养心定悸胶囊治疗伴长RR间期的心房颤动合并慢性心力衰竭的临床研究

目的观察养心定悸胶囊治疗伴长RR间期的心房颤动合并慢性心力衰竭患者的效果。方法将2016年5月1日—2018年6月1日就诊于河北省人民医院的104例伴长RR间期的心房颤动合并慢性心力衰竭患者随机分为试验组52例和对照组52例,2组均给予改善心功能、稳定心率在内的规范化治疗,试验组在此基础上加服养心定悸胶囊,6粒/次,2次/d。观察2组患者治疗12周后症状、心率、RR间期、心功能[左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左房内径(LAD)、N端前脑钠肽(NT-proBNP)]及心率变异性指标[窦性心率RR间期标准差(SDNN)、RR间期平均值标准差(SDANN)、相邻RR间期差值的均方根(RMSSD)、窦性相邻RR间期之差>50 ms的计数占总RR间期数的百分比(PNN50)]的变化,记录2组不良反应发生情况。结果治疗12周后,试验组和对照组的临床症状总有效率分别为88.5%(46/52)和75.0%(39/52),试验组明显高于对照组(P<0.05);2组患者的24 h总心搏次数、心率及长RR间歇次数均显著少于治疗前,最长间歇时间均显著短于治疗前,且试验组最长间歇时间显著短于对照组,长RR间歇次数显著少于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05);2组患者的LVEF及均心率变异性各指标显著高于治疗前,LVEDD、LAD及NT-proBNP水平均显著低于治疗前,且试验组的变化都更为显著,差异均有统计学意义(P均<0.05)。治疗期间2组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论养心定悸胶囊辅助治疗可明显改善伴长RR间期的心房颤动合并慢性心力衰竭患者症状,有效稳定心率,缩短长间歇,改善心功能,调节心率变异性,且安全性高。     

典型结节性硬化症1例临床表型及基因变异分析

【摘要】 目的 收集1例典型结节性硬化症患者的临床资料并检测其致病基因变异。方法 收集患者临床资料，应用二代测序法对患者进行致病基因筛查，采用Sanger测序法验证，构建迷你基因质粒转染至人肾上皮细胞系293T细胞，提取RNA进行转录分析。结果 患者临床表型包括反复癫痫发作，伴面部血管纤维瘤、甲周纤维瘤、肺淋巴管肌瘤病、肾血管平滑肌脂肪瘤及多发性骨质硬化。二代测序提示患者TSC2基因存在可疑致病变异，经Sanger测序验证，患者TSC2基因第4号外显子存在c.336_336+15delGGTAAGGCCCAGGGCG杂合突变，其父母及100名无关健康对照未检测出该位点变异。该突变位点既往未见报道。迷你基因实验显示，患者TSC2基因mRNA序列发生改变，原4号外显子剪切位点丢失，插入74 bp内含子序列，使剪切位置后移90 bp（r.336delins336+16_336+90）。结论 TSC2基因第4号外显子c.336_336+15delGGTAAGGCCCAGGGCG杂合变异可导致异常剪切，可能是该结节性硬化症患者病因。     

月华胶囊对耐多药结核分支杆菌感染自噬的影响

目的:以月华胶囊含药血清对耐多药结核分支杆菌感染小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7)进行干预,探讨其对耐多药结核分支杆菌感染巨噬细胞自噬的作用及其机制。方法:低温冷冻干燥法制备月华胶囊,大鼠按3.02 g·kg^-1灌胃给药7 d,制备月华胶囊含药血清。体外培养RAW264.7,耐多药结核分子杆菌。以细胞增殖毒性检测试剂盒(CCK-8)检测含药血清对RAW264.7的增殖能力并选定其有效浓度。细胞分为模型组(10%胎牛血清);月华胶囊含药血清组(10%月华胶囊);自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)+月华胶囊含药血清组(5 mg·L^-1的3-MA+10%月华胶囊含药血清);雷帕霉素(Rap)组(200 mg·L^-1的Rap+10%胎牛血清);正常组(10%胎牛血清)。除正常组外,各组细胞培养24 h后,按细胞-细菌1∶10感染4 h。透射电镜观察细胞自噬体的出现和形成;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞中I型微管相关蛋白轻链3(LC-3Ⅰ),Ⅱ型微管相关蛋白轻链3/I型微管相关蛋白1轻链3(LC-3Ⅱ/LC-3Ⅰ),Beclin-1蛋白的表达;间接免疫荧光染色法观察细胞中LC3B荧光颗粒、斑点及亮度;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测细胞中LC3,Beclin-1 mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组细胞未见自噬体,细胞中LC-3Ⅱ,LC-3Ⅱ/LC-3Ⅰ,Beclin-1蛋白及LC3,Beclin-1 mRNA的相对表达量均无显著变化,细胞无荧光颗粒、斑点,无荧光亮度。与模型组比较,月华胶囊含药血清组及Rap组细胞,均可观察到自噬体的形成,细胞LC-3Ⅱ,LC-3Ⅱ/LC-3Ⅰ,Beclin-1蛋白及LC3,Beclin-1 mRNA的相对表达量值均明显升高(P<0.05),月华胶囊含药血清组细胞荧光颗粒和荧光斑点明显增多,Rap组细胞荧光颗粒和荧光斑点增多非常明显,荧光闪亮,可判定细胞荧光呈现为阳性;自噬抑制剂3-MA+月华胶囊含药血清组细胞未见自噬体,细胞中LC-3Ⅱ,LC-3Ⅱ/LC-3Ⅰ,Beclin-1蛋白及LC3,Beclin-1 mRNA的相对表达量值均无明显升高。结论:月华胶囊含药血清能使耐多药结核分支杆菌感染细胞产生自噬而发挥抗结核的免疫效应,其机制是通过调控自噬相关蛋白LC3,Beclin-1蛋白及其mRNA的表达水平,促使LC3-I趋向LC3-Ⅱ的转化加快而实现的。     

浮针疗法治疗肩周炎的理论及临床研究进展

通过分析浮针疗法治疗肩周炎的中西医理论研究,归纳整理近年来浮针及其配合其他疗法治疗肩周炎的临床研究,证实浮针治疗肩周炎临床疗效显著,至今未出现明显副作用,具有操作简单且安全、痛苦小、患者依从性高等优势。并对目前浮针疗法治疗肩周炎研究中存在的问题进行思考,提出今后的研究思路及方法,旨在总结并更好地指导临床与科研,为临床上应用浮针疗法治疗肩周炎提供更可靠的理论依据。     

放疗与TKI治疗肺癌脑膜转移的Meta分析

目的:通过系统回顾和Meta分析，明确放疗和酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）治疗在肺癌脑膜转移的作用。方法:计算机检索Pubmed、EMBASE、Web of Science、Cochrane Library数据库中关于肺癌脑膜转移治疗的相关文献，采用Review Manager 5.3和 STATA MP14.0两个软件进行统计分析，主要的研究终点是总生存期（overall survival，OS），采用危险比（hazard ratios，HR）和可信区间（95%CI）合并效应量。结果:最终纳入11篇文献，993例患者。放疗组OS显著优于非放疗组（HR:0.65，95%CI:0.52~0.81，P<0.001），TKI组的OS也显著优于非TKI组（HR:0.3，95%CI:0.24~0.38，P<0.001）。结论:放疗和TKI治疗能给肺癌脑膜转移患者带来潜在的生存获益。     

大脑中动脉搏动指数与高血压合并心房颤动的关系

目的探讨大脑中动脉搏动指数(PIMCA)与高血压患者发生心房颤动(房颤)的关系。方法回顾性分析180例行大脑中动脉多普勒检查的高血压患者,其中单纯高血压患者105例(对照组),高血压合并房颤者75例(房颤组)。比较2组临床血清学指标、彩色多普勒及经颅多普勒相关参数,预测独立危险因素采用Logistic回归分析。结果对照组低密度脂蛋白(LDL-C)、C-反应蛋白(CRP)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)均低于房颤组(P<0.05)。对照组左室舒张末期内径(LVEDd)、四腔心左心房面积(A4)、两腔心左心房面积(A2)、左心房前后径(LAD)、PIMCA均小于房颤组(P<0.05)。多元Logistic回归分析:高血压患者发生房颤的危险因素为PIMCA、LDL-C、CRP,其OR值分别为1.217、1.209、1.047(P<0.05);经Pearson相关分析:PIMCA和LDL-C、CRP呈正相关(r=0.698、r=0.576,P<0.05)。结论 PIMCA、LDL-C、CRP与高血压合并房颤的发生率相关,PIMCA值越大,LDL-C、CRP的水平越高,高血压患者更易发生房颤。     

基于护场理论探讨红肿消酊箍围法对皮肤脓肿大鼠创周组织IL-10，IL-1β基因表达的影响

目的:观察护场理论指导下红肿消酊剂箍围法对皮肤脓肿大鼠创周组织白细胞介素-10(IL-10),白细胞介素-1β(IL-1β)基因表达水平的影响。方法:32只大鼠分为空白组、模型组、莫匹罗星软膏组及红肿消酊剂组。除空白组外,其余3组皮下注射金黄色葡萄球菌1 mL(3×10~9~5×10~9cfu·mL~(-1))建立皮下脓肿模型。模型组生理盐水换药,莫匹罗星软膏组采用莫匹罗星软膏2 g外涂换药,红肿消酊剂组采用红肿消2 mL换药,用药范围超过肿胀范围1 cm,换药1次/d。分别于治疗3,7,14,18 d取距离大鼠创面创周1,2,3 cm组织,观察大鼠创面脓肿局限及愈合时间,并检测IL-10,IL-1βmRNA转录水平。结果:与模型组比较,红肿消酊剂组能够缩短脓肿局限时间及创面愈合时间(P0.05,P0.01),红肿消酊剂组与莫匹罗星软膏组比较无统计学差异。红肿消酊剂组距离创周不同范围组织中IL-10水平在治疗过程中呈上升趋势,高于莫匹罗星软膏组及模型组,红肿消酊剂组治疗早期IL-1β水平低于莫匹罗星软膏组及模型组(P0.05,P0.01)。结论:红肿消酊剂箍围能够提高IL-10水平,并在脓肿形成早期抑制组织内IL-1β表达,从而能够有效减轻脓肿局部炎症反应,促进脓肿局限及创面愈合,为护场形成提供条件。     

帕金森病患者注意偏侧化的研究

目的 探讨帕金森病(PD)患者注意功能偏侧化的变化及其机制.方法 采用偏侧化注意网络测试,通过计算平均反应时间(RT)和错误率(ERR)来比较32例PD患者和28例正常对照者(HCs)双侧大脑半球的定向、警觉、执行功能.结果 在定向网络,HCs组右侧视野RT比左侧长,差异有统计学意义(t=4.751,P<0.0001),而PD患者左侧视野RT(67.63±43.59)ms比右侧RT(32.02±52.99)ms延长,差异有统计学意义(t=2.923,P=0.0063);在警觉网络中,HCs组左、右侧视野RT差异无统计学意义,而PD组左侧视野RT为负值,未产生警觉效应;在执行网络中,HCs和PD左、右侧视野RT差异均无统计学意义.两组在三个网络中左、右侧视野的ERR差异无统计学意义.结论 PD患者定向功能表现为右侧大脑半球优势,而HCs为左半球定向功能优势,且PD组右侧大脑警觉功能受损,提示PD患者注意功能的优势半球的改变可能与左、右侧大脑神经递质分泌的异常有关.