电刺激小脑顶核对血管性痴呆大鼠认知能力的影响

背景近年来血管性痴呆的治疗虽有许多进展,但多数药物效果并不能令人满意.慢性前脑灌注不足是血管性痴呆的主要原因,自发现刺激小脑顶核可使大脑血流量增加后,一些作者相继在大鼠脑梗死模型上使用顶核电刺激(fastigial nucleus stimulation,FNS)治疗并取得疗效.目的研究电刺激小脑顶核对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠的治疗作用与机制.设计完全随机设计,对照实验研究.地点和材料第三军医大学中心实验室,材料为雄性Wistar老龄大鼠44只(＞12月龄),体质量300～400 g.干预随机分为假手术对照组、缺血2个月组、缺血4个月组;每组12～14只大鼠.持久性双侧颈总动脉结扎制备大鼠慢性前脑灌注不足模型.假手术对照组动物仅行颈前切开,不结扎颈总动脉.各组动物随机均分为FNS和非FNS两种处理.前者将电极插入双侧小脑顶核(以前囟为原点,坐标为P11.8,L 0.5,H 5.7,单位mm),并以电流强度50μA,频率50 Hz的直角方波脉冲连续刺激30 min,后者只插入电极,不予电刺激.主要观察指标用电脑控制穿梭箱系统检测大鼠的认知能力,记录灯光刺激大鼠即完成穿梭动作的主动回避反应和经电刺激才能完成穿梭动作的被动回避反应.结果大鼠学习能力检测的被动回避反应,非FNS缺血2个月成功率为15.3%,缺血4个月成功率为8.7%;FNS缺血2个月成功率为32.6%,缺血4个月成功率为38.3%.大鼠学习能力的检测的主动回避反应,非FNS缺血2个月成功率为34.8%;FNS缺血2个月成功率为60.1%,缺血4个月成功率为62.4%.慢性前脑灌注不足2个月后大鼠学习、记忆能力均下降,4个月后更明显;电刺激痴呆大鼠小脑顶核后,学习及记忆能力明显提高,学习提高更明显. 结论电刺激小脑顶核可显著改善痴呆的大鼠的认知能力.     

双生子共患精神障碍1例

双生子是人类遗传学研究的经典方法,是研究人的表型决定中遗传和环境效应的理想对象[1].通过对双生子的研究,在医学遗传学上取得了丰硕的成果.我们在重庆九龙坡区发现1对患有精神障碍的双生子,现报告如下.     

颈动脉支架成形术对认知功能的影响

目的 观察缺血性卒中患者颈动脉支架成形术（CAS）对患者认知功能的影响。方法 116例颈动脉狭窄患者行颈动脉支架成形术,在支架置入前及置入后1、3、6个月应用简易精神状态检查量表（MMSE）、P300观察认知功能的变化,同时对患者卒中的复发进行登记。结果 所有患者均成功置入支架,围手术期无手术相关的并发症;支架置入前颈动脉的狭窄率为84%±15%,支架置入后颈动脉狭窄率为4.5%±6.0%,明显缩小;支架置入前患者的MMSE评分及P300潜伏期分别为20±5和434±78 ms,在治疗后随访的1、3及6个月,MMSE明显提高而P300明显缩短;而且随随访时间延长,P300及MMSE变化越明显;在随访期内患者无症状性卒中复发。结论 颈动脉狭窄是导致认知功能障碍的原因之一,CAS可以改善患者的认知功能。     

急性脑梗死患者血管内皮功能、Hcy水平及预后分析

目的探讨急性脑梗死患者的血管内皮功能、Hcy水平及预后。方法 100例急性脑梗死患者设为观察组,并随机分为干预组和非干预组各50例,选择100例健康体检者为对照组。干预组给予维生素B12、叶酸治疗,对治疗前后患者的血管内皮功能、Hcy水平进行比较。结果对照组的FMD、e NOS、NO水平均显著高于观察组(P0.05),观察组的Hcy、IMT均显著高于对照组(P0.05);治疗2周后,干预组的Hcy、BI评分、NIHSS评分、e NOS、NO水平均显著优于非干预组(P0.05)。干预组治疗总有效率为92.0%,显著优于非干预组的60.0%。结论急性脑梗死患者存在血管内皮功能障碍,维生素B12、叶酸可降低急性脑梗死患者的血清Hcy水平,改善血管内皮功能及预后。     

pEGFP/A_2M(FP_6)转染神经干细胞海马移植治疗APP/PS1双转基因AD小鼠的实验观察

目的:携带pEGFP/A2M(FP6)的神经干细胞(NSCs)定向移植到APP/PS1双转基因AD小鼠海马内,观察移植细胞的分化、迁移,脑内Aβ沉积的变化,以及对AD小鼠学习记忆功能的影响。方法:APP/PS1转基因AD小鼠分为假手术(SO)组、人工脑脊液(ACSF)组、转染pEGFP的NSCs(pEGFP-NSCs)组及转染pEGFP/A2M(FP6)的NSCs(pEGFP/A2M(FP6)-NSCs)组,移植物小鼠海马CA1区定位注射,水迷宫实验检测小鼠认知功能,免疫组化观察小鼠脑内移植细胞的分化、迁移及Aβ病理变化。结果:pEGFP/A2M(FP6)-NSCs组和pEGFP-NSCs组转基因小鼠逃避潜伏期较SO组及ACSF组显著缩短(P<0.05);pEGFP/A2M(FP6)-NSCs组转基因小鼠逃避潜伏期较pEGFP-NSCs组缩短(P<0.05)。pEGFP/A2M(FP6)-NSCs组和pEGFP-NSCs组转基因小鼠海马及皮质内,部分Aβ染色阳性斑块周围可见表达EGFP的移植细胞。pEGFP/A2M(FP6)-NSCs组转基因小鼠额叶、海马区域,Aβ染色阳性斑块数量和平均面积均较其他3组显著减少(P<0.05)。移植的NSCs,部分细胞Nestin染色呈阳性,部分细胞GFAP染色呈阳性,少数细胞MAP-2染色呈阳性。结论:移植pEGFP/A2M(FP6)NSCs到APP/PS1双转基因AD小鼠海马,可减少AD小鼠脑内Aβ斑块沉积,部分移植的NSCs分化为神经元及星形胶质细胞,小鼠的学习记忆功能显著改善。     

脑静脉窦血栓形成的临床研究

近 10年来 ,由于新的影像诊断技术不断发展及普及 ,对脑静脉血栓形成 (cerebralvenousthrombosis ,CVT)的认识也有很大提高。现将我院 1980 -2 0 0 0年收治的 2 5例CVT患者 ,结合有关文献共 76例报告如下[1] 。1　临床资料1 1　一般资料　　男 3 6例 ,女 40例 ,男∶女 =1∶1 1,年龄 18～ 64岁 ,平均 3 7岁 ,其中 2 0～ 40岁者最多 ,占 5 0例。急性起病 ( 0～ 48h) 12例 ,亚急性起病 ( 4 8h至 3 0d) 11例 ,慢性起病 ( >3 0d) 5 3例 ;2例经手术病理证实。本组不包括海绵窦血栓形成 ,病因分感染性(上感及腹泻 7例 ,中耳炎 4例 ,乳突炎 3例 ,…     

大鼠骨髓间充质干细胞移植后大鼠脑梗死区超微结构变化的研究

目的　观察接受MSCs局部注射移植的大鼠脑梗死区超微结构的变化 ,以了解MSCs移植对梗死区超微结构的影响。方法　制作大鼠大脑中动脉栓塞模型 ,将体外分离培养的大鼠MSCs注射至大鼠脑梗死区 ,于移植后第 4周电镜下观察梗死区超微结构变化。结果　接受移植的梗死区可见外形幼稚的细胞存活 ,并围绕在神经元周围 ,梗死区神经元胞浆中出现了丰富的游离核糖体 ,而对照组大鼠梗死区神经元胞核固缩 ,并有嗜神经细胞现象。结论　大鼠MSCs移植对缺血性脑损伤具有一定修复作用     

Alzheimer病Aβ1-42肽和IL-4双基因表达质粒的构建和表达鉴定

目的构建Alzheimer病Aβ1-42基因和小鼠IL-4共表达质粒,探讨其作为Alzheimer病特异疫苗的可能性.方法全基因合成Aβ1-42基因片段并克隆入pMD18-T载体中,再从Aβ1-42/pMD18-T重组质粒中切下Aβ1-42基因并克隆入TA-CE5真核双表达载体中,构建重组质粒Aβ1-42/TACE5.从pUMMV-mIL4质粒中切下mIL-4并克隆到重组质粒Aβ1-42/TACE5中,构建双表达重组质粒Aβ1-42/mIL-4/TACE5测序鉴定克隆基因的正确性.脂质体试剂Lipofectamine 2000体外转染Aβ1-42/mIL-4/TACE5重组质粒于BHK-21细胞中,用ECL-Western-blot方法鉴定mIL-4和Aβ1-42能在该细胞中共表达.结果正确构建了Aβ1-42/mIL-4/TACE5双表达重组质粒,并且在转化此质粒的BHK-21细胞中检测出了Aβ1-42和mIL-4的表达.结论 双表达重组质粒Aβ1-42/mIL-4/TACE5基本可以满足其作为Alzheimer病特异的候选DNA疫苗的要求,为下一步的基因疫苗转基因动物体内免疫学实验提供了实验依据.     

纵隔胸腺类癌1例

胸腺类癌是在1972年由Rosai等[1]将其从胸腺瘤中分出及首次命名,不同于寻常的胸腺瘤[2],其肿瘤恶性程度明显高于其他部位类癌,临床罕见[3],是起源于前纵隔的少见肿瘤,约占前纵隔肿瘤的2％～4％.其恶性程度高,发展快,转移早,病死率高.     

腺苷受体A_1与A_（2A）相互作用对小鼠大脑中动脉缺血/再灌注损伤区谷氨酸转运体GLT-1表达的影响

目的探讨在不同A1受体活性状态下,腺苷A2A受体缺失对脑缺血/再灌注区GLT-1D的影响,并探讨其产生的缺血性脑保护的可能机制。方法将腺苷A2A受体基因敲除小鼠（A2AR/KO）与野生型小鼠（A2AR/WT）制作成大脑中动脉缺血2 h/再灌注22 h模型,分别给予腺苷A1受体激动剂CPA及拮抗剂DPCPX,采用免疫组化、Western-blot方法检测缺血/再灌注区（纹状体区）谷氨酸转运体（GLT-1）的表达情况,同时观察对脑梗死体积和神经功能缺损程度的影响。结果缺血2h/再灌注22 h后,KO小鼠的神经功能缺损程度均明显轻于同样干预的WT小鼠（P〈0.05）,使用A1受体拮抗剂后,小鼠的神经缺损程度较非干预组明显加重,而使用A1受体激动剂后神经功能缺损程度较非干预组明显减轻;KO小鼠的梗死体积均明显小于同样干预的WT小鼠（P〈0.01）,A2AR-KO/A1拮抗剂组小鼠梗死体积较非干预小鼠明显增大,而A2AR-KO/A1激动剂组小鼠的梗死体积则明显缩小。在缺血/再灌注区,A1R激动剂CPA使小鼠的GLT-1表达明显高于非干预组,其中A2AR/KO小鼠的增加更为明显;而使用A1R拮抗剂DPCPX后,局部GLT-1的表达与非干预组相比无明显差异。结论初步证明A2AR缺失产生的神经保护作用与A1受体功能激活,进而促进缺血/再灌注区GLT-1的表达增加有关。抑制A2AR,同时激活A1R能加强缺血性脑保护作用。