电刺激小脑顶核对血管性痴呆大鼠认知能力的影响

背景：近年来血管性痴呆的治疗虽有许多进展，但多数药物效果并不能令人满意。慢性前脑灌注不足是血管性痴呆的主要原因，自发现刺激小脑顶核可使大脑血流量增加后，一些作者相继在大鼠脑梗死模型上使用顶核电刺激(fastigi Mnucleus stimulation，FNS)治疗并取得疗效。目的：研究电刺激小脑顶核对血管性痴呆(vascular dementia，VD)大鼠的治疗作用与机制。设计：完全随机设计，对照实验研究。地点和材料：第三军医大学中心实验室，材料为雄性Wistar老龄大鼠44只(&;gt;12月龄)，体质量300-400g。干预：随机分为假手术对照组、缺血2个月组、缺血4个月组；每组12-14只大鼠。持久性双侧颈总动脉结扎制备大鼠慢性前脑灌注不足模型。假手术对照组动物仅行颈前切开，不结扎颈总动脉。各组动物随机均分为FNS和非FNS两种处理。前者将电极插入双侧小脑顶核(以前囟为原点，坐标为：P11．8，L0．5，H5．7，单位：mm)，并以电流强度50μA，频率50Hz的直角方波脉冲连续刺激30min，后者只插入电极，不予电刺激。主要观察指标：用电脑控制穿梭箱系统检测大鼠的认知能力，记录灯光刺激大鼠即完成穿梭动作的主动回避反应和经电刺激才能完成穿梭动作的被动回避反应。结果：大鼠学习能力检测的被动回避反应，非FNS缺血2个月成功率为15．3％，缺血4个月成功率为8．7％；FNS缺血2个月成功率为32．6％，缺血4个月成功率为38．3％。大鼠学习能力的检测的主动回避反应，非FNS缺血2个月成功率为34．8％；FNS缺血2个月成功率为60．1％，缺血4个月成功率为62．4％。慢性前脑灌注不足2个月后大鼠学习、记忆能力均下降，4个月后更明显；电刺激痴呆大鼠小脑顶核后，学习及记忆能力明显提高，学习提高更明显。结论：电刺激小脑顶核可显著改善痴呆的大鼠的认知能力。     

电刺激小脑顶核对血管性痴呆大鼠的治疗作用与机制

目的：研究电刺激小脑顶核对血管性痴呆（ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｅｍｅｎｔｉａ,ＶＤ大鼠的治疗作用与机制。方法：持久性双侧颈总动脉结扎造成老龄大鼠慢性前脑灌注不足,建立近似人类学习记忆障碍的大鼠ＶＤ模型。治疗组大鼠小脑顶核给予电刺激,用电脑控制穿梭箱系统检测大鼠的认知能力。结果：慢性前脑灌注不足２个月后大鼠学习记忆能力均下降,４个月后更明显;电刺激痴呆大鼠小脑顶核后,学习及记忆能力明显提高,学习提高更明     

电刺激小脑顶核对局灶脑缺血再灌注大鼠脑组织C-Rel、BxL-xL表达的影响

目的:检测电刺激小脑顶核干预后局灶性缺血再灌注大鼠脑组织核因子C-Rel、BxL-xL表达的变化,探讨电刺激小脑顶核中枢神经源保护的作用机制。方法:60只Wistar大鼠随机分为正常组(NC组)、缺血再灌注组(I/R)、电刺激小脑顶核组(FNS组),每组20只。采用线栓法制作脑缺血再灌注动物模型,FNS组予以电刺激小脑顶核干预。免疫组织化学染色法检测C-Rel和Bcl-xL蛋白表达,逆转录聚合酶链反应法检测C-Rel和Bcl-xL mRNA转录水平。结果:FNS组C-Rel和BxL-xL蛋白表达水平和mRNA转录水平均高于其他2组(P<0.05),但I/R组和NC组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:电刺激小脑顶核可诱导局灶性缺血再灌注大鼠脑组织C-Rel和BxL-xL的表达上调,这可能是其发挥中枢神经源性保护作用的机制之一。     

电刺激小脑顶核对局灶性脑缺血大鼠脑组织核因子-κB、基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的:观察电刺激小脑顶核对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织NF-κB和MMP-9mRNA转录及蛋白表达的影响。方法:Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组(NC组)、缺血再灌注组(I/R组)、电刺激小脑齿状核组(DNS组)和电刺激小脑顶核组(FNS组)各10只,NC组不予任何处理,其余3组大脑中动脉线栓法制作脑缺血再灌注动物模型,DNS组和FNS组分别于再灌注同时电刺激小脑齿状核和小脑顶核。RT-PCR和免疫组织化学法检测大鼠脑组织NF-κB与MMP-9mRNA转录及蛋白的表达,图象分析仪测定光密度值。结果:与NC组比较,I/R组、DNS组及FNS组大鼠脑组织NF-κB与MMP-9mRNA转录及蛋白表达均增高(P0.05),FNS组较I/R组和DNS组降低(P0.05),I/R组与DNS组比较差异无统计学意义。结论:电刺激小脑顶核抑制NF-κB的活化和MMP-9的表达,可能是其发挥中枢神经保护作用的机制之一。     

小脑顶核电刺激对大鼠脑缺血后基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的观察小脑顶核电刺激预处理对大脑中动脉闭塞（MCAO）大鼠脑组织基质金属蛋白酶（MMP-9）表达的影响。 方法选择雄性Wistar大鼠，随机分为对照组、小脑顶核刺激组（FNS组）及假FNS组。采用线栓法建立大鼠MCAO模型，观察时间点为MCAO后第3，6，12，24，及72小时。对照组行假手术，并不栓塞大脑中动脉。FNS组大鼠预先电刺激小脑顶核1 h，24 h后行MCAO。假FNS组仅将针电极置入大鼠小脑顶核，但不予通电。采用干湿重法测定脑含水量，Evan蓝法测定血-脑屏障（BBB）通透性，免疫印迹法测定MMP-9的表达。 结果与对照组比较，假FNS组MCAO后各时间点缺血侧脑含水量增加，BBB通透性第6小时后增高，MMP-9表达增强；与假FNS组比较，FNS组大鼠MCAO后各时间点缺血侧脑含水量明显下降，BBB通透性第6小时后明显降低，MMP-9表达明显减弱（P<0.05）。 结论预先电刺激小脑顶核，可抑制缺血区脑组织MMP-9的表达，从而抑制BBB通透性的增高，改善缺血区组织水肿。     

小脑顶核电刺激结合康复治疗血管性痴呆

目的观察小脑顶核电刺激(FNS)结合康复治疗血管性痴呆的临床疗效。方法血管性痴呆患者63例,随机分为FNS组40例和对照组23例。FNS组采用小脑顶核电刺激结合康复治疗;对照组仅采用康复治疗。认知功能采用简易智力量表(MMSE)、日常生活能力采用Barthel指数(BI)评定,经颅多普勒超声(TCD)监测治疗前后脑血流速度。结果FNS组MMSE、BI评分提高(P<0.05),临床有效率95%。治疗前后脑血流明显改善(P<0.01)。结论FNS可改善血管性痴呆患者认知功能和日常生活能力,可能与脑血流改善有关。     

预刺激小脑顶核对脑缺血神经元凋亡的防治作用

目的探讨预刺激脑缺血大鼠小脑顶核对神经元凋亡的防治作用。方法采用线栓法大鼠大脑中动脉栓塞模型,缺血时间均为1.5h/再灌注24h;于缺血前1、4、7d分别刺激小脑顶核、齿状核1h。以尾状核冠状切面作为观察对象,应用TUNEL法观察对照组、假手术组、刺激小脑顶核和齿状核组凋亡神经元的表达情况。结果缺血前1、4、7d刺激小脑齿状核各组、单纯缺血/再灌注组、假手术组TUNEL阳性细胞数比较无显著性差异(P>0.05),而缺血前1、4、7d预刺激小脑顶核能明显抑制TUNEL阳性细胞数(P<0.05)。结论预先电刺激小脑顶核的缺血脑保护作用可能与其抑制神经元凋亡有关。     

预刺激小脑顶核对脑缺血神经元凋亡的防治作用

目的 探讨预刺激脑缺血大鼠小脑顶核对神经元凋亡的防治作用。方法 采用线栓法大鼠大脑中动脉栓塞模型,缺血时间均为1.5h/再灌注24h;于缺血前1、4、7h分别刺激小脑顶核、齿状核1h。以尾状核冠状切面作为观察对象,应用TUNEL法观察对照组、假手术组、刺激小脑顶核和齿状核组调亡神经元的表达情况。结果 缺血前1、4、7h刺激小脑齿状核各组、单纯缺血／再灌注组、假手术组TUNEL阳性细胞数比较无显性差异（P＞0.05),而缺血前1、4、7d预刺激小脑顶核能明显抑制TUNEL阳性细胞数（P＜0.05)。结论 预先电刺激小脑顶核的缺 脑保护作用可能与其抑制神经元凋亡有关。     

预刺激小脑顶核对缺血再灌注大鼠脑蛋白激酶C同工酶表达的影响

背景预先电刺激小脑顶核(fastigial nucleus,FN)具有明确的缺血脑保护作用,但其机制尚不十分清楚.研究缺血诱导的蛋白激酶C(proteinkinase C,PKC)同工酶γ,δ异常表达,可使人们从新的角度去认识和探索预先电刺激FN缺血脑保护作用的机制.目的观察预刺激脑缺血大鼠小脑顶核不同时相PKC同工酶γ,δ蛋白表达.设计随机对照实验.地点和对象实验地点重庆医科大学神经病学研究所.Wistar雄性大鼠48只,随机将动物分为单纯缺血再灌注组(I/R),假手术组(I/R'),刺激小脑齿状核(dentate nucleus,DN)I/R组(I/RDN),刺激小脑FNI/R组(I/PFN);其中I/PDN,I/RFN又分别分为3组缺血前1,4,7 d刺激.每组动物为6只.干预采用线栓法大鼠大脑中动脉栓塞再灌注模型,缺血时间均为1.5 h再灌注24 h;于缺血前1,4,7 d分别刺激小脑顶核、齿状核1 h.主要观察指标以尾状核冠状切面作为观察对象,应用免疫组织化学方法观察对照组、假手术组、刺激小脑顶核组和齿状核组PKCγ,δ的表达情况.结果缺血前1,4,7d刺激小脑齿状核各组、单纯缺血再灌注组、假手术组PKC γ,δ阳性细胞数比较无显著性差异(P＞0.05),而缺血前1,4,7 d预刺激小脑顶核能明显抑制PKC γ,δ蛋白的表达(t=2.372～6.632,P＜0.05).结论缺血性脑损害能诱导PKC γ,δ蛋白表达上调,预先电刺激小脑顶核的缺血脑保护作用可能与其下调PKC γ,δ蛋白表达有关.     

小脑顶核刺激对急性心肌梗死大鼠心率变异性的影响

目的观察电刺激小脑顶核(FNS)对急性心肌梗死(AMI)大鼠心率变异性(HRV)的影响。方法成年雄性SD大鼠100只随机分为:AMI组(n=30),单纯结扎左冠状动脉(LCA);小脑顶核刺激(FNS)组(n=30),结扎LCA,1h后电刺激左侧小脑顶核1h;小脑顶核损毁(FNL)组(n=30),先用鹅膏氨酸毁损两侧小脑顶核,5d后再按FNS组方法操作;假手术组(n=10),开胸手术后仅在LCA下穿线但不结扎,电极插入小脑顶核,但不予刺激。各组又分开胸术后6h、1d、7d、21d4个时间点,分别采用大鼠HRV记录分析系统进行HRV频域分析。结果结扎6h,FNS组频域分析指标—低频成分明显低于AMI和FNL组(P<0.01),高频成分明显高于其他干预组(P<0.01);结扎1d后,FNS组仍然呈现高频成分的增加和低频成分的下降(P<0.05);7d后,只有假手术组保留了较高的高频功率,各干预组之间的差别消失;21d后,各组HRV参数之间无差别。FNL组与AMI组比较,各时间段HRV参数比较无显著性差异(P>0.05)。结论电刺激小脑顶核可改善AMI大鼠的HRV。     

电刺激小脑顶核治疗血管性痴呆的疗效观察

目的观察电刺激小脑顶核（cerebellar fastigial nucleus electrical stimulation,FNS）在治疗血管性痴呆（vascular dementia,VD）患者中的临床疗效。方法将90例VD患者随机分为FNS组、奥拉西坦组和尼莫地平组各30例。在常规药物治疗的基础上,FNS组采用电刺激小脑顶核,奥拉西坦组口服奥拉西坦,尼莫地平组口服尼莫地平治疗。观察3组患者治疗前后事件相关电位（ERP-）P300、经颅多普勒超声（transcranial Dopplor ultrasonic monitor,TCD）及简易精神状态检查量表（Mini-Mental State Examination,MMSE）、日常生活能力量表（ADL）评分的变化,并进行比较。结果各组治疗前后的改变：FNS组治疗后MMSE评分明显增高（P〈0.01）,ADL评分降低（P〈0.05）,P300潜伏期缩短（P〈0.01）、波幅增高（P〈0.01）。奥拉西坦组治疗后MMSE评分明显增高（P〈0.01）。TCD显示治疗后平均血流速度的改善显著（包括大脑中动脉、大脑前动脉、大脑后动脉及椎动脉颅内段,均P〈0.01）。其中FNS组及奥拉西坦组治疗后MMSE评分高于尼莫地平组（P〈0.05）,而此两组间差异无统计学意义（P〉0.05）;FNS组治疗后ADL及P300的改善较奥拉西坦组及尼莫地平组更明显（P〈0.01）,而奥拉西坦组和尼莫地平组之间差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗后FNS组及尼莫地平组TCD显示的平均血流速度改善均优于奥拉西坦组（P〈0.05或〈0.01）,其中FNS组MCA、ACA、PCA、VA平均血流速度治疗后的改善较尼莫地平组更显著（P〈0.05）。结论 FNS、奥拉西坦、尼莫地平均能够对VD产生治疗效果。奥拉西坦能够有效提高VD患者的认知功能;尼莫地平可改善VD患者颅内血流供应;FNS较以上两种药物更能够全面有效地改善血管性痴呆患者认知功能、日常生活能力、执行能力及颅内血流供应。     

电刺激小脑顶核对椎动脉型颈椎病患者功能的影响

目的：探讨电刺激小脑顶核对椎动脉型颈椎病平衡能力和前庭功能的影响。方法：61例临床诊断为椎动脉型颈椎病的患者分为电刺激小脑组（FNS组）41例和常规组20例，均接受内科常规治疗，常规组增加中频电疗，FNS组增加小脑顶核电刺激。治疗前后采用Berg平衡量表（BBS）评定平衡功能，椎动脉型颈椎病功能评定量表（FS-CSA）评定综合功能。结果：治疗20次后，与治疗前比较2组BBS评分明显提高，FS-CSA评分明显下降（P〈O．05或0．01），与常规组比较，FNS组表现更突出（P〈0．01）。BBS与F孓cSA评分有趋好的一致性（r=0．79—0．99）。结论：FNS治疗在改善椎动脉型颈椎病功能方面明显优于中频电疗法。     

电刺激小脑顶核对成年大鼠局灶脑缺血/再灌注后脑内Nestin表达的影响

目的探讨电刺激小脑顶核（FNS）对成年大鼠局灶脑缺血／再灌注后脑内不同部位、不同时间点Nestin表达的影响。方法采用线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉局灶脑缺血／再灌注模型。180只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组（NC组）、假手术组（SC组）、局灶脑缺血／再灌注组（I／R组）、局灶脑缺血／再灌注＋假FNS组（I／RFs组）、局灶脑缺血／再灌注＋FNS组（I／RF组），每组36只，并根据再灌注时间的不同又分为1d、3d、7d、14d、21d和28d6个亚组（n=6）。缺血时间均为1h，于再灌注后立即刺激对侧小脑顶核1h。应用免疫组织化学技术检测缺血侧侧脑室、海马Nestin阳性细胞的动态表达。结果局灶脑缺血／再灌注后不同时间点Nestin阳性细胞在缺血侧侧脑室区、海马齿状回的表达均有增加，呈单峰变化趋势，7d达高峰（P〈0．01），14d后逐步下降（P〈0．01），而FNS后，Nestin阳性细胞数量增加更加明显（P〈0．05，P〈0．01），7d达到高峰（P〈0．01），14d后仍维持在较高水平（P〈0．01），且Nestin阳性细胞形态也发生明显变化。结论FNS可促进局灶脑缺血／再灌注后脑内Nestin阳性细胞数量增加。     

小脑电刺激对大鼠脑缺血早期神经元线粒体的影响

目的　观察小脑顶核电刺激预处理对大鼠脑缺血早期神经元线粒体的影响。方法　 40只Wistar大鼠随机分为 5组 ,FNS预置组分别给予小脑顶核刺激 (FNS)预处理 1h ,1d及 7d后通过线栓法建立大脑中动脉闭塞 (MCAO)模型 ,3h后取缺血侧大脑组织测定含水量 ,并通过电镜观察缺血区神经元线粒体 ,分析其体密度 (Vv)、面密度 (Sv)及比表面 (Ss) ,结果与假FNS组比较。同时设立正常对照组。其他大鼠则应用鹅膏氨酸 (IBO)预先毁损小脑顶核 (FN) ,5d后再予FNS ,1d后行MCAO。结果　与正常对照组比较 ,假FNS组MCAO后 3h ,缺血侧脑含水量增加 ,神经功能评分降低 ,神经元线粒体Vv及Sv增加 ,而Ss降低 ,两组差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ;与假FNS组比较 ,缺血前 1d或 7d给予FNS预置 ,脑含水量下降 ,神经功能评分增加 ,线粒体Vv及Sv降低 ,而Ss增高 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。预先使用IBO损毁顶核者 ,FNS的预置保护效应则被消除。结论　预先小脑顶核刺激 ,可抑制大鼠脑缺血早期神经元线粒体的肿胀 ,改善缺血区组织水肿 ,从而减轻神经功能缺损。     

小脑顶核电刺激对急性脑梗死患者sAPO-1/Fas和Bcl-2的影响

背景临床研究表明小脑顶核电刺激能改善脑梗死患者的神经功能,小脑顶核电刺激的效果是否与抗凋亡蛋白有关.目的通过观察急性脑梗死患者小脑顶核电刺激前后体内的抗凋亡蛋白sAPO-1/Fas及Bcl-2的含量变化,进一步探讨小脑顶核电刺激治疗脑梗死的机制.设计以诊断为依据,随机对照研究.单位重庆医科大学附属第一医院神经内科.对象2000-01/12重庆医科大学附属第一医院神经内科住院发病3 d内的急性脑梗死患者40例,随机分为刺激组及对照组,每组20例.干预对照组仅给予常规药物治疗;刺激组在常规药物治疗基础上加用小脑顶核电刺激,2次/d,45 min/次,连续10 d.主要观察指标采用ELISA方法测定小脑顶核电刺激前后血清及脑脊液中sAPO-1/Fas,Bcl-2含量.结果①小脑顶核电刺激10 d后的脑脊液sAPO-1/Fas含量为(81.47±13.28)ng/L,较刺激前(52.47±14.32)ng/L明显升高,也明显高于对照组(44.19±12.16)ng/L.②小脑顶核电刺激10 d后的血清Bcl-2含量较刺激前明显增高,并显著高于对照组.结论在脑梗死急性期给予小脑顶核电刺激可提高体内的抗凋亡蛋白sAPO-1/Fas及Bcl-2含量,可能是小脑顶核电刺激治疗脑梗死机制之一.     

小脑顶核电刺激对急性脑梗死患者血清NSE和神经功能缺损的影响

目的 :观察小脑顶核电刺激 (FNS)对急性脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶 (NSE)和神经功能缺损的影响 ,探讨该治疗方法的康复疗效。方法 :6 0例急性脑梗死患者随机分为FNS组 30例和对照组 30例 ,分别观察治疗前后患者血清NSE浓度的动态变化及神经功能缺损评分情况。结果 :治疗后 2组血清NSE浓度和神经缺损评分与治疗前比较均有下降 ,且FNS组下降更显著 (P <0 0 1)。结论 :FNS可降低急性脑梗死患者血清NSE浓度 ,有利于促进神经功能恢复。     

电刺激小脑顶核对脑梗死患者神经功能恢复的疗效观察

SinceJanuary２００１，wehavetreated３６cerebralinfarctionpatientswithcerebralcirculationfunctiontreatmentdevicemadebyshanghairenhemedicalequipmentcompany（CVFT－０１０Mtype）andgaingoodeffects，reportasfollow．１Subjectandmethod１．１SubjectAllthese７１patientswerein－patientsofourde－partment，whofitthecriterionpassedbythe４th．Nationalcerebralvasculardiseaseacademicconference犤１犦．Thesepatientswerediag－nosedbycerebralCTorMRIscan．Inthese７１patients，３６casestreatedbycerebralcircul…