Sema 4D与神经系统疾病相关性的研究进展

<正>信号素(Semaphorin,Sema)是分泌和膜相关的糖蛋白,根据其结构要素和氨基酸序列相似性分为8类,1类和2类发现于无脊椎动物;而3～7类存在于脊椎动物;第8类则由病毒编码~([1])。其中Sema 4D是第一个被发现的具有免疫特异性的分泌和膜结合蛋白,其在神经元和少突胶质细胞的迁移和分化、中枢神经系统炎症和神经变性中起重要作用。本文拟对Sema 4D与神经系统疾病相关性的研究进展作一综述。     

胸腺肽β4在眼表疾病中的保护作用

胸腺肽是一种在多种组织结构中广泛分布且具有多种生物活性的蛋白。分为三种亚型：胸腺肽α、胸腺肽β、胸腺肽γ。其中胸腺肽β家族中以胸腺肽β4(Tβ4)在正常人体中的分布最为广泛。已有大量研究证实，Tβ4具有抗炎、抗凋亡、促增殖等作用。而眼表疾病大多与眼表上皮的损伤及炎症有关，因此促进损伤修复、愈合及抗炎成为治疗眼表疾病的关键。本文将主要介绍Tβ4的分布、结构、合成及其在眼表疾病中的保护作用。     

肠炎1号对肝郁脾虚型溃疡性结肠炎患者的疗效

目的:观察肠炎1号中药液对肝郁脾虚型溃疡性结肠炎患者的疗效。方法:选取2017年8月至2018年8月武汉市第八医院收治的肝郁脾虚型溃疡性结肠炎患者70例作为研究对象，按随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组35例。对照组于美沙拉嗪缓释颗粒常规治疗，观察组在对照组基础上加用肠炎1号中药液。治疗后评估患者治疗前后的临床症状及疗效。检测并比较患者外周血清中T细胞相关炎性反应递质的水平，比较2组治疗前后免疫组织化学阳性细胞分布面积。结果:治疗后，对照组治疗有效率为42.86%，明显高于观察组的65.71%,差异有统计学意义（P<0.05）；2组患者白细胞介素-17（IL-4）和IL-4和IL-10水平较治疗前升高，IL-17和γ干扰素（IFN-γ）水平降低，IFN-γ/IL-4和IL-17/IL-10的比值较治疗前降低，但观察组降幅更明显,差异有统计学意义（P<0.05）。2组患者NLRP-6、Caspase-1、IL-18基因降低，观察组比对照组降低更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。结论:肠炎1号中药液对肝郁脾虚型溃疡性结肠炎具有较好的治疗效果，并能够促使T细胞Th1/Th2及Th17/Treg介导炎性反应递质朝炎性抑制方向转化。     

双氢青蒿素诱导肿瘤细胞铁死亡及其机制研究

目的阐明双氢青蒿素(DHA)诱导肿瘤细胞铁死亡的作用及其机制。方法利用3,3′,5,5′-四甲基联苯胺(TMB)检测DHA与FeSO_4体外芬顿样(Fenton)反应生成氧自由基(·OH)的能力;MTT法检测DHA对人肝癌HepG2细胞的毒性(包括FeSO_4与去铁胺预处理组)。MTT法考察谷胱甘肽(GSH)与铁死亡抑制剂(Fer-1)对DHA细胞毒性的影响;采用DCFH-DA染料考察DHA(包括FeSO_4预处理组)诱导的细胞内活性氧的生成能力;采用C11-BODIPY581/591与DiO分别考察DHA(包括FeSO_4预处理组)对细胞内脂质过氧化物生成能力以及细胞膜结构的影响;利用谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX-4)试剂盒测定DHA(包括FeSO_4预处理组)对HepG2细胞内GPX-4活性的影响。结果 Fe~(2+)能够催化DHA发生芬顿样反应并生成·OH;DHA的半数抑制浓度(IC_(50))为(39.96±8.78)μmol/L,FeSO_4与去铁胺分别能够增加或者降低DHA的细胞毒性;DHA处理后细胞内活性氧含量与脂质过氧化物含量升高,细胞形态变大,细胞膜呈散点状分布并呈现解离状态。FeSO_4预处理组与DHA组相比较进一步增加细胞内活性氧含量与脂质过氧化物含量,并且细胞膜形态完全破坏。FeSO_4能够增强DHA对GPX-4活性的抑制作用。结论 DHA通过芬顿样反应升高细胞内活性氧而最终诱导肿瘤细胞铁死亡。另外,外源性铁可以加速DHA发生芬顿样反应进而加速肿瘤细胞铁死亡的发生与发展。     

中国回族人群CYP4F2和VKORC1的基因多态性

目的考察中国回族人群华法林治疗反应相关基因CYP4F2和VKORC1的基因多态性。方法从159名健康中国回族志愿者的外周血提取DNA,CYP4F2的13个外显子及VKORC1的3个外显子及其外显子-内含子交接处的碱基序列通过多聚酶链反应进行扩增,相应的扩增产物经Sanger测序法进行测序分析。所得基因变异体通过软件HAPLOVIEW进行单体型和连锁不平衡分析。错义突变对蛋白的影响通过3个在线软件Poly Phen-2,SIFT和MutationTaster-2进行预测。结果CYP4F2共有18个基因变异体被发现,内含子和外显子各9个,其中有3个变异体是首次报道,即第1内含子-14G>C,第4外显子5039C>T(p.Ala118Val)和第12外显子18227A>C(p.Glu452Ala)。VKORC1共有9个单核苷酸多态性被发现,其中3个位于外显子区。CYP4F2 Val433Met和VKORC1-1639 G>A的变异体等位基因频率分别是0.370和0.608,与千人基因组人群相比均有显著性差异(P<0.05)。CYP4F2和VKORC1所发现的基因变异体有显著的连锁不平衡。结论中国回族人群CYP4F2和VKORC1的群体遗传学模式具有不同的特征,在使用华法林等药物时应进行药物剂量的相应调整。     

表没食子儿茶素没食子酸酯通过下调Toll样受体4对高盐诱导大鼠高血压的降压作用

目的研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对高盐引起的高血压模型大鼠的降压作用及作用机制。方法大鼠随机分为对照组、模型组和EGCG 50、100 mg/kg组,测定大鼠的大鼠平均动脉压,并采用Western blotting印迹法检测大鼠下丘脑室旁核(PVN)中Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)p65、白细胞介素-1β(IL-1β)的水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠PVN中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-6水平。结果高盐诱导的高血压模型大鼠中TLR4表达量明显增加(P<0.05)。EGCG 50、100 mg/kg显著降低大鼠的平均动脉压(P<0.05),并明显降低PVN中TLR4、NF-κBp65、IL-1β和TNF-α、IL-6、IL-1β水平(P<0.05)。结论 EGCG可降低高盐诱导大鼠的高血压,其机制可能与阻断TLR4信号有关。