强直性脊柱炎相关IgA肾病临床病理分析

目的了解强直性脊柱炎（AS）相关IgA肾病的临床病理特点。方法自1997年1月至2006年12月10年间在北京协和医院接受肾活检确诊为IgA肾病的AS患者10例，回顾性分析其临床及病理特点。结果男性9例，女性l例，平均年龄（28．6＋6．8）岁（16～53岁）。4例患者表现为无症状镜下血尿；6例表现反复血尿合并蛋白尿，其中2例有发作性肉眼血尿。平均尿蛋白量（24h）为（1．56±1．53）g（0．02-5．26g）。2例患者有血压升高。所有患者的血肌酐水平均在正常范围。光镜下，8例患者呈轻度系膜细胞增生，IgA肾病Lee氏分级均为Ⅰ或Ⅱ级；另外2例呈中重度系膜增生性改变，IgA肾病Lee氏分级分别为Ⅲ级和Ⅵ级。结论AS相关IgA肾病临床表现为隐匿性肾炎或慢性肾小球肾炎，病理改变以轻度系膜增生为主。     

2型糖尿病合并微小病变肾病

2型糖尿病（DM）可以合并非糖尿病肾病（DN）的肾脏损害，其中2型DM合并微小病变肾病（MCD）的患者，临床表现为肾病综合征（NS），部分患者甚至合并肾功能不全，易被误诊为中晚期DN^[1-2]。我们对近年来诊治的此类患者加以总结，为临床诊治提供经验。     

除草剂2甲4氯钠致肾病综合征合并急性肾功能衰竭一例

2甲4氯钠(MCPA-Na)属于苯氧乙酸类除草剂,广泛应用于水稻、小麦等农作物控制阔叶类杂草生长.对哺乳动物毒性较低,皮肤接触和呼吸道吸入导致严重后果的少有报道.     

重组人类生长激素改善蛋白质营养不良机制的研究

目的探讨重组人类生长激素(rhGH)对大鼠肝细胞所表达的部分营养指标的影响。方法应用原位二步法制备肝脏单细胞悬液后进行细胞培养,在培养液中加入rhGH,分别检测分泌性白蛋白(Alb)、转铁蛋白(Trf)、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、IGF结合蛋白-1(IGFBP-1)和IGF结合蛋白-3(IGFBP-3)的表达量。结果1)rhGH组的Alb、Trf、IGF-Ⅰ均显著高于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.01)。2)rhGH组的IGFBP-1明显低于对照组,而IGFBP-3则明显高于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论rhGH明显增加肝细胞的分泌性Alb、Trf、IGF-I等营养指标的合成和(或)分泌,明显抑制肝细胞对IGFBP-1的合成,显著上调IGFBP-3的表达。     

己酮可可碱对肾小管上皮细胞转分化抑制作用的实验研究

目的:探讨己酮可可碱(PTX)对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾间质平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响,并在体外研究其对肾小管上皮细胞转分化及其对Smad 7表达的作用.方法:将实验大鼠分为假手术组、UUO对照组和UUO PTX治疗组.用免疫组化法测定各组动物肾组织α-SMA表达.体外培养的人肾小管上皮细胞(HK-2),经TGF-β1及PTX干预后,用蛋白印迹检测α-SMA和Smad 7表达,用ELISA检测培养上清中Ⅰ型胶原含量.结果:假手术组大鼠肾组织仅血管壁α-SMA免疫染色阳性.UUO对照组第3 d、第7 d、第14 d,α-SMA表达程度分别为(2.90±0.71)%、(8.50±0.97)%、(17.9±2.70)%,PTX治疗组则分别为(2.70±0.62)%、(6.90±0.83)%、(13.8±1.9)%,术后第7 d(P<0.05)、第14 d(P<0.01)两组有统计学差异.TGF-β1(8 ng/ml)刺激HK-2细胞72 h后,α-SMA表达强度为(87.7±7.0)%,培养上清中Ⅰ型胶原浓度为(2 560.49±95.03) ng/ml;而加入PTX 10、50、100、300、500 μg/ml干预72 h后,α-SMA表达强度(F＝174.998,P<0.001)和培养上清中的Ⅰ型胶原(F＝460.883,P<0.001)呈浓度依赖性减少.在TGF-β1刺激前24 h、TGF-β1刺激后0 h、12 h、24 h、36 h或48 h后分别加入PTX(500 μg/ml),α-SMA表达强度(F＝144.131,P<0.001)和培养上清中的Ⅰ型胶原(F＝444.557,P<0.001)则呈时间依赖性减少.TGF-β1刺激的同时,分别加入PTX 10、50、100、300、500 μg/ml干预72 h后,Smad 7表达强度分别为(50.6±3.1)%、(49.4±2.9)%、(48.9±2.5)%、(51.4±1.8)%、(49.5±3.0)%,与阳性对照组(46.9±3.5)%比较无统计学差异(P＞0.05).结论:(1)PTX可减少UUO大鼠肾间质α-SMA表达;(2)在体外,PTX可抑制TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化,该作用与Smad 7表达无关,其机制有待于进一步研究.     

银屑病合并IgA或非IgA系膜增生性肾小球肾炎六例临床病理分析

目的分析银屑病合并肾损害的临床病理特点。方法回顾性分析北京协和医院1983年至2004年有肾活检结果的银屑病并肾损害患者6例，分析其临床及病理特点。结果男性2例，女性4例，平均年龄38岁。肾损害在银屑病发病后平均16年(7—30年)被发现。2例表现为无症状性镜下血尿和蛋白尿；3例表现为慢性肾炎综合征；1例为肾病综合征。6例均有中大量镜下血尿，其中2例有发作性肉眼血尿：蛋白尿平均为2．05g／24h(0．01—5．42g／24h)；血压4例正常，2例升高；Scr均正常。肾组织免疫荧光检查发现系膜区IgA沉积4例，系膜区IgG沉积1例，免疫荧光阴性1例。光镜表现均不严重，轻度系膜增生3例，中度系膜增生3例；均无新月体形成；慢性肾小管间质病变不明显；2例肾内动脉内膜增生、管腔狭窄。结论在银屑病合并肾损害中，系膜增生性。肾小球肾炎并不少见。可能与银屑病存在一定关系。     

人肾小管上皮细胞转分化过程中血管内皮细胞生长因子及其受体表达的变化

目的探讨转化生长因子β1(TGFβ1)诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)转分化过程中,血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体表达的变化.方法用不同浓度的TGFβ1诱导HK-2转分化,细胞免疫化学方法检测血管平滑肌肌动蛋白(α-SMA),反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测α-SMA和VEGF mRNA表达,酶联免疫分析(ELISA)检测上清中的VEGF,免疫印迹检测细胞裂解物中的VEGF及其受体.结果(1)HK-2细胞在TGFβ1(5、8 ng/ml)刺激后,α-SMA免疫染色均为阳性,以8 ng/ml时最强;TGFβ1呈剂量和时间依赖诱导α-SMA mRNA表达(P＜0.001).(2)TGFβ1诱导HK-2细胞转分化过程中,VEGF从基因到蛋白水平呈双相改变:0.1和1 ng/mlTGFβ1刺激后VEGF mRNA和蛋白表达强度均高于对照组(P＜0.001);而3、5和8 ng/ml TGFβ1刺激后表达强度则低于对照组(P＜0.001).8 ng/mlTGFβ1刺激较短时间(12和24h),VEGF mRNA和蛋白表达强度高于对照组(P＜0.001);而刺激较长时间(36、48和72 h),mRNA和蛋白表达强度均低于对照组(P＜0.001).(3)TGFβ1诱导HK-2细胞转分化过程中,以浓度和时间依赖性方式诱导VEGF受体表达增强(P＜0.001).结论TGFβ1诱导HK-2细胞转分化过程中,VEGF受体表达增强,而VEGF表达出现双相变化,高浓度的TGFβ1刺激可引起VEGF表达下调.     

合并抗磷脂抗体相关性肾病慢性损伤的狼疮性肾炎39例临床分析

 目的 观察抗磷脂抗体相关性肾病（APLN）慢性肾组织病理损伤患者有别于狼疮性肾炎的临床特征。方法 回顾性分析北京协和医院2000年后196例狼疮性肾炎患者的临床特点及预后。分为对照组：APL阴性且无APLN肾组织病理损伤（119例）;研究组：合并APLN慢性肾组织病理损伤狼疮性肾炎患者（39例）。另38例为APL阴性合并APLN慢性损伤样病变患者。结果 研究组与对照组患者的血压为138±29/85±19vs96±17mmHg,肾活检时血肌酐为99±39vs91±42μmol/L,估算的肾小球滤过率(eGFR)为72.7±30.0vs87.8±24.0ml/min?1.73m2。随诊2年时血肌酐为93±26vs80±18μmol/L。研究组的血压（包括收缩压、平均动脉压）较对照组更高、eGFR更低。两因素重复测量方差分析表明,随诊2年后研究组患者的血肌酐改善程度明显差于对照组（P<0.05）。结论 合并APLN慢性损伤的狼疮性肾炎患者的血压更高,eGFR更低,肾脏预后较差。     

钙调神经蛋白在抗肾小球基底膜病肾小球内的表达增强

 目的 观察抗肾小球基底膜（GBM）病患者肾小球足细胞钙调神经蛋白（CaN）的表达,了解其与临床病理特点及肾脏长期存活的关系。方法 选取临床病理资料完整的抗GBM病患者29例,对照为8例肾小球轻微病变患者。收集患者临床资料,免疫组化方法检测CaN A亚基α亚单位（CnAα）在肾小球的表达,免疫荧光染色观察足细胞骨架蛋白synaptopodin表达,分析CnAα与临床病理表现及预后的关系。结果 29例抗GBM病患者肾小球内均有不同程度的CnAα表达阳性,阳性区域占肾小球面积百分比显著高于轻微病变者（21.63%±14.27% vs 2.21%±1.41%,p<0.01）,同时伴有synaptopodin缺失。CnAα的表达量与抗GBM抗体峰值、血肌酐水平、血红蛋白水平、新月体比例及细胞/细胞纤维新月体比例呈现显著相关性,并与预后相关。结论 首次观察到抗GBM病患者肾小球内CnAα表达增强,表达量与疾病活动、严重程度及预后相关,提示足细胞可能参与抗GBM病新月体形成,其作用机制仍有待进一步研究。     

Churg-Strauss综合征肾脏损害的临床特征

目的探讨中国人Churg-Strauss综合征(CSS)肾脏损害的临床特点,以提高对此类疾病的认识。方法回顾性分析北京协和医院近10年来CSS确诊病例肾脏损害的临床特点和治疗转归。结果 40例临床资料完整CSS病例的平均发病年龄为(43.6±18.1)岁。抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)阳性9例(22.5%),其中抗髓过氧化物酶(MPO)抗体6例(15%)。CSS肾脏损害13例(32.5%),6例(46.2%)表现为单纯尿检异常,7例(53.8%)肾功能异常即估算的肾小球滤过率(eGFR)<60 mL/min/1.73 m2。肾脏损害组ANCA阳性率(46.2%)明显高于非肾脏损害组(14.8%)(P<0.05)。经足量糖皮质激素联合CTX治疗1个月后,12例存活患者eGFR(102.0±35.3mL/min/1.73 m2)较治疗前eGFR(73.5±36.5 mL/min/1.73 m2)显著升高(P<0.05),其中5例肾功能异常患者eGFR均恢复正常;所有患者蛋白尿和血尿明显好转。结论 CSS肾脏损害并不少见,其临床表现相对较轻,对足量糖皮质激素联合CTX治疗效果较好。CSS肾脏损害可能和ANCA尤其...