己酮可可碱对肾小管上皮细胞转分化抑制作用的实验研究

目的:探讨己酮可可碱(PTX)对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾间质平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响,并在体外研究其对肾小管上皮细胞转分化及其对Smad 7表达的作用.方法:将实验大鼠分为假手术组、UUO对照组和UUO PTX治疗组.用免疫组化法测定各组动物肾组织α-SMA表达.体外培养的人肾小管上皮细胞(HK-2),经TGF-β1及PTX干预后,用蛋白印迹检测α-SMA和Smad 7表达,用ELISA检测培养上清中Ⅰ型胶原含量.结果:假手术组大鼠肾组织仅血管壁α-SMA免疫染色阳性.UUO对照组第3 d、第7 d、第14 d,α-SMA表达程度分别为(2.90±0.71)%、(8.50±0.97)%、(17.9±2.70)%,PTX治疗组则分别为(2.70±0.62)%、(6.90±0.83)%、(13.8±1.9)%,术后第7 d(P<0.05)、第14 d(P<0.01)两组有统计学差异.TGF-β1(8 ng/ml)刺激HK-2细胞72 h后,α-SMA表达强度为(87.7±7.0)%,培养上清中Ⅰ型胶原浓度为(2 560.49±95.03) ng/ml;而加入PTX 10、50、100、300、500 μg/ml干预72 h后,α-SMA表达强度(F＝174.998,P<0.001)和培养上清中的Ⅰ型胶原(F＝460.883,P<0.001)呈浓度依赖性减少.在TGF-β1刺激前24 h、TGF-β1刺激后0 h、12 h、24 h、36 h或48 h后分别加入PTX(500 μg/ml),α-SMA表达强度(F＝144.131,P<0.001)和培养上清中的Ⅰ型胶原(F＝444.557,P<0.001)则呈时间依赖性减少.TGF-β1刺激的同时,分别加入PTX 10、50、100、300、500 μg/ml干预72 h后,Smad 7表达强度分别为(50.6±3.1)%、(49.4±2.9)%、(48.9±2.5)%、(51.4±1.8)%、(49.5±3.0)%,与阳性对照组(46.9±3.5)%比较无统计学差异(P＞0.05).结论:(1)PTX可减少UUO大鼠肾间质α-SMA表达;(2)在体外,PTX可抑制TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化,该作用与Smad 7表达无关,其机制有待于进一步研究.     

银屑病合并IgA或非IgA系膜增生性肾小球肾炎六例临床病理分析

目的分析银屑病合并肾损害的临床病理特点。方法回顾性分析北京协和医院1983年至2004年有肾活检结果的银屑病并肾损害患者6例，分析其临床及病理特点。结果男性2例，女性4例，平均年龄38岁。肾损害在银屑病发病后平均16年(7—30年)被发现。2例表现为无症状性镜下血尿和蛋白尿；3例表现为慢性肾炎综合征；1例为肾病综合征。6例均有中大量镜下血尿，其中2例有发作性肉眼血尿：蛋白尿平均为2．05g／24h(0．01—5．42g／24h)；血压4例正常，2例升高；Scr均正常。肾组织免疫荧光检查发现系膜区IgA沉积4例，系膜区IgG沉积1例，免疫荧光阴性1例。光镜表现均不严重，轻度系膜增生3例，中度系膜增生3例；均无新月体形成；慢性肾小管间质病变不明显；2例肾内动脉内膜增生、管腔狭窄。结论在银屑病合并肾损害中，系膜增生性。肾小球肾炎并不少见。可能与银屑病存在一定关系。     

人肾小管上皮细胞转分化过程中血管内皮细胞生长因子及其受体表达的变化

目的探讨转化生长因子β1(TGFβ1)诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)转分化过程中,血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体表达的变化.方法用不同浓度的TGFβ1诱导HK-2转分化,细胞免疫化学方法检测血管平滑肌肌动蛋白(α-SMA),反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测α-SMA和VEGF mRNA表达,酶联免疫分析(ELISA)检测上清中的VEGF,免疫印迹检测细胞裂解物中的VEGF及其受体.结果(1)HK-2细胞在TGFβ1(5、8 ng/ml)刺激后,α-SMA免疫染色均为阳性,以8 ng/ml时最强;TGFβ1呈剂量和时间依赖诱导α-SMA mRNA表达(P＜0.001).(2)TGFβ1诱导HK-2细胞转分化过程中,VEGF从基因到蛋白水平呈双相改变:0.1和1 ng/mlTGFβ1刺激后VEGF mRNA和蛋白表达强度均高于对照组(P＜0.001);而3、5和8 ng/ml TGFβ1刺激后表达强度则低于对照组(P＜0.001).8 ng/mlTGFβ1刺激较短时间(12和24h),VEGF mRNA和蛋白表达强度高于对照组(P＜0.001);而刺激较长时间(36、48和72 h),mRNA和蛋白表达强度均低于对照组(P＜0.001).(3)TGFβ1诱导HK-2细胞转分化过程中,以浓度和时间依赖性方式诱导VEGF受体表达增强(P＜0.001).结论TGFβ1诱导HK-2细胞转分化过程中,VEGF受体表达增强,而VEGF表达出现双相变化,高浓度的TGFβ1刺激可引起VEGF表达下调.     

系统性硬化并发急性肾损伤的临床病理分析

目的 探讨系统性硬化（SSc）急性肾损伤（AKI）患者的临床和病理特点。方法 回顾性分析11例SSc急性肾损伤患者的临床资料，比较抗中性白细胞胞质抗体（ANCA）阳性和阴性SSc患者的肾脏损伤情况。结果 11例SSc急性肾损伤患者中，ANCA阴性9例，6例临床表现为硬皮病肾危象（SRC），其中4例肾活检示小叶间动脉和人球小动脉内皮细胞增生、肿胀，内膜黏液性水肿，内弹力纤维断裂，“洋葱皮样”改变和肾小球弥漫性缺血；无恶性高血压表现2例；急性肾小管坏死1例。MPO-ANCA阳性2例，无恶性高血压表现，1例肾活检示新月体肾炎。所有病例均予糖皮质激素治疗，8例患者接受环磷酰胺（CTX）治疗，9例患者接受血液透析治疗。SRC的6例患者都接受了大剂量的ACEI和（或）ARB治疗，其中4例于6个月内死亡，余ANCA阳性和阴性的患者中也各有1例死亡。结论 SSc患者AKI的临床表现多样，SRC、ANCA相关性小血管炎都可能导致SSc患者急性肾损伤发生，两者在临床、肾脏病理及治疗方面有明显的不同，但预后都不良。大剂量糖皮质激素有诱发SRC的可能，建议泼尼松用量〈15mg／d。     

单克隆免疫球蛋白相关冷球蛋白血症肾损害1例

本文报道1例少见的单克隆免疫球蛋白导致的冷球蛋白血症肾损害。患者为51岁男性,因"双眼睑水肿8年,皮疹3年,尿少1个月"入院。临床表现为肾病综合征、慢性肾功能不全进行性加重。血清免疫电泳可见IgGκ型单克隆M蛋白,Ⅰ型冷球蛋白（IgGκ型）,冷球蛋白为530.7 mg/L。多次骨髓穿刺可见浆细胞轻度增多（5.0%~10...     

类狼疮性肾炎表现的感染性心内膜炎1例

患者男性, 47岁。以发热起病, 继而出现水肿、皮疹、蛋白尿、镜下血尿, 血肌酐1周内自264 μmol/L升至570 μmol/L, 补体C3 0.342 g/L, 补体C4 0.048 g/L, 抗核抗体1∶100。于当地医院行肾组织活检, 免疫荧光提示多种免疫复合物在肾脏沉积, 光镜下呈现新月体型肾炎。考虑系统性红斑狼疮, 狼疮性肾炎。予静脉输注甲泼尼龙500 mg 治疗3 d, 序贯口服泼尼松60 mg 每日1次, 患者血肌酐下降至416 μmol/L后再次升高(517 μmol/L), 故转诊至我院。入院体检发现主动脉瓣听诊区舒张期吹风样Ⅲ～Ⅳ级杂音, 遂行超声心动检查, 见主动脉瓣赘生物形成, 考虑感染性心内膜炎相关肾小球肾炎。予青霉素肌肉注射(4 MU, 每12小时1次)10 d序贯头孢曲松静脉输注(2 g, 每日1次)6周, 糖皮质激素逐渐减量至30 mg 每日1次, 行主动脉瓣置换术, 糖皮质激素每2周减量5 mg 每日1次。术后患者血尿、蛋白尿消失, 血肌酐下降至98 μmol/L。     

系统性红斑狼疮继发干燥综合征合并Fabry病患者家系的酶活性和基因分析

目的 分析1例系统性红斑狼疮(SLE)合并Fabry病患者家系临床资料、酶学和基因学的特点.方法 收集患者及其家系成员的临床资料,抽取患者家系中3名成员外周血,底物荧光法进行酶活性检测,并对其中1名酶活性显著降低的男性家系成员进行基因组DNA提取,对GLA基因的7个外显子和旁侧内含子的序列进行聚合酶链反应(PCR)产物直接测序,检测是否存在突变.结果 家系中2名成员外周血白细胞酶活性降低;其中的男性家系成员的基因检测显示GLA基因外显子2有错义突变:c.334C＞T( CGC＞TGC)(p.R112C);除先证者本人外,其他家系成员均无明确的SLE证据.结论 SLE合并Fabry病极其罕见;对于难以鉴别的患者需及时进行自身抗体及GLA酶学或者基因学的检测.     

系统性红斑狼疮合并抗磷脂抗体相关性肾病的肾组织病理学特点

 摘要：目的 分析系统性红斑狼疮（SLE）患者合并抗磷脂抗体相关性肾病（APLN）的肾组织病理学表现，以促进对APLN的认识。 方法 回顾性分析北京协和医院2000年至2005年期间155例SLE肾活检患者中APLN及APLN样肾组织病理学表现特点，及其与APL的关系。分为2组：抗磷脂抗体（APL）阳性组（37例，23.9％)和APL阴性组(118例，76.1％)。结果 155例SLE患者中APLN及APLN样肾组织病理学表现共55例（35.5%），包括急性表现（即血栓性微血管病， 9.0％）和慢性表现（29.7%）。慢性表现中纤维性肾内动脉增生46例（29.7％）、纤维性或细胞纤维性肾内动脉阻塞12例（7.7％）、局灶性肾皮质萎缩共3例（1.9%）、肾小管甲状腺样化8例（5.2％）。其中APL阳性组 的APLN肾组织病理学表现共23例（占阳性组62.1%），APL阴性组共32例（占阴性组27.1%）。Logistic回归分析表明，APL阳性组的APLN肾组织学表现发生率（62.1% vs 27.1%）及慢性表现和急性表现的发生率均显著高于APL阴性组（P均<0.05）。结论 SLE患者合并APLN的肾组织病理学表现发生率较高，APLN的肾组织病理学表现与APL存在显著相关性。     

血清抗核抗体阳性的不典型膜性肾病与狼疮膜性肾病及特发性膜性肾病的临床病理比较

目的 探讨血清抗核抗体（ANA）阳性的不典型膜性肾病（AMN）与狼疮膜性肾病（LMN）、特发性膜性肾病（IMN）的关系，寻找对诊断LMN具有较高预测价值的临床和病理学指标。 方法 2003年1月至2006年12月期间在北京协和医院住院并行肾活检，临床、病理资料保存完整的患者为对象。分组：AMN组（n = 28）：血清ANA滴度≥1∶80，少于4条美国风湿病学会（ARA）修订的系统性红斑狼疮分类标准，病理呈肾小球基底膜病变伴系膜增生和（或）免疫荧光C1q阳性；IMN组（n = 100）；LMN组（n = 45）。回顾性分析各组病例的临床表现、病理学特点。应用免疫组化法，对各组部分病例肾活检组织行IgG亚型染色，半定量分析染色强度。对各组部分病例肾活检组织行免疫荧光双染色（IgG-TRITC，C3-FITC），用激光扫描共聚焦显微镜观察肾小球沉积的IgG和C3的空间分布。 结果 (1)AMN组起病年龄（38±17）岁，女∶男比为2.5∶1，介于LMN和IMN之间。3组起病年龄差异有统计学意义（P < 0.01），AMN组女∶男比高于IMN组（P = 0.017）。AMN组血液系统异常、血抗SSA抗体阳性百分比较高（21.4%、40.7%）。(2)AMN组系膜增生、系膜区及内皮下电子致密物出现的百分比高于IMN组（P < 0.01）。(3)AMN和LMN组肾小球IgG3沉积占优势的百分比分别为78.9%、73.9%；IMN组IgG4沉积占优势的百分比为61.1%，差异均有统计学意义（IMN组与AMN、LMN组比较, P < 0.01）。(4)IMN组常出现IgG和C3在上皮下的共沉积现象，而在AMN和LMN组中少见。(5)在鉴别LMN和IMN的指标中，敏感性较高的有肾小球IgG4不占优势（91.3%）；特异性较高的有内皮下电子致密物（100.0%）、血抗SSA抗体（95.5%）、肾小球IgG3占优势（94.4%）。 结论 AMN的临床表现与IMN类似，而各项病理学特点，尤其是肾小球IgG亚型沉积特点与LMN更为接近。它有可能是狼疮肾炎中较为隐匿的一个亚型。     

成人多囊肾并发系统性红斑狼疮、狼疮肾炎一例

患者,女,35岁.因"关节肿痛20个月,水肿、蛋白尿17个月,加重1个月"于2007年5月15日入院.患者2005年10月无诱因出现双膝关节肿痛,后累及双手近端指间关节、腕关节.