腓骨肌萎缩症2型大家系的基因定位及分子诊断

目的:研究一个腓骨肌萎缩症2型(Chareot-Marie-Tooth Disease type2,CMT2)大家系的临床及遗传学特征,定位和克隆该家系的致病基因用于分子诊断。方法:采集山东省一个CMT2大家系,采用家系分析法观察该家系的遗传规律,并采用连锁分析试剂盒(Version 2.5)进行全基因组扫描,用LINKAGE软件(Version 5.1)中的MLINK程序作连锁分析,运用直接测序法对20个候选基因的外显子及外显子-内含子边界区序列进行测序,结果用CHROMOSOME软件进行序列分析。结果:该CMT2家系符合常染色体显性遗传的特征,连锁分析表明位于10p14存在一个致病基因位点,测序分析显示脱氢酶E1和转酮酶结构域1(DHTKD1)的一个无义突变[c.1455T>G(p.Tyr485*)]存在于该家系的所有8个患者中,而不存在于该家系任何未受累者及250名正常对照者中。结论:本研究结果提示DHTKD1的无义突变可能是CMT2发病的分子基础。     

多发性骨性连接综合征及其相关疾病的遗传学研究进展

多发性骨性连接综合征及近端指/趾关节黏连症等为一组常染色体显性遗传的骨发育不全病。这组疾病大多与NOG基因的突变有关,但也存在一些遗传异质性。本文主要综述这组疾病在临床分型及遗传学研究方面的进展。     

诱导多能干细胞的研究现状及应用前景

人类胚胎干细胞(embryonic stem cells,ES)和人类诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPS)都拥有分化为不同类型干细胞的能力,但iPS细胞更为优越的是iPS可通过人类体细胞的"重设"获得。与ES细胞相比,iPS细胞的获得方法更简便,且不受伦理道德因素的约束,因此被认为是非常有用的研究工具,同时其在再生医学中也有着巨大的     

46,XX男性综合征二例报道

46,XX男性综合征,也称de la Chapelle综合征,患者的染色体核型为46,XX而外表为男性。该疾病患者的临床表现与克氏综合征(核型为47,XXY)相似,发生率约为出生男婴的1/10 000~1/20 000。儿童患者常因外生殖器发育异常就诊,而成年男性患者多以不育就诊。2011年至2012年,笔     

七年制师生培养目标定位调查

目的了解学生和导师对七年制培养目标的看法,探讨长学制培养目标定位。方法召开七年制学生和导师座谈会。结果受访学生和导师认为七年制定位很尴尬,缺乏特色和优势,建议制定明确具体的科研能力和临床操作能力标准。结论长学制医学教育应定位于学校本科教育,以课程学习和基本技能训练为主要方式,培养学生从事医师工作所必需的基本能力。     

“发展性督导评价”的研究与实践

上海交通大学医学院自2005起开展“发展性督导评价”的研究与实践。实践表明该方法有利于调动师生参与督导评价的热情,进一步凝聚全院力量搞好质量工程建设;有利于加快督导评价队伍建设,进一步深化督教、督学和督管的功能;有利于构建合理的督导评价体系,进一步完善教学质量保证系统。     

TAFA2基因剔除小鼠模型的建立

目的 建立TAFA2基因剔除小鼠模型,为在体研究TAFA2基因的生物学功能及其与中枢神经系统发生、发育的关系创造条件. 方法 运用生物信息学手段确定小鼠TAFA2基因组的序列,设计基因剔除策略,构建基因剔除载体pBR322-MK-MCS-TAFA2,以电穿孔方法将基因剔除载体导入ES细胞,用G418和Ganciclovoir进行正负筛选,获得双抗性克隆,PCR鉴定出正确同源重组的ES细胞克隆. 结果 同源重组的ES细胞注入小鼠囊胚后获得嵌合体小鼠,嵌合体小鼠与C57BL/6J小鼠交配后获得Aguoti（野生型）毛色的小鼠41只,其中14只为TAFA2基因剔除杂合子小鼠,阳性率为34.1%.在雌、雄杂合子小鼠交配的后代中获得纯合子小鼠,初步的表型观察未发现TAFA2基因剔除小鼠出现异常改变. 结论 已成功建立了TAFA2基因剔除小鼠模型,其中纯合子小鼠未出现胚胎致死现象.     

医学遗传学理论与实践(5)-遗传病的基因诊断和治疗

基因诊断 １．概述 基因诊断又称分子诊断，是通过对某例遗传病患者的某一特定基因（ＤＮＡ）或其转录物（ｍＲＮＡ）进行分析并作出诊断的技术。它的问世使遗传病的诊断从传统的表型诊断步入了基因型诊断的新阶段，代表了诊断领域的一次革命。 基因诊断诞生于１９７６年，当时美国加州大学旧金山分校的华裔科学家简悦威（Ｙ．Ｗ－Ｋａｎ）采用液相ＤＮＡ分子杂交技术，在世界上首次完成了对。地中海贫血的基因诊断。近年来这项技术又取得了引人注目的成就。首先，基因诊断方法不断更新，不仅在ＤＮＡ水平上揭示了大量遗传病的分子缺陷，而…     

NUP98-HOXA9融合基因转基因小鼠的建立及乙烷亚硝基脲诱变的研究

目的从整体动物水平阐明NUP98 HOXA9融合蛋白在白血病发病机制中的作用。方法采用分子克隆技术构建含有NUP98 HOXA9的转基因质粒 ,经显微注射建立含有该融合基因的转基因小鼠 ,并对其细胞表型进行分析 ;采用PCR、RT PCR等技术进行转基因整合和表达检测 ;对表型正常的转基因小鼠用乙烷亚硝基脲 (ENU)诱变 ,观察转基因小鼠的表型变化。结果 5个单系的转基因小鼠在骨髓细胞中检出NUP98 HOXA9融合基因的稳定表达 ,但血常规、骨髓象及肝、脾等未见异常改变。ENU诱变后部分转基因阳性小鼠出现类似人类慢性髓系白血病的表现。结论NUP98 HOXA9融合基因产物能在转基因小鼠中表达 ,但不足以诱发白血病 ;ENU诱变结果提示转基因小鼠对ENU造成的第二次打击可提高白血病的易感性