抗血栓治疗知识（六）——脑血管病的抗血栓治疗

目前，卒中仍是全球范围内致死和致残的首要因素之一。在发达国家，卒中是仅次于冠心病和肿瘤的第三大常见致死因素。     

帕金森病的昨天、今天和明天

帕金森病（Parkinson disease，PD）日益成为公共卫生关注的焦点，在我国，它影响了近1．7％的65岁以上的老年人。回顾PD的历史，有几个里程碑需要铭记。1817年Parkinson首次详述了PD的典型临床表征。1895年Brissaud从病理上提出中脑可能是PD的解剖基础。1912年Lewy发现黑质内嗜伊红包涵体，即Lewy小体是PD的重要病理特征。1960年Ehringer和Homykiewicz发现纹状体多巴胺（dopamine，DA）神经递质水平下降是产生PD运动症状的主要因素。1961年Birkmayer和Hornykiewicz首次应用左旋多巴治疗PD，但最终将其成功推向临床的要归功于Cotzias。     

帕金森病猴模型人胚脑细胞移植的实验研究

应用四基－苯基－四氢吡啶（ＭＰＴＰ）诱发猴偏侧帕金森病（ＰＤ）模型。取人胚胎（胎龄１１～１２周）黑质及尾核，制成黑质及黑质＋尾核细胞悬液，采用立体定向技术，植人猴ＰＤ模型的尾核头部或黑质部位，术后使用免疫抑制剂环孢霉素Ａ等，系统观察１８周，病理症状较移植前有所改善。阿朴吗啡（ＡＰＯ）诱发旋转次数明显减少，经免疫组化ＡＢＣ法酪氨酸羟化酶（ＴＨ）染色，在宿主尾核内可见ＴＨ阳性细胞存活、生长，同时发出细胞突起。     

甲基强的松龙治疗实验性变态反应性脑脊髓炎的作用机制

目的:研究细胞因子、T细胞凋亡和淋巴细胞增殖在实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)形成中的作用及甲基强的松龙(MP)治疗EAE的作用机制。方法:采用人脑纯化的髓鞘碱性蛋白(MBP)与完全福氏佐剂免疫Lewis大鼠,建立EAE动物模型。用双抗体夹心ELISA法检测各组大鼠血清中IL-10、TNF-α、IFN-γ的含量:流式细胞仪检测外周血T细胞凋亡;3H-TdR释放法检测外周血淋巴细胞转化率。结果:与对照组比较,EAE组的外周血IFN-γ、TNF-α水平明显增高,IL-10水平明显降低,MP治疗后IFN-γ和TNF-α水平下降,IL-10浓度上调。MP还诱导外周血T细胞凋亡和抑制MBP致敏淋巴细胞增殖并呈剂量依赖性。结论:应用人MBP成功建立EAE大鼠模型,MP可能通过调节Th细胞因子格局、促进Th2细胞因子分泌、抑制MBP致敏淋巴细胞增殖及外周血T细胞凋亡而发挥治疗多发性硬化的作用。     

闭锁综合征一例报告

闭锁综合征(locked—in syndrome)系1966年由Plum和Posner首先提出。临床少见,国内仅有数例报道。作者近遇一例。女性,63岁,以头昏、呕吐一天,伴右面部发麻及行走不能半天于1987年10月27日入院。高血压及糖尿病史已20年。检查:神清,不能发音,但能理解问话,并以睁闭眼及眼球上下活动示意回答。双眼水平活动受限,张口,伸舌不能;四肢瘫,对针刺无反应,双侧Babinski     

大鼠纹状体区多巴胺受体的变化对动物行为的影响

目的研究大鼠黑质区注射脂多糖(LPS)后,纹状体区多巴胺2型受体(D2R)亚型mRNA含量的变化,初步探讨D2R与帕金森病(PD)发病的关系.方法利用立体定向技术将LPS注入大鼠单侧黑质区,注射后21 d左右,以阿扑吗啡诱导大鼠旋转,RT-PCR方法半定量检测各组大鼠双侧纹状体区D2R两亚型mRNA的表达量.结果单侧黑质注射LPS的大鼠经阿扑吗啡诱导后向损毁同侧旋转,实验组大鼠纹状体区DL和DS的mRNA表达量损毁侧较对照侧明显增高(P＜0.05,P＜0.01).结论LPS损毁大鼠的纹状体部位D2R mRNA含量的变化,可导致大鼠行为的改变,提示D2R可能与PD的发病有一定关系.     

第3例——阵发性枕后部头痛

病历摘要 患者男性，29岁。因“阵发性枕后部头痛1个月，加重8d”于2006年8月18日入院。患者于2006年7月无明确诱因出现枕后部阵发性胀痛，夜间明显，每天数次，无明显缓解期；伴下腹胀痛，上下楼梯时自感四肢乏力，大便次数减少，约5d1次，小便困难，尿量减少，约250ml／d。无其他部位放射痛，无四肢活动障碍、步态不稳，无尿频、尿痛、黑便、恶心、呕吐、发热，无视物旋转、耳鸣、记忆力减退。入院前9d来我院特需门诊就诊，颈椎正侧斜位摄片及胸腹部、盆腔CT均未见异常。     

普拉克索在帕金森病治疗中的临床应用

帕金森病为一中老年人常见的慢性进展性中枢神经系统变性疾病，主要由于黑质致密区多巴胺能神经元变性导致黑质一纹状体通路多巴胺神经递质明显减少而发病。左旋多巴替代疗法虽然在帕金森病初期能有效地改善临床症状，但长期应用后疗效衰退并引起症状波动、运动障碍和精神症状等并发症。多巴胺受体激动药具有克服上述左旋多巴的不足，延缓左旋多巴治疗的开始时间并加强其治疗效果。根据多巴胺受体激动药的化学性质可将其分为麦角碱类和非麦角碱类，前临床常用药物有溴隐亭、培高利特、卡麦角林、麦角乙脲等，后包括阿朴吗啡、吡贝地尔、罗匹尼罗和普拉克索等。[第一段]     

蛋白酶体抑制剂诱导多巴胺能神经元变性伴包涵体形成

目的 观察蛋白酶体抑制剂诱导黑质多巴胺(DA)能神经元变性伴胞浆内包涵体形成，探讨蛋白酶体功能在帕金森病发病机制中的作用。方法将蛋白酶体抑制剂Lactacystin立体定向注射至大鼠黑质部位。免疫荧光观察黑质区DA神经元变性缺失及胶质细胞变化。免疫荧光双标法观察DA能神经元内蛋白聚集的包涵体及其主要成分α-共核蛋白(α-synuclein)、Parkin和泛素(ubiquitin)的表达。同时观察。DA能神经元发生细胞凋亡。结果注射Lactacystin第7天大鼠开始出现自发性活动减少，阿扑吗啡可诱导出旋转行为；3周后黑质部位酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞减少，呈剂量依赖性；小胶质细胞增生明显。TH与硫磺素、硫磺素与α-synuclein、硫磺素与Parkin、以及硫磺素与ubiquitin复合染色呈阳性；TH与TUNEL双染亦呈阳性。结论Lactacystin对多巴胺能神经元具有毒性作用，且导致蛋白聚集，包涵体形成。蛋白酶体功能异常可能在帕金森发病机制中起重要作用。