新诊断2型糖尿病患者二甲双胍治疗后外周血单个核细胞核因子κB活性的变化

背景：IKK／核因子κB通路是巨噬细胞分泌炎症因子的关键调节通路,可启动、放大炎症反应,二甲双胍可能有潜在的抗炎作用。目的：探讨二甲双胍对新诊断2型糖尿病患者外周血单个核细胞核因子κB活性及血清炎症指标的影响。设计：自身前后对照。对象：2004—10/2006-06中山大学附属第二医院内分泌科住院和门诊收治的新诊断2型糖尿病患者29例。二甲双胍为中美上海施贵宝公司产品。方法：29例患者经筛选进入实验后,给予二甲双胍治疗,由1．0g／d开始,最大剂量2．0g／d。每2周随访1次,根据血糖水平调整药物剂量,血糖控制目标为空腹血糖〈6．1mmol/L,餐后2h血糖〈8mmol／L。分别于治疗前及血糖达良好控制0,2,12周时进行各项指标检查。主要观察指标：Westernblot法检测外周血单个核细胞磷酸化核因子KBp65（Ser5.36）水平,高敏ELISA法检测血清炎症指标的变化。结果：与治疗前比较,血糖达标2周时外周血单个核细胞中磷酸化核因子κBp65（Ser5.36）水平明显降低（P〈0．05）,至血糖达标12周时降低程度更为显著（P〈0．01）。与治疗前比较,血糖达标时（0周）及达标后2周,12周,各项炎症指标水平均明显降低（P〈0．05或0．01）,其中血糖达标12周时超敏C反应蛋白降低56％,白细胞介素6降低30％,肿瘤坏死因子α降低24％。结论：二甲双胍可抑制新诊断2型糖尿病患者外周血单个核细胞中磷酸化核因子κB活性,显著改善患者炎症状态。     

氯氰菊酯对人乳腺癌细胞MCF-7增殖的影响

目的通过观察氯氰菊酯(cypermethrin,CYP)对人乳腺癌细胞株MCF-7细胞增值的影响,探讨氯氰菊酯促进细胞增殖的生物学机制。方法 MCF-7细胞在加受试物前7 d改为无酚红完全培养基,以耗尽细胞内储存的雌激素。实验设为6组:无水乙醇(EtOH)溶剂对照组、雌二醇(E2)雌激素对照组、他莫西芬(TAM)抗雌激素对照组及氯氰菊酯3个浓度梯度(1.0×10-7mol/L、1.0×10-8mol/L、1.0×10-9mol/L)实验组。采用CCK8法检测各组细胞的增值情况,采用Hoechst 33342和Propidium Iodide双染荧光显微镜观察氯氰菊酯对雌激素耗尽诱导细胞凋亡作用影响。结果第4、5天细胞增殖实验,与EtOH溶剂对照组相比,除TAM抗雌激素组与EtOH溶剂对照组细胞增殖活力低外,其他4组细胞增殖活力低,依次为E2雌激素对照组、氯氰菊酯1.0×10-7mol/L组、氯氰菊酯1.0×10-8mol/L组、氯氰菊酯1.0×10-9mol/L组,P均<0.05;第3天与EtOH溶剂对照组比,E2雌激素对照组MCF-7细胞增殖活力高,P<0.05,第2天差异无统计学意义。荧光显微镜下见,EtOH溶剂对照组相比和TAM抗雌激素组细胞的凋亡作用明显,后者强于前者,而E2雌激素对照组、氯氰菊酯1.0×10-7mol/L组、氯氰菊酯1.0×10-8mol/L组、氯氰菊酯1.0×10-9mol/L组对细胞凋亡作用不明显。结论氯氰菊酯有可能是通过抑制乳腺癌细胞凋亡而发挥其促进细胞增殖作用的。     

高催乳素血症对系统性红斑狼疮患者细胞因子分泌模式的影响

目的探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者血清催乳素水平与细胞因子分泌模式的关系。方法检测40例SLE患者血清催乳素（RPL）、IL-2、IFN-γ、IL-4、血沉（ESR）、抗核抗体（ANA）及抗ds—DNA。结果1.SLE病情活动组血清高催乳素率明显高于病情稳定组;2．SLE高RPL组IL-4水平高于正常催乳素组,而IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平低于正常催乳素组,两组间IL-2水平无显著差异;3．SLE高RPL组DAI、ESR、ANA滴度及抗ds—DNA高于正常催乳素组,且催乳素水平与SLE患者病情活动呈正相关。结论SLE患者细胞因子分泌模式呈Th2优势状态,高催乳素血症与细胞因子分泌模式异常有关。     

早期强化治疗对不同血糖水平新诊断2型糖尿病患者胰岛β细胞功能和预后的影响

目的 评价早期强化治疗对不同血糖水平新诊断2型糖尿病患者胰岛β细胞功能和预后的影响.方法 382例新诊断2型糖尿病患者随机给予持续皮下胰岛素输注(CSII)、每日多次胰岛素注射(MDI)及口服降糖药(OHA)短期强化治疗,治疗前后测血糖、血脂及游离脂肪酸(FFA)、空腹胰岛素原与空腹胰岛素比值(PI/I),行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT),评价胰岛素急性分泌时相(AIR),计算稳态模型母细胞功能指数(HOMA-β)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).随访1年以上.根据入选时空腹血浆血糖(FPG)水平进行分层分析,A层:7.0 mmol/L≤FPG<11.1 mmol/L,B层:11.1 mmol/L≤ FPG≤16.7 mmol/L.结果 A层患者的治疗达标率更高(94.4%比89.8%),血糖达标时间更短,1年缓解率也更高(47.8%比35.7%,P<0.05);而B层患者治疗后血糖、血脂的改善和FFA的下降更明显,且HOMA-β增加更多,但A、B层患者间AIR、PI/I比值和HOMA-IR改善程度差异无统计学意义.而无论A层或B层,胰岛素治疗(CSII、MDI)较OHA组有更高的1年缓解率(A层:57.1%,51.8%比32.8%,P<0.05;B层:44.4%,38.7%比18.6%,P<0.05).结论 短期胰岛素强化治疗较口服药治疗不仅使FPG较高的2型糖尿病患者具有更高的1年缓解率,在FPG轻中度增高的患者中获益也较大.     

羟苯磺酸钙对糖尿病肾病患者微炎症状态的影响分析

目的探讨羟苯磺酸钙对糖尿病肾病患者微炎症状态的影响。方法选取2017年4月～2018年4月期间我院糖尿病肾病100例患者(实施奇偶数分组模式),对照组的50例患者进行骨化三醇治疗,观察组的50例患者进行羟苯磺酸钙治疗,随后对比两组患者的IL-6、PCT、hs-CRP、总有效率、ALB、PA、Hb、TP/24h、Scr、TNF-α。结果观察组ALB(30.12±4.39)g/L、PA(0.13±0.05)g/L、Hb(121.33±10.42)g/L、TP/24h(1.95±0.74)g、Scr(80.33±4.19)μmol/L、TNF-α(31.19±3.21)ng/L、IL-6(15.84±2.15)ng/L、PCT(1.86±0.55)μg/L、hs-CRP(2.31±0.05)mg/L、总有效率(98.00%)均优于对照组(P <0.05)。结论对糖尿病肾病患者实施羟苯磺酸钙治疗效果显著,可改善微炎症状态。     

内源分泌型晚期糖化终末产物受体与2型糖尿病颈动脉内膜中层厚度相关

The carotid initima-media thickness(CIMT)in 78 cases of type 2 diabetic patients was measured.The level of plasma endogenous secretion receptor for advanced glycation end-products(esRAGE)in patients with normal CIMT was higher than those with chickened CIMT[(0.257 3±0.165 6 vs 0.155 4±0.0701)μg/L,P<0.01].esRAGE was negatively associated with CIMT(r=-0.247,P<0.05).Logistic regression analysis showed that CIMT was negatively associated with esRAGE and hish density lipoprotein cholesterol,but was positively associated with age.     

2型糖尿病患者脂联素与视网膜病变的相关性研究

目的研究2型糖尿病（T2DM）患者血浆脂联素（APN）水平及脂联素基因启动子区-11377位点单核苷酸多态性（SNP）与糖尿病视网膜病变（DR）之间的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,对200例T2DM患者[无DR（NDR）组82例、非增殖型DR（NP-DR）组72例、增殖型DR（PDR）组46例],检测APN基因启动子SNP-11377C→G多态性,同时检测血浆APN浓度、血脂、血糖、空腹胰岛素,比较各组基因型和等位基因频率,并分析各指标间的相关性。结果①APN水平随视网膜病变程度呈递增趋势NDR、NPDR、PDR各分别为（6.11±2.77）,（7.49±3.84）,（9.83±4.97）mg/L,其中PDR组显著高于NDR和NPDR组（P〈0.01）,NPDR组显著高于NDR组（P〈0.05）;②APN水平与HOMA-IR呈负相关（r=-0.203,P〈0.01）;③APN基因启动子SNP-11377C→G的基因型和等位基因频率分布在NDR组、DR组间差异无统计学意义（P〉0.05）。基因型（CC型、CG型和GG型）的血清APN水平差异无统计学意义（P〉0.05）。结论T2DM患者血APN水平随糖尿病视网膜病变进展而增高。未发现福建地区T2DM患者APN基因启动子区-11377C→G多态性与DR明显相关。     

沉默信息调节因子1在肿瘤发生发展中的作用

沉默信息调节因子1（SIRT1）是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的组蛋白脱乙酰酶,参与肿瘤的发生发展过程。研究表明,SIRT1在胃癌、乳腺癌、前列腺癌等多种实体肿瘤中呈高表达,可促进肿瘤发生发展;同时发现,SIRT1在其他肿瘤如胶质母细胞瘤、膀胱癌、卵巢癌等中SIRT1表达降低,起抑癌基因的作用。因此,SIRT1的具体作用机制仍未阐明,尚存争议。     

血糖控制对新诊断2型糖尿病患者血单核细胞核因子KB活性及血清炎症指标的影响

目的探讨血糖控制对新诊断T2DM患者外周血单核细胞（PBMNC）中核因子kB（NF-κB）活性及血清炎症指标的影响。方法96例新诊断T2DM患者,观察治疗前及血糖良好控制后PBMNC中磷酸化NF-κBp65（Ser^536）、血清炎症指标及FFA等变化。结果在血糖控制达标2周时,PBMNC磷酸化NF-κBp65（Ser^536）、FFA及血清3项炎症指标水平比治疗前显著降低。AhsC-RP与△2hPG、△糖化血清蛋白（FA）呈正相关;与△HDL-C呈负相关;AIL-6与△TC、ALDL-C呈正相关（P〈0．05或P〈0．01）。结论新诊断T2DM患者在严格控制血糖后,血清hsC-RP、IL-6和TNF-α水平以及PBMNC中NF-κB磷酸化p65（Ser^536）水平均明显降低。血糖改善带来炎症状态的改善。     

2型糖尿病患者血清抵抗素、肿瘤坏死因子α与胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨血清抵抗素、肿瘤坏死因子α(TNF-α)与2型糖尿病胰岛素抵抗的相关性。方法2003-05~2004-01对福建医科大学附属第二医院的42例2型糖尿病患者及40名健康对照者,检测腰围、空腹血糖(FBG)、胰岛素、抵抗素、TNF-α等指标。结果糖尿病组血清抵抗素、TNF-α及Homa-胰岛素抵抗指数(Homa-IR)水平显著高于对照组[(11·76±2·72)对(8·65±3·00)μg/L,P<0·01]、[(0·29±0·05)对(0·19±0·04)μg/L,P<0·01]及[(4·17±1·65)对(2·98±1·04),P<0·01]。血清胰岛素水平前者显著低于后者[(8·91±4·72)对(12·44±4·53)mU/L,P<0·01]。血清抵抗素水平与Homa-IR、FBG及腰围具有相关性(均P<0·05),与TNF-α水平无相关性。血清TNF-α水平与Homa-IR显著呈正相关(P<0·01)。结论血清抵抗素与TNF-α参与2型糖尿病胰岛素抵抗的发生。