必须重视口服降糖药的安全性问题

2007年NiSsen等对42项关于罗格列酮的随机临床对照研究进行荟萃分析的结果显示，罗格列酮使心肌梗死发生风险增加43％，心血管死亡风险增加64％。这一结果引起了医学界和公众的广泛关注，人们不但关注罗格列酮的心脏安全性，更进一步提出了有关降糖药物应用中的安全性问题。     

人resistin基因原核表达载体构建和表达

[目的]构建人resistin基因原核表达载体并观察其表达,为开展对resistin的研究打下实验基础.[方法]酚氯仿一步法从一位2型糖尿病合并胆管癌患者腹壁皮下脂肪组织抽取总RNA,RT-PCR法扩增出re-sistin基因cDNA,经测序后,PCR产物亚克隆入T载体,用EcoRI和KpnI分别酶切重组T质粒和原核表达载体pGENKS,然后resistin基因片段和表达载体通过T4DNA连接酶进行定向连接,用核酸内切酶EcoRI、KpnI酶切和测序方法鉴定出重组表达质粒.重组表达质粒转化大肠杆菌JM109,经1 mmol/LIPTG在32℃诱导表达2 h,裂解细菌,进行PAGE凝胶电泳鉴定融合蛋白的表达.[结果]RT-PCR扩增产物分子大小为327 bp,序列分析表明为人resistin基因完整编码区.PCR产物与T载体连接、转化大肠杆菌后,从细菌质粒中酶切回收了目的片段.重组表达质粒经EcoRI和KpnI双酶切后能产生出327 bp、4 980 bp大小的两个片段,序列分析表明重组表达质粒包含人resistin基因完整编码区,基因编码无移位,PAGE凝胶电泳表明在细菌裂解上清有分子质量为39.5 kD的融合蛋白.[结论]成功构建了人resistin基因原核表达载体,且构建的载体能表达出含目的蛋白的融合蛋白,为下一步研究打下了实验基础.     

胰岛素依赖型糖尿病易感性与HLA-DQ、DR位点关系的研究

胰岛素依赖型糖尿病 (ＩＤＤＭ ,1型糖尿病 )是一种多基因遗传的与自身免疫有关的异质性疾病。研究与ＩＤＤＭ密切相关的ＨＬＡ遗传背景 ,对ＩＤＤＭ的预测、预防及早期诊治具有重要意义。本课题在国内首先应用ｓｓＰＣＲ技术对ＩＤＤＭ与ＨＬＡ ＤＱ、ＤＲ位点关系进行研究 ,该方法敏感性和特异性高、操作简便、费用低 ,适合推广应用于临床及科研工作 ;在国内较系统、完整地报道了ＩＤＤＭ易感性与ＨＬＡ ＤＱＡ1、ＤＱＢ1及ＤＲ位点的关系 ,并首先在华南地区进行该项系统研究。发现及报道ＩＤ ＤＭ存在与起病年龄相关的遗传异质性 ;在国内…     

人瘦素基因克隆与序列测定

【目的】构建人瘦素基因cDNA克隆 ,并进行序列分析。【方法】用逆转录聚合酶链反应扩增人瘦素基因cDNA ,获得片段 (6 40bp)连接至 pUC19载体 ,并转化大肠杆菌DH5α。以末端终止法进行序列测定。【结果】所克隆的人瘦素cDNA含全长的人瘦素基因编码区 ,仅 2 87位的腺苷酸被鸟苷酸代替 ,导致 96位编码谷氨酰胺的密码子CAA改变为编码精氨酸的CGA ,其意义尚待阐明。【结论】以逆转录聚合酶链反应方法成功地构建了人瘦素基因cDNA克隆。     

去势大鼠血和骨TNFα、E_2含量及骨形态计量

目的：探讨肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）雌二醇（Ｅ２）的动态变化对绝经后骨质疏松症骨形态计量学的影响。方法：４０只ＳＤ大鼠随机分去势和假去势２组,术后第４,１０,１６,２２周分别检测血清和骨组织中ＴＮＦα,血清Ｅ２含量,同步用ＩＢＡＳ计算机全自动图象分析系统对不脱钙骨组织作形态计量学测量。结果：去势后早期（＜４周）血及骨组织中即有ＴＮＦα升高和Ｅ２下降（Ｐ＜０．０５）。随着去势时间的延长（４～２２周）,血中ＴＮＦα与Ｅ２呈高度负相关（γ＝－０６３,Ｐ＜００１）,骨组织中ＴＮＦα浓度高于血中浓度（Ｐ＜００５）。骨小梁体积（ＴＢＶ）和平均厚度（ＭＴＴ）减小,骨吸收表面（ＲＳ）增大（Ｐ＜０００２）,骨吸收指标和骨组织ＴＮＦα含量在去势后第４～２２周升高的程度无显著性。结论：血和骨组织中ＴＮＦα可能参与绝经后骨质疏松症的发生和发展,并造成骨组织形态的改变     

不同糖耐量者血清游离脂肪酸与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的关系

比较不同糖耐量者空腹、糖负荷后30min及120min血清游离脂肪酸水平、各时间点游离脂肪酸与胰岛素抵抗以及胰岛β细胞功能的相关性。结果显示3组间空腹及糖负荷后游离脂肪酸水平差异有统计学意义，空腹、糖负荷后30min及120min游离脂肪酸水平与胰岛素分泌功能以及胰岛素敏感性指数呈负相关。提示游离脂肪酸对胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性存在负面、毒性作用。     

SOCS-3与瘦素信号转导的关系

瘦素 (leptin)是一种ob基因编码的主要由脂肪细胞分泌的循环激素 ,与肥胖症之间存在复杂的关系。细胞因子信号转导抑制因子 3(SOCS 3)是新近发现的SOCS家族的主要成员之一 ,对调节leptin的作用具有重要意义。研究发现 ,leptin专一地诱导SOCS 3基因的表达 ,而诱导产生的SOCS 3对leptin的信号转导发挥负反馈抑制作用 ,因此SOCS 3可能介导了中枢和外周的leptin抵抗 ,可能是未来肥胖症基因治疗的新靶点。文中介绍了SOCS 3的分子结构、作用机制及其与leptin信号转导的关系。     

原发性醛固酮增多症临床诊断和治疗的进展

本文描述在醛固酮(Ald)分泌的调节中,肾素-血管紧张素系统、钾、垂体因子、血清素及前列腺素是Ald分泌的刺激物,而多巴胺和心房利钠素则为Ald分泌的抑制物。本文并讨论原发性醛固酮增多症的病因、分型、病理生理、临床表现、诊断及治疗。     

2型糖尿病一级亲属正常糖耐量者胰岛β细胞功能的变化

胰岛素抵抗(IR)和胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病(DM)发病机制的两个主要环节，但两者对糖耐量的影响，可因遗传及环境等因素而不同，关于IR与胰岛素分泌缺陷各自在2型DM发病机制中的地位长期以来一直争执不休。本研究探讨了2型DM一级亲属糖耐量正常(NGT)者与无DM家族史的NGT者的胰岛素分泌功能及胰岛素敏感性的变化，以了解它们在2型DM发病机制的作用。