G四链体晶体结构及其小分子配体的研究进展

端粒酶能阻止端粒的缩短使细胞无限增殖形成肿瘤,G四链体是端粒末端单链在一定生理条件下形成的具有抑制端粒酶活性的结构,能稳定G四链体结构的配体具有重要的抗肿瘤意义。熟悉和了解G四链体的晶体结构,以及与配体的作用模式,有助于合理设计抗肿瘤药物。本文综述了目前已知的G四链体结构及其与配体的作用模式,以及小分子配体的研究进展。     

新型苯并咪唑类人顶体酶抑制剂的设计、合成及活性研究

目的基于人精子顶体酶活性位点的三维结构设计并合成新型苯并咪唑类衍生物。方法计算机模拟设计及化学合成。结果设计并合成了10个苯并咪唑类化合物,进行了抑酶活性测试。结论所有合成的化合物具有较好的抑酶活性,其中化合物8a是对照物Nα-对甲苯磺酰-L-赖氨酸氯甲基酮(TLCK)的1426倍。     

全程化专家指导在高校青年师资培养中的应用价值

建立一支高水平的青年教师队伍是建设高素质高校教师队伍的核心,是适应新世纪高等教育发展的必然要求.药物化学是药学领域重要的龙头学科,是培养药学专业学生的核心课程.本校药学院药物化学教研室开展了一个利用多媒体、网络等现代化技术辅助地帮助青年教师提高教学能力和课题组织能力的综合性工程,在该项目中贯穿始终和核心点为全程化专家指导.本研究介绍了全程化专家指导在青年师资培养中的相关背景、具体实施方法和相关思考.     

具新生血管抑制及血管阻断双重作用的肿瘤血管靶向药物研究进展

以血管新生抑制剂和血管阻断剂为代表的肿瘤血管靶向药物作为一种新的抗肿瘤疗法,其研究与开发已取得显著进展,尤其是二者联用已在临床实践中获得更好疗效。因而,近年来具有新生血管抑制和血管阻断双重作用的肿瘤血管靶向药物研究备受关注。这种具双重作用的肿瘤血管靶向药物因同时保持了血管新生抑制剂和血管阻断剂的各自作用特点,在临床肿瘤治疗上更具优势,不仅能一药多靶,增强抗肿瘤疗效,同时还可降低用药剂量,减少毒副作用,提高用药耐受性,故临床应用前景广阔。综述新生血管抑制剂和血管阻断剂的作用机制及特点,介绍具代表性的兼有新生血管抑制和血管阻断双重作用的肿瘤血管靶向药物研究进展。     

南德士抑制人精子顶体酶活性的实验研究

目的:研究顶体酶抑制剂南德士对人精子顶体酶的抑制作用。方法:利用10例已生育的健康男性精子,分别与0.100、0.120、0.144、0.173、0.207、0.249、0.299、0.358、0.430mmol/L浓度的南德士在30℃条件下孵育5min,通过改良的Kennedy法检测其残余顶体酶活性。对照组使用经典的顶体酶抑制剂盐酸-N2-对甲苯磺酰-L-赖氨酸甲基甲酮(TLCK),其浓度分别是150.0、189.8、213.6、240.3、270.3、304.1、342.1mmol/L。结果:残余顶体酶活性与南德士的浓度呈负相关(r=-0.9881);南德士对顶体酶的抑制能力比TLCK高近800倍。结论:南德士能高效抑制人精子顶体酶活性。     

5-炔基-2′-脱氧尿苷的合成及其对掺入到寡核苷酸中的影响

目的为寻找具有较好反义活性的药物 ,设计并合成了一类 2′ 脱氧尿苷 5 位修饰的寡核苷酸。方法以 5′ O (4,4′ 二甲氧三苯甲基 )脱氧碘苷为起始原料 (Ⅰ ) ,用双 (三苯基膦 )氯化钯和碘化亚铜偶合末端炔烃 ,得到一系列相应的 5 炔基脱氧尿苷 (Ⅱ )。化合物Ⅱ的 3′ 位经 (2 氰乙基N ,N 二异丙基 )氯化亚磷酰胺缩合后 ,应用标准固相DNA合成法掺入到寡核苷酸中。结果共合成了 4条 2′ 脱氧尿苷 5 位带炔基修饰的寡核苷酸 ,考察了它们的杂交性质 ,测定了与互补DNA的解链温度Tm 值。结论此类修饰的寡核苷酸与对照的天然寡核苷酸杂交亲和力有一定的提高 ,其中丙炔基修饰的寡核苷酸解链温度Tm 值上升约 2 2℃。     

二氢卟吩P6-6-(N-乙基)酰胺-7,γ-二甲酯锌的合成及对吲哚美辛诱发大鼠胃溃疡的保护作用

目的：研究二氢卟吩P6－6-(N-乙基）酰胺－7，γ－二甲酯锌（I）的合成及抗胃溃疡活性。方法：蚕沙糊状叶绿素经酸，碱降解反应制得紫红素－18（Ⅲ），Ⅲ经乙胺解后重氮甲烷甲基化制得二氢卟吩P6－6－（N－乙基）酰胺－7，γ－二甲酯（II），II与醋酸锌络合制得1，以0．2％吲美辛(20mg/kg)ip大鼠制备胃溃疡模型，并测定溃疡指数和溃疡个数。结果：I的结构经UV，IR，1HNMR，FAB－MS及元素发射光谱确证，ip I 80mg/kg有极显著降低吲哚美辛诱发的大鼠溃疡指数（P＜0．01）和溃疡个数（P＜0．01），结论：I为新化合物，II的波谱数系 首次报道，I对吲哚美辛诱发的大鼠胃溃疡具有显著的保护作用。提示I是一种有开发前景的抗溃疡候选化合物，值得深入研究。     

WebLab ViewerPro在药物化学教学中的应用

药物化学是一门药学专业基础课.在这门课程中,药物分子的化学结构、药物与受体的相互作用以及由此引发的药物结构与活性变化关系是基本核心内容.同时,这也是药物化学教学的难点,因为药物分子结构是三维的,药物与受体的相互作用也是在三维空间中进行的,在平面上很难观察清楚,教师觉得难讲解,学生觉得难理解、难记忆.现有的化学教学软件如Chemwindows、ISIS/Draw等只能处理二维结构,如何使药物分子的三维结构,以及药物与受体的相互作用过程在微机上表现清楚、准确、美观,提高药物化学教学效率和质量,这几年来,我们经过比较,选择WebLab ViewerPro作为教学软件,达到了预期目标,取得良好的教学效果.     

作用于真菌细胞壁的抗真菌药物的研究进展

 目的对作用于真菌细胞壁的抗真菌药物的研究进展进行综述。方法查阅国内外相关文献，进行归纳总结和分析。结果与结论近年来抗真菌药物的研究取得了很大进展，真菌细胞壁作为其中一个新的作用靶点是近年来研究的热点，受到广泛关注。     

抗真菌药物研究现状及发展趋势

分类综述抗真菌药物的研究现状及发展方向，着重介绍若干类细胞壁和细胞膜合成酶抑制剂的研究与开发，探讨抗真菌药物的不同作用靶点和作用机制。