锌紫红素-18的制备及初步抗胃溃疡和抗肝损伤活性的研究

叶绿素衍生物有促进组织愈合、抗溃疡和保肝等多方面生物活性。作者研究了以蚕沙叶绿素为原料制备锌紫红素 18的方法 ,并测定其对吲哚美辛诱发的大鼠胃溃疡的保护作用及对硫代乙酰胺(ＴＡＡ)、四氯化碳 (ＣＣｌ4 )所致小鼠急性肝损伤的防治作用。1　仪器与材料测定ＨＰＬＣ用Ｗａｔｅｒ - 6 0 0型高效液相仪 (美国 ) ,分离柱 :ＺＯＲＢＡＸＯＤＳ柱 (0 .4 6ｃｍ× 2 5ｃｍ ) ,流动相 :6 0 %ＴＨＦ水溶液 + 10 %0 .2ｍｏｌ·Ｌ- 1ＨＡｃ ＮａＯＡｃ缓冲液 ,流速 :1ｍＬ·ｍｉｎ- 1,检测波长 :4 2 3ｎｍ ,灵敏度 :0 .1ＡＵＦＳ。测定1Ｈ Ｎ…     

唑来膦酸的合成

目的：改进唑来膦酸的合成工艺。方法：采用新的KF／Al2O3催化体系和PEG400溶剂系统，进行关键中间体和目标物的合成研究，结果：合成关键中间体的反应时间由原法的18h缩短为3h，收率也由66％提高到77．5％，目标物的收率也由原法的41％提高到50．7％。结论：新方法收率提高，操作简便，合成周期也缩短，适合于工业生产。     

6-氰基-1，1-亚乙二氧基-7-（1’-乙氧羰基）丙基-5-氧代-A^6（8）四氢中氮茚的合成工艺改进

目的 改进喜树碱全合成关键中间体的合成工艺。方法 以叔丁醇钾代替金属氢化物，于THF中制备6-氰基-1，1-亚乙二氧基-7-乙氧羰基甲基-5-氧代-△^6(8）四氢中氮茚(6)，并以6于DMF和THF混和溶剂中在冰浴下制备6-氰基-1，1-亚乙二氧基-7-(1’-乙氧羰基)丙基-5-氧代-△^6(8)四氢中氮茚(2)。结果和结论 改进后的工艺降低了反应的危险性，并避免了-78℃的超低温。同时以价廉的溶剂代替较贵的溶剂，降低了成本，此外，制备过程中的两个中间体(化合物4、5)不需纯化，简化了工艺。     

配体诱导受体酪氨酸激酶活化的结构基础研究进展

受体酪氨酸激酶(RTK)家族是一类具有内源性蛋白酪氨酸激酶(PTK)活性的单次跨膜膜受体。它们在调控与细胞增殖、分化等相关的信号转导通路中起关键作用。它与配体结合后引起二聚化或结构重排而使胞内区的酪氨酸(Tyr)被自磷酸化、Try的自磷酸化一方面可以激活胞内PTK区的活性，另一方面可以为下游的信号蛋白提供结合位点从而完成活化过程。本文对RTK家族成员的晶体结构及其活性调节机制的研究进行了综述，阐述了由配体诱导RTK活化的结构基础，并简要讨论了RTK抑制剂可能的作用靶点。     

G四链体晶体结构及其小分子配体的研究进展

端粒酶能阻止端粒的缩短使细胞无限增殖形成肿瘤，G四链体是端粒末端单链在一定生理条件下形成的具有抑制端粒酶活性的结构，能稳定G四链体结构的配体具有重要的抗肿瘤意义。熟悉和了解G四链体的晶体结构，以及与配体的作用模式，有助于合理设计抗肿瘤药物。本文综述了目前已知的G四链体结构及其与配体的作用模式，以及小分子配体的研究进展。     

作用于微管的抗肿瘤药物研究进展

以微管为作用靶点的药物是一类重要的抗肿瘤药物。独特的作用机制和良好的治疗效果使其一直成为研究的热点。近年来，有关它们的作用机制、结合构象、结合位点及构效关系得到了更加深入细致的研究。本文从以上几个方面综述了这类药物的研究进展。     

海洋抗肿瘤药物研究进展

海洋抗肿瘤化合物由于具有独特的作用机制，受到越来越多的重视，已经成为当前抗肿瘤药物的研究热点之一。本文对海洋抗肿瘤药物的研究进展进行了综述。     

2-(1-羟基)乙基二氢卟吩f及其醚衍生物对小鼠肉瘤180移植瘤的光化学治疗作用

目的　探讨 2 (1 羟基 )乙基二氢卟吩f(3a)及其醚衍生物 (4b、4c、4d)对小鼠肉瘤 180移植瘤的光化学治疗作用。方法　雄性小鼠前胸皮下接种肉瘤 180 ,待肿瘤生长至直径为 6～ 8mm时 ,按体重和瘤径随机分成 6组 ,每组 8～ 10只。实验小鼠尾静脉注射给药 (3a、4b、4c和HpD组剂量均为 5mg kg,4d组为 2 5mg kg) 15min后用溴化亚铜蒸气 染料激光 (6 30nm)垂直照射瘤区 2 0min ,功率密度 15 0mW cm2 ,光斑直径 1 5cm ,能量密度 180J cm2 ,光照后肿瘤完全消失 ,并在 30天内不复发作为治愈。结果　 3a、4b、4c、4d及HpD组的治愈小鼠数与实验小鼠数的比率分别为 0 10 ,6 8,8 9,10 10 ,2 10。 4b、4c、4d对小鼠肉瘤 180移植瘤的光化学治疗效果均优于参比药物血卟啉衍生物 (HpD) ,其中 ,又以 4d的疗效最强 ;而 3a无效。结论　 2 (1 羟基 )乙基二氢卟吩f醚衍生物对小鼠肉瘤 180移植瘤的光化学治疗效果 ,随醚链增长而增强 ,这对我们今后进一步的构效关系研究具有重要的意义。     

减肥新药西布曲明中间体的合成

西布曲明 (sibutramine)是 5 -羟色胺和去甲肾上腺素再吸收的抑制剂 ,原用作抗抑郁治疗 ,因其具有提高饱满感(satiety)和加快代谢的双重作用 ,在临床试验中西布曲明盐酸盐单水合物具有明显的减肥作用。与其他减肥药不同的是西布曲明能维持疗效达 1年之久 ,不反弹 [1 ] ,因此于 1998年作为减肥新药上市 [2 ]。在合成西布曲明的过程中 ,关键中间体是 1- (4-氯苯基 )环丁烷碳氰 (1) ,见图 1。文献报道该中间体的合成方法有两条 ,一是利用 Na H/ DMSO作碱性催化剂 ,将对氯苯乙腈与1,3-二溴丙烷环烷化 [3 ] ,二是利用研得很细的 KOH/ DMSO…     

基于HIV-1 N,N''-二芳香酰肼类似物的合成

目的:合成N,N'-二芳香酰肼类似物.方法:基于HIV-1整合酶结构进行设计,考虑电子效应和空间效应,以不同取代的芳香羧酸等为起始原料,经酰氯化、酯化、肼解等反应方法,进行化学合成.结果:设计、合成了19个二芳香酰肼类衍生物,除LFA3外,其他18个化合物为首次报道.结论:系列新化合物的合成为进一步药物筛选和构效关系研究提供了基础.