二氢卟吩e6的合成及其光敏化力和肿瘤光生物活性

由蚕沙叶绿素粗品,经酸碱降解反应制得二氢卟吩ｅ６（Ｉ）;并测定了１在Ｄ２Ｏ中对ＮＡＤＰＨ光氧化作用的敏化效应和对小鼠Ｓ１８０肉瘤的光动力损伤作用。初步试验结果表明：１在非细胞体系内的光敏化力和对小鼠Ｓ１８０肉瘤的光动力疗效均优于参比药物血卟啉衍生物（ＨＰＤ）。     

二氢卟吩e6酰胺衍生物的光敏效应及肿瘤光生物活性

目的：寻找新型的不动力治疗肿瘤新药。方法：以蚕沙叶绿素粗提物为原料合成4种二氢卟吩e6酰胺衍生物（I1－I4），并测定其光敏效应和肿瘤光生物活性。结果：I1－I4表现出较强的光敏效应，且强于参比药物血卟啉衍生物（hematoporphrin derivative,HPD); Ⅰ1-I4对小鼠S180 肉瘤有较好的光动力损伤作用，其中I3的光动力损伤作用要好于HPD。结论：提示二氢卟吩e6酰胺衍生物是一类具有发展前途的光动力抗肿瘤药物。     

抗肿瘤药物研究进展

综述和分析了抗肿瘤药物近年来的新进细胞毒性抗肿瘤药物、以细胞信号转导分子的抗肿瘤药物、新生血管生成抑制剂、肿瘤耐剂、内分泌治疗药等。     

氮唑类抗真菌药物药效构象及其与酶活性位点对接

目的： 研究氮唑类抗真菌药物与其受体蛋白活性位点相互作用机理。方法： 用随机构象搜寻和分子动力学模拟退火法确定15个4种不同类型的氮唑类抗真菌药物最低能量构象;用活性类似物法限定药物分子药效基团之间的距离,搜寻到各化合物药效构象;将各化合物药效构象对接到白色念珠菌羊毛甾醇14α去甲基化酶活性位点中。结果： 4种结构类型的氮唑类药物在酶活性位点中有相似的对接位置;真菌和哺乳动物的活性位点结构特异性的残基分布在F螺旋C端、β6-1和β6-2区中;氮唑类抗真菌药物共同的卤代芳环结构落入相同的疏水空穴中,其中Y132的侧链羟苯基结构可与抑制剂卤代芳环形成电子迁移复合物。结论： 对接结果与已知SAR分析结论相符,阐明了氮唑类药物与活性位点的氨基酸残基作用方式,探讨结构选择性药物的结构需求。     

人工神经网络改进及其在喜树碱类化合物定量松效关系研究中的应用

 目的采用神经网络方法对喜树碱类抗肿瘤药物构效关系进行考察。方法采用主成分分析(principal component analysis,PCA)预处理输入层数据和Levenberg Marquardt规则训练网络。结果改进的神经网络PCANN所得结果预测性能较强(R²值为0.878)，明显优于GA PLS结果(R²值为0.684)。结论本研究表明经过改进后的神经网络不仅训练速度大大提高，而且所得结果统计意义显著。这为下一步合理设计、合成新型高效喜树碱衍生物打下了基础。     

二氢卟吩P6酰胺衍生物对小鼠S180移植肉瘤的初步光动力疗效

光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)始于70年代,现已发展成为一种新的肿瘤疗法.目前国内外临床所用的光敏剂血卟啉衍生物(hematoporphyrin derivative,HPD)、卟吩姆钠(porphymer sodium)、癌光啉(photocarcinorin,PSD-007)等均为多组分复杂卟啉混合物,特别是其中对肿瘤无选择性定位作用的卟啉含量高及在红光区(λ>600nm)的吸收系数小,导致组织有效光动力效应低和相对严重的光毒反应.     

谈药学专升本的药化课教学

21世纪药学的中心任务是创制新药、合理用药和规范药品管理,药学工作者将面临着更大的挑战.根据新世纪对药学人才的需要,学校开设了药学专升本的教育.     

二氢卟吩e6锌的制备及对急性肝损伤的保护作用和实验性抗溃疡活性

蚕沙叶绿素粗品,经酸、碱降解及醋酸锌络合反应制得二氢卟吩e6锌(1),并测定1对吲哚美辛(2)诱发的大鼠胃溃疡的保护作用及对硫代乙酰胺(3)、四氯化碳(4)所致小鼠急性肝损伤的防治作用.初步实验结果表明,ip1100mg/kg,能显著降低2诱发的大鼠胃溃疡指数(P<0.001)和溃疡个数(P<0.001);ip1100mg/kg×3,能显著降低小鼠3(P<0.005)、4(P<0.01)急性肝损伤后升高的SGPT活性,提示1有可能发展为保肝和抗溃疡新药.     

喜树碱药效构象及分子内氢键对抗肿瘤活性的影响

喜树碱类抗肿瘤药物是临床广泛使用的DNA拓扑异构酶Ⅰ（topoisomerase Ⅰ,Topo Ⅰ）的特异性抑制剂。为从原子水平阐明喜树碱的作用模式,设计结构新,知性更高、毒性更低的TopoⅠ抑制剂,本研究采用ab initio方法RHF／3－21G对喜树碱分子构象空间进行了系统研究,并与半经验量化AM1、PM3方法比较,所得构象均采用密度泛函方法B3LYP／6－31G（d)计算单点能,并进行频率检查验证。结果发现,A型构象可恰好氢键,较B型构象能量更低,为喜树碱药效构象。喜树碱E环形成分子内氢键,能量约为29.31kJ/mol,这是该分子发挥药效的结构基础,同时使得它易于受溶剂水影响而裂解,生成无活性的羧酸盐形式。本研究还表明,喜树碱与TopoⅠ－DNA复合物作用,需破坏分子内氢键,能量补偿较大,提示设计更为高效的TopoⅠ抑制剂具有可能性。     

乙酰乙基次卟啉IX的合成

随着新药卟吩姆钠 (profimersodium)批准用于治疗复发性浅表乳头状膀胱癌、某些肺癌及食管癌 [1] ,以及国内独立研制的血啉甲醚已用于临床治疗某些实体瘤[2 ] ,卟啉类化合物的光动力治癌效果已引人瞩目。在卟啉类化合物的合成研究中 ,我们试图以三氧化铬氧化羟乙基 -乙烯基次卟啉 IX(1或2 ) [3 ] 来合成乙酰乙烯基次卟啉 IX(3或 4) ,但波谱鉴定表明 ,生成的产物是乙酰乙基次卟啉 IX(5或6) ,羟基氧化的同时双键被还原。这种在氧化环境下意外发生双键还原的类似反应未见文献报道 ,通过这种方法首次合成这类化合物。实验部分3-乙酰 - 8-乙基…