乙烯基烷氧乙基次卟啉Ⅸ衍生物的合成及其光敏活性

以原卟啉Ⅸ二甲酯为起始原料 ,合成并分离得到 3 (1 羟乙基 ) 8 乙烯基次卟啉Ⅸ (Ⅱ1)和 3 乙烯基 8 (1 羟乙基 )次卟啉Ⅸ (Ⅱ2 )二个异构体 ,两者分别经酰化后与醇 (酚 )进行烷氧裂解反应合成了 8个全新的卟啉衍生物 .在D2 O中对NADPH光氧化作用的敏化效应实验表明 :所有目标化合物均具有较强的光敏活性 ,明显高于参比药物HpD .这类化合物为研究开发光敏剂新药提供了思路     

新型光动力敏化剂苯并卟啉衍生物的合成

原卟啉ＩＸ二甲酯与强亲二烯体丁炔二酸二甲酯（ＤＭＡＤ）进行「４＋２」环化加成生成相应的环Ａ或环Ｂ二氢卟吩异构体。两个异构体经三乙胺双键重排后用浓盐酸水解生成相应的苯并卟啉衍生物（５，６，８和９）。５，６，８和９均为首次报道的新化合物。     

5-取代嘧啶开环核苷膦酸酯类化合物的合成及其抗病毒活性研究

目的：设计合成5-取代嘧啶开环核苷膦酸酯类新化合物并进行体外抗病毒活性实验。方法：氯甲基氯乙基醚与三氟乙醇磷酸酯缩合后,经碘-氯交换得碘代乙氧基甲基三氟乙醇膦酸酯侧链,和5-取代嘧啶在DBU作用下缩合,氯甲酸酯酰胺化,设计合成得到8个新化合物1a～1h。对合成的目标化合物进行了初步的体外抗乙肝病毒药理活性实验。,结果：设计合成的8个化舍物对HBsAg和HBeAg都有一定的抑制作用,其中化合物1d的抑制活性优于拉米夫定。结论：5-取代嘧啶开环核苷膦酸酯类化合物保持抗病毒活性,N6位长链脂肪氯甲酸酯取代的化合物抗HBV病毒活性较好。     

研究开发中的新型光动力治癌药物苯并卟啉衍生物单酸环A

研究开发中的新型光动力治癌药物苯并卟啉衍生物单酸环Ａ⒇余建鑫综述许德余审校肿瘤光动力疗法（Ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃｔｈｅｒａｐｙ，ＰＤＴ）问世的２０年来，不仅基础研究有了长足的进步，临床研究亦积累了丰富的资料。９０年代初，加拿大、荷兰、美国和日本等国...     

反义寡核苷酸的化学修饰

反义技术是近20年来发展的一种全新的药物设计方法。本文就近几年来反义寡核苷酸在化学修饰方面，包括骨架修饰、糖环修饰、碱基修饰等的最新发展进行了综述。     

5′-脱氧-5-氟胞苷类衍生物的合成及其抗肿瘤活性

目的设计并合成具有抗肿瘤活性的5′-脱氧-5-氟胞苷类衍生物。方法2′,3′-O-二乙酰-5′-脱氧-5-氟胞苷在三氯氧磷存在下与1,2,4-三唑缩合得到1-(2′,3′-O-二乙酰-5′-脱氧-β-D-呋喃核糖)-4-(1,2,4-三唑-1-基)-5-氟嘧啶-2-(1H)-酮(3),后者用不同的亲核基团取代核苷C-4位上的三唑基团,制备一系列含有烷基胺、烷氧基和脒基的5′-脱氧-5-氟胞苷类衍生物。结果合成了15个未见报道的新化合物,化合物的结构经1H-NMR、FAB-MS及元素分析确证。结论抗肿瘤活性测试表明,其中某些化合物的活性与对照药物卡培他滨相当,对肺癌、结肠癌、乳腺癌和肝癌细胞显示出较好的抑制活性。     

开放设计性实验教学探讨

在药物合成实验教学中开设了设计性实验，合成目标化合物为硝酸益康唑。通过查阅文献、设计实验方案、独立完成实验、撰写实验论文等教学环节，获得了较好的教学效果。     

光动力治癌药血啉甲醚的药代动力学研究

目的 探讨血啉甲醚在动物体内的药代动力学规律。方法 将１５只家兔分成３组，每组５只，分别静脉注射血啉甲醚１０、２０、４０ｍｇ／ｋｇ后，以荧光分光光度法测定血药浓度，并根据血药浓度－时间数据计算药代动力学参数。结果 血啉甲醚血浆浓度为１０、２０、４０μｇ／ｍｌ时，重复测定５次，方法回收率的均值和变异系数分别为９７．１０％、２．１９％，９７．３０％、２．２６％，９８．６０％、２．０３％。静脉给药后，血     

5-炔基-2′-脱氧尿苷的合成及其对掺入到寡核苷酸中的影响

目的为寻找具有较好反义活性的药物 ,设计并合成了一类 2′ 脱氧尿苷 5 位修饰的寡核苷酸。方法以 5′ O (4,4′ 二甲氧三苯甲基 )脱氧碘苷为起始原料 (Ⅰ ) ,用双 (三苯基膦 )氯化钯和碘化亚铜偶合末端炔烃 ,得到一系列相应的 5 炔基脱氧尿苷 (Ⅱ )。化合物Ⅱ的 3′ 位经 (2 氰乙基N ,N 二异丙基 )氯化亚磷酰胺缩合后 ,应用标准固相DNA合成法掺入到寡核苷酸中。结果共合成了 4条 2′ 脱氧尿苷 5 位带炔基修饰的寡核苷酸 ,考察了它们的杂交性质 ,测定了与互补DNA的解链温度Tm 值。结论此类修饰的寡核苷酸与对照的天然寡核苷酸杂交亲和力有一定的提高 ,其中丙炔基修饰的寡核苷酸解链温度Tm 值上升约 2 2℃。