美洛昔康微乳的结构对其经皮性质的影响

为了探讨不同结构的美洛昔康微乳的透皮行为,以脂溶性药物美洛昔康为模型药物,以油酸-（氢化聚氧乙烯蓖麻油-乙醇）-水［表面活性剂与助表面活性剂的质量比（K_m）=2］微乳相图中稀释线91上的一系列处方为研究对象,通过测定电导率、黏度和表面张力的变化确定微乳结构,分别测定不同结构微乳对药物的增溶能力,进而测定该系列微乳的经皮渗透系数,比较并分析微乳结构对其经皮渗透行为的影响。在联合运用多种方法确定了微乳的3种结构后,发现增溶能力以W/O型最强,其次为双连续型、O/W型;但在相同载药量的情况下,经皮渗透能力却以水包油型最强、其次为双连续相、油包水型。这一发现证明了微乳的结构对其载药能力和经皮渗透速度有较为显著的影响。     

药物制剂非溶剂包衣工艺的研究进展

综述国外近年来报道的非溶剂包衣法在药剂学领域的研究进展。介绍几种具代表性的非溶剂包衣方法,包括干粉包衣、热融包衣、静电包衣、压制包衣、光熟化包衣和超临界流体包衣等,及其在速释和缓控释制剂中的应用,为设计更加安全、便利和高效的包衣方法提供理论依据和商业参考。     

琥珀酸亚铁胃内滞留漂浮型缓释片的制备及体外释放度研究

目的:制备琥珀酸亚铁胃内滞留漂浮型缓释片.方法:以缓释片的漂浮性及体外释放度为评价指标,对缓释骨架材料、粘合剂等进行了考察,最终确定最优处方.结果:优选的处方为每片含琥珀酸亚铁27.59%,十八醇27.59%,羟丙甲基纤维素K4M 41.38%,单硬脂酸甘油酯0.34%,润滑剂适量.该处方片剂在硬度为6～7 kg·mm-2时立即起漂,体外持漂24 h以上,释放规律符合Higuchi方程.结论:本制剂工艺简单,所用辅料易得,成本低,制得琥珀酸亚铁胃内滞留漂浮型缓释片起漂快,释放度符合要求.     

喷雾干燥乳剂提高一氧化氮供体药物ZLR-8大鼠在体肠吸收的研究

目的： 考察难溶性一氧化氮供体药物ZLR-8大鼠在体肠吸收特征及喷雾干燥乳剂对ZLR-8肠吸收的促进作用。方法： 采用大鼠在体小肠回流装置,以UV法和HPLC法分别测定酚红和ZLR-8的含量,计算ZLR-8在各肠段的吸收速率常数,考察ZLR-8浓度、肠循环液pH对肠吸收的影响,并对ZLR-8混悬液与ZLR-8喷雾干燥乳剂的肠吸收进行比较。结果： 以喷雾干燥乳剂给药,大鼠十二指肠﹑空肠﹑回肠﹑结肠1 h后对ZLR-8的吸收百分率分别为(23.54±1.40)%,(15.95±0.09)%,(12.30±0.74)%,(3.98±0.12)%,吸收速率常数分别为（0.248 6±0.046 0）,（0.143 7±0.036 0）,（0.069 2±0.001 3）,（0.020 8±0.000 4） h^-1,各肠段吸收特性有极显著性差异。ZLR-8浓度对吸收速率常数无显著影响,但吸收量与浓度线性相关;肠循环液pH显著影响肠吸收,ZLR-8在pH 5.4～7.4时有较好吸收;与混悬液相比,喷雾干燥乳剂极显著性增加大鼠肠吸收。结论： ZLR-8混悬液仅在小肠有微弱吸收,在其他肠段无明显吸收;喷雾干燥乳剂在各肠段均有明显吸收,吸收机制为被动扩散,极显著性地提高了ZLR-8的肠吸收。     

硫酸沙丁胺醇/四氟乙烷气雾剂的处方筛选和大鼠呼吸道吸收研究

目的： 研究以四氟乙烷（HFA-134a）为抛射剂的硫酸沙丁胺醇定量吸入气雾剂（MDI）的处方组成和大鼠吸入后呼吸道的吸收情况。方法： 通过溶解度的测定和正交实验设计筛选气雾剂处方;采用大鼠鼻腔插管吸入法给予气雾剂;以荧光HPLC检测血药浓度,并对实验数据进行药代动力学研究。结果： 筛选出稳定、均匀的非氟里昂MDI处方;建立了硫酸沙丁胺醇MDI的体内分析法;大鼠吸入硫酸沙丁胺醇/HFA-134a MDI后,对国外对照品和氟里昂处方零阶矩比值分别为109.86%和 135.54%。结论： 初步认定HFA-134a可作为氟里昂MDI的替代抛射剂,大鼠吸入吸收效果优于氟里昂处方,与国外市售HFA-134a产品相当。     

紫杉醇阴离子壳聚糖胶束的制备及其小鼠体内组织分布研究

 目的研究紫杉醇阴离子壳聚糖胶束的制备及小鼠体内的组织分布,并进行靶向性评价。方法采用透析法制备紫杉醇阳离子壳聚糖胶束。昆明种小鼠分别尾静脉注射20mg·kg^-1的紫杉醇阴离子壳聚糖胶束和紫杉醇注射液,采用HPLC测定各组织中不同时间的药物量,以各组织药动学参数(AUC、MRT)和靶向参数[相对摄取率(re),峰浓度比(Ce),靶向效率(te)]为靶向评价指标。结果PTX-ACM粒径为179.9nm,Zeta电位为-28.0mV,载药量为34.59%,包封率为89.90%。肝对紫杉醇阴离子壳聚糖胶束和紫杉醇注射液的最大摄取量分别为给药量的91.84%和21.99%,以紫杉醇注射液为对照,紫杉醇阴离子壳聚糖胶束在肝、脾中的AUC分别提高35.61倍和168.74倍,MRT分别延长17.13和24.92倍,靶向效率(te)分别为1617.69和736.85,而对照组肝脾te仅为3.64和0.35;紫杉醇阴离子壳聚糖胶束肺中药物分布略低于紫杉醇注射液,AUC为紫杉醇注射液的93.37%,而MRT是其3.31倍;紫杉醇阴离子壳聚糖胶束在心脏、肾脏的分布显著降低,AUC分别为对照组的27.21%和43.43%,ρ_max为对照组的38.76%和19.10%,而MRT分别为对照组的1.44和1.17倍。结论阴离子壳聚糖胶束具有优良的载药性能。相对于紫杉醇市售注射液,紫杉醇阴离子壳聚糖胶束具有极显著的肝、脾组织靶向及滞留特性,肺中分布与紫杉醇注射液相似,且具有更强的滞留特性,有利于该组织的肿瘤治疗,并可显著降低紫杉醇的心脏和肾脏毒性。     

难溶性药物渗透泵控释制剂的研究现状

将渗透泵制剂技术应用于难溶性药物传递系统,目前已经成为药剂学研究领域的一大热点。从处方工艺等方面,分类综述推挽式、单室单层型以及夹芯式等难溶性药物渗透泵制剂的研究现状。     

卡维地洛-PVPVA64固体分散体的制备与表征

目地：制备卡维地洛的固体分散体,提高其在水中的溶解度和溶出度。方法：以乙烯基吡咯烷酮／醋酸乙烯共聚物（PVPVA64）为载体,无水乙醇为溶剂,制备卡维地洛固体分散体,并通过差示扫描量热法、x-射线粉末衍射法、红外分光光度法、原子力显微镜扫描、溶解度测定、溶出度实验及稳定性试验对固体分散体进行表征。结果：差示扫描量热法、x-射线粉末衍射法以及原子力显微镜扫描的谱图和图像分析表明卡维地洛以无定形状态存在于制得的固体分散体中,而傅里叶变换红外光谱分析则表明在固体分散体中卡维地洛与PVPVA64间可能以氢键结合形式存在。与卡维地洛原料药相比,该固体分散体的溶解度提高了80倍,且1h溶出百分率也从10％以下提高到95．5％。经差示扫描量热法、x-射线粉末衍射法及溶出度实验考察发现,在温度为40℃、相对湿度为75％的环境条件下,于90d内,该固体分散体稳定性良好。结论：卡维地洛与PVPVA64形成固体分散体后可显著提高其溶解度和溶出度,且热力学稳定,可进一步用于制备生物利用度更高的口服固体剂型。     

复方缬沙坦/苯磺酸氨氯地平片的制备和体外溶出测定

目的:研制与上市品具有相似体外溶出的复方缬沙坦/苯磺酸氨氯地平片。方法:采用湿法制粒压片工艺制备自制品,通过单因素试验初步筛选处方,中心复合设计优化处方。比较不同pH溶出介质(pH 1.2盐酸、pH 4.5乙酸缓冲液和0.1%聚山梨酯80-pH 6.8磷酸缓冲液)中自制品与市售复方片的溶出行为,通过相似因子f2计算,评价2种药物体外溶出的相似性。结果:与市售片比较,以优化处方制备的复方片中缬沙坦和苯磺酸氨氯地平在不同pH值溶出介质中的溶出度相似因子f 2均>50。结论:自制的复方片与市售片体外溶出行为相似。     

探针药物法评价柴胡生品及醋炙品对细胞色素P450酶的影响（英文）

目的：研究柴胡生品及醋炙品对细胞色素P450酶的影响。方法：采用多探针技术,应用高效液相色谱三重四级杆串联质谱（HPLC-MS/MS）测定连续给予7天柴胡生品或醋炙品前后大鼠血浆中相应的探针药物咪达唑仑、奥美拉唑、甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、右美沙芬和咖啡因的浓度及其药代动力学参数。结果：连续7天给予柴胡生品或醋炙品后,咪达唑仑、氯唑沙宗和右美沙芬的血药浓度均显著下降,AUC和T1/2显著减小（P〈0.05）,清除率增大,而咖啡因的血药浓度无明显变化;连续7天给予柴胡生品后,奥美拉唑的消除明显加快,而连续7天给予柴胡醋炙品正常剂量后,奥美拉唑的代谢无明显变化;连续7天给予柴胡生品高剂量后,甲苯磺丁脲的代谢加快。结论：柴胡生品及醋炙品对CYP2E1、CYP2D6和CYP3A4均产生诱导作用,对CYP1A2不产生诱导作用;柴胡生品及醋炙品对CYP2C9和CYP2C19的影响存在差异,这种差异可能是柴胡经炮制后作用发生变化的原因。