高效液相色谱法测定氯诺昔康薄膜衣片的溶出度

目的:采用高效液相色谱法法定量测定氯诺昔康薄膜衣片的溶出曲线.方法:HPLC法采用Shimadzu VP-ODS柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),流动相为0.05 mol·L-1醋酸钠(pH 5.8)-甲醇(52:48),检测波长为379 nm.溶出度测定采用中国药典2000年版二部溶出度测定法第三法装置.结果:在浓度9.72～22.68 mg·L-1范围内,线性方程为:C=9.562 8×10-5 A 0.100 5,r=0.999 9,3种剂量组的回收率分别为99.68%(RSD 0.48%),100.5%(RSD 0.39%)和100.3%(RSD 0.69%),重复性好,精密度高.3批样品溶出迅速,批间差异小.结论:本法简单,专属性强,可准确用于氯诺昔康薄膜衣片溶出度的测定.     

晶体工程学技术改善药物理化性质以提高成药性

固体药物的溶解/溶出度、吸湿性和机械性质对药物生物利用度、处方工艺及稳定性等方面有深远影响。晶体药物理化性质与其内在晶体结构密切相关,药物晶体工程可以从分子水平改变药物晶体结构和修饰药物的理化性质,具有提高药物产品性能的潜质。本文从多晶型、无定形/共无定形和共晶等方面综述了晶体工程学技术对药物水溶性、吸湿性和机械性质的改善,为其在改善药物理化性质和提高成药性方面的应用提供参考。     

ZLR-8喷雾干燥乳剂的制备及高效液相色谱法含量测定

目的:制备水极难溶性的一氧化氮供体药物ZLR-8喷雾干燥乳剂并测定干乳剂中ZLR-8含量。方法:采用喷雾干燥法制备ZLR-8喷雾干燥乳剂,建立高效液相色谱(HPLC)法测定ZLR-8在喷雾干燥乳剂中的含量。结果:ZLR-8在10.2~35.8mg.L-1范围内线性良好,r=0.999 8;低、中、高3种剂量的回收率分别为100.4%,99.75%,100.7%;RSD分别为0.21%,0.01%,0.66%。3批样品中ZLR-8的平均含量为100.2%,RSD为0.46%。结论:ZLR-8喷雾干燥乳剂的制备方法可行,HPLC法专属性好,能快速、准确测定喷雾干燥乳剂中ZLR-8的含量。     

喷雾干燥氯诺昔康自微乳化制剂在兔体内的生物利用度

以氯诺昔康片剂为参比制剂,考察了自制喷雾干燥氯诺昔康自微乳化制剂在兔体内的相对生物利用度.以吡罗昔康为内标,采用高效液相色谱法测定兔血浆中的氯诺昔康.6只家兔分别灌胃给予氯诺昔康的片剂或喷雾干燥自微乳化制剂,结果显示,其AUC分别为16 304和26 328 ng·h·ml-1,cmax分别为824和1788 ng/ml,tmax分别为7.0和3.0 h.配对t检验分析表明AUC和cmax具有显著性差异(P＜0.05),tmax具有极显著性差异(P＜0.01),自微乳化制剂的相对生物利用度为161.5％.     

立方相液晶与六角相液晶作为药物载体的研究进展

介绍了立方相液晶与六角相液晶结构特征、相转变机制和影响因素,以及该类液晶体系作为药物载体的研究近况。立方相液晶与六角相液晶属于溶致液晶,其作为药物载体具有生物相容性好、可提高药物稳定性及降低药物毒副作用等优点,近年来受到研究人员的广泛关注。     

喷雾干燥乳剂提高一氧化氮供体药物ZLR-8大鼠在体肠吸收的研究

目的： 考察难溶性一氧化氮供体药物ZLR-8大鼠在体肠吸收特征及喷雾干燥乳剂对ZLR-8肠吸收的促进作用。方法： 采用大鼠在体小肠回流装置,以UV法和HPLC法分别测定酚红和ZLR-8的含量,计算ZLR-8在各肠段的吸收速率常数,考察ZLR-8浓度、肠循环液pH对肠吸收的影响,并对ZLR-8混悬液与ZLR-8喷雾干燥乳剂的肠吸收进行比较。结果： 以喷雾干燥乳剂给药,大鼠十二指肠﹑空肠﹑回肠﹑结肠1 h后对ZLR-8的吸收百分率分别为(23.54±1.40)%,(15.95±0.09)%,(12.30±0.74)%,(3.98±0.12)%,吸收速率常数分别为（0.248 6±0.046 0）,（0.143 7±0.036 0）,（0.069 2±0.001 3）,（0.020 8±0.000 4） h^-1,各肠段吸收特性有极显著性差异。ZLR-8浓度对吸收速率常数无显著影响,但吸收量与浓度线性相关;肠循环液pH显著影响肠吸收,ZLR-8在pH 5.4～7.4时有较好吸收;与混悬液相比,喷雾干燥乳剂极显著性增加大鼠肠吸收。结论： ZLR-8混悬液仅在小肠有微弱吸收,在其他肠段无明显吸收;喷雾干燥乳剂在各肠段均有明显吸收,吸收机制为被动扩散,极显著性地提高了ZLR-8的肠吸收。     

共晶技术提高黄芩素溶出度及生物利用度的研究

采用混悬液结晶法制备1∶1物质的量比的黄芩素-咖啡因(BE-CA)共晶,以提高BE的溶出度及口服生物利用度。差示扫描热分析、X射线粉末衍射法、傅里叶红外光谱法等分析表明所制备的共晶为区别于BE及CA的一种长针状晶体新物质。溶出试验表明BE-CA共晶的溶出度均显著高于BE晶体及其与CA的晶体混合物。大鼠体内药代动力学研究表明,与BE相比,BE-CA共晶缩短BE及其活性代谢物黄芩苷(BI)的达峰时间(t_max),并显著提高了BE及BI的峰浓度(c_max)及血药浓度-时间曲线下面积(AUC),极大地提高了黄芩素口服生物利用度。     

喷雾干燥纳米混悬剂提高头孢泊肟酯在大鼠体内的生物利用度

目的:研究头孢泊肟酯喷雾干燥纳米混悬剂在大鼠体内的生物利用度。方法:对大鼠分别灌胃给予头孢泊肟酯喷雾干燥纳米混悬剂和市售干混悬剂,以头孢克洛为内标,采用HPLC法测定其活性代谢产物头孢泊肟的血药浓度;用Kinetica 4.4软件计算药动学参数。结果:头孢泊肟酯喷雾干燥纳米混悬剂与市售制剂的体内血药浓度-时间曲线均符合一室模型,与市售干混悬剂相比,头孢泊肟酯喷雾干燥纳米混悬剂cmax、AUC0→8 h和AUC0→∞显著增大,tmax显著减小,相对生物利用度为200.6%。结论:将头孢泊肟酯制成喷雾干燥纳米混悬剂显著提高了其生物利用度。     

制备方法对无定形盐酸西那卡塞的影响

采用溶液介导的减压旋转蒸发法(旋蒸法)、熔融液体介导的熔融冷却法(熔融法)及冷冻干燥法(冻干法)制备了无定形态的盐酸西那卡塞,并考察了制备方法对所制得的无定形物的理化性质(热行为、溶出度、稳定性等)的影响。结果表明,这3种方法制备的盐酸西那卡塞无定形物在溶出度和化学稳定性方面无差异,但在热力学行为和物理稳定性上表现出差异:虽玻璃化转变温度(T_g)相似,但转晶温度(T_c)有显著差异(旋蒸法、冻干法和熔融法制备的无定形盐酸西那卡塞的转晶温度分别为135.2、129.6和153.9 ℃);旋蒸法和冻干法所得无定形物在高温、高湿条件下的稳定性显著优于熔融法制备的无定形物。本研究为筛选无定形物的制备方法提供了实验基础。     

固态药物痕量晶体定量技术的研究进展

晶型是影响药物理化性质的关键因素,进而影响药物的体内药效、安全性及稳定性。固态药物的晶型研究对于药物的生产工艺开发、质量控制、临床疗效评价等至关重要。化学计量学方法与分析检测技术的联合应用,表现出对大量多维数据极强的分析能力,为痕量晶体（<1%）的定量检测提供了可能。同时,利用过程分析技术（process analytical technology,PAT）对制剂制备过程中的晶体含量进行实时监测,可进一步实现对制剂质量的控制,并作为支撑晶型专利保护的核心技术。本文概述了晶体定性定量分析技术和化学计量学方法联合应用于痕量晶体的定量测定,以期为药品的生产和质量控制提供指导。