微乳对难溶性药物增溶机理的研究

目的:初步探讨微乳对难溶性药物的增溶机理.方法:经处方筛选及相图研究确定(BL-9/正丁醇3∶1)/油/水比例为9∶1∶40的微乳处方;以二氢吡啶类药物为模型药物,测定其在微乳、胶束和油相中的溶解度及油/水分配系数;根据化学结构,采用计算机软件计算药物的特性参数,并结合模型药物的特性分析微乳增溶难溶性药物的机理.结果:微乳对药物的增溶效果远大于油相和胶束,并随药物的脂溶性和空间结构的改变而变化.结论:微乳可用于增溶难溶性药物,且脂溶性越大,空间位阻越小,增溶效果越明显.     

前体脂质体的制备及其性质

鉴于至今脂质体水混悬剂作为市售药品仍存在稳定性等方面问题,使用前立即水化的干燥产品仅有在规定时间内应用,才可避免凝聚和融合等现象的产生,冰冻干燥脂质体类脂或脂质体在粉针溶解过程时,搅拌的方式和程度     

高效液相色谱-质谱-质谱联用法测定Beagle狗血浆中石杉碱甲

目的:建立狗血浆中石杉碱甲的液质联用测定法.方法:血浆样品经液液萃取,用高效液相色谱-质谱-质谱联用法检测.色谱柱为Nucleocil ODS柱,50×2.0 mm I.D.,5 μm,流动相为乙腈-甲醇-水-甲酸(20∶40∶40∶0.1,v/v).采用多反应监测,用于定量的离子为m/z 243→210(石杉碱甲)和m/z 257→226(内标N-甲基石杉碱甲).结果:线性范围为0.1～12 ng/ml,最低定量浓度为0.1 ng/ml,可以检测到Beagle狗静注和口服100 μg石杉碱甲后12 h的血药浓度.结论:该方法灵敏度高,简便快速,可用于药代动力学研究.     

促渗剂对水合胼胝类脂热转变影响的差示扫描热分析研究

从人胼胝组织提取出类脂经水合后代替人皮肤角质层用作差示扫描热分析研究促渗剂作用的简单模型。研究了１，８－桉油精，月桂氮酮和丙二醇等促渗剂对水合胼胝类脂热转变特征的影响。三种促渗剂均不同程度地降低水合胼胝类脂的热变温度，作用强弱依次为１，８－桉油精＞月桂氮酮＞丙二醇。丙二醇与１，８－桉油精或月桂氮酮混合应用时对热转变的影响具有协同作用。结果提示促渗剂可能改变脂质分子的排列和增加其流动性。同时，水的存在对脂质分子物理结构的形成具有重要作用。     

角质层及其类脂对雌二醇经皮渗透的作用

采用扩散装置和放射性同位素标记物测定,辅以FTIR和DSC技术,研究了雌二醇(OE)在角质层、去脂角质层、表皮以及活性表皮中的渗透性质和分配性质,分析角质层及其类脂在亲脂性药物经皮渗透中的作用。实验表明角质层是该类药物渗透的屏障,OE在其中的渗透速度受到角质层通透性和药物在角质层分配系数的双重控制,而OE从角质层转运至活性表皮的过程不成为限速因素。角质层的屏障性质仅部分来源于角质层类脂,而角质层细胞膜产生的阻力则是角质层屏障性质的重要组成部分。角质层类脂同时又可能是OE扩散的途径,该类物质通过对亲脂性药物增溶、提高后者在角质层中的分配产生影响。促进剂1,8-桉油精(1,8-CN)对OE的促渗作用也部分地依赖于角质层类脂的存在,通过一种可逆的物理相互作用改变类脂途径的通透性。     

4,8—二甲基—1—壬醇对5—氟脲嘧啶和盐酸曲马多透皮释放的？…

使用四氢香叶醇（ＴＨＧ）作为母体，采用格式反应制备４，８－二甲基－１－壬醇（ＤＩＭＮＯＬ）。研究ＤＩＭＮＯＬ对５－氟脲嘧啶和盐酸曲马多渗透离体鼠皮的促进作用，以阿佐恩（Ａｚｏｎｅ）和四氢香叶醇（ＴＨＧ）为对照，ＤＩＭＮＯＬ，ＴＨＧ和Ａｚｏｎｅ对５－氟脲嘧啶，分别可使药物渗透系数增加３６．７８，４８．３０，８２．７２倍，而对盐酸曲马多，则分别增加１１３．２５，１０９．６９，９３．０４倍，这些促进剂能     

曲马多药树脂速释混悬剂的研制

为掩盖盐酸曲马多的苦味 ,并达到迅速镇痛的目的 ,利用盐酸曲马多与离子交换树脂结合制成药物树脂的制备方法 ,进行了曲马多药树脂速释混悬剂的研制实验。实验结果表明 ,该制备方法简单 ,研制出的曲马多药树脂速释混悬剂稳定、口味好、释放迅速     

对《药物吸收速率常数的一种简便计算法》一文的几点看法

本文对药物吸收速率常数(K_α)的简便计算法的可靠性进行了讨论并对应用中的具体措施提出了不同看法。无论是在特征值左右多取几个血样或是用“二次抛物线拟合”都不能肯定地提高计算精度。对于K_α精度要求较高的药代动力学实验研究,该法还有待进一步改进。     

小鼠口服多糖包覆胰岛素脂质体的降血糖作用小鼠口服多糖包覆胰岛素脂质体的降血糖作用

目的 研究壳聚糖和海藻酸钠两种多糖包覆胰岛素脂质体的小鼠po降血糖作用。方法 用逆相蒸发法制备胰岛素脂质体;用透射电镜和激光粒度仪测定它们的形态和粒径;用HPLC法和超速离心法测定包封率;用胃蛋白酶和胰蛋白酶溶液试验多糖包覆脂质体对胰岛素的保护作用;用酶-苯酚法测定小鼠po多糖包覆胰岛素脂质体后降血糖作用。结果小鼠po 0.1%壳聚糖和0.1%海藻酸钠包覆的胰岛素脂质体具有较好的降血糖作用。结论壳聚糖或海藻酸钠包覆的脂质体能减少胃蛋白酶或胰蛋白酶对胰岛素的降解并促进胰岛素po吸收。     

荆豆凝集素修饰脂质体对小鼠口服吸收胰岛素的促进作用

目的研究荆豆凝集素(UEA1)修饰的胰岛素脂质体在小鼠胃肠道的吸收作用。方法采用碳二亚胺偶联法制备荆豆凝集素修饰的磷脂酰乙醇胺(PE)，将PE-UEA1参入胰岛素脂质体中制成凝集素修饰脂质体，并证实UEA1凝集活性不受影响。分别对正常小鼠及糖尿病模型小鼠灌胃给予350 u·kg^-1胰岛素的修饰脂质体溶液，用葡萄糖酶试剂盒测定小鼠血糖，并与同剂量普通胰岛素脂质体比较。结果对于正常小鼠，荆豆凝集素修饰脂质体在4 h使血糖降至初始水平的(84±15)%，8 h降至(78±11)%，12 h为(90±12)%。胰岛素普通脂质体几乎没有降糖作用，与生理盐水对照组相当。对于糖尿病模型小鼠，荆豆凝集素修饰脂质体在4 h使血糖降至初始水平的(73±7)%，8 h降至(74±9)%，12 h为(86±9)%。结论荆豆凝集素修饰的脂质体可能通过与M细胞表面特异性受体的结合促进大分子药物的胃肠吸收。