胸腺嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶的研究现状及进展

胸腺嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶(thymine DNA glycosylase，TDG)属于单功能尿嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶(uracil DNA glycosidase，UDG)超家族中的成员，在基因组稳定和表观遗传调控中具有双重作用。TDG参与调控DNA甲基化(DNA methylation)和去甲基化(DNA demethylation)。DNA甲基化主要为胞嘧啶(cytosine，C)甲基化，是指胞嘧啶以S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl Methionine，SAM)为甲基供体，在DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase，DNMTs)的作用下，在胞嘧啶第5位碳原子上加上一个甲基，形成5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine，5mC)。5mC广泛存在于哺乳动物基因组中，并在基因组稳定性维持、组织特异性基因沉默、逆转录转座子沉默等诸多生物学过程中发挥重要作用。DNA去甲基化是指5mC还原为C，这个过程也是由DNMTs完成的。DNA去甲基化包括被动去甲基化和主动去甲基化2种途径。被动DNA去甲基化是指在DNA复制过程中，新合成的子链DNA未能维持甲基化状态，导致DNA甲基化的被动稀释(passive dilution)；DNA主动去甲基化过程不涉及DNA复制，是指通过TDG等酶的作用去除5mC和5-羧基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine，5hmC)的氧化产物，即5-甲羟基胞嘧啶(5-formylcytosine，5fC)和5-羧基胞嘧啶(5-carboxylcytosine，5caC)。TDG还通过碱基切除修复途径(base excision repair，BER)切割糖与靶碱之间的N-糖苷键，在纠正错配及损伤的DNA碱基对(base pair，bp)中起重要作用。最近的研究表明TDG还在转录调控、胚胎发育及肿瘤治疗等领域发挥重要作用。本文总结了近年来TDG的研究现状及进展，为进一步的深入研究提供理论支持。      

胎儿肺囊性病变的磁共振表现

【摘要】目的：探讨产前MRI在诊断胎儿肺囊性病变中的应用价值。方法：回顾性分析30例产前诊断为胎儿肺囊性病变（主要为先天性肺气道畸形、肺隔离症、支气管源性囊肿、先天性支气管闭锁）的MRI表现，并与超声、随访结果进行对照分析。结果：30例病变MRI定位于左肺18例，右肺12例；诊断为先天性肺气道畸形23例，肺隔离症5例，左侧胸腔积液伴左肺信号不均1例，先天性肺气道畸形合并肺隔离症1例；均表现为快速稳态场回波序列或单次激发快速自旋回波序列高信号、快速翻转恢复运动抑制序列低信号。出生后手术病理证实的16例病灶中，7例先天性肺气道畸形，边缘多呈分叶状，内部多为大小不一的囊；4例肺隔离症均位于左肺下叶，3例可见体循环血管分支进入病灶；3例支气管源性囊肿中部分病变与气管或支气管关系密切；1例纵隔淋巴管畸形，向纵隔内胸腺前后间隙延伸，呈爬行性生长；1例先天性支气管闭锁，呈团状，边缘光整，内部信号均匀；以病理结果为标准，MRI产前定位准确率为87.50%，定性准确率为62.50%，而超声产前定位准确率为87.50%，定性准确率为43.75%。3例在产前超声随访中病灶自行消退；11例在随访中的病灶未自行消退且未行手术治疗。结论：产前MRI是胎儿超声有效的补充手段，能多方位地显示胎儿肺囊性病变，有助于鉴别诊断。     

表观遗传调控与青光眼发病机制研究进展

表观遗传学主要机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰和miRNAs等。这些机制将环境与基因相联系，在基因的特异性表达过程中发挥重要作用，影响疾病的表型。青光眼是全球第一大不可逆致盲眼病，其发病机制复杂，受遗传和环境的共同影响。本文分别对DNA甲基化、组蛋白修饰和miRNAs参与青光眼发病的机制进行综述，以期为临床诊治提供参考。