胸腺嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶的研究现状及进展

胸腺嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶(thymine DNA glycosylase，TDG)属于单功能尿嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶(uracil DNA glycosidase，UDG)超家族中的成员，在基因组稳定和表观遗传调控中具有双重作用。TDG参与调控DNA甲基化(DNA methylation)和去甲基化(DNA demethylation)。DNA甲基化主要为胞嘧啶(cytosine，C)甲基化，是指胞嘧啶以S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl Methionine，SAM)为甲基供体，在DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase，DNMTs)的作用下，在胞嘧啶第5位碳原子上加上一个甲基，形成5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine，5mC)。5mC广泛存在于哺乳动物基因组中，并在基因组稳定性维持、组织特异性基因沉默、逆转录转座子沉默等诸多生物学过程中发挥重要作用。DNA去甲基化是指5mC还原为C，这个过程也是由DNMTs完成的。DNA去甲基化包括被动去甲基化和主动去甲基化2种途径。被动DNA去甲基化是指在DNA复制过程中，新合成的子链DNA未能维持甲基化状态，导致DNA甲基化的被动稀释(passive dilution)；DNA主动去甲基化过程不涉及DNA复制，是指通过TDG等酶的作用去除5mC和5-羧基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine，5hmC)的氧化产物，即5-甲羟基胞嘧啶(5-formylcytosine，5fC)和5-羧基胞嘧啶(5-carboxylcytosine，5caC)。TDG还通过碱基切除修复途径(base excision repair，BER)切割糖与靶碱之间的N-糖苷键，在纠正错配及损伤的DNA碱基对(base pair，bp)中起重要作用。最近的研究表明TDG还在转录调控、胚胎发育及肿瘤治疗等领域发挥重要作用。本文总结了近年来TDG的研究现状及进展，为进一步的深入研究提供理论支持。      

IL-6在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是常见的妇科生殖系统肿瘤之一,发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌,但病死率居妇科肿瘤之首。卵巢癌的治疗一直是妇科肿瘤面临的艰巨挑战,因为早期卵巢癌的临床症状并不明显,待确定诊断时已是晚期。理想的细胞减灭术是卵巢癌治疗的基石,以铂类为主的联合治疗是卵巢癌化疗的主要方案,晚期患者即使经过上述标准治疗获得初步缓解,仍有70%~80%的患者出现复发以及随后对标准疗法产生抗药性的情况。近年来诸多研究提示,细胞因子在卵巢癌领域的研究优势逐渐突显。在卵巢癌中,细胞因子调控肿瘤细胞的增殖、存活、血管生成和转移。它们对肿瘤微环境产生自分泌作用,引发肿瘤细胞激活免疫调节机制以逃避免疫监视。白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)是一种具有多效活性的促炎细胞因子,是包括癌症在内的慢性炎症性疾病的核心参与者,是肿瘤微环境中主要的免疫调节细胞因子之一,以往的研究表明,卵巢癌组织中过表达的IL-6作用于其受体后,可激活相关传导通路如JAK/STAT、Ras/ERK/MAPK和PI3K/AKT等,从而促进肿瘤细胞增殖、抗凋亡、诱导血管增生、细胞浸润和产生耐药性。IL-6是促进卵巢癌发生、发展的关键细胞因子以及独立预测因子,有望为卵巢癌的早期诊断和治疗提供新的思路,本文对IL-6在卵巢癌中的研究进展进行综述。