中药上市后安全性医院集中监测技术规范(征求意见稿)

为了推动中药药品生产企业开展药品重点监测工作,积极响应国家食品药品监督管理总局发布的相关工作指南具有重要意义。因此,该技术规范在经过多次专家论证后,现公开征求意见,旨在为中药上市后安全性再评价监测研究真实报告不良反应/事件并进行客观评价提供技术支撑。该技术规范围绕中药上市后监测的关键环节进行阐述,目的是对大样本、观察性医院集中监测方案设计与实施;采用巢式病例对照设计对"过敏反应的发生特征及机制进行深入研究"的设计与实施进行指导。     

基于临床医疗科研信息共享系统AECOPD证症相关性分析研究

目的：利用复杂网络开展慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）证症相关性分析研究,为AECOPD 证候诊断标准的修订提供科学依据,并探索有关技术方法的推广应用。方法：利用当前我院临床医疗科研信息共享系统,开展大数据（2011 年8 月~2013 年1 月间3 000 份格式化电子病历数据）导入数据库,通过ETL 软件进行数据处理,运用复杂网络进行数据挖掘。获取AECOPD 常见证候常见症状的相关度MISCR 值（证候与症状的相关性）,并与现有标准对比分析。结果：痰热壅肺、肺肾气虚、痰浊阻肺等各证候对应的症状群与现有标准对应分析发现临床所见证候多虚症、实症夹杂,但个别症状与对应的证候相矛盾。结论：基于临床医疗科研信息共享系统,开展AECOPD 证症相关性分析研究,为中医证候诊断 标准的验证和修订提供有力的证据和方法学研究。     

芳冰鼻吸剂对大鼠镇静助眠的药效研究与评价

目的：开展芳冰鼻吸剂对大鼠镇静助眠的药效研究,评价其可能的作用机理。方法：采用改良多平台水环境法造模。观察大鼠造模前后行为、体重、血常规等变化,并采用ELISA测定给药后大鼠血清、海马区5-HT、DA、NA的含量变化。结果：睡眠剥夺后给予药物治疗,低剂量组可显著缩短大鼠入睡时间,同时与环境对照组比较,造模后大鼠血清中的5-HT 及海马中的DA含量均降低,中剂量组血清中DA及NA的含量明显低于阳性对照组;与模型组比较,环境对照组、阳性对照组和高剂量组海马中DA的含量显著增加。结论：芳冰鼻吸剂具有较好的镇静助眠的疗效,其作用机理主要是通过升高大鼠血清中5-HT、NA的含量,降低海马中NA含量来达到镇静助眠的功效。     

葡萄糖转运蛋白 SGLT1 和 GLUT2 在槲皮素肠道吸收中的作用 研究

目的 探讨槲皮素在人小肠吸收模型 Caco-2 单层细胞上的吸收特征以及基于葡萄糖肠道吸收中的主动转运蛋白 -- Na+ 依赖性葡萄糖转运蛋白 1 和易化扩散转运蛋白 -- 葡萄糖易化扩散转运蛋白 2 的跨膜吸收机制。方法 采用 Caco-2 单层 细胞模型,利用 Na+ 依赖性葡萄糖转运蛋白 1 和葡萄糖易化扩散转运蛋白 2 特效抑制剂根皮苷和根皮素,以丁螺环酮为内标、 LC-MS 法测定孵育 30~150 分钟内各时间节点 Caco-2 细胞透过面槲皮素浓度,研究 Na+ 依赖性葡萄糖转运蛋白 1 和葡萄糖 易化扩散转运蛋白 2 在槲皮素肠道吸收中的作用,探讨槲皮素的肠道吸收机制。结果 在孵育 30~150 分钟各时间点,均在 透过面检测到相应的槲皮素原形;透过面的槲皮素含量在 150 分钟孵育时间内呈现先升后降的趋势特征,120 分钟达峰 , 随 后下降,没有观察到平台期;葡萄糖和根皮苷对槲素的跨膜转运均表现出了明显的抑制作用,跟皮苷的抑制作用随孵育时 间逐渐减弱,而根皮素却明显上调了槲皮素的透过水平（P ＜ 0.05）,原因不明。结论 槲皮素可以以完整分子的形式透过 Caco-2 细胞单层, Na+ 依赖性葡萄糖转运蛋白 1 和葡萄糖易化扩散转运蛋白 2 可能同时参与槲皮素的跨膜转运,Na+ 依赖 性葡萄糖转运蛋白 1 在槲皮素的跨膜转运占据重要的位置,而葡萄糖易化扩散转运蛋白 2 的作用有待进一步研究。     

NF-κB在发育鼠戊四氮反复点燃癫痫形成中的作用

目的：用NF-κB阻滞剂吡咯烷二硫基甲酸盐(PDTC)阻断NF-κB的表达，探讨核因子κB(NF-κB)在发育鼠戊四氮(PTZ)点燃癫痫形成过程中的作用。方法:生后10 d（P10）Wistar大鼠72只，随机分为PTZ组、PDTC＋PTZ组及生理盐水对照组3组，制备戊四氮反复点燃癫痫模型。观察各组大鼠行为学改变、海马各区细胞形态及细胞计数、NF-κB表达、5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)阳性细胞数和苔藓纤维发芽等指标。结果:(1)NF-κB表达，PTZ组显著高于对照组及PDTC+PTZ组（P<0.01）；(2)海马神经细胞计数，PTZ组齿状回（DG）区颗粒细胞较对照组显著增加(P<0.05)；PDTC+PTZ组CA1、CA3和门区神经元数较PTZ组均明显减少（P<0.05）；(3)DG区BrdU阳性细胞数，PTZ组和PDTC+PTZ组均较对照组显著增加（P<0.01）；PDTC＋PTZ组DG区BrdU阳性细胞数目明显较PTZ组少（P<0.01）；NF-κB吸光度值与BrdU阳性细胞数/颗粒细胞数相关性分析呈正相关，具有统计学意义（P<0.01）；（4）苔藓纤维发芽，PDTC＋PTZ组和PTZ组均有苔藓纤维发芽，两组比较没有显著差异。结论:NF-κB在发育鼠癫痫中发挥重要作用，促进海马神经元发生，保护海马神经细胞，但对苔藓纤维发芽无明显作用。     

软聚硅酮泡沫敷料在外科老年压疮高危病人中的应用

老年人由于身体机能退化、反应迟缓、自主生活能力减弱、营养状况较差和免疫功能降低等因素,容易发生压疮.手术、创伤等应激更加大了压疮发生的风险,压疮一旦发生很难愈合[1].如何控制老年压疮高危病人发生压疮,是临床亟须解决的护理难题.我科自2006年4月-2009年10月将瑞典墨尼克公司生产的美皮康软聚硅酮泡沫敷料应用于外科老年压疮高危病人的护理干预中,取得满意效果.现报告如下.     

护理干预对脊髓损伤患者压疮的影响

目的 探讨预防脊髓损伤患者压疮发生的干预方法。方法 将84例经压疮危险因素评估评分≤14分的患者随机分为观察组与对照组各42例。观察组进行护理干预,对照组给予常规护理。观察两组患者实施各护理方案后1周内压疮发生率、发生时间、发生程度等指标。结果 观察组患者压疮发生率、压疮程度均显著低于对照组(P＜0.05),压疮发生时间明显延迟(P＜0.05)。结论 护理干预可有效降低脊髓损伤患者的压疮发生率,延迟难免性压疮的首次发生时间,减轻压疮发生程度,减少患者痛苦,提升基础护理质量。     

老年细菌性肺炎患者免疫功能的变化

目的为揭示老年人细菌性肺炎的病理生理机制提供科学依据. 方法以老年肺炎患者为研究对象,选择健康老年人、健康非老年人为对照,以外周血中免疫球蛋白A、G、M,补体C3、C4,T细胞亚群CD3+和CD4+、CD8+及其比值,白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)为指标,观察老年细菌性肺炎患者体液和细胞免疫功能及细胞因子水平的变化. 结果健康老年组CD3+(53.90±7.10)%和CD4+(33.85±4.69)%分别较健康非老年组(62.67±6.08)%和(3.57±3.40)%降低;IL-2(4.09±0.69)μg/L和IL-8(0.28±0.07)μg/L分别较健康非老年组(6.72±0.52)μg/L和(0.39±0.09)μg/L水平降低.老年肺炎患者IgA、IgG、IgM及补体C3、CD8+水平显著高于健康老年组,IL-8(0.33±0.08)μg/L和TNF-α(1.25±0.23)μg/L水平显著高于健康老年组(0.28±0.07)μg/L和(1.10±0.20)μg/L,其中IgG、IgM及补体C3、IL-8和TNF-α水平明显高于健康非老年组;T细胞亚群CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平显著低于健康非老年组;IL-2水平(2.73±0.61)μg/L则显著低于健康非老年组(6.72±0.52)μg/L与健康老年组(4.09±0.69)μg/L. 结论老年人细菌性肺炎的发生、发展与机体免疫功能紊乱有关,具体表现在体液免疫亢进;补体系统过度激活;T细胞免疫调节网络平衡失调;炎性细胞因子过度分泌.     

64层螺旋CT血管造影在诊断颅颈部血管病变中的应用

目的：探讨64层螺旋CT用于颅颈部血管成像的技术操作要点,分析影响成像质量的因素,评价64层螺旋CT无创性颅颈部血管造影在诊断颅颈部血管疾病中的临床应用价值。方法：对进行了CTA检查的50例怀疑颅颈部血管疾病患者的资料进行回顾性分析,以DSA及手术结果为金标准,评价CTA在颅颈部血管病变的诊断敏感性与准确性。结果：64层螺旋CT利用CTA显示动脉280节段,其中动脉狭窄235节段。与DSA或手术结果比较,符合的有260节段,不符合有20节段,不相符处主要表现在动脉狭窄的评估方面。CTA显示正常37节段,与DSA比较,符合31节段,不符合6节段。在所有检查结果中,以DSA或手术结果为金标准,经计算,其敏感性为97．4％。采用X^2检验统计学分析,CTA检查结果与DSA或手术结果之间差别无统计学意义。结论：64层螺旋CT颅颈部CTA成像无创、经济,简单易行,既能显示管腔又能显示管壁情况,弥补了DSA的不足。在颅颈部血管病变的诊断中具有较高的敏感性,可作为一种有效的无创性检测手段广泛用于颅颈部血管疾病的筛查、诊断和随访中。     

P-糖蛋白中药抑制剂的研究进展

P-糖蛋白是一种ATP依赖性的外向型转运泵,分布于全身多个重要脏器中,参与多类药物的体内转运过程,也是抗肿瘤药物产生多药耐药作用的主要原因。天然产物的特色在于复方,易对P-糖蛋白产生抑制作用,可以引起其它治疗药物体内浓度增加,提高疗效。由此中药与药物的相互作用不仅可以提高化疗药物杀伤肿瘤细胞的功能,而且成为用药安全性评价的重要研究内容。