仙灵骨葆制剂上市后临床安全性真实世界多维度研究设计

药品上市后临床安全性研究应开展真实世界的多维度设计,充分考虑多种来源的数据、证据及证据的整合。论文以仙灵骨葆制剂的上市后临床安全性研究设计为例,报告了国家不良反应监测中心自发呈报系统数据、医院信息系统数据、文献数据的统计分析以及数据、分析结果和证据的整合,通过证据整合发现:仙灵骨葆制剂的一般ADR主要是胃肠系统损害,表现为恶心、呕吐、口干、便秘、腹泻等;严重ADR主要表现为肝胆系统损害,表现为肝功能异常、肝酶升高、肝细胞损害等;过敏反应有时候表现为一般ADR,有时候表现为严重ADR;肝功能异常具有性别差异,女性比例偏高;肝功能异常出现3~7 d和15 d及以2个发病高峰,提示可能存在不同的发病机制;恶心、呕吐和胃功能紊乱是仙灵骨葆制剂的ADR预警信号。论文进一步讨论了回顾性数据对于前瞻性研究设计的支撑,初步明确了安全性真实世界多维度研究设计中主要数据源的优势和不足,从安全性证据的角度分析了数据之间的互补性和相应研究的时序性。     

真实世界中银杏叶滴丸治疗冠心病与脑梗死的合并用药方案研究＊

在真实世界中应用银杏叶滴丸治疗冠心病、脑梗死的基础上，对其合并用药信息采用社区发现算法（Louvain算法）进行复杂网络分析，挖掘其合并用药规律。在冠心病的临床用药方面，银杏叶滴丸常合并应用的西药主要有阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀、氨氯地平、单硝酸异山梨酯等，合并应用的中药以注射用灯盏花素、注射用丹参多酚酸盐为主；其合并用药组合主要有阿司匹林 + 单硝酸异山梨酯/阿托伐他汀/氨氯地平/曲美他嗪、氯吡格雷 + 注射用丹参多酚酸盐/匹伐他汀/氨氯地平/阿托伐他汀、阿托伐他汀 + 氨氯地平。在脑梗死的联合用药方面，银杏叶滴丸常合并应用的西药主要有阿司匹林、阿托伐他汀、氨氯地平、氯吡格雷、硝苯地平等，合并应用的中药以注射用灯盏花素、疏血通注射液为主；其联合用药组合主要有阿司匹林 + 氨氯地平/阿托伐他汀/疏血通注射液/硝苯地平、阿托伐他汀 + 氯吡格雷/氨氯地平、注射用灯盏花素 + 阿司匹林/奥拉西坦。本研究中的数据来源于真实世界，对临床医生的诊疗具有一定的参考意义。     

基于真实世界分析注射用灯盏花素治疗冠心病的临床用药特征

目的：基于真实世界分析注射用灯盏花素治疗冠心病的人群特点及临床用药特征。方法：从医院临床信息系统（HIS） 的数据仓库（EMR） 中,提取应用注射用灯盏花素且第一诊断为冠心病的电子病历,提取并同构数据后,使用SPSS Clementine21.0 进行一般资料、合并用药规则等分析。结果：提取出的9 321 例冠心病患者年龄大多为65～80 岁（45.24%）,男性稍多于女性,入院数最多的节气为寒露（5.74%）;冠心病患者常合并原发性高血压病（44.12%）、脑梗死（18.14%）、2 型糖尿病（17.70%） 等;中医证型多为气阴两虚证（13.02%）、肝肾亏虚证（12.78%）、痰瘀互结证（11.34%） 等;单次用药剂量超说明书（5～50 mg） 者应用频次为7 991 例次（58.02%）。临床常联用西药为阿司匹林（14.29%）、美托洛尔（6.79%）、氨氯地平（5.24%）,常联合的中药为参麦注射液（3.64%）、复方丹参滴丸（3.40%）、速效救心丸（3.30%）。结论：注射用灯盏花素的冠心病患者以老年人群为主,合并症复杂多样,临床使用剂量需加强规范,合并用药与冠心病临床指南以及中医证候相契合,有一定规律可循,可提供临床诊治、优化用药线索。     

真实世界鹿瓜多肽注射液治疗骨折的中医证候与节气分析

目的：通过对使用鹿瓜多肽注射液的骨折患者进行相关信息分析,了解该患者中医临床特征。方法：该研究以2003-2014年全国26家三甲医院信息系统（Hospital Information System,HIS）中使用鹿瓜多肽注射液治疗骨折的住院患者为研究对象,分析其一般信息、中医证候和发病节气。结果：45-64岁患者最多,占39.84%,其中18-44岁男性患者使用较多,占43.38%;45-64岁女性患者较多,占44.33%。入院与出院患者主证均为气滞血瘀证,分别占总人数的60.53%、53.08%;立夏和雨水两个节气入院患者最多,分别占总人数的5.26%、5.24%。结论：使用鹿瓜多肽注射液治疗骨折患者以中老年人居多,患者病证以气滞血瘀证居多,立夏、雨水入院患者居多。为临床骨折治疗时应中医辨证论治,顺应疾病本身特点及节气变化,辨证用药的特点提供理论基础。     

31 724例灯盏细辛注射液安全性医院集中监测研究

分析灯盏细辛注射液不良反应(ADR)发生特征和发生率。采用多中心、大样本、前瞻性医院集中监测方法,对2012年8月至2014年12月使用灯盏细辛注射液的住院及门诊31 724例患者进行监测,对出现ADR的患者临床表现进行详细记录。结果31 724例患者中发生ADR 15例,占0.06%,主要表现为皮疹、皮肤瘙痒、头痛、面红、腹痛等,累及皮肤及其附件损害等6个系统,15 例患者中男性8例,女性7例;1例有大黄黄芩过敏史;患者出现ADR距用药时间最短为5 min,大多数为用药0.5 h内;ADR患者均停药处理,其中2例使用异丙嗪,转归为痊愈及好转;有2例用药浓度超过正常范围。结果表明,灯盏细辛注射液ADR发生率属罕见,以中老年人为主,多在用药0.5 h 内发生,临床应注意监测中老年人群用药及与其他药物联合使用情况。     

鹿瓜多肽注射液治疗创伤人群的临床用药特征分析

目的:了解真实世界鹿瓜多肽注射液对创伤人群的临床用药特征。方法:收集26家医院使用鹿瓜多肽的住院患者,采用Apriori算法建立模型,使用Climentine12.0进行关联分析,分析其临床中西药物联合应用特征。结果:使用鹿瓜多肽注射液的创伤人群中男性(1 481例,70.12%)多于女性(631例,29.88%),以46~65岁年龄段最多(1 025例,46.07%);入院科室主要集中在骨科(72.4%);剂量范围在说明书范围内8~12mL者占多数(1 076例,52.08%);用药天数分布最多的是1~3天(1 527例,73.91%)。临床上联合中成药常与补肾壮骨剂+活血化瘀剂(规则支持度11.49%)合用,西药常与镇痛药+抗生素(54.0%)合用;两种常用中西药联合用药组合分别是接骨七厘片+血栓通注射液(规则支持度3.06%,置信度41.5%)、苯巴比妥钠+头孢唑啉(规则支持度13.33%,置信度72.4%)。结论:鹿瓜多肽注射液临床用药以中老年患者为主,临床合并频数最多的西医诊断是骨折,联合使用中西药类别最多的是活血化瘀剂、补肾壮骨剂和头孢唑啉、利多卡因注射液,有助于创伤患者的恢复。     

基于社会网络分析的中医药治疗颈椎病学术团队研究

目的分析中医药治疗颈椎病的主要学术团队及其诊疗思想。方法检索中国学术期刊全文数据库2005年2月至2015年2月收录的中医药治疗颈椎病文献,导出文献题录并提取作者信息,根据普赖斯定律以及综合指数等确定核心作者,采用社会网络分析法绘制核心作者关系图,并利用文献计量学方法统计分析相关主题词,总结中医药治疗颈椎病的研究热点及各研究团队的主要学术思想。结果共纳入文献4528篇,得到核心作者候选人84位、核心作者48位;凝练出9支主要研究团队,其学术思想主要集中于采用推拿手法治疗、采用推拿及中药等综合疗法治疗、以针灸为主治疗;目前研究主要集中在神经根型和椎动脉型,治法以推拿手法及针灸为主,综合疗法亦受到重视。结论中医药治疗颈椎病领域目前研究已比较成熟,发展渐趋平稳,中医药治疗作为有效方法得到较为广泛的关注,值得进一步推广。     

基于真实世界医院使用鹿瓜多肽注射液患者临床用药特征分析

为了解真实世界鹿瓜多肽注射液(简称鹿瓜多肽)的临床用药特征,对全国26家三级甲等医院使用鹿瓜多肽的患者(37 721例),采用Apriori算法建立模型,使用Clementine12.0进行关联分析,分析其临床中西药物联合应用特征。结果使用鹿瓜多肽的患者以45~64岁的中老年人(39.84%)居多;临床主要用于治疗骨折(17 362例,33.97%);使用剂量最多是12m L(41.81%);疗程主要集中在1~3 d(28 467例,76.26%),基本符合说明书使用;临床联合中成药常与活血化瘀剂+补肾壮骨剂合用(规则支持度19.38%),西药常与抗生素、营养类药物合用(规则支持度39.9%);主要中西药单独联合用药为维生素C(13 202例,35%)、金天格胶囊(7 285例,19.31%);2种常用中西药联合用药组合分别是虎力散胶囊+金天格胶囊(规则支持度4.458%)、苯巴比妥钠+头孢唑啉(规则支持度10.62%)。研究显示鹿瓜多肽临床用药以中老年患者为主,临床主要用于骨折患者,临床常与活血化瘀剂、补肾壮骨剂、抗生素、营养类药物合用,有助于增强骨折的愈合,临床上使用时应注意中老年患者用药安全性及合并用药的种类及其相互作用,预防不良反应发生。     

FDA风险控制计划指南及其对我国中药上市后风险管理的启示

该文介绍了FDA风险控制计划(risk evaluation and mitigation strategy,REMS)指南,并结合实例芬太尼的FOCUS风险控制计划进行分析REMS的内容组成.我国可借鉴美国的相关经验,建立科学的药品再评价机制,强化风险意识,促进合理用药,将中药上市前和上市后评价有机结合,促进我国药品风险管理的发展与完善.     

基于AHP-模糊神经网络法建立中药上市后风险评价指标体系的研究方法

目前已经开展大量中成药上市后研究,对安全性、有效性、经济性都有探索,但缺乏全面解读.建立中药上市后风险评价指标体系和风险评估模型,是解决用药安全问题、保障人民健康的关键所在.中成药临床风险因素与化学药存在相同之处,可以借鉴国外经验,但也具有中成药自身多因素、多变量、多层面的复杂特点.针对用药安全风险评估的不确定性和复杂性,采用层次分析法(AHP)对指标权重进行赋权,基于AHP-模糊神经网络法建立中成药上市后风险评价指标体系和风险评估模型,并在应用中不断完善是符合中医特色的可行之路和有益探索.