埃博拉疫苗临床试验研究进展

埃博拉病毒病以往被人们称作埃博拉病毒性出血热,目前尚无针对该病的特异性治疗措施与药物,疫苗成为最有可能预防控制病毒传播的手段。目前,多种埃博拉候选疫苗已经进入了临床试验,包括减毒水疱性口炎病毒载体埃博拉疫苗(rVSV-ZEBOV)、复制缺陷型黑猩猩3型腺病毒载体埃博拉疫苗(cAd3-EBO或ChAd3-EBO-Z)、复制缺陷型人5型腺病毒载体埃博拉疫苗(Ad5-EBOV)和人3型副流感病毒载体埃博拉疫苗(HPIV3)等。ChAd3-EBO-Z和Ad5-EBOV等在早期的临床试验中均表现出较好的安全性和免疫原性。rVSV-ZEBOV率先完成了Ⅲ期临床试验,已证实其对埃博拉病毒病的预防具有很高的保护效力,但是研究数据也提示了该疫苗可能存在的安全性问题。本文旨在回顾2014年以来埃博拉疫苗在临床试验研究方面的重大进展,讨论尚存的问题和挑战以及未来的发展方向。     

PCR-RFLP方法对江苏省110株产志贺毒素大肠埃希菌O157分型研究

摘要:目的 优化PCR-RFLP方法,对不同年份不同来源的志贺毒素大肠埃希菌（Shiga toxin-producing Escherichia coli, STEC）O157进行分子流行病学探索。方法 应用多聚酶链反应(PCR)一限制性片段长度多态性(restriction fragment length Polymorphism,RFLP) 分析技术比较病人来源菌株的EcoRV 和BglI 2种酶酶切图谱,对江苏省110株STEC O157菌株进行分型分析和聚类分析。结果:BglI酶切图谱条带少,图谱清晰明确。110株STEC O157菌株呈现遗传多态性,可分为15个RFLP型别,其中优势型别在不同年份、不同来源标本中都能检出。结论 STEC O157的PCR-RFLP分型推荐用限制性内切酶BglI,江苏省分离的STEC O157菌株具有遗传多样性。     

逆转录-环介导等温扩增技术结合横向流动试纸条法快速检测肠道病毒

目的建立一种快速特异敏感的肠道病毒检测方法。方法针对肠道病毒保守区基因序列,设计6条逆转录-环介导等温扩增技术(RT-LAMP)特异性引物,经过优化,用毛细管电泳及横向流动试纸条(LFD)检测扩增产物,建立RT-LAMPLFD检测方法,并与荧光定量PCR法进行比较。结果 LFD与毛细管电泳法检测特异的RT-LAMP扩增产物具有同样的敏感度,RT-LAMP-LFD法检测肠道病毒与其他病毒无交叉反应,最低检出限为10拷贝RNA分子,与荧光定量PCR法检测结果一致性为99.2%。结论建立的RT-LAMP-LFD方法,具有较高的特异性及灵敏度,操作简单、快速且不需要昂贵的仪器设备,适合应用于基层实验室肠道病毒的快速检测。     

江苏省2010-2015年乙型肝炎母婴阻断效果的随访研究

目的 观察江苏省乙型肝炎（乙肝）病毒母婴阻断的效果,探讨HBsAg阳性母亲生产的儿童发生慢性HBV感染的相关影响因素。方法 选择2010-2015年江苏省张家港、丹阳、泰兴3个市HBsAg阳性母亲及其分娩的儿童为研究对象,新生儿在出生后24 h内接种10 μg乙肝疫苗和100 IU乙肝免疫球蛋白（HBIG）,于7月龄后采血并用Abbott微粒子化学发光法检测其HBsAg、抗-HBs、抗-HBc的水平。结果 共调查2 099名7～52月龄的儿童,其中34名（1.62%）儿童为慢性HBV感染,logistic回归分析显示母亲HBeAg和分娩年龄是HBV母婴传播的独立危险因素,与HBeAg阴性母亲的儿童相比,HBeAg阳性母亲的儿童发生慢性HBV感染的风险显著增加（RR=4.997,95% CI：2.408～10.370）;与低年龄组母亲分娩的儿童相比,高年龄组母亲分娩的儿童发生慢性HBV感染的风险显著降低（RR=0.264,95% CI：0.101～0.691）。除慢性HBV感染者外,其余2 065名儿童中,9.7%抗-HBs<10 mIU/ml,35.4%抗-HBs为10～100 mIU/ml,54.9%抗-HBs≥100 mIU/ml,抗-HBs的阳性率为90.3%,抗-HBc的阳性率为13.7%。抗-HBs阳性率和GMT均在7～12个月达到高峰,之后随着年龄增长逐渐下降。结论 江苏省现行乙肝母婴阻断策略实施效果理想,母亲HBeAg阳性是母婴阻断失败的主要危险因素,在有效阻断后仍需进行抗HBs监测,必要时需加强免疫接种。     

重组酶介导的等温扩增法检测H7N9禽流感病毒

目的建立H7N9禽流感病毒一步法逆转录重组酶介导的等温扩增的检测方法(RT-RAA)。方法根据H7N9禽流感病毒HA片段和NA片段的保守区序列分别设计引物、探针,建立RT-RAA方法,研究其特异性、敏感性,并与Realtime RT-PCR方法进行比较。结果成功建立了H7N9禽流感病毒RT-RAA检测方法,H7反应体系和N9反应体系的最低检出限分别为10copy/μL和100copy/μL,且与其他呼吸道病原无交叉反应。H7N9RT-RAA体系检测结果与Real-time RT-PCR一致性较高,Kappa检验u系数为0.933。结论建立的RT-RAA检测方法具有快速、特异及灵敏的特点,为H7N9禽流感病毒的快速检测提供了新的分子工具。     

经抗病毒治疗的慢性HBV感染者发生HBsAg阴转的影响因素

目的了解有抗病毒治疗史的慢性HBV感染者发生HBsAg阴转的流行病学特征,为推进慢性乙肝患者的社区规范管理提供依据。方法对确诊的有抗病毒治疗史的慢性HBV感染者开展前瞻性队列研究,采用Cox回归模型,分析人口学特征、生活方式、HBeAg、ALT等与HBsAg阴转的相关性,并对仅HBsAg阴转者与HBsAg转换者的有关特征进行比较。结果 2010年观察慢性HBV感染者1 818例,随访到2014年,有72例发生HBsAg阴转,发生率为1.4/100人年。使用干扰素药物感染者的HBsAg阴转率(1.1/100人年)低于服用核苷类药物者(1.4/100人年)(P0.05);基线HBeAg阳性者未发生HBsAg阴转;基线ALT40 U/L感染者HBsAg阴转率(1.6/100人年)高于基线ALT≥40 U/L者(0.8/100人年)(P0.05);50.7%的HBsAg阴转者发生了HBsAg血清学转换。结论经抗病毒治疗的慢性HBV感染者HBsAg阴转率较低,近半数对象发生了HBsAg转换,感染者ALT基线正常、HBeAg阴性是慢性HBV感染者发生HBsAg阴转的影响因素。     

无线体温监测系统在新型重组5型腺病毒载体埃博拉疫苗Ⅰ期临床试验中的应用

目的：介绍无线体温监测系统在新型重组5型腺病毒载体埃博拉疫苗（简称埃博拉疫苗）Ⅰ期临床试验中的应用,比较其与水银温度计测量体温的灵敏度,并探讨疫苗免疫后发热的影响因素。方法：本项随机、双盲、安慰剂对照Ⅰ期临床试验,以江苏省泰州市120例符合纳入标准的18~60岁健康受试者为研究对象。运用无线体温监测系统对埃博拉疫苗接种后6 h内受试者的体温进行监测,同时用传统水银温度计每天测量体温1次。结果：无线体温监测系统测量并记录接种后6 h内总发热发生率及1级发热发生率均大于水银温度计,且差异有统计学意义（P < 0.05）。影响因素的研究结果显示体重指数（body mass index,BMI）高是发热发生的保护因素（OR=0.752,P=0.001）,免前5型腺病毒预存抗体高是发热发生的危险因素（OR=2.472,P=0.043）。结论：本研究首次将无线体温监测系统应用于埃博拉疫苗Ⅰ期临床试验。无线体温监测系统能连续监测体温,及时发现受试者体温异常改变情况。对于发热影响因素的探究有利于研究者正确解释发热的发生。     

耶尔森菌病诊断团体标准解读

耶尔森菌病是我国丙类法定报告传染病“其他感染性腹泻”中的一种，是一种较为重要的食源性疾病，但我国在诊断上一直缺乏依据或标准。中华预防医学会组织中国CDC传染病预防控制所等单位撰写《耶尔森菌病诊断（T/CPMA 005－2019）》团体标准，以“合法性、科学性、先进性、可行性”为原则，给出了耶尔森菌病的明确定义，对其诊断依据、原则和主要鉴别诊断等进行了规定，并提供了耶尔森菌病的流行病学和临床表现作为资料性附录，耶尔森菌病的实验室检测作为规范性附录，为我国各级医疗机构和CDC工作人员进行耶尔森菌病的诊断提供准确依据和方法，解决在临床个案和暴发事件中耶尔森菌病无法明确诊断的问题。     

江苏省1990～2000年狂犬病流行情况及防制对策分析

目的 分析江苏省狂犬病流行特征,探讨流行因素。方法 收集1990～2000年9月狂犬病发病和防制情况、1998～2000年狂犬病调查及监测资料,进行圆形分布等统计分析。结果 1990年后,江苏省狂犬病例数逐年减少,但近2年有所回升。近5年来,江苏省狂犬病发病趋于集中,南通、监城、泰州三市是主要发病地区,集中了约80%的病例。犬是主要传播宿主（93.22%）,主要感染方式为咬伤（94.92%）,受伤部位以上肢为主（46.27%）。病例中重度受伤、近中枢部位受伤及多处受伤率明显高于狂犬病门诊就诊人群。监测点人群免疫后抗体阳转率为86.28%,犬免疫率为58.20%。结论 中重度受伤、近中枢部位受伤、多处受伤、伤口处理不够规范及疫苗接种率低是导致狂犬病发生的重要因素。     

两型钩端螺旋体外膜疫苗人体免疫水平观察

为了解黄疸出血群赖型和七日热群七日热型钩端螺旋体 (钩体 )外膜疫苗免疫后的人体免疫水平 ,我们对两型钩体外膜疫苗进行了免疫后 1年抗体水平和加强免疫效果观察 ,现简报如下。1　钩体疫苗和观察对象　钩体外膜疫苗 ,含黄疸出血群赖型和七日热群七日热型 ,每型含量为 2 0 0 μｇ/ｍｌ,批号 :930 0 1、930 0 2。钩体菌体疫苗 ,其菌型与配比同钩体外膜疫苗 ,菌浓度为各含 1 5亿 /ｍｌ,批号 :930 0 3,作为对照组。观察对象为本县非钩体病流行区、未接种过钩体疫苗的中学生 ,年龄 15～ 16岁 ,健康 ,无禁忌证。来自本县职业中学、第三中学和城…