国产与进口司他夫定胶囊的人体生物等效性

目的评价国产与进口司他夫定胶囊的人体生物等效性。方法20名健康受试者随机分组、自身交叉口服单剂量司他夫定试验制剂和参比制剂。血浆样品采用固相萃取处理,HPLC内标法测定。结果试验制剂与参比制剂的AUC0→10分别为(2.36±0.65)、(2.40±0.69)h·mg·L-1;AUC0→∞为(2.41±0.67)、(2.46±0.72)h·mg·L-1;cmax为(1.15±0.36)、(1.10±0.32)mg·L-1;tmax为(0.95±0.13)、(0.94±0.14)h;T1/2为(1.90±0.34)、(1.90±0.26)h。试验制剂相对参比制剂的人体生物利用度是(99.69±14.28)%(n=20,以AUC0→10计)。2种司他夫定胶囊的主要药动学参数经交叉试验方差分析示差异无显著性(P>0.05)。2制剂的AUC0→10、AUC0→∞、cmax经双单侧t检验示90%置信区间位于有效区间80%～125%范围内。结论司他夫定胶囊的国产制剂与进口制剂具有生物等效性。     

吡嗪酰胺片剂的人体生物等效性

目的 :研究吡嗪酰胺片剂的人体生物等效性与药动学。方法 :2 0名健康受试者交叉口服单剂量 10 0 0mg吡嗪酰胺的2种片剂 ,分别在服药前及服药后 0 .2 5 ,0 .5 ,0 .75 ,1,1.5 ,2 ,4 ,6 ,9,12 ,2 4 ,36h取血样 ,以HPLC法测定吡嗪酰胺的血药浓度 ,并评价其生物等效性。结果 :口服受试制剂与参比制剂的药动学参数 :cmax分别为 (2 1.6 6± 3.0 4 ) ,(2 2 .4 5± 2 .97)mg·L-1;tmax分别为 (1.11± 0 .5 3) ,(1.0 6± 0 .39)h ;消除半衰期 (T1/2 β)分别为 (11.6 5± 2 .80 ) ,(10 .4 7± 1.6 7)h ;AUC0→ 13h分别为 (2 80 .89± 4 1.12 ) ,(2 87.4 3± 4 1.79)mg·h·L-1;AUC0→∞ 分别为 (312 .14± 4 6 .17) ,(315 .92± 5 0 .14 )mg·h·L-1;受试制剂相对生物利用度为 (99.0±16 .9) %。对参数cmax,AUC0→ 13h进行方差分析 ,并进行双单侧t检验 ,tmax经非参数检验均无统计学差异。结论 :2种制剂具有生物等效性     

甲砜霉素胶囊人体生物等效性研究

目的:进行试验制剂甲砜霉素胶囊与参比制剂市售甲砜霉素胶囊生物等效性研究。方法:男性健康志愿者20名,随机分为2组,分别交叉单剂服用试验制剂或参比制剂甲砜霉素胶囊500mg,采用高效液相色谱法测定甲砜霉素经时血药浓度,计算药动学参数,评价2制剂的生物等效性。结果:试验制剂和参比制剂主要药动学参数t1/2为(3.7±s0.5)h和(3.1±0.6)h,tmax为(2.0±0.3)h和(2.0±0.3)h,cmax为(2.3±0.6)mg·L-1和(2.3±0.5)mg·L-1,AUC0～12为(9.0±1.4)mg·h·L-1和(9.0±1.6)mg·h·L-1,AUC0～∞为(9.8±1.8)mg·h·L-1和(9.8±1.6)mg·h·L-1。试验制剂甲砜霉素胶囊相对生物利用度(F)为(101±6)%。结论:甲砜霉素胶囊试验制剂和参比制剂为生物等效制剂。     

国产格列齐特片(Ⅱ)在健康人体内的药动学研究

目的 :研究国产格列齐特片 (Ⅱ )和进口片的药动学。方法 :10名健康男性受试者单剂量随机交叉口服格列齐特片(Ⅱ )受试制剂或参比制剂各 80mg ,采用HPLC法测定血药浓度 ,用 3P87程序对试验数据进行处理。结果 :受试制剂和参比制剂主要药动学参数 :cmax分别为 (5 .78± 1.90 ) ,(5 .93± 1.18)mg·L-1;tmax分别为 (5 .12± 1.6 0 ) ,(5 .2 2± 1.14 )h ;T1/ 2 分别为(11.19± 2 .6 7) ,(10 .94± 2 .6 3)h ;Ka分别为 (1.17± 0 .4 4 ) ,(1.18± 0 .4 3)h-1;Ke分别为 (0 .0 6 5 1± 0 .0 15 ) ,(0 .0 6 70± 0 .0 17)h-1;AUC0→∞ 分别为 (10 0 .85± 16 .87) ,(97.87± 17.81)mg·h·L-1;受试制剂的相对生物利用度为 (10 4 .5 1± 18.86 ) %。AUC经对数转换后的双单侧t检验结果表明无显著差别。结论 :两制剂具有生物等效性     

萘普生钠的人体药动学及相对生物利用度

目的 :对萘普生钠的两种制剂进行生物等效性评价。方法 :本实验采用高效液相色谱法测定了 18名健康男性志愿受试者随机交叉单剂量口服萘普生钠颗粒剂 (受试制剂 )和胶囊 (参比制剂 )后的不同时刻血浆中萘普生钠的浓度。依据测定数据 ,计算萘普生钠两种制剂的药动学参数及受试制剂的相对生物利用度。结果 :18名健康受试者口服受试制剂和参比制剂后 ,血浆中萘普生钠的Tmax分别为 (1.1± 0 .6 )和 (1.3± 0 .8)h ;Cmax分别为 (36 .1± 7.6 )和 (40 .6± 8.9)mg·L-1;t1/2 分别为(15 .9± 2 .5 )和 (15 .5± 2 .2 )h ;AUC0～t分别为 (499.6± 118.2 )和 (5 39.9± 12 6 .9)mg·h·L-1;AUC0→∞ 分别为 (5 5 9.5± 132 .4 )和 (6 6 7.2± 15 5 .6 )mg·h·L-1。受试制剂的相对生物利用度 (94 .8± 13.1) %。以上参数统计学分析结果表明两种制剂差异无显著性。结论 :萘普生钠两种制剂体内生物作用等效     

人血浆中氧氟沙星的HPLC测定及其相对生物利用度

目的　建立人血浆中氧氟沙星测定含量的HPLC法,评价氧氟沙星片在健康人体内的药动学及生物等效性。方法　采用改进的HPLC法,测定2 0名健康受试者单剂量交叉口服4 0 0mg氧氟沙星供试片或参比片后不同时间点的血药浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价2制剂的生物等效性。结果　氧氟沙星供试片与参比片的主要药动学参数分别为:AUC0→2 4(2 7. 16 1±4 . 0 86 )、(2 5 . 32 2±3 2. 96 )mg·h·L-1;cmax(3 4.12±0 . 6 4 2 )、(3 331±0 . 6 17)mg·L-1;tmax(1 2 .93±0 . 4 6 4 )、(1 .14 3±0 . 5 72 )h;T1/ 2ke(7 .12 0±0 . 4 86 )、(7 .184±0 . 5 16 )h。2制剂主要药动学参数AUC0→2 4、cmax经对数转换后进行等效性分析,其90 %置信区间分别为10 2 . 1%～112 . 0 %、93 2 %～112. 2 %。结论　2制剂具有生物等效性。     

单剂量与多剂量口服罗红霉素缓释片与普通片的犬体药物动力学研究

目的　研究健康家犬单剂量与多剂量口服罗红霉素(Rox)缓释片的药物动力学。方法　采用健康家犬 6只随机交叉单剂量与多剂量口服Rox缓释片与普通片 ,微生物法测定血药浓度 ,应用 3p97程序计算主要药动学参数 ,对AUC0～∞ 、AUC0～T或AUC0～τ的对数值进行方差分析、双单侧t检验等统计学处理 ,以 80 %～ 12 5 %为等效标准 ,评价缓释制剂与普通制剂的生物等效性。结果　单剂量时Rox缓释片的Tmax、Cmax、AUC0～T、AUC0～∞ 和MRT分别为(2 2 5± 0 99)h、(4 2 6± 1 70 )mg·L-1、(2 8 73± 10 4 6 )mg·h·L-1、(34 6 4± 9 5 7)mg·h·L-1和 (15 84± 1 6 3)h ,普通片的上述参数分别为 (1 33± 0 2 6 )h、(6 32± 2 79)mg·L-1、(2 8 6 8± 8 16 )mg·h·L-1、(34 4 9± 5 6 3)mg·h·L-1和 (12 95± 1 5 6 )h。多剂量达稳态时Rox缓释片的Tmax、Cmax、Cmin、AUC0～τ、AUC0～∞ 、Cav、DF和FI分别为(2 5 0± 0 4 5 )h、(4 38± 1 2 5 )mg·L-1、(0 4 9± 0 0 6 )mg·L-1、(2 4 91± 2 38)mg·h·L-1、(39 71± 6 4 8)mg·h·L-1、(1 0 4± 0 10 )mg·L-1、370 4 2 %± 98 4 1%和 15 7 36 %±11 86 % ,普通片的上述参数分别为 (1 4 2±0 38 )h、(6 13± 1 2 6 )mg·L-1、(0 4 3± 0     

复方布洛芬软胶囊的人体药动学和生物等效性

目的:研究复方布洛芬软胶囊的人体药动学和生物等效性。方法:采用随机交叉试验设计,20名健康男性受试者分别单剂量口服布洛芬软胶囊(布洛芬400 mg,参比制剂)和对乙酰氨基酚片(对乙酰氨基酚500 mg,参比制剂)与复方布洛芬软胶囊(布洛芬400 mg和对乙酰氨基酚325 mg,受试制剂), LC-MS／MS法和HPLC-UV法测定血浆中布洛芬和对乙酰氨基酚的浓度。结果:参比制剂和受试制剂布洛芬的cmax分别为(42±s 9)和(41±10)mg·L-1;tmax分别为(0．6±0．2)和(0．5±0．3)h;t1／2分别为(2．0±0．3)和(2．1±0．3)h;AUC0～12分别为(126±24)和(131±25)mg·h·L-1。对乙酰氨基酚的cmax分别为(7．5±1．2)和(4．6±0．9)mg·L-1;tmax分别为(0．8±0．5)和(0．8±0．4)h;t1/2分别为(2．8±0．6)和(3.0±0．7)h;AUC0～12分别为(27±6)和(17±4)mg·h·L-1。受试制剂布洛芬的相对生物利用度为(105±12)％,经剂量校正后,受试制剂对乙酰氨基酚的相对生物利用度为(96±12)％。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

盐酸奈福泮缓释片药代动力学及生物等效性

目的 :验证盐酸奈福泮缓释片的缓释特性并判定其生物等效性。方法 :18名健康受试者随机分成两组 ,采用双周期交叉试验设计 ,单剂量、多剂量连续给药 ,用高效液相色谱法测定血药浓度 ,以3p97药代动力学程序求算相关参数。结果 :单剂量给药的结果表明 :缓释片在给药后 2～ 12h内血药浓度维持在 2 0～ 4 0mg·L- 1之间 ,cmax 为 (45 .8±15 .7)mg·L- 1,tpeak为 (3.4± 0 .8)h ;普通片在给药后 0 .5～ 8h内血药浓度维持在 2 0mg·L- 1以上 ,cmax为 (72 .7± 2 6 .0 )mg·L- 1,tpeak为 (1.6± 0 .6 )h。两制剂的AUC分别为 (36 3.4± 10 7.7)及 (374 .8±12 5 .7)mg·h·L- 1,平均相对生物利用度为 1.0 2±0 .2 5。多剂量给药的结果表明 :缓释片和普通片的cmax分别为 (31.5± 12 .7)及 (33.7± 10 .5 )mg·L- 1,cmin分别为 (13.4± 4 .4 )及 (10 .9± 5 .4 )mg·L- 1,tpeak分别为 (2 .6± 0 .6 )及 (1.2± 0 .5 )h ,FI分别为0 .77± 0 .2 6及 1.0 4± 0 .18。结论 :该缓释片具有缓释特征 ,两制剂生物利用度 (AUC)具有等效性     

磺胺嘧啶速释片的相对生物利用度研究

目的　研究磺胺嘧啶速释片在健康人体的相对生物利用度。 方法　8名健康受试者单剂量随机交叉口服磺胺嘧啶速释片标准参比制剂和待测制剂 10 0 0mg ,采用HPLC法测定用药后不同时间的血药浓度。结果　 两种制剂的体内过程均符合一房室开放模型 ,AUC分别为 (5 6 9 1± 94 8)mg·h·L-1和 (5 71.8± 79.1)mg·h·L-1,Cmax分别为 (2 8.5± 4 .1)mg·L-1和 (30 .1± 4 .4 )mg·L-1,Tmax分别为 (4 .5 9± 1.2 8)h和 (4 .4 8± 1.4 3)h。待测制剂的相对生物利用度为 (10 1.4± 11.4 ) %。 结论　 用NDST软件对两种制剂的AUC、Cmax、Tmax等进行双向单侧t检验 ,表明两种制剂具有生物等效性     

Nachweis einiger Heilmittel in der Kniegelenksynovialflüssigkeit

Zusammenfassung Mittels Gaschromatographie und Dünschichtchromatographie wiesen die Autoren 11 Substanzen nach, welche durch Injektion oder nach Verabreichung per os in die Kniegelenksynovialflüssigkeit eindrangen. In ihrer Aufstellung konnten sie eine direkte Beziehung zwischen Struktur sowie chemischphysikalischen Eigenschaften der Substanz und ihrer Fähigkeit, aus dem Blut in die Kniegelenksynovialflüssigkeit einzudringen, nicht nachweisen, außer der Tatsache, daß Substanzen mit starker Affinität zu Eiweißstoffen erst in höheren Dosen nachweisbar waren.     

Synthesis,Cytotoxicity and Antileishmanial Activity of Some N-(2-(indol-3-yl)ethyl)-7-chloroquinolin-4-amines

We report herein the condensation of 4,7-dichloroquinoline (1) with tryptamine (2) and D-tryptophan methyl ester (3) . Hydrolysis of the methyl ester adduct (5) yielded the free acid (6) . The compounds were evaluated in vitro for activity against four different species of Leishmania promastigote forms and for cytotoxic activity against Kb and Vero cells. Compound (5) showed good activity against the Leishmania species tested, while all three compounds displayed moderate activity in both Kb and Vero cells.     

Emerging drugs for epilepsy

Epilepsy affects ≤ 1% of the world's population. Antiepileptic drugs (AEDs) are the mainstay of treatment, although more than a third of patients are not rendered seizure free with existing medications. Uncontrolled epilepsy is associated with increased mortality and physical injuries, and a range of psychosocial morbidities, posing a substantial economic burden on individuals and society. Limitations of the present AEDs include suboptimal efficacy and their association with a host of adverse reactions. Continued efforts are being made in drug development to overcome these shortcomings employing a range of strategies, including modification of the structure of existing drugs, targeting novel molecular substrates and non-mechanism-based drug screening of compounds in traditional and newer animal models. This article reviews the need for new treatments and discusses some of the emerging compounds that have entered clinical development. The ultimate goal is to develop novel agents that can prevent the occurrence of seizures and the progression of epilepsy in at risk individuals.     

盐酸达泊西汀中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯及甲磺酸异丙酯的顶空毛细管GC-ECD法测定

建立了衍生化顶空毛细管气相色谱-电子捕获检测器(ECD)法测定盐酸达泊西汀中的甲磺酸甲酯(MMS)、甲磺酸乙酯(EMS)和甲磺酸异丙酯(IMS).应用碘化钠衍生技术,使用PW-5毛细管柱,载气为氮气,ECD检测,程序升温.MMS、EMS和IMS分别在0.03～0.30、0.05～0.50和0.05～0.50 μg/ml浓度范围内线性关系良好,平均回收率分别为63.5％、100.3％和96.2％,最低检测限分别为0.30、0.50和0.50 ng/ml.     

Lung disease and PKCs

The lung offers a rich opportunity for development of therapeutic strategies focused on isozymes of protein kinase C (PKCs). PKCs are important in many cellular responses in the lung, and existing therapies for pulmonary disorders are inadequate. The lung poses unique challenges as it interfaces with air and blood, contains a pulmonary and systemic circulation, and consists of many cell types. Key structures are bronchial and pulmonary vessels, branching airways, and distal air sacs defined by alveolar walls containing capillaries and interstitial space. The cellular composition of each vessel, airway, and alveolar wall is heterogeneous. Injurious environmental stimuli signal through PKCs and cause a variety of disorders. Edema formation and pulmonary hypertension (PHTN) result from derangements in endothelial, smooth muscle (SM), and/or adventitial fibroblast cell phenotype. Asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and lung cancer are characterized by distinctive pathological changes in airway epithelial, SM, and mucous-generating cells. Acute and chronic pneumonitis and fibrosis occur in the alveolar space and interstitium with type 2 pneumocytes and interstitial fibroblasts/myofibroblasts playing a prominent role. At each site, inflammatory, immune, and vascular progenitor cells contribute to the injury and repair process. Many strategies have been used to investigate PKCs in lung injury. Isolated organ preparations and whole animal studies are powerful approaches especially when genetically engineered mice are used. More analysis of PKC isozymes in normal and diseased human lung tissue and cells is needed to complement this work. Since opposing or counter-regulatory effects of selected PKCs in the same cell or tissue have been found, it may be desirable to target more than one PKC isozyme and potentially in different directions. Because multiple signaling pathways contribute to the key cellular responses important in lung biology, therapeutic strategies targeting PKCs may be more effective if combined with inhibitors of other pathways for additive or synergistic effect. Mechanisms that regulate PKC activity, including phosphorylation and interaction with isozyme-specific binding proteins, are also potential therapeutic targets. Key isotypes of PKC involved in lung pathophysiology are summarized and current and evolving therapeutic approaches to target them are identified.