老年患者美罗培南血药浓度监测结果分析及药物动力学研究

摘 要 目的：建立美罗培南体内血药浓度测定方法,对老年患者美罗培南血药浓度监测结果进行分析,并研究其药物动力学。方法: 25名老年患者静脉给予美罗培南0.5~1.0 g,不同时间采集患者血样,用HPLC法测定血清药物浓度,根据浓度测定结果,结合成人群体药动学模型,计算药动学参数,根据简易数学模拟法计算T>MIC。结果: 25例老年患者给药后的药物动力学参数为Cmax=(46.2±24.4) μg·ml^-1; t1/2=(3.3±1.8) h,CL=(8.7±5.0) L·h^-1,V=(9.8±1.3) L,AUC=(148.2±75.4)μg·h·ml^-1。与文献报道的健康受试者比较,t1/2明显延长 , V明显减小,AUC明显增加（P<0.01）。结论:美罗培南在老年患者的主要药动学参数与文献报道健康受试者有较大差异,临床应用时应注意监测美罗培南血浓度。     

丙戊酸钠与卡马西平血药浓度监测2 608例次结果分析

摘 要 目的：分析丙戊酸钠（VPA）、卡马西平（CBZ）血药浓度监测（TDM）结果,探讨血药浓度与患者年龄、临床疗效、不良反应之间的关系,为临床合理用药提供参考。方法: 采用回顾性分析方法,收集我院2015年3月～2016年3月共计2 608例次VPA 和CBZ的TDM监测数据,统计患者性别、年龄、临床诊断、用药情况、用法用量、最后一次服药时间、采血时间、血药浓度等相关资料,并进行比较分析。结果: 2 608例次TDM监测数据中,VPA 2 205例次,CBZ 403例次;血药浓度在治疗窗范围内分别为1 123例次（50.93%）,292例次（72.46%）。2 205例次VPA的TDM数据中单药治疗1 814例次（82.27%）,血药浓度低于治疗窗下限790例次（43.55%）,控制癫痫发作的总有效率为56.07%;在治疗窗内921例次（50.77%）,总有效率为88.27%;高于治疗窗上限103例次（5.68%）,总有效率为81.55%。259例次（64.27%）CBZ单药治疗中,血药浓度低于治疗窗下限58例次（22.39%）,总有效率为48.28%;在治疗窗内195例次（72.29%）,总有效率为79.49%;高于治疗窗上限6例次（2.32%）,总有效率为83.34%。VPA联合其他抗癫痫药物治疗391例次,主要是与左乙拉西坦、拉莫三嗪等新型抗癫痫药物联用（87.21%）。不同患者年龄对VPA、CBZ血药浓度影响较为显著（P＜0.05）。结论:VPA、CBZ血药浓度个体差异大,其疗效及不良反应与血药浓度密切相关。血药浓度监测能为临床合理用药提供重要依据,对提高癫痫治疗的安全性和有效性具有重要指导意义。     

基于血药浓度监测的丙戊酸钠治疗癫痫384例个体化用药分析

摘 要 目的：回顾性分析血药浓度监测（TDM）对丙戊酸钠（VPA）治疗癫痫的指导作用,为临床个体化用药提供参考。方法: 采用回顾性分析方法,收集我院384例单药服用VPA的癫痫患者资料,统计VPA用药和TDM情况,分析血药浓度与疗效及安全性的关系,采用Logistic回归分析年龄、剂量、性别、剂型等多种因素对血药浓度的影响。结果:384例患者中,272例（70.83%）患者血药浓度处于有效范围（50~100 μg·ml-1）。血药浓度50~100 μg·ml-1和血药浓度>100 μg·ml-1范围内患者的临床疗效明显高于血药浓度<50 μg·ml-1范围的患者（P<0.01）。血药浓度>100 μg·ml-1患者的不良反应发生率明显高于血药浓度<50 μg·ml-1和50~100 μg·ml-1范围的患者（P<0.01）。Logistic回归分析表明剂量和年龄对血药浓度有显著影响（P<0.05）。结论:丙戊酸钠用药个体差异大,临床上需基于血药浓度进行个体化给药,提高疗效,减少不良反应。     

56例骨肉瘤患者使用大剂量甲氨蝶呤血药浓度与其急性肝肾损伤的相关性研究

摘 要 目的：分析骨肉瘤患者使用大剂量甲氨蝶呤（HD MTX）治疗后的肝、肾功能变化与甲氨蝶呤血药浓度间的相关性,探讨甲氨蝶呤血药浓度在监测骨肉瘤患者急性药物性肝肾损伤的意义。方法: 56例使用HD MTX治疗骨肉瘤的患者,HD MTX滴注完成后48 h及72 h,采用HPLC UV法测定患者甲氨蝶呤血药浓度,并同时测定肝肾功能指标,统计分析HD MTX治疗后不同检测点甲氨蝶呤血药浓度与患者肝、肾功能的相关性。结果:HD MTX滴注完成后48 h有4例患者（7.14%）出现急性药物性肝损伤,13例患者（23.21%）出现药物性肾损伤。肝损伤患者的甲氨蝶呤血浓度C48h为（2.90±0.78）μmol·L-1,肾损伤患者C48h为（1.65±1.12）μmol·L-1;HD MTX滴注完成后72 h有7例患者（12.50%）出现急性药物性肝损伤,16例患者（28.57%）出现药物性肾损伤;肝损伤患者C72h为（0.30±0.17）μmol·L-1,肾损伤患者C72h为（0.29±0.29）μmol·L-1。患者不同监测点肝、肾功能指标较正常组均显著升高（P＜0.05）,甲氨蝶呤血药浓度与肝功能指标（ALT、AKP、TBIL）及肾功能指标（SCr）呈部分显著性相关。结论:甲氨蝶呤所致急性药物性肝、肾损伤可能与特定时间点的血药浓度存在一定相关性,C48h可能对于预测损伤的发生更具临床意义。     

HPLC法测定姜黄素-槲皮素复方自微乳的载药量和包封率

摘 要 目的：建立HPLC法测定姜黄素 槲皮素复方自微乳（CUR-QUE-SMEDDS）的载药量和包封率。方法: 采用离心法分离游离药物,HPLC法测定药物含量。色谱柱：Purospher STAR LP C18 柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相：乙腈 4%冰醋酸（50∶50）,流速：1.0 ml·min^-1,检测波长：370 nm,柱温：30℃,进样量：10 μl。结果: 姜黄素和槲皮素的线性范围分别为10.728~96.552 μg·mL^-1（r=0.999 8）和1.08~9.72 μg·mL^-1（r=0.999 9）,平均回收率分别为99.98%（RSD=1.46%,n=9）和100.34%（RSD=1.06%,n=9）。CUR QUE SMEDDS中姜黄素和槲皮素的包封率分别为（95.97±0.50）% 和（95.91±2.52）%,载药量分别为（25.82±0.15）mg·g^-1和（1.80±0.05）mg·g^-1。结论:该法准确可靠,快速简便,适用于测定CUR-QUE-SMEDDS的载药量和包封率。     

美罗培南降低丙戊酸钠稳态血药浓度的临床分析

目的： 分析美罗培南降低丙戊酸钠（VPA）血药浓度的影响程度及变化规律,为临床合理用药提供借鉴和参考。方法：回顾性分析我院住院患者23例,记录患者的基本信息、用药信息,VPA血药浓度等,分析两药合用后VPA血药浓度下降的幅度和程度,及VPA血药浓度的变化规律;并依据两药合用前VPA的血药浓度,将患者分为3组,VPA血药浓度50~60 mg?L-1组（n=13例）,VPA血药浓度60~70 mg?L-1组（n=6例）,VPA血药浓度＞70 mg?L-1组（n=4例）,探讨VPA血药浓度降低的程度和幅度是否呈浓度依赖性。结果：美罗培南与VPA合用24 h内,6例患者中有5例VPA血药浓度均降低到治疗浓度范围以下,合用24~48 h后所有患者VPA血药浓度均降到治疗浓度范围以下。未合用前VPA血药浓度越高,合用后VPA血药浓度下降幅度越大,VPA最低浓度波动5.9~15.7 mg?L-1之间,均降到了治疗浓度范围以下。停用美罗培南1~7 d后,7例患者中有2例VPA血药浓度恢复到了治疗浓度范围以上,7~14 d内13例患者VPA浓度均恢复到治疗浓度范围以上。结论：美罗培南降低VPA血药浓度主要发生在两药合用24 h内,个别病例会延迟到48 h。合用后VPA血药浓度下降幅度呈浓度依赖性,最低VPA血药浓度无浓度依赖性。停用美罗培南7~14 d后,VPA血药浓度基本都可恢复到治疗浓度范围以上。     

HPLC-MS/MS法测定比格犬血浆中PA-824的浓度及其药动学研究

摘 要 目的：建立高效液相色谱 质谱连用（HPLC MS/MS）测定比格犬血浆中PA 824的浓度,以及进行PA 824在比格犬体内的药动学研究。方法: 以卡马西平为内标,生物样品预处理采用乙酸乙酯萃取。色谱柱为Eclipse Plus C18柱（100 mm×2.1 mm,3.5 μm）,流动相为甲醇 水（90∶10）,流速为0.6 ml·min^-1,柱温为30℃,进样量为5 μl,样品分析时间为5 min;电喷雾电离源（ESI）,正离子多反应监测扫描分析,PA 824离子对为m/z360.1→m/z 175.0（碰撞能量：35,解簇电压：65）,卡马西平离子对为m/z 237.2→m/z 194.0（碰撞能量：28,解簇电压：83）。比格犬口服给药之后,在不同的时间点取血测定血浆中PA 824的含量,然后再用DAS 2.0软件进行药代动力学参数的计算。结果: 比格犬口服给药之后,PA 824在50～10 000 ng·mL^-1 （r=0.999 1）范围内呈线性关系,回收率为97.7%～105.1%,日内、日间精密度RSD均<5.0%。PA 824 3个不同给药量（100,200,500 mg）的AUC0 t分别为（5 735.18±1 918.76）,（11 548.47±1 838.04）,（21 987.88±4 587.58）ng·min·ml^-1,t^1/2分别为（14.17±5.97）,（11.11±4.39）,（13.13±5.46）h,Cmax分别为（626.66±188.48）,（2 399.13±516.51）,（4 861.33±2 253.61）ng·ml^-1。结论:该方法简单、准确、快速、重复性好,适用于比格犬血浆PA 824的药代动力学研究。     

临床药师持续干预泌尿外科清洁手术预防用抗菌药合理使用的效果评价

摘 要 目的： 调查某院临床药师实施持续干预前后泌尿外科清洁手术预防用抗菌药（简称“预防用药”）的应用情况,为临床合理预防用药提供参考。方法: 提取我院泌尿外科2010年7月~2014年6月所有行清洁手术患者,根据干预时间和干预措施分别纳入干预前组（n=141）、第1阶段干预组（n=139）、第2阶段干预组（n=162）和第3阶段干预组（n=137）,对各组患者的预防用药情况进行统计分析。结果:实施持续干预后,第1阶段干预组、第2阶段干预组和第3阶段干预组的预防用药率由干预前的100%降至34.5%,18.5%和14.6%,预防用药的选药合理率由干预前的36.9%升至58.3%,63.3%和85.0%,预防用药时间由干预前的（138.2±31.6）h缩短至（89.9±48.0）h,（72.8±32.5）h和（45.1±29.5）h,差异均有统计学意义（P<0.01）。感染发生率呈下降趋势,从干预前的2.8%分别降至2.1%,1.8%和1.4%。结论: 临床药师的持续干预措施得力,干预效果显著,明显促进了泌尿外科清洁手术围手术期预防用药合理性。     

基于心超技术评价青年高血压并发左室肥厚疗效的药物流行病学研究

摘 要 目的：探讨高血压并发左室肥厚青年患者使用比索洛尔治疗方案的降压疗效,以心脏超声技术检查结果评价比索洛尔对左室肥厚的有效性。方法：采用分层整群抽样的方法抽取高血压并发左室肥厚患者的青年病例,根据降压药物使用情况分为暴露组（比索洛尔+氨氯地平）和对照组（氯沙坦+氨氯地平）,暴露组患者数206例,对照组患者数231例,比较患者治疗前后的血压、左室射血分数（LVEF）、左室质量指数（LVMI）、舒张早期二尖瓣口峰值流速/舒张晚期二尖瓣口峰值流速（E/A）、舒张早期二尖瓣环运动速度/舒张晚期二尖瓣环运动速度（Em/Am）的变化,并比较两组的有效性。 结果：暴露组降压有效率为86.89%,对照组降压有效率为84.85%,组间差异无统计学意义（P＞0.05）。暴露组患者收缩压由（150.71±18.32）mmHg降至（127.95±11.36）mmHg,舒张压由（96.53±7.72）mmHg降至（84.61±5.49）mmHg,差异均有统计学意义（P<0.01）;对照组患者收缩压由（151.23±17.84）mmHg降至（129.67±13.78）mmHg,舒张压由（99.25±7.46）mmHg降至（85.77±4.30）mmHg,差异均有统计学意义（P<0.01）;但两组间的基线状态、治疗后收缩压、舒张压差异均无统计学意义（P＞0.05）。暴露组患者E/A值由（0.77±0.14）升高至（0.85±0.12）,Em/Am值由（0.60±0.13）升高至（0.72±0.11）,对照组患者E/A值由（0.78±0.13）升高至（0.86±0.12）,Em/Am值由（0.65±0.10）升高至（0.77±0.11）,各组组内的差异均有统计学意义（P＜0.05）,但两组间的基线状态、治疗后E/A、Em/Am的差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组患者LVEF均呈上升趋势、LVMI均呈下降趋势,但组内及组间的差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：高血压并发左室肥厚青年患者使用比索洛尔治疗方案的有效性与氯沙坦差异没有统计学意义,可以推荐比索洛尔用于青年高血压并发左室肥厚患者的治疗。     

HPLC法测定美司钠原料中的有关物质

摘 要 目的：建立HPLC法测定美司钠原料中的有关物质。 方法: 采用C18柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）;以甲醇 磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾2.94 g、磷酸氢二钾2.94 g、四丁基硫酸氢铵2.6 g溶于660 ml水中,用磷酸调pH 2.3）（34∶66）为流动相;流速为1.0 ml·min-1;检测波长为235 nm。 结果: 美司钠与各杂质及强制破坏产物能完全分离;美司钠及杂质A、B、D、F分别在41.03～4 103.00 μg ·ml-1（r=1.000 0）、0.53～53.44 μg ·ml-1（r=1.000 0）、0.43～42.88 μg ·ml-1（r=1.000 0）、30.80～308.00 μg ·ml-1（r=1.000 0）、0.422 4～42.24 μg ·ml-1（r=1.000 0）范围内线性关系良好;各杂质加样回收率在97.8%～101.4%之间;进样精密度和重复性均符合规定;其中杂质A、B、F的相对校正因子分别为0.03,0.01,0.01。 结论: 建立的方法可用于美司钠原料有关物质的质量控制。     

子宫中隔切除术后预防粘连方法探讨

目的 探讨子宫中隔并不孕患者宫腔镜术后不同处理方法预防宫腔粘连的效果.方法 55例子宫中隔并不孕患者行腹腔镜监护下宫腔镜子宫中隔切除术(TCRS),术后针对不同患者采用不同术后处理措施,包括宫腔放置与不放IUD,是否进行人工周期治疗,部分患者术后使用GnRH-a类药物治疗术后第1、3个月行宫腔镜检查随访,宫内放置IUD的患者;于术后第3个月取环.结果 54例患者术后进行宫腔镜检查随访,其中40例分别于术后第1、3个月完成了术后2次宫腔镜检查,另14例只完成一次检查.宫腔术后放环与否对术后宫腔形态影响无差异(P>0.05),术后使用人工周期治疗患者较未使用者子宫内膜厚,此两者术后第3个月宫腔镜检查发现宫底创面均已有内膜覆盖.使用GnRH-a类药物患者术后官腔形态满意.结论 TCRS术后宫腔放置IUD无助于预防术后粘连的发生;术后人工周期治疗应更个体化并有针对性的使用GnRH-a类药物治疗.术后及时进行宫腔镜检查随访可防止术后宫底新粘连的形成.     

欧洲药典适用性认证介绍

目的介绍欧洲药典适用性认证程序,为国内药品监管机构和原料药生产企业提供信息,促进我国原料药生产企业的国际化。方法通过查阅调研欧盟相关药品法规和与EDQM同行面对面的交流,详细了解欧洲药典适用性认证的组织机构和具体程序。结果与结论欧洲药典适用性认证程序在对原料药的质量控制有重要作用,加强了药典的监管力度,进一步保证了原料药的质量、安全性和有效性。     

槲皮素代谢产物定性检出条件研究

目的:研究给予大鼠槲皮素后血浆中代谢产物的定性检出条件。方法:给予大鼠槲皮素单体(100mg.kg-1)后腹腔静脉取血,血浆样品经2mol.L-1盐酸(甲醇-水溶液)水解,采用高效液相色谱法对血浆样品中代谢产物进行定性分析。结果:大鼠给药后3h内取血、血浆样品经盐酸水解处理4h,可稳定检测槲皮素和异鼠李素,样品在—20℃条件下贮存稳定。结论:血浆样品采集时间、盐酸水解时间及贮存方式等不同均可影响代谢产物的有效检出。     

甲泼尼龙佐治毛细支气管炎疗效观察

目的探讨甲泼尼龙与布地奈德治疗毛细支气管炎的疗效。方法将182例毛细支气管炎患儿随机分成三组,三组均采用综合治疗,A组62例用甲泼尼龙静脉滴注,B组60例雾化吸入布地奈德,C组60例用静滴氢化可的松,观察三组喘憋、哮鸣音消失和住院时间。结果A组喘憋、哮鸣音消失时间及住院时间均比B,C组缩短（P〈0.05）。结论甲泼尼龙静滴治疗毛细支气管炎有效、安全、方便,明显加快治愈过程,优于布地奈德与氢化可的松。     

住院患者精神用药情况调查分析

目的：了解目前住院精神患者的药物使用情况。方法：采用一日法调查西安市精神卫生中心403例住院精神患者诊断和治疗情况，并与上海市精神卫生中心2004年调查结果相比较。结果：①传统精神药物使用显著减少，新型精神药物使用占据首位；②抗精神病药物使用趋向小剂量化；③本组联用丙戊酸盐类药物显著增多；④我院精神药物使用情况与上海精神卫生中心比较有显著差异。结论：近年来精神药物使用情况已发生了显著变化，与新型精神药物疗效好，副作用少，患者依从性高有关。     

新疆维吾尔自治区基层医院平均住院日调查分析

目的 通过对新疆维吾尔自治区14个县乡级医疗机构住院患者平均住院日及影响因素进行分析,为县乡级医疗机构进一步提高医疗管理质量提供依据.方法 将2009-2010年1504例县乡级医院住院患者平均住院天数,按性别、年龄、院别、付费方式、疾病分类进行描述性统计和秩和检验分析.结果 不同性别间及院别间平均住院日差异均有统计学意义(均P＜0.05),男性平均住院日为10.39 d,女性为8.69d,乡级医院为9.27d,县级医院为9.50 d.不同年龄间平均住院日差异有统计学意义(P＜0.05),小于15岁组、15 ～24岁组、25～44岁组、45 ～65岁组、大干65岁组平均住院日分别为8.10 d、7.66d、8.83 d、10.26 d和11.33 d.自费患者平均住院日为8.39 d,新农合组为9.10 d,商业保险组10.17 d,社会基本医疗保险患者则为11.08 d.不同疾病分类间平均住院日差异明显,妊娠类平均住院日最短,为6.73 d,而肿瘤患者则为14.26 d.结论 不同性别、不同年龄段、不同疾病分类及不同付费方式间平均住院日存在差异,县级医疗机构和乡级医疗机构住院患者平均住院日也存在差异.     

不同方法治疗慢性宫颈炎的疗效分析

目的慢性宫颈炎是妇科最常见的疾病之一,可引起盆腔脏器炎症,并且与宫颈癌的发生关系密切。本文诣在探讨不同方法在慢性宫颈炎中的疗效。方法回顾性分析新乡市中心医院收治的210例宫颈炎患者,采用药物保妇康栓、聚焦超声治疗及宫腔镜下宫颈电切术的临床效果进行统计分析。结果宫颈电切术治疗有效率为97.9%,明显高于另外两组,差异有统计学意义。结论宫腔镜下宫颈电切术治愈慢性宫颈炎,并且切除宫颈移行带,减少宫颈癌发生。     

大蒜提取物抗肿瘤作用研究进展

癌是严重威胁人类生命和健康的恶性肿瘤,中药大蒜含有多种抗癌活性成分,其抗癌、防癌作用已被国内外大量实验研究结果证实。本文就大蒜提取物的抗癌、防癌作用及在这方面的研究进展作一综述。     

片剂溶出度影响因素分析

目的:考察片剂溶出度的影响因素,提高片剂溶出度,从而提高产品质量。方法:通过实验,研究各种参数对片剂溶出度的影响,选择出最佳工艺条件,如改进处方、控制颗粒硬度和大小、控制压力等工艺参数,用于指导大型生产,提高片剂溶出度。结论:崩解剂及润滑剂的用量对片剂溶出度影响较大,颗粒的硬度及大小、粘合剂的温度,压片压力对片剂的溶出度亦有影响;片剂直径大小对片剂溶出度影响不大。     

构建条形码信息追溯系统对手术器械消毒的管理促进作用分析

目的：探讨构建条形码信息追溯系统对手术器械消毒的管理促进作用,以期为消毒管理提供参考。方法对我院16800件手术器械的消毒使用构建条形码信息追溯系统进行管理,对比实施管理前后效果,分析构建条形码信息追溯系统对于手术器械消毒的管理促进作用。结果构建条形码信息追溯系统之后,手术器械消毒的管理情况明显得到提升,差异有统计学意义（P＜0.05）。构建条形码信息追溯系统前后效果分析实施之后,促进效果显著上升,差异有统计学意义。构建条形码信息追溯系统之后,质量追溯时间明显得到提升,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论构建条形码信息追溯系统之后能够有效提升相关的工作效率,同时准确达到对手术器械的质量追溯,确保手术患者的安全。