新诊2型糖尿病患者短期强化降糖序贯GLP-1的随访研究

目的探究短期强化降糖序贯GLP-1治疗模式对新诊2型糖尿病(T2DM)患者的远期疗效。方法通过对50例新诊T2DM患者短期强化降糖,使血糖达标(FPG<6.1 mmol/L,2hPG<8.0 mmol/L)后,给予饮食运动或利拉鲁肽干预,随访1年,比较干预前后血糖缓解率、病情缓解时间及胰岛B细胞第一时相分泌的变化。结果饮食运动组血糖缓解率为52.38%,病情缓解时间为(72.30±52.23)d,干预前、随访1年后的胰岛B细胞第一时相分泌曲线下面积AUC_(Ins0~10 min)为(274.11±134.83)、(297.87±123.38)mU·min/L(P>0.05),AUCCp0~10 min为(21.45±7.66)、(23.21±7.84)ng·min/mL(P<0.05)。利拉鲁肽组血糖缓解率为56.00%,病情缓解时间为(71.91±47.12)d,干预前、随访1年后的胰岛B细胞第一时相分泌曲线下面积AUC_(Ins0~10 min)为(299.00±132.16)、(317.22±107.91)mU·min/L(P>0.05),AUCCp0~10 min为(21.87±7.76)、(23.65±7.02)ng·min/mL(P<0.05)。结论GLP-1干预可提高新诊T2DM患者的血糖缓解率,延长病情缓解时间,改善胰岛B细胞第一时相分泌功能,但这种效应随着GLP-1的停用而消退。     

2型糖尿病患者代谢指标与认知障碍的关系

目的 探讨 2型糖尿病(T2DM )患者认知功能水平与血糖(Glu )、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素(Ins)水平等代谢指标之间的关系.方法 选取50例T2DM患者为T2DM组 ,47例年龄、性别构成比、文化程度、职业等方面相匹配的健康人作为对照组.应用多维度神经认知量表(连线测验、MoCA量表、数字广度测试、健康调查表)分别对两组人群进行认知功能检测 ,并将T2DM患者的认知功能评分与Glu、HbA1c、HOMA-IR、Ins水平进行相关性分析.结果 T2DM组的发散思维能力、短时记忆、空间与执行能力、注意能力、语言、抽象、延迟回忆、定向能力均低于对照组(P＜0 .05);焦虑、抑郁情绪重于对照组(P＜0 .05).多因素线性逐步回归分析结果显示 ,在年龄、病程、教育程度、吸烟指数、血压、血脂作为混杂因素校正的情况下 , Glu、HbA1c、HOMA-IR、体重指数(BMI)、Ins是导致认知功能评分下降的危险因素(P＜0 .05).结论 T2DM患者认知功能减退 ,且Glu、HbA1c、HOMA-IR、BMI、Ins水平与认知功能减退呈明显的正相关性.     

吡格列酮对初诊2型糖尿病患者胰岛素强化治疗长期缓解的影响

目的观察吡格列酮对初诊2型糖尿病患者胰岛素强化治疗长期缓解的影响。方法选择67名初诊2型糖尿病患者随机分成2组:胰岛素强化治疗组(Ins组)和胰岛素强化+吡格列酮治疗组(Ins+Pio组)。治疗4个月后:(1)记录胰岛素强化所用时间。(2)检测血糖、血脂、糖化血红蛋白、胰岛素、C肽水平。(3)ELASA法测定血清内脂素(Visfatin)的变化。结果 (1)Ins+Pio组血糖达标所需胰岛素强化治疗时间较Ins组短(P<0.05)。(2)随访3月后Ins+Pio组缓解率高(P<0.05),且Ins+Pio组缓解者中空腹血糖、糖化血红蛋白、HOMA-IR均低于Ins组缓解者,HOMA-β高于Ins组缓解者(P<0.05);Ins+Pio组缓解者Visfatin治疗前后变化大(P<0.05)。结论吡格列酮可以缩短初诊2型糖尿病患者胰岛素强化治疗时间,增加长期缓解机会。这种作用与Visfatin浓度变化有关。     

妊娠糖尿病孕妇胰岛素相关指标水平变化及临床意义

目的针对妊娠糖尿病孕妇胰岛素抵抗、胰岛细胞功能、糖脂代谢指标水平变化及临床意义进行探讨。方法回顾性选取济南市妇幼保健院在2020年1月至2022年3月期间所收治的妊娠糖尿病患者120例作为观察组, 另选取同期体检健康孕妇120例作为对照组。观察组年龄(32.10±2.11)岁, 对照组年龄(32.14±2.08)岁。所有研究对象均进行血清胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的检测, 并计算胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR), 比较两组各项指标水平变化情况及其相关性。采用独立样本t检验、χ2检验、Pearson相关性分析。结果对照组的HOMA-β、HOMA-IR、FINS、FPG、2 hPBG、HbA1c分别为(67.22±1.13)、(1.12±0.03)、(12.13±1.05)mU/L、(6.16±1.19)mmol/L、(6.45±1.03)mmol/L、(6.17±0.20)%, 观察组分别为(51.14±1....     

西格列汀联合胰岛素泵强化治疗初发2型糖尿病的临床观察

目的：观察西格列汀联合胰岛素泵强化治疗初发2型糖尿病的临床疗效。方法60例初发2型糖尿病患者随机分为两组, A组（28例）：胰岛素泵强化治疗；B组（32例）：西格列汀＋胰岛素泵强化治疗。治疗为期4周,治疗前和治疗持续4周停泵3d后均行馒头餐-胰岛素-C肽释放试验,于0、30、120 min分别检测血糖（GLU）、胰岛旨（INS）、C肽（CP）,比较治疗前后GLU、甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、INS、CP、HbA1c、ΔI30/ΔG30、HOMA-IR、120 min CP-0 min CP、白蛋白/肌酐比值（ACR）等指标的变化。结果①经4周强化治疗后,两组各时间点（0、30、120 min）血糖和HbA1c较治疗前显著下降（P〈0.01）, TG、尿ACR水平显著降低（P〈0.05）,同时ΔI30/ΔG30、HOMA-IR、ΔCP明显改善（P〈0.01）。②与治疗前比较,治疗后两组30 min及120 min INS均增加,差异具有统计学意义（P〈0.05）。治疗后两组各时间点C肽均明显上升,差异有统计学意义（P〈0.05）。③与治疗后A组比较,治疗后B组120 min血糖下降更为明显（P〈0.05）,120 min INS、120 min CP及ΔCP水平均显著增加（P〈0.05）,ΔI30/ΔG30、HOMA-IR改善更明显（P〈0.05）。结论西格列汀联合胰岛素泵强化治疗在降低餐后血糖水平,改善胰岛素早相分泌及胰岛素抵抗方面可能更优于单纯胰岛素泵强化治疗,同时可改善早期糖尿病肾病。     

基础胰岛素联合GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病疗效和安全性分析

为了探讨基础胰岛素联合胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂治疗2型糖尿病(T2DM)疗效和安全性,选取2017年1月至2019年1月该院T2DM患者200例,依据随机数字表分为A组和B组,每组100例,A组给予基础胰岛素治疗,B组在此基础上给予GLP-1受体激动剂(利司那肽)治疗,比较两组胰岛素功能[空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能(HOMA-β)]、血糖控制[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPBG)、糖基化血红蛋白(HbA1c)]、治疗疗效、不良反应。A组和B组治疗后FINS、HOMA-IR、FBG、2hPBG、HbA1c明显低于治疗前,B组治疗后FINS、HOMA-IR、FBG、2hPBG、HbA1c明显低于A组,A组和B组治疗后HOMA-β明显高于治疗前,B组治疗后HOMA-β明显高于A组,差异有统计学意义(P<0.05);B组治疗有效率明显高于A组,差异有统计学意义(P<0.05);A组和B组不良反应率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。基础胰岛素联合GLP-1受体激动剂可有效改善T2DM患者胰岛素功能、血糖控制效果,有利于提高疗效,且安全性好,可供临床应用参考。     

初诊2型糖尿病患者短期胰岛素强化治疗的临床研究

目的观察短期胰岛素强化治疗初诊的2型糖尿病患者的疗效。方法将新诊断的2型糖尿病患者138例随机分为2组,观察组78例予胰岛素强化治疗,对照组60例给予口服降糖药物治疗,比较2组治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、C-肽（C-P）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素分泌指数（HOMA-β）。结果治疗后2组的FPG、2hPG、HbA1c、FINS、C-P、HOMA-IR、HOMA-β各项指标均较治疗前有所改善（P〈0.05）;且治疗组PFG、2hPG、HOMA-IR下降指数较对照组明显,FINS、C-P、HOMA-β升高指数较对照组明显,2组差异有统计学意义（P〈0.05）。结论初诊的2型糖尿病患者予短期胰岛素强化治疗有利于改善血糖和胰岛功能。     

沙丁胺醇气雾剂在健康受试者体内的药物动力学和相对生物利用度

目的:研究沙丁胺醇气雾剂在健康受试者的药物动力学和生物利用度.方法:十名健康男性志愿者单剂量吸入1.2 mg沙丁胺醇气雾剂或口服沙丁胺醇水溶液.用HPLC法测定人血浆中沙丁胺醇浓度.以非房室模型计算药物动力学参数,计算气雾剂相对水溶液的生物利用度.结果:气雾剂和口服溶液的药物动力学参数如下:T_(max)(0.22±0.07)和(1.8±0.6)h,C_(max)(3.4±1.1)和(3.9±1.4)μg·L~(-1),T_(1/2)(4.5±1.5)和(4.6±1.1)h,AUC_(0-20min)(0.9±0.3)和(0.16±0.10)μg·h·L~(-1).两种给药途径的T_(max)和AUC_(0-20 min)之间差异显著(P<0.01).AUC_(0-20min)(nihal)为 AUC_(0-20 min)(po)的 8倍.沙丁胺醇气雾剂相对口服溶液的生物利用度为 57％±24％.结论:沙丁胺醇气雾剂在人体的吸收过程与口服溶液差异有显著性.     

左氧氟沙星不同给药方案治疗下呼吸道细菌性感染的药物经济学评价

目的 对左氧氟沙星两种不同给药方案治疗下呼吸道细菌性感染进行药物经济学评价,为临床选择安全、有效、经济的治疗方案提供依据。方法 将108例下呼吸道细菌性感染患者随机均分为静注组和序贯组,静注组采用左氧氟沙星注射液连续静脉滴注;序贯组先采用左氧氟沙星注射液静脉滴注,后继以左氧氟沙星胶囊口服进行序贯治疗,两组总疗程均为7~14d,两组用药总天数相同,运用最小成本分析法进行分析。结果 静注组的人均总成本(1 779.80±304.15)元,显著高于序贯组(1 290.85±173.76)元;两组每获得1个单位疗效需分别花费34.89元和14.52元,序贯组和静注组之间效果差异的单位成本为264.3元;两组痊愈率分别为72.22%和62.96%(P>0.05),总有效率分别为90.74%和88.89%(P>0.05),细菌清除率分别为86.96%和84.44%(P>0.05),不良反应发生率分别为9.26%和7.41%(P>0.05)。结论 左氧氟沙星序贯治疗下呼吸道细菌性感染是一种安全、有效、经济的治疗方案,较持续静脉输注更具成本-效果优势,从药物经济学层面考虑值得推广使用。     

阿奇霉素序贯治疗儿童社区获得性肺炎的最小成本分析

目的:评价阿奇霉素序贯治疗儿童社区获得性肺炎(CAP)的疗效及成本。方法:将118例CAP患儿随机分为阿奇霉素序贯治疗组(A组)和头胞他啶静脉注射治疗组(B组),观察临床治疗效果并作最小成本分析。结果:A组与B组总成本分别为(612±7．3)元、(819±8．2)元(P<0．05),疗效为91．94％,82．14％(P>0．05)。结论:阿奇霉素序贯治疗是治疗儿童CAP的较佳方案。     

盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊的健康人体药动学研究

目的:评价健康受试者口服复方制剂盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊(每粒含盐酸二甲双胍250 mg,格列吡嗪2.5 mg)的人体血浆药代动力学特征,为临床用药提供参考依据。方法:20名健康受试者随机分为2组,每组10人(男女各半)。Ⅰ组不同周期先后单剂量口服低剂量(1粒)和高剂量(3粒)试验制剂;Ⅱ组不同周期先后三交叉单剂量口服中剂量(2粒)试验制剂、格列吡嗪片(2.5 mg.片-1)参比制剂2片、盐酸二甲双胍胶囊(250 mg.粒-1)参比制剂2粒,并进行了中剂量试验制剂的多剂量试验。采集受试者的血浆样本,分别采用HPLC-UV法测定血浆中盐酸二甲双胍的浓度,HPLC-MS/MS法测定血浆中格列吡嗪的浓度。DAS 2.0软件计算主要药代动力学参数,并进行统计分析,确定复方用药时盐酸二甲双胍与格列吡嗪是否存在药代动力学相互作用。结果:受试者单剂量服用低、中、高剂量,及多剂量服用中剂量试验制剂达稳态后,血浆中盐酸二甲双胍的Cmax分别为(718±122),(1179±308),(1494±174),(979±268)ng.mL-1;Tmax分别为(1.7±0.63),(3.4±0.94),(2.4±0.70),(3.9±1.4)h;AUC0-t分别(4519±606),(8646±2757),(10040±1501),(8965±2200)ng.h.mL-1;t1/2分别为(3.46±0.34),(4.74±0.80),(4.90±1.42),(4.99±0.58)h;格列吡嗪的Cmax分别为(294±63.4),(432±98.7),(641±76.5),(273±51.5)ng.mL-1;Tmax分别为(1.8±0.54),(1.9±0.78),(1.9±0.47),(4.0±2.0)h;AUC0-t分别为(1642±340),(2788±994),(3508±758),(2841±1003)ng.h.mL-1;t1/2分别为(4.04±0.53),(4.70±0.75),(3.88±0.77),(6.46±5.83)h。单剂量口服盐酸二甲双胍胶囊(500 mg)的Cmax、Tmax、AUC0-t、t1/2分别为:(1179±308)ng.mL-1,(3.35±0.94)h,(8646±2757)ng.h.mL-1,(4.74±0.80)h;单剂量口服格列吡嗪片(5 mg)的Cmax、Tmax、AUC0-t、t1/2分别为:(485±88.9)ng.mL-1,(1.28±0.38)h,(2860±462)ng.h.mL-1,(4.38±0.89)h。单剂量与多剂量口服中剂量试验制剂时,测得盐酸二甲双胍和格列吡嗪的主要药代动力学参数分别均无显著性差异。与单剂量口服相应剂量的格列吡嗪片或盐酸二甲双胍胶囊后的主要药代动力学参数比较,也分别无显著性差异。单剂量服用低、中、高剂量试验制剂后,盐酸二甲双胍和格列吡嗪的Cmax与AUC0-t均随剂量正比例增大。结论:盐酸二甲双胍和格列吡嗪复方给药具有线性药动学特征,均没有积蓄效应,盐酸二甲双胍和格列吡嗪复方给药没有明显的药物相互作用。     

注射用硫酸阿司米星单剂给药在健康人体的药代动力学

目的 研究注射用硫酸阿司米星(胺基糖苷类抗生素)在中国健康受试者单剂量给药的药代动力学.方法 采用随机、三交叉、拉丁方设计,12名受试者随机分为3组,先后静脉滴注3个剂量(150,200,250 mg)阿司米星.收集的血、尿样本,用柱前衍生化高效液相色谱-荧光法测定其血药浓度.结果 3个剂量组(150,200,250 nag)主要药代动力学参数:C_(max)分别为(11.27±2.65),(15.83±3.14),(21.97±3.67)mg·L~(-1);t_(1/2β)分别为(2.56±0.72),(2.97±1.30),(2.66±1.39)h;AUC_(0-t)分别为(30.92±8.49),(39.58±11.57),(47.31±11.59)mg·h·L~(-1);AUC_(0-∞)分别为(31.78±8.73),(40.50±11.56),(48.20±11.95)mg·h·L~(-1);V_c分别为(11.49±2.61),(10.69±1.52),(10.20±1.93)L;CL分别为(5.33±2.03),(5.49±1.51),(5.68±1.35)L·h-1.3种剂量12 h原型药物尿中累积排泄百分率分别为(78.75±7.00)%,(78.95±12.57)%,(79.94±10.28)%.结论 不同给药剂量的阿司米星主要药代动力学参数呈线性分布特性,药物主要通过肾脏排泄,3个剂量消除过程基本一致.     

虫草素对高糖诱导脐静脉内皮细胞凋亡的保护作用研究

目的探讨虫草素对高糖环境下人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的保护作用及其机制。方法原代培养HUVECs,实验分为空白对照组、模型组、对照组、抑制剂A组、抑制剂B组、干预A组、干预B组和低、中、高浓度虫草素组。空白对照组给予正常糖浓度(5.5 mmol·L^-1);模型组给予40 mmol·L^-1高糖孵育48 h;对照组给予10μmol·L^-1白藜芦醇+高糖;低、中、高浓度虫草素组分别给予1,10,20μmol·L^-1虫草素+高糖;抑制剂A组给予1μmol·L^-1 CLI-095+高糖;抑制剂B组给予100 nmol·L^-1西罗莫司+高糖;干预A组给予1μmol·L^-1 CLI-095+20μmol·L^-1虫草素+高糖;干预B组给予100 nmol·L^-1西罗莫司+20μmol·L^-1虫草素+高糖。用5-溴脱氧尿嘧啶核苷-酶联免疫吸附法检测光密度值观察细胞增殖能力,用Annexin V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶流式细胞术检测细胞凋亡率,用实时荧光定量聚合酶链反应检测沉默信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)mRNA的表达水平,用Western Blot检测SIRT1蛋白的表达水平。结果模型组、对照组和低、中、高浓度虫草素组以及干预A组、干预B组的增殖能力(光密度值)分别为(1.38±0.11),(1.86±0.06),(1.44±0.03),(1.60±0.05),(1.70±0.08),(1.85±0.04)和(1.85±0.06),细胞凋亡率分别为(6.72±1.00)%,(0.56±0.37)%,(3.86±0.16)%,(2.64±0.23)%,(2.16±0.15)%,(1.57±0.28)%和(0.86±0.20)%,SIRT1 mRNA表达相对倍数分别为(0.24±0.05),(2.97±0.41),(0.62±0.07),(1.37±0.18),(2.14±0.35),(3.45±0.76)和(3.02±0.79)。模型组、对照组、高浓度虫草素组、抑制剂B组和干预B组的SIRT1蛋白表达分别为(0.82±0.11),(1.14±0.29),(0.98±0.13),(0.74±0.19)和(1.30±0.20)。对照组和高浓度虫草素组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。干预A组和干预B组的细胞增殖力及SIRT1 mRNA表达水平与高浓度虫草素组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。干预B组细胞凋亡率与高浓度虫草素组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。干预B组SIRT1蛋白表达与抑制剂B组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论虫草素可能通过促进SIRT1表达,从而起到保护高糖损伤的内皮细胞作用。     

单剂量口服匹伐他汀钙片在中国健康志愿者的药代动力学和安全性

目的 研究国产匹伐他汀钙片(降血脂药)在中国健康志愿者体内单次给药的药代动力学特征及安全性.方法 选择中国健康受试者12例,按3×3拉丁方设计,分别单次给予匹伐他汀钙片1,2,4 mg后,采用液相色谱-串联质谱联用法测定不同时间血中匹伐他汀的浓度,以DAS 2.0软件进行数据处理,求算药代动力学参数.结果 3个不同剂量组匹伐他汀的主要药代动力学参数:t_(1/2β)分别为(11.39±7.66),(10.00±7.30),(11.30±7.95)h;t_(max)分别为(0.83±0.29),(0.73±0.20),(0.85±0.46)h;C_(max)分别为(30.48±11.66),(60.80±22.97),(120.98±35.51)ng·mL~(-1);AUC_(0→72h)分别为(93.19±26.61),(179.46±52.86),(364.37±94.74)ng·mL~(-1)·h;AUC_(0→∞)分别为(96.70±27.42),(183.34±53.62),(372.86±95.84)ng·mL~(-1)·h;各剂量组的C_(max)、AuC_(0-72h)、AUC_(0→∞)随剂量的增加而成比例的增大,各组的K_(10)、t_(max)、t_(1/2β)、MRT_(0-72)、MRT_(0→∞)、CL/F、V/F等差异无统计意义.结论 口服给药剂量为1～4 mg时,匹伐他汀钙片在中国健康人体内具有线性药代动力学特征,其代谢特征基本与文献报道一致.     

国产与进口氨磺必利片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的评价国产和进口氨磺必利片(抗精神病药)在中国健康人体的药代动力学及生物等效性。方法20名健康受试者按体质量配对后,随机分为2组,单剂2周期交叉口服氨磺必利试验制剂和参比制剂200 mg,取肘静脉血4mL,用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中氨磺必利浓度。用DAS 2.0软件计算药代动力学参数和相对生物利用度,评价其生物等效性。结果氨磺必利片试验制剂和参比制剂主要药代动力学参数:AUC0-48分别为(3.01±0.86),(2.94±0.88)μg.h.mL-1,Cmax分别为(392.19±135.35),(419.84±154.25)ng.mL-1,t1/2分别为(9.42±3.02),(8.89±3.05)h,tmax分别为(3.70±0.80),(3.80±0.77)h,试验制剂氨磺必利片相对生物利用度F为(104.00±17.10)%。结论国产与进口氨磺必利片具有生物等效性。     

2种硫辛酸制剂的人体药动学与生物等效性研究

目的：建立HPLC-MS法测定人血浆中硫辛酸的浓度,研究其在人体内的药代动力学和相对生物利用度,并进行生物等效性评价。方法：采用随机双周期两制剂交叉试验设计,22名男性健康志愿者分别单剂量口服硫辛酸胶囊（受试制剂）或硫辛酸片（参比制剂）200mg,用HPLC-MS法测定健康受试者的血药浓度,计算药代动力学参数,并对两种制剂做出等效性评价。ρmax、AUC0-t和AUC0-∞采用方差分析和双单侧t检验,tmax进行秩和检验。结果：受试制剂和参比制剂的药动学参数：tmax分别为（16±4）、（20±20）min,ρmax分别为（1490±359）、（1537±290）ng/mL,AUC0-t分别为（59559±18456）、（58210±15080）ng·mL-1.min,AUC0-∞分别为（60068±18556）、（58634±15126）ng·mL-1.min。以AUC0-t和AUC0-∞计算,硫辛酸胶囊的相对生物利用度为（102.97±18.28）%、（103.09±18.26）%。结论：经方差分析及双单侧t检验表明：ρmax、AUC0-t和AUC0-∞均接受受试制剂与参比制剂生物等效性的假设,tmax经秩和检验无统计学差异（P〈0.05）,可判断两种制剂是生物等效的。     

坎地沙坦酯片和胶囊在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的：评价坎地沙坦酯片、胶囊与进口参比制剂在健康人体内的药代动力学及其生物等效性。方法：采用三制剂三周期二重3×3拉丁方设计,18名健康男性志愿者交叉单剂量口服受试制剂坎地沙坦酯片、胶囊和参比制剂坎地沙坦酯片各16mg后,采用高效液相色谱-荧光法测定不同时间血浆中主要代谢产物坎地沙坦浓度,用DAS药动学程序进行药代动力学参数的计算及生物等效性评价。结果：受试制剂坎地沙坦酯片、胶囊和参比制剂坎地沙坦酯片的主要药代动力学参数：tmax分别为（4．6±0．9）、（4．6±1．3）和（4．4±0．9）h,t1/2分别为（8．8±1．9）、（8．3±1．9）、（8．5±1．8）h,Cmax分别为（170±61）、（155±75）和（171±77）ng／mL,AUC0-36分别为（1762±576）、（1684±600）和（1808±662）ng·mL^-1·h,AUC0-∞分别为（1886±616）、（1776±600）和（1913±694）ng·mL^-1·h。两种受试制剂的相对生物利用度分别为97．8％和93．1％。结论：两种受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

单剂量静脉滴注兰索拉唑在中国健康人体的药代动力学

目的 研究中国健康志愿者单次静脉滴注兰索拉唑(抑胃酸药)的药代动力学特点.方法 12名健康志愿者,先后单次静滴3个剂量(15,30,60 mg)兰索拉唑;用高效液相色谱-紫外检测法测定给药后不同时间点的血药浓度,用3P97软件计算药代动力学参数.结果 血药浓度-时间曲线符合二房室模型,健康受试者单次静滴3个剂量(15,30,60 mg)兰索拉唑后主要的药代动力学参数:C_(max)分别为(1105.65±506.24),(2171.33±799.02),(4070.53±643.04)μg·L~(-1);t_(1/2)分别为(1.63±0.86),(2.30±2.01),(1.90±1.19)h;AUC_(0-12)分别为(991.16±814.49),(3495.87±1770.92),(8351.14±2599.90)μg·h·L~(-1).结论 兰索拉唑的体内过程在男女性别间无显著差异,剂量在15～60 mg内较安全.     

右美托咪定联合帕瑞昔布钠对老年颈椎间盘突出症患者术后应激及认知功能的影响

目的 观察右美托咪定(DEX)联合帕瑞昔布钠(PAX)对老年颈椎间盘突出症患者术后应激及认知功能的影响.方法60例择期行手术治疗的颈椎间盘突出症老年患者,年龄66~83岁,美国麻醉医师学会(ASA)Ⅱ或Ⅲ级,按随机数字表分为3组,每组20例:对照组(C组)、DEX(D组)、DEX+PAX(DP组).D组在诱导前静脉泵入DEX负荷量0.2 μg· kg-1,输入时间10 min,接着以0.2 μg· kg -1· h-1维持,手术结束前30 min停止.DP组泵入DEX(同D组),分别于手术开始和结束前10 min静脉注射帕瑞昔布钠20 mg.C组仅给予等量生理盐水.评估术后1、4、12、24 h视觉模拟(VAS)疼痛评分,24 h内舒芬太尼用量及不良反应情况.于术前1 d(T0)、术后4 h(T1)、1 d(T2)、2 d(T3)、3 d(T4)时,评估简易精神状态量表(MMSE)评分,在T0~T4时采集静脉血检测血浆葡萄糖(Glu)和C-反应蛋白(CRP)浓度.结果 在术后1~12 h各时点,DP组VAS评分明显低于C组和D组(P<0.05);在T1~T4时,DP组Glu[(6.6 ±0.1)、(6.7 ±0.4)、(5.6 ±0.5)、(5.4 ±0.2)mmol· L-1]和CRP[(11.5 ±3.1)、(28.3 ±4.2)、(24.8 ±4.0)、(253.3 ±5.2)mg· L-1]明显低于C组和D组(P<0.05),DP组MMSE评分[(24.8 ±0.3)、(26.9 ±0.8)、(27.6 ±0.6)、(27.8 ±0.7)分]明显高于C组和D组(P<0.05).结论 联合应用小剂量DEX和PAX能更有效抑制老年颈椎间盘突出症患者术后炎症和应激,改善术后认知功能.     

五酯胶囊对健康受试者咪哒唑仑及其代谢物1’-羟基咪哒唑仑药动学的影响

目的：研究健康受试者合用中药制剂五酯胶囊（wuzhi-capsule,WZ）前后CYP3A4探针药咪哒唑仑（Midazolam,MDZ）及其代谢物1’-羟基咪哒唑仑（1’hydmxymidazolam,1’-OH—MDZ）的动力学过程,以证实WZ是否影响MDZ的代谢过程,从而间接证明WZ对CYP3A4的影响。方法：研究分两期,12名健康男性志愿者在第-周期单剂量口服MDZ15mg后,开始连续服用WZ3粒,bid×7d,在第二周期依然单剂口服MDZ15mg,同时服用WZ3粒。每期口服MDZ后即按设计的时间采血,用LC／MS／MS法测定血浆MDZ及1’-OH。MDZ浓度,并分别计算药动学参数。结果：合用WZ前后MDZ的主要药动学参数：AUC0-24分别为（578-±227）和（1186±320）μg·L-1·h;t1／2分别]为（3．4±1．0）、（3．6±1．1）h;CL（s）分别为（31±17）、（14±6）L／h;tmax分别为（0．8±0．5）、（1．6±1．2）h;C-分别为（171±70）、（282±152）vg／L;V／F（C）分别为（149±98）、（67±24）L。合用WZ前后1’-OH．MDZ的主要药动学参数：AuG-24分别为（141±699）、（129±49）μg·L-1·h;t1/2分别为（5．6±3．3）、（5．0±2．1）h;CL（S）分别为（130±68）、（134±72）L／h;t-分别为（0．8±0．3）、（1．6±1．2）h;C-分别为（48±23）、（36±28）μg／L;V／F（C）分别为（918±499）、（935±544）L。结论：与使用WZ前相比,使用WZ后MDZ的AuC0—24和C-分别增加119．4％、85．6％,CL（s）降低52．1％,tmax延迟1倍。WZ能显著增加MDZ的血浓度和生物利用度。推测WZ可能是一种CYP3A4抑制剂或含有具有CYP3A4抑制作用的成分。