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1.
目的:研究肾移植术后患者多药耐药相关蛋白(MRP2/ABCC2)基因多态性对环孢素(CsA)肝功能异常的影响.方法:入选的339例肾移植受者均采用CsA治疗,检测患者rs717620(A/G)和rs2273697 (G/A)多态性的基因型.此外,采用荧光偏振免疫法检测患者的CsA血药浓度,根据肾移植患者发生肝脏损伤的情况分为3组.结果:rs717620和rs2273697突变等位基因发生频率分别为38.89%和10.72%.ABCC2基因rs717620位点的G突变等位基因与CsA肝功能异常的发生密切相关,与对照组比较,CsA肝功异常组的GG基因型发生频率明显升高(P<0.05),AA基因型发生频率明显降低(P<0.05).ABCC2基因rs2273697多态性与CsA肝功异常的发生无明显相关.基因型分析结果显示,这两个多态性对CsA谷浓度均无明显相关性,但rs2273697多态性对ALT和AST检测值有明显影响.对于ABCC2基因rs717620而言,GG基因型纯合子携带者的发病风险比AA型纯合子携带者高6倍(OR=6.960,95% CI.1.636~29.610,P<0.01).单倍体分析结果显示,与AA-AA基因型个体相比,GG-GG和GG-GA基因型个体移植术后发生CsA肝功异常的风险分别增加5.909倍和13.333倍.结论:ABCC2基因rs717620位点多态性与CsA肝功异常有明显相关性.ABCC2基因单倍体各基因型中,GG-GG和GG-GA单倍体基因型是肾移植术后发生CsA肝功异常的危险基因因素. 相似文献
2.
五味子甲素对CYP3A活性的影响及其体内外相关性研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:通过"探针"法探讨五味子甲素体内、外对大鼠肝微粒体CYP3A活性的影响及其相关性。方法:选取咪达唑仑作为CYP3A探针,用高效液相色谱法测定五味子甲素体外孵育给药和体内灌胃给药后大鼠肝微粒体酶CYP3A活性,通过药动学参数Km确定其体内、外作用的相关性。结果:体外试验结果表明,五味子甲素非竞争性抑制咪达唑仑的代谢,其Ki为5.5μmol·L-1,体内试验亦证实了五味子甲素能显著抑制肝微粒体CYP3A酶活性(P<0.01)并呈剂量依赖性,其体内给药的Ki值为30.67 mg·kg-1。体内外Km值十分接近。结论:五味子甲素在体内和体外均可非竞争性抑制大鼠肝微粒体酶CYP3A活性,其对CYP3A影响的体内、体外结果具有良好的相关性。 相似文献
3.
4.
肾移植受者TPMT和ITPA基因多态性与硫唑嘌呤所致不良反应关系的研究 总被引:2,自引:0,他引:2
目的探讨硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)和三磷酸肌苷焦磷酸酶(ITPA)基因多态性与硫唑嘌呤(AZA)所致各种不良反应的关系。方法应用高效液相色谱法(HPLC)Ng定155例肾移植受者红细胞TPMT和ITPA活性,采用等位基因特异性的PCR(ASPCR)和限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测TPMT*2、*3A、*3B和*3C四种基因型,采用实时荧光定量PCR和PCR-RFLP的方法分别检测ITPA 94C〉A和IVS2+21A〉C两种基因型,分析TPMT和ITPA活性和基因多态性与AZA所致不良反应的关系。结果155例肾移植受者中,120例患者未发生不良反应,将其作为对照组,平均TPMT活性为(37.26±11.60)U,平均ITPA活性为(97.9±34.7)U。另外35例患者由于发生了不良反应而停用AZA或减少了AZA的剂量。其中12例患者产生了血液毒性,平均TPMT活性为(22.92±10.67)U,明显低于对照组(P〈0.05),其中仅2例患者为TPMT*3C突变基因杂合子,AZA所致的血液毒性主要与患者红细胞TPMT活性低下有关。18例患者产生了肝脏毒性,其TPMT和ITPA活性离散度较大,其均值分别与对照组比较均无统计学差异(P〉0.05)。其中仅发现2例TPMT*3C和4例ITPA94C〉A突变基因杂合子,TPMT和ITPA活性和基因多态性与AZA所致的肝脏毒性无明显相关性。5例患者产生了胃肠紊乱症状(包括1例患者同时产生了肝脏毒性),其中有2例患者ITPA活性缺乏,为ITPA94C〉A突变基因纯合子,另外3例患者ITPA活性较低,为ITPA94C〉A突变基因杂合子。剩余1例患者出现了流感样症状,ITPA活性缺乏,为ITPA94C〉A突变基因纯合子。ITPA活性缺乏或ITPA94C〉A基因突变纯合子患者极易发生AZA所致胃肠紊乱症状和流感样症状的不良反应。结论一在服用AZA之前,对患者TPMT活性进行测定,有利于避免AZA所致血液毒性的发生。而对患者进行ITPA活性和基因多态性检测,有利于避免AZA所致的胃肠紊乱和流感样症状的产生,使AZA的使用更加安全、合理。 相似文献
5.
目的:考察氟伐他汀和血脂康治疗肾移植术后高脂血症的疗效和安全性。方法:56例肾移植术后高脂血症患者分为氟伐他汀组(n=32,氟伐他汀40~80mg,口服,每日1次,疗程8周)和血脂康组(n=24,血脂康0.6g,口服,每日2次,疗程8周)。观察2组治疗前、后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)及肝、肾功能的变化。结果:氟伐他汀组治疗后,TC由(7.39±1.98)mmol·L-1降至(5.62±0.93)mmol·L-1,LDL由(3.68±1.13)mmol·L-1降至(2.86±0.83)mmol·L-1;血脂康组治疗后,TC由(6.82±1.29)mmol·L-1降至(5.56±1.19)mmol·L-1,LDL由(3.26±0.73)mmol·L-1降至(2.78±0.80)mmol·L-1;与治疗前相比均有显著性差异(P<0.01或P<0.05)。2组间TC和LDL降幅无显著性差异,且TG水平在治疗前、后无明显变化(P>0.05)。治疗过程中2组均未发生明显不良反应。结论:氟伐他汀和血脂康治疗肾移植术后高脂血症安全、有效。 相似文献
6.
药物对人体的作用即药效动力学表现为治疗作用与毒副作用;药代动力学效应则表现为人体对药物的吸收、转运、分布、代谢及排出。对药物与人体之间的上述相互作用进行精确的定量,方可确保用药的安全、有效、适时、简便、经济,即合理用药。治疗药物监测(Therapeutic Drug 相似文献
7.
目的研究肾移植术后高脂血症对肝、肾功能的影响。方法研究对象为肾移植术后高脂血症患者共232例。观察服用降脂药组和单纯控制饮食组患者不同阶段血脂对肝、肾功能的影响。结果服用降脂药后甘油三酯和胆固醇水平显著降低(P〈0.05或0.01),单纯饮食控制组血低密度脂蛋白水平持续升高(P〈0.05)。在降脂药组内,与血脂异常前比较,首次血脂异常时的直接胆红素及肌酐水平均有明显升高(P〈0.05或0.01);与首次血脂异常时比较,服用降脂药后的肌酐水平明显降低(P〈0.05)。在单纯控制饮食组内,与血脂异常前相比,首次血脂异常时肌酐水平明显升高(P〈0.05);与血脂异常时相比,血脂异常后三个月的肌酐水平亦明显升高(P〈0.05)。结论肾移植患者肾功能的损害与术后高脂血症有一定相关性。高脂血症对肾移植受者的肝功能无明显影响。 相似文献
8.
抗菌药物的不合理应用是目前极为突出的问题, 由此导致了耐药菌株的迅速增长、医院感染发病率和病死率的增加、有效抗菌药物的使用寿命明显缩短, 而且大大增加了患者和社会的经济负担. 本文结合1例难治性感染病例的治疗, 分析和总结了合理使用抗菌药物的重要性及临床药师指导用药的必要性. 相似文献
9.
警惕院前发生的药物不良反应 总被引:2,自引:2,他引:0
近年来 ,我国政府非常重视药品不良反应监测工作 ,国家、区域、医疗单位所组成的监测网已覆盖了全国绝大部分地区。许许多多的医院已建立了药品不良反应的自愿呈报系统 ,医务人员的安全用药意识不断增强 ,临床用药过程中出现可疑与用药相关的问题已较能引起医务人员的重视。但是 ,广大院外用药人群所发生的问题却容易被忽略 ,当他们因药源性疾病或不良反应入院时 ,不仅患者不知道自己是因用药不当而遭此不幸 ,如果问诊不仔细 ,就连医生有时也不能准确识别病从何来 ,所以医生应当提高对药源性疾病或药品不良反应的诊断水平 ,不仅对住院过程中… 相似文献
10.
甲磺酸培氟沙星注射液治疗40例细菌感染疗效评价 总被引:3,自引:0,他引:3
本开放试验中培氟沙星对各系统感染治疗总痊愈率为50%,总有效率为80%。以治疗泌尿系统感染的痊愈率和有效率最高(分别为69.2%和100%),以治疗呼吸系统感染的痊愈率和有效率最低(分别为20%和60%)。本组入选病例中各种需氧细菌对培氟沙星的高敏率和敏感率分别为87.9%和100%。不良反应发生率为7.32%(3/41),主要不良反应为胃肠道不适。 相似文献