Calm1基因敲除小鼠脑蛋白质组学特点及临床意义

目的探究钙调蛋白Calm1基因表达改变对小鼠脑组织蛋白表达谱的影响,挖掘与Calm1有密切靶向关系的功能蛋白及信号通路,并分析Calm1在神经系统疾病中的临床意义。方法PCR产物法初步鉴定小鼠基因型。提取野生型(WT,A组)、Calm1敲除杂合型(HE,B组)、Calm1敲除纯和型(HO,C组)小鼠脑组织的总蛋白,利用TMT标记蛋白质定量技术筛选出差异蛋白质(DEPs),再利用生物信息学技术对DEPs进行注释、富集和分析。结果C-A组脑组织中共鉴别出54个DEPs,其中23个上调,31个下调;C-B组鉴别出35个DEPs,其中19个上调,16个下调。GO分析显示,C-A组及其上调和下调的DEPs分别显著富集到多巴胺生物合成过程、蛋白质折叠和三羧酸代谢过程等条目。C-B组及其上调和下调的DEPs分别显著富集到线粒体内膜、突触结构组成、ATP代谢过程等条目。KEGG分析显示,C-A组及其上调和下调的DEPs分别显著富集到多巴胺能突触、坏死性凋亡、柠檬酸(TCA)循环等通路。C-B组及其上调和下调的DEPs分别显著富到神经退行性变途径-多种疾病、肌萎缩侧索硬化症、帕金森病等通路。STRING分析发现C-A组DEPs“Hsp90ab1”、C-B组DEPs“Cox4i1”关联度最高。结论Calm1敲除后显著改变脑组织中蛋白质表达特征并影响多条与神经退行性疾病关系密切的信号通路,这表明钙调蛋白异常表达在神经系统疾病的发病中起到重要作用。     

基于网络药理学和分子对接技术的抗病毒颗粒治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的潜在物质基础研究

目的通过网络药理学及分子对接技术探寻抗病毒颗粒治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在物质基础。方法借助TCMSP检索抗病毒颗粒中板蓝根、连翘、石膏、知母、芦根、地黄、广藿香、石菖蒲、郁金的化学成分和作用靶点。通过Uni Prot数据库查询靶点对应的基因,进而运用Cytoscape3.6.1构建药材-化合物-靶点(基因)网络,通过DAVID进行基因本体(GO)功能富集分析和KEGG通路富集分析,预测其作用机制,将药材-化合物-靶点网络中排名前15的成分与新型冠状病毒(SARS-Co V-2)3CL水解酶进行分子对接,同时将比枯枯灵、木犀草素、槲皮素与血管紧张素转化酶Ⅱ(ACE2)进行分子对接。结果药材-化合物-靶点(基因)网络包含药材8个、化合物75个、靶点255个。GO功能富集分析得到GO条目161个(P0.05),其中生物过程(BP)条目65个,细胞组成(CC)条目36个,分子功能(MF)条目60个。KEGG通路富集筛选得到131条信号通路(P0.05)。分子对接结果显示抗病毒颗粒中比枯枯灵、木犀草素、槲皮素等核心活性化合物与SARS-Co V-23CL水解酶的亲和力与临床推荐化学药相似。结论抗病毒颗粒中的活性化合物比枯枯灵、木犀草素、槲皮素等能通过与ACE2结合作用于PTGS2、HSP90AB1、PTGS1等靶点调节多条信号通路,从而可能发挥对COVID-19的治疗作用。     

腹腔镜下成人骶尾部畸胎瘤切除术1例

<正>骶尾部畸胎瘤(sacrococcygeal teratoma)占骶前区域肿瘤的9%～12%~[1]。原发性骶尾部畸胎瘤多见于婴儿,在成人很少见,发生率约为1/87000,多为囊性及良性。而新生儿发病率为1/40000,女性与男性的发病比例约为10∶1~[2]。本文现报道1例骶尾部畸胎瘤患者腹腔镜下完整切除,术后预后良好。1病例简介患者,女,30岁,1年前查体发现盆腔包块,不定期复查,盆腔包块持续存在并增大。患者无腹胀、腹痛、腰骶部酸痛等不适。妇科B超提示:盆腔囊性包块。入院查体:腹平软,     

2010年-2018年甲状腺结节相关SCI论文知识图谱及数据可视化分析

目的:分析2010年至2018年甲状腺结节相关SCI论文，并建模进行定性与定量分析。方法:利用文献计量学中的引文分析、共被引分析、数据可视化、聚类分析等方法，使用CiteSpace分析工具，分析来源于Web of ScienceTM核心合集数据库中有关论文的出版情况、国家、机构、作者、知识基础与研究热点。结果:到2018年10月31日截止，研究了4 618篇论文。发表论文数:美国在国家/地区中排名第一，延世大学在研究机构中排名第一，Kwak JY在所有作者中排名第一。从2010年开始，每年发表的论文数量都在稳步增长，有相当多的论文发表在如《新英格兰杂志》、《THYROID》、《JAMA》、《CELL》等高影响因子的期刊上。甲状腺结节的SCI论文参考文献聚类为6类，分别是papillary-like nuclear feature、current statu、radiofrequency ablation、ultrasound elastography、goiter area、data system。代表研究前沿的关键词是meta-analysis、recommendation、thyroid carcinoma、shear wave elastography与bethesda system。结论:本文通过对国际上甲状腺结节的研究基础、研究热点的分析，阐述了甲状腺结节的研究趋势，为我国医学工作者的研究提供参考。     

肺部立体定向放疗对外周血淋巴细胞的影响

背景与目的：靶向程序性死亡［蛋白］-1（programmed death-1，PD-1）/程序性死亡［蛋白］配体-1（programmed death ligand-1，PD-L1）的免疫检查点抑制剂已被批准用于多种恶性肿瘤的治疗，其治疗效应的发挥取决于T淋巴细胞的活化。放射治疗诱导的免疫原性细胞死亡可促进免疫反应，但同时辐射诱发的淋巴结细胞减少可能会降低免疫检查点抑制剂的效应。目前不同放疗技术、放疗部位、放疗范围对淋巴细胞的影响都尚不明确。探讨肺部立体定向放疗（stereotactic body radiotherapy，SBRT）的不同分割方式及剂量等参数对患者外周血淋巴细胞的影响。方法：回顾性分析2016—2018年间在郑州大学附属肿瘤医院接受肺部立体定向放疗的64例患者的相关临床资料。SBRT采用90％等剂量线覆盖计划靶体积（planning target volume，PTV），PTV为40~65 Gy，分割次数4~13次，生物等效剂量（biological equivalent dose，BED）为60~116 Gy，每天1次，每周照射最多5次。通过收集患者放疗前1周、放疗后1周、放疗后1个月和放疗后3个月的血常规数据，分析SBRT的各项参数与患者外周血绝对淋巴细胞计数变化的相关性。结果：外周血淋巴细胞计数在放疗后1周和1个月均出现不同程度的降低，在放疗后3个月基本恢复到放疗前水平。SBRT的各项参数中分割次数对淋巴细胞计数的影响较为突出，在放疗后1周和1个月，分割次数≤5次组的外周血淋巴细胞计数降低程度均显著小于分割次数＞5次组，分别为（1.68±0.63 vs 0.93±0.34，P=0.021）和（1.60±0.68 vs 0.95±0.41，P=0.004）。而不同分割剂量、总剂量、BED值在放疗前后各组对比淋巴细胞计数差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：SBRT治疗后1周和1个月，分割次数≤5次组的外周血淋巴细胞计数降低程度显著小于分割次数＞5次组，在SBRT结束后3个月淋巴细计数基本恢复到放疗前水平。     

对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤和肝衰竭模型中线粒体基因组转录改变

目的通过探索对乙酰氨基酚(APAP)诱导的急性肝损伤和急性肝衰竭模型中线粒体基因组转录水平的改变与疾病进展之间的关联,为AILI预后的预测提供新的生物标记。方法将90只小鼠随机分为3组:对照组、APAP导致的DILI组(AILI,300 mg/kg)和APAP导致的急性肝衰竭组(AILF,750 mg/kg)。禁食16 h后,腹腔注射体积相近的0.9%氯化钠溶液和不同剂量APAP,在0、1、3、6、12 h等不同时间点时,每组随机选取6只小鼠处死,留取小鼠的血浆和肝脏组织。检测每只小鼠ALT、AST、ROS变化水平;提取肝脏总RNA,采用RT-PCR技术检测线粒体基因组基因的转录水平。结果与对照组相比,腹腔注射APAP后,两组均可见转氨酶明显升高,AILI组在6-12 h时ALT达到峰值(5 000~10 000 U/L);AILF组12 h时ALT水平超过10 000 U/L,明显高于AILI组(P0.05)。APAP处理后,两组小鼠均可见典型的3区微泡性脂肪变,AILF组可见典型的急性肝衰竭的大块性坏死。与对照组相比,AILI和AILF组肝脏中ROS从1 h开始,各时间点均可见显著升高,且1 h时,AILF组ROS的生成量约为AILI组的2.5倍(P0.05)。AILI组COX1在6 h时显著升高(P0.05),而对照组和AILF组均未见显著升高。与对照组相比,3 h时,AILI组和AILF组可见CYTB、COX2和ATP8显著降低(P0.05);6 h时,AILI组和AILF组COX1、ND1、ND5和ATP8转录水平显著降低(P0.05);12 h时,AILI组和AILF组中NADH各亚基均可见显著降低(P0.05)。AILI组与AILF组相比,6 h时,AILF组中ATP6的转录水平显著低于AILI组和对照组(P0.05);12 h时,AILF组的肝脏中CYTB、COX2、ATP8以及NADH的2、3、5和6亚基的转录水平显著低于AILI组(P0.05)。结论线粒体基因组除COX1在AILI组明显上调,其他存在明显改变的基因均出现降低趋势,且AILF组变化更明显。线粒体基因组转录水平改变对于预测AILI预后有潜在价值。