非免疫性慢性肾功能衰竭大鼠模型的建立

目的 建立大鼠非免疫性慢性肾功能衰竭模型。方法 结扎左肾外动脉分支并切除右肾，观察实验大鼠残余肾的病理形态学变化和肾功能等指标。结果 实验第12周，实验大鼠肾功能指标明显异常，尿蛋白排泄明显增加，残余肾小球节段性和球性硬化，肾小管萎缩、纤维化，出入球小动咏管壁明显增厚。结论 通过结扎左肾外动脉分支和切除右肾的方法可成功建立非免疫性慢性肾功能衰竭模型。     

低分子量肝素延缓进行性肾小球硬化的实验研究

目的：探讨低分子量肝素（LMWH）对进行性肾小球硬化的延缓作用及可能机制。方法：通过摘除右肾后重复注射阿霉素的方法建立进行性肾小球硬化大鼠模型。给予LMWH治疗6周,观察大鼠蛋白尿、血生化及肾脏病理改变。计算肾小球硬化指数,运用免疫组织化学法检测肾小球Ⅳ型胶原蛋白（Col-Ⅳ）、层粘蛋白、血小板源性生长因子-B（PDGF-B）及碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)的表达。结果：LMWH治疗后,进行性肾小球硬化大鼠的尿蛋白排泄明显降低,血清白蛋白升高,肾功能得以改善。肾脏病理改变减轻,肾小球硬化指数下降,Col-Ⅳ和层粘蛋白在肾小球系膜区的积聚减少,PDGF-B和bFGF在肾小球的表达受到抑制。结论：LMWH能明显延缓进行性肾小球硬化,其作用与抑制肾小球PDGF-B和bFGF的蛋白表达从而减少肾小球系膜基质的积聚有关。     

甘草甜素对大鼠阿霉素肾病的保护作用

目的观察甘草甜素对大鼠阿霉素肾病肾组织层黏连蛋白(laminin,LN)的表达及尿蛋白排泄的影响,探讨甘草甜素对大鼠阿霉素肾病的发生、发展是否具有保护作用。方法18只SD雄性大鼠随机分为3组正常对照组、模型组、甘草甜素治疗组。模型组和甘草甜素治疗组大鼠采用尾静脉注射阿霉素的方法建立阿霉素肾病模型。甘草甜素治疗组予以甘草甜素灌胃8周,正常对照组和模型组大鼠予以等量生理盐水灌胃。检测各组大鼠24h尿蛋白定量及血清肾功能指标。观察各组大鼠肾组织病理学改变。采用免疫组织化学方法检测肾组织LN的表达水平。结果甘草甜素治疗组于用药第4、8周24h尿蛋白定量与同期模型组相比,均有明显改善,差异有统计学意义。甘草甜素治疗组大鼠肾组织病理学改变亦较模型组明显减轻,且肾组织LN的表达亦明显下降,差异有统计学意义。结论甘草甜素对大鼠阿霉素肾病具有一定的保护作用,可以减少尿蛋白的排泄、改善肾功能及减轻肾小球硬化的病理学改变。甘草甜素延缓肾小球硬化的进程,可能与降低肾组织LN的表达从而抑制细胞外基质的积聚相关。     

复方鳖甲软肝方防治阿霉素肾病模型大鼠作用机制的实验研究

目的:探讨复方鳖甲软肝方防治阿霉素肾病模型大鼠肾小球硬化的作用机制。方法:将45只Wistar雄性大鼠,适应性喂养1周,测尿蛋白阴性后,随机分为正常组、假手术组、模型组、苯钠普利组、复方鳖甲软肝方组,每周测大鼠体重,每2周1次收集大鼠24h尿量,测24h尿蛋白定量,10周后处死大鼠,分离血清观察血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、胆固醇(Cho)、三酰甘油(TG)、总蛋白(TP)和清蛋白(Alb),应用HE、六胺银染色及Mallory染色,观察肾组织病理学改变,数据用SPSS11.0进行统计学处理。结果:复方鳖甲软肝方能够减轻阿霉素肾病模型大鼠肾组织病理损害,增加阿霉素肾病模型大鼠体重,减少尿蛋白排泄,提高血TP和Alb水平,降低BUN和SCr,改善肾功能。结论:复方鳖甲软肝方能减轻阿霉素肾病模型大鼠的肾脏病理损害,对阿霉素肾病模型大鼠肾小球硬化有一定的保护作用。     

低分子量肝素延缓进行性肾小球硬化的实验研究

目的 :探讨低分子量肝素 (LMWH)对进行性肾小球硬化的延缓作用及可能机制。方法 :通过摘除右肾后重复注射阿霉素的方法建立进行性肾小球硬化大鼠模型 ,给予LMWH治疗 6周 ,观察大鼠蛋白尿、血生化及肾脏病理改变 ,计算肾小球硬化指数 ,运用免疫组织化学法检测肾小球Ⅳ型胶原蛋白 (Col Ⅳ )、层粘蛋白、血小板源性生长因子 B(PDGF B)及碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)的表达。结果 :LMWH治疗后 ,进行性肾小球硬化大鼠的尿蛋白排泄明显降低 ,血清白蛋白升高 ,肾功能得以改善 ,肾脏病理改变减轻 ,肾小球硬化指数下降 ,Col Ⅳ和层粘蛋白在肾小球系膜区的积聚减少 ,PDGF B和bFGF在肾小球的表达受到抑制。结论 :LMWH能明显延缓进行性肾小球硬化 ,其作用与抑制肾小球PDGF B和bFGF的蛋白表达从而减少肾小球系膜基质的积聚有关。     

不同剂量阿霉素致大鼠局灶节段硬化肾病模型的建立与比较

目的探讨不同剂量阿霉素对大鼠局灶节段硬化肾病模型的影响。方法左侧肾切除加尾静脉注射不同剂量阿霉素致大鼠肾脏局灶节段性硬化,观察不同剂量阿霉素对模型大鼠成活率、24 h尿蛋白定量、血清肌酐、尿素氮、肾脏病理的影响。结果不同阿霉素注射剂量组大鼠4周、8周成活率随着注射剂量的升高呈逐渐下降趋势,且4周、8周时阿霉素注射剂量4.5～6 mg/kg组模型大鼠成活率均低于50%;8周时成活率与注射剂量呈高度显著性负相关(r=0.9045,P<0.01)。各阿霉素注射剂量组于1周出现尿蛋白明显升高(P<0.01)、2周出现血清肌酐明显升高(P<0.01)、4周出现血清尿素氮明显升高(P<0.01),并均呈进行性增高,2周时除3 mg/kg组外,其余各组血清尿素氮较正常组高(P<0.01,P<0.05);8周时各注射剂量组大鼠24 h尿蛋白定量、血清肌酐、血清尿素氮与阿霉素注射剂量呈高度显著性正相关(r=0.942 9,P<0.01;r=0.938 4,P<0.01;r=0.956 8,P<0.01)。各组大鼠肾脏病理均提示肾小球出现局灶节段硬化表现,且硬化程度随注射剂量的增加而呈加重趋势。结论阿霉素尾静脉注射剂量3 mg/kg模型组大鼠死亡率低,同时大鼠肾脏病理又能表现出符合人类肾小球局灶节段硬化的改变,是较为理想的造模剂量。     

缬沙坦对阿霉素肾病肾硬化大鼠血小板源性生长因子表达的影响

目的 :探讨血管紧张素 - 1型受体拮抗剂 ( AT1RA)减轻肾小球硬化的机理。方法 :将 36只大鼠分为对照组、模型组和治疗组 ,模型组和治疗组行单侧肾切除大鼠加阿霉素注射诱导阿霉素肾病肾硬化模型 ,治疗组每日给予缬沙坦 2 0 mg/kg灌胃 1次 ,共 1 2周。免疫组化法检测肾组织血小板源性生长因子 - BB( PDGF- BB)的表达。结果 :模型组较对照组肾小球硬化明显 ,表达明显增强 ;缬沙坦治疗组肾小球硬化较模型组明显减轻 ,PDGF- BB表达亦减弱。结论 :阿霉素肾病大鼠肾小球硬化时 ,PDGF- BB表达增强并参与肾小球硬化的进展 ;AT1RA可能通过降低 PDGF- BB在肾组织表达发挥其延缓肾小球硬化的作用     

大鼠慢性肾功能不全模型两种制作方式的比较

目的 比较大鼠肾大部切除与肾结扎两种方法制备的5/6肾切除慢性肾功能不全模型的异同.方法 雄性SD大鼠随机分为三组.A组行左肾2/3切除加右肾切除,B组行结扎左肾动脉2/3分支加右肾切除,C组为假手术组.分别于第二次手术后5周、9周及13周测血压,处死大鼠,留取24 h尿及肾组织.检测尿蛋白,肾组织切片染色.用半定量法评价肾小球硬化指数.结果 第5周时,B组大鼠的收缩压显著升高,而A组与C组相比无显著差异,第9周和13周A组和B组与C组大鼠相比,收缩压均显著升高.肾部分切除术后,尿蛋白随时间进行性增加.B组与A组相比,尿蛋白增加更为显著.A组和B组在各观察点均有不同程度肾小球硬化,B组较A组肾小球硬化程度重.结论 肾大部切除和肾结扎两种方法制备的大鼠5/6肾切除模型表现有所不同.     

辛伐他汀对阿霉素肾病大鼠的治疗作用及白细胞介素-1β表达的影响

目的观察炎症因子自细胞介素-1β（interleukin-1beta，IL-1β）在阿霉素肾病大鼠发生肾小球硬化过程中的表达，探讨辛伐他汀保护阿霉素肾病大鼠肾脏的机制。方法雄性SD大鼠分为正常对照组、阿霉素肾病组（模型组）和阿霉素肾病辛伐他汀治疗组（治疗组），分别灌胃给药11周。免疫组化法观测。肾组织中IL-1β的定位表达，半定量RT—PCR技术检测肾组织IL—1βmRNA的表达，酶联免疫吸附法检测血清和肾组织中IL-1β的水平，光镜观察肾小球硬化的情况。结果模型组肾组织IL-1β的表达明显增强（P〈0．01），伴有明显的肾小球硬化及肾功能损害（P〈0．01）；与模型组比较，治疗组肾组织IL—1β的表达、肾小球硬化及肾功能损害均减轻（分别P〈0．05、P〈0．01、P〈0．05）。结论辛伐他汀可能通过降低肾组织内IL-1β的表达，对肾脏起保护作用。     

活血汤对阿霉素肾硬化大鼠病理改变的影响

目的:探讨活血汤对阿霉素(ADR)肾硬化大鼠病理改变的影响。方法:复制阿霉素肾硬化模型并用活血汤来治疗。观测药物干预前后蛋白尿、尿糖、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(C r)、血脂(TG、CHO)的变化。观察肾脏组织中肾小球硬化和其他病理损伤程度。结果:药物治疗组的蛋白尿、肾功能和病理改变较肾硬化组有明显的改善。结论:活血汤能改善大鼠的临床症状、肾功能,并且活血汤能明显减轻肾小球硬化、肾小管损伤,最终延缓肾小球硬化。     

羟苯磺酸钙对慢性肾功能不全大鼠TGF-β1、BMP-7表达的影响

目的 观察羟苯磺酸钙对慢性肾功能不全(CRF)大鼠转化生长因子β1(TGF-β1)和骨形态发生蛋白(BMP-7)的影响.方法 32只雄性SD大鼠分为对照组(n=8)、模型组(n=012)、治疗组(n=12),采用单肾切除加2次静脉注射阿霉素法造成慢性肾功不全模型,实验第5～8周治疗组羟苯磺酸钙灌胃,分别于实验6周、8周处死部分大鼠观察肾组织病理改变、TGF-β1和BMP-7表达情况.结果 肾小球硬化指数(GI)和模型组较同期对照组明显升高,治疗组较同期模型组比较明显降低,差异有显著性(P<0.01);TGF-β1表达:模型组较同期对照组明显增加,治疗组较同期模型组明显减少,差异有显著性(P<0.01);BMP-7表达:模型组较同期对照组表达减少,差异有显著性(P<0.01),治疗组较同期模型组增加,差异有显著性(P<0.01).结论 羟苯磺酸钙可减轻肾小球硬化和肾间质纤维化、降低致纤维化因子、增加抗纤维化因子改善肾功能.     

商陆延缓阿霉素肾硬化大鼠肾小球硬化

目的观察商陆水煎剂对阿霉素肾硬化大鼠肾小球硬化和肾实质细胞过度凋亡的防治作用。方法48只SD大鼠随机分为对照组、模型组、商陆治疗组和依那普利组,采用单侧肾切除并阿霉素尾静脉注射的方法建立大鼠肾小球硬化模型,手术后7 d分别给予灌胃治疗,共93 d。观察商陆水煎剂对肾小球硬化大鼠尿蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾脏病理形态、肾小球硬化指数(GSI)和肾小球细胞凋亡指数的影响。结果与对照组比较,模型组、商陆治疗组和依那普利组大鼠尿蛋白、Scr、BUN、GSI和细胞调亡指数增加(P<0.05),肾脏病理损害加重;与模型组比较,商陆治疗组和依那普利组尿蛋白、Scr、BUN、GSI和细胞调亡指数显著降低(P<0.01),肾脏病理损害明显改善。商陆治疗组与依那普利组比较,各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论商陆水煎剂能降低阿霉素肾小球硬化大鼠尿蛋白的排泄,保护肾功能,减轻肾脏病理损害及肾小球实质细胞的过度凋亡,进而延缓肾小球硬化的发生、发展。     

灵芝孢子粉对大鼠阿霉素肾病肾组织影响的实验研究

目的探讨灵芝孢子粉对阿霉素肾病大鼠肾脏病理改变的影响。方法将正常雄性SD大鼠随机分为3组:正常对照组、模型组、治疗组。采用两次经尾静脉注射阿霉素(5mg/kg)方法建立大鼠阿霉素肾病模型,给药后即对治疗组予灵芝孢子粉胃饲(8g·kg-1.d-1)共6周。检测各组给药后第2、4和6周各项指标的变化,包括(1)24h尿蛋白定量,血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、胆固醇和清蛋白。(2)各组取肾皮质进行光镜及电镜等组织病理学检测。结果24h尿蛋白定量和各血液生化指标在不同时间点和不同组别间差异均有统计学意义(P<0.01)。灵芝孢子粉于治疗的第2、4和6周显示出较明显的降尿蛋白作用,治疗组与模型组比较尿蛋白水平和血胆固醇减少,第4周、第6周时血清蛋白升高,肾功能检测显示血BUN及Scr均有不同程度改善(P<0.05)。形态学检测显示肾小球硬化程度和肾小球系膜增生率在灵芝孢子粉治疗组明显轻于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论在大鼠阿霉素肾病模型中,灵芝孢子粉显示了降低尿蛋白及减轻肾小球硬化的作用,证实灵芝孢子粉对大鼠阿霉素肾病的肾脏病理改变有早期防护作用。     

单侧肾切除＋股静脉注射阿霉素制作进展性肾病模型

目的探讨单侧肾切除＋股静脉注射阿霉素制作进展性肾病模型的可行性。方法模型组大鼠先行左肾摘除,其后第8天予阿霉素4mg/Kg股静脉注射,对照组则以假手术和生理盐水静脉注射代替。观察大鼠尿蛋白、血生化、肾病理等。结果造模后模型组的尿蛋白定量、血清CHOL、Scr均较对照组高,血清白蛋白低。造模前、造模后2周、造模后8周三个时间相比,模型组的血清CHOL、Scr随时间渐升高;肾脏病理可见70%～80%肾小球有不同程度的硬化,肾小管萎缩,间质可见明显纤维化。结论通过单侧肾切除＋阿霉素（4.0mg/kg）股静脉注射可制备慢性进展性肾病大鼠模型。     

白细胞介素-10和肿瘤坏死因子-α在肾小球硬化模型大鼠中的表达与意义

目的观察白细胞介素(IL)-10和肿瘤坏死因子(TNF)-α在肾小球硬化模型大鼠中的表达,探讨其与肾小球硬化发生的关系。方法将20只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组(5只)、假手术组(5只)和模型组(10只)。模型组于大鼠右背行右肾切除术,术后第7天,尾静脉注射阿霉素(ADR)5 mg/kg,间隔21 d后再次注射ADR 3 mg/kg,建立大鼠肾小球硬化模型;假手术组剥离右肾包膜,尾静脉注射等剂量生理盐水;正常组仅尾静脉注射等剂量生理盐水。分别于术后1,3,5,7,9,11周检测24 h尿蛋白定量;于术后11周心脏采血处死大鼠,采用全自动生化分析仪检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr),并计算大鼠脾脏指数(SI)、胸腺指数(TI);采用ELISA法检测血清IL-10,TNF-α;HE染色观察肾脏病理改变,并计算肾小球硬化指数(GSI)。结果与正常组比较,假手术组各项指标均无明显变化,差异无统计学意义(P0.05);与正常组和假手术组比较,模型组造模后大鼠体质量、SI、TI、血清IL-10表达量显著降低,24 h尿蛋白定量、GSI、血清BUN及Scr含量、血清TNF-α表达量显著升高,差异均有统计学意义(P0.05)。病理结果显示,模型组肾小球呈局灶节段性硬化,间质内有明显淋巴细胞浸润,并有纤维化。结论大鼠肾小球硬化的发生与I L-10和TNF-α的异常表达有关。     

大鼠阿霉素肾病超微结构转变过程实验研究

目的探讨单侧肾切除加重复注射阿霉素制作的大鼠局灶节段性肾小球硬化动物模型肾脏超微结构的变化过程,为采用阿霉素肾病模型提供实验基础。方法2个月龄雌性SD大鼠38只,随机分为对照组(18只)和阿霉素肾病组(ADR组,20只)。ADR组大鼠先行右肾切除,其后第1周和第2周分别给予阿霉素5mg/kg和3mg/kg尾静脉注射,对照组行假手术和等量生理盐水静脉注射。在切肾后第4、8、16周收集血标本测定血肌酐(Scr)和尿液测定24h尿蛋白定量,各时间点处死6只大鼠取其残肾行光镜组织病理学观察及电镜超微结构观察。结果ADR组Scr和尿蛋白在各时间点均较对照组显著升高(P<0.05);ADR组大鼠肾脏组织病理损害进行性发展,在第16周时形成FSGS改变;电镜下早期以肾小球足细胞广泛融合为主,在第8周时有少部分修复,16周时出现肾小球硬化;肾小管上皮细胞主要表现为大量线粒体肿胀和空泡变损伤。结论单侧肾切除加重复注射阿霉素可成功诱导局灶节段性肾小球硬化大鼠动物模型,其超微结构变化包括肾小球和肾小管双重损伤,若干预需早期进行。     

阿霉素肾病大鼠肾脏CTGF的表达及意义

目的:观察阿霉素肾病模型大鼠肾脏结缔组织生长因子(connective tissue growing factor,CTGF)的表达情况,探讨其与肾小球硬化发生发展的关系.方法:16只雄性SD大鼠随机分为对照组和模型组(n=8),模型组大鼠采用尾静脉注射阿霉素的方法建立肾病模型.分别检测两组大鼠的24h尿蛋白定量及血生化、肾功能指标,免疫组化染色及荧光定量PCR法分别检测大鼠肾脏CTGF蛋白和mRNA的表达.结果:与对照组比较,模型组大鼠的Alb明显降低,24h尿蛋白定量、TC、BUN、Cr及肾脏CTGF蛋白和mRNA的表达明显升高(P＜0.01).结论:CTGF过度表达是肾小球硬化发生发展的重要因素,可能是通过促进细胞外基质积聚导致肾小球硬化.     

厄贝沙坦对肾小球硬化大鼠肾组织肝细胞生长因子的调节

目的 :探讨厄贝沙坦对肾切除加重复阿霉素注射的方法复制的肾小球硬化模型大鼠肾组织肝细胞生长因子 (HGF)分泌的调节。方法 :将肾小球硬化大鼠分为厄贝沙坦治疗组和对照组 ,设假手术组为正常对照。检测厄贝沙坦治疗 8周后的肾功能和组织病理改变 ,用免疫组化方法检测肾小球和肾小管 间质中HGF的表达 ,并用ELISA法比较各组大鼠肾组织分泌的HGF。结果 :厄贝沙坦治疗组较对照组肾组织HGF的表达增加 ,肾组织分泌的HGF含量增加。结论 :厄贝沙坦可以上调肾组织HGF的分泌 ,加强HGF的肾保护作用 ,延缓肾小球硬化 ,减轻肾小管 间质纤维化。     

健脾益肾汤与活血汤对肾硬化的作用

目的探讨健脾益肾汤与活血汤对阿霉素肾硬化大鼠的作用及其机制。方法 24只SD大鼠随机分为正常对照组、肾硬化组、健脾益肾汤组和活血汤组,复制阿霉素肾硬化模型,用健脾益肾汤和活血汤进行干预,观察肾组织病理改变,检测肾组织Ⅲ、Ⅳ型胶原蛋白表达水平。结果肾硬化组的尿蛋白、血肌酐、尿素氮、肾组织病理改变和Ⅲ、Ⅳ型胶原蛋白表达水平均明显高于正常对照组(P<0.05);两药物治疗组均较肾硬化组明显减轻(P<0.05);活血汤组的肾损伤指数和肾组织Ⅲ型、Ⅳ型胶原蛋白表达较健脾益肾汤组明显减轻(P<0.05)。结论活血汤、健脾益肾汤均能改善阿霉素肾硬化大鼠的肾功能和肾组织病理损害,减轻肾脏组织纤维化,活血汤效果明显优于健脾益肾汤,其作用机制可能与降低肾组织Ⅲ型、Ⅳ型胶原蛋白表达有关。     

中药综合措施对肾衰大鼠脂质代谢的影响

目的:通过对治疗前后5/6肾切除肾功能不全大鼠模型大鼠各项生化指标的检测,进一步验证中药综合措施对肾功能不全的治疗功效.方法:采用5/6肾切除肾衰模型,一次性摘除右肾并切除左肾的2/3,随机分为病理组、通脉组、结肠组、综合组及正常对照组,治疗4周后,采血检测血脂4项Tch、Tg、Hdl-C、Ldl-C,进行组间疗效比较.结果:中药综合措施可改善模型大鼠的一般状态,调节脂质代谢.结论:中药综合措施可有效地延缓肾功能不全大鼠的恶化进程,优于其它单一药物组.