扶正培本方对CIK细胞免疫治疗的影响

目的:癌症是全球发病和死亡的主要原因,已逐步成为我国居民的主要慢性疾病之一,对个人与社会均造成巨大负担。肿瘤治疗除了常规手术、放化疗之外,免疫治疗(CIK)逐渐成为肿瘤治疗的新手段之一。探讨扶正培本方联合CIK治疗能否产生协同增效的作用。方法:纳入病人44例随机分为CIK组(对照组,n=22)和扶正培本方联合CIK组(治疗组,n=22),抽血观察患者外周血淋巴细胞亚群,NK细胞和T辅助细胞分型(Th1,Th2,Th17及Treg)的变化。结果:淋巴细胞亚群分析显示,对照组及治疗组中对淋巴细胞,NK细胞均无显著性差异,但中药联合CIK治疗后,患者CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg显著降低(P0.05)。结论:扶正培本方联合CIK可能有助于减轻免疫抑制,活化免疫反应。     

DCs和CIK细胞的研究进展

近几年,随着肿瘤的过继免疫治疗的新近发展,DCs和CIK细胞治疗恶性肿瘤逐渐成为国内外关注的焦点。自上世纪80年代发现这种细胞起,人们对于DCs、CIK细胞生物学特征的认识一直在不断的更新,目前以DCs和CIK细胞为主的治疗恶性肿瘤的技术已经在国内临床开展,并有望成为肿瘤综合治疗研究的新方向。     

低分割立体定向放疗联合自体CIK细胞免疫治疗中晚期肺癌的疗效观察

目的探讨低分割立体定向放疗(射波刀)联合自体CIK细胞免疫治疗中晚期肺癌的临床疗效。方法2010年11月—2011年8月解放军第107医院射波刀中心共收治中晚期肺癌患者48例,根据治疗不同分为射波刀治疗组(CK组)37例,射波刀联合CIK细胞免疫治疗组(CK联合CIK组)11例,治疗结束后4～6个月依据世界卫生组织(WHO)肿瘤近期疗效标准及卡氏评分进行疗效评价。结果 CK组平均处方剂量为(35.4±5.4)Gy,等剂量线为66%～82%;CK联合CIK组平均处方剂量为(35.6±6.3)Gy,等剂量线为69%～81%。CK联合CIK组有2例接受了4次CIK细胞回输,9例接受了2次CIK细胞回输。CIK细胞回输过程中没有感染或毛细血管渗漏等意外情况发生,急性不良反应主要为发热。CK组患者中完全缓解10例,部分缓解14例,总有效率为64.9%(24/37);CK联合CIK组中完全缓解5例,部分缓解4例,总有效率为81.8%(9/11);两组总有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.48,P>0.05)。CK组与CK联合CIK组治疗前卡氏评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后比较,差异有统计学意义(P<0.05)。回输前CIK细胞表型检测显示,培养所得CIK细胞CD3+/CD165+6+中位表达百分比平均(18.80±4.16)%,回输细胞中活性细胞比例>99.5%,单次回输细胞数量>200亿。结论射波刀联合CIK细胞免疫治疗可明显改善患者生存质量,提高肿瘤局部控制率,值得临床深入研究。     

CIK细胞免疫疗法在肾癌治疗中的应用

肿瘤免疫治疗为肾癌的重要辅助治疗手段,为进一步总结临床应用细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)的疗效、毒副作用,现将2001年9月～2005年6月在我院泌尿外科接受CIK细胞治疗9例患者的情况报道如下.     

细胞因子诱导的杀伤细胞制备的研究进展

随着免疫细胞生物学及免疫分子生物学的高速发展,细胞介导的过继免疫治疗已成为肿瘤患者放、化疗后辅助治疗的重要手段之一。细胞因子诱导的杀伤细胞治疗是近年来具有代表性的过继免疫治疗方法,研究和应用进展迅速。CIK细胞在体外可以快速扩增,具有高效的非主要组织相容性复合物限制性杀瘤活性,被认为是抗肿瘤过继细胞免疫治疗的新希望。随着细胞操作及基因修饰技术的日益精进,人们正逐渐改进CIK细胞的体外培养和处理方法,以便进一步提高CIK细胞的增殖率及特异杀伤力,使其更好地应用于临床。     

CIK细胞的制作及对不同肿瘤细胞株体外抗肿瘤作用的研究

目的:制备细胞因子激活杀伤(CIK)细胞并观察其生物学特性及对不同肿瘤细胞株的杀伤作用.方法:外周血单个核细胞用无血清培养基经干扰素γ(IFN-γ),CD3McAb,白介素2(IL-2),白介素1α(IL-1α)诱导,制作CIK细胞,以淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)作为对照,流式细胞仪检测CIK细胞的免疫表型,MTT法检测其对不同肿瘤细胞株的杀瘤活性.结果:CIK细胞与LAK细胞相比增殖速度快、最终增殖倍数高.CIK细胞主要由CD3和CD56双阳性细胞构成.CIK细胞对多种肿瘤细胞具有较强的杀伤活性.结论:CIK细胞过继免疫治疗是一种非常有前景的抗肿瘤治疗方法.     

DC-CIK细胞免疫治疗应用

目的:研究DC-CIK在肿瘤中的应用,为DC-CIK的制备及临床细胞治疗技术探索便捷、高效和经济可行的方案。结果:树突状细胞(dendritic cells,DC)和细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-induced killer cells,CIK)联合过继性免疫治疗因其具有高效的杀瘤活性,被认为是目前最有前途的肿瘤免疫治疗手段之一。DC与CIK共培养,构成了一个体外活化免疫体系,回输后能够有效地抵抗癌细胞对免疫细胞的抑制作用,发挥更持久的杀瘤活性,是主动特异性免疫治疗和过继免疫治疗相结合的典范。然而作为一个新的治疗手段,DC-CIK过继免疫治疗的方案和标准尚待进一步规范和统一。不良反应、应用时机、给药途径和方法等问题亦需要深入探讨。结论:DC-CIK已应用于多种恶性肿瘤的细胞免疫治疗中,众多研究表明在应用DC-CIK细胞免疫治疗后明显的延长了患者生存期、提高生存质量、并减少了肿瘤的复发和转移。随着DC-CIK过继性免疫治疗技术的不断改进和完善,DC-CIK必将成为新一代过继细胞免疫治疗的最佳方法之一。     

DC-CIK免疫治疗在血液肿瘤中的应用与展望

树突状细胞(dendritic cells,DC)和细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-induced killer cells,CIK)联合过继性免疫治疗具有高效的杀瘤活性,被认为是目前最有前途的肿瘤免疫治疗手段之一。DC与CIK共培养,构成了一个体外活化免疫体系,回输后能够有效地抵抗癌细胞对免疫细胞的抑制作用,发挥更持久的杀瘤活性,是主动特异性免疫治疗和过继免疫治疗相结合的典范。随着对其生物特性的深入了解,DC-CIK已应用于多种恶性肿瘤的细胞免疫治疗中,众多研究表明在应用DC-CIK细胞免疫治疗后明显的延长了患者生存期,提高了生存质量,减少了肿瘤的复发和转移。本文就DC-CIK在治疗血液肿瘤中的应用做一文献综述。     

CIK与DC细胞联合治疗145例晚期恶性实体瘤

目的 研究细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)和树突状细胞(DC)联合治疗晚期肿瘤. 方法 从外周血分离单个核细胞,体外经GM-CSF和白细胞介素4(IL-4)诱导产生DC细胞,淋巴细胞经干扰素γ(IFN-γ)、IL-2、CD3单抗和IL-1α体外诱导产生CIK细胞,采用流式细胞术检测CIK的表型,并回输患者进行治疗,至少接受3次治疗. 结果 82例可评价病灶的患者中,3例完全缓解(CR),7例部分缓解(PR);31例不可评价病灶的患者中,7例患者胸腹水消失,与治疗前相比,治疗后患者CD3 和 CD8 明显升高(P＜0.05). 结论 CIK细胞治疗晚期恶性实体瘤有一定的临床疗效,为该类患者的治疗提供一种有效的免疫治疗手段.     

自体CIK细胞治疗肝癌患者的护理

肝癌在我国是一种多发性肿瘤,且大多数合并严重肝硬化,易发生肝内播散和转移,严重危害人们的健康.肝癌患者经手术、化疗及放疗后难以改变患者的生存质量,且预后极差[1].我院生物治疗研究中心研究发现,细胞因子诱导杀伤细胞(cytokine induced killer,CIK)具有较强的体内外抗肝癌细胞活性CIK细胞毒活性和细胞增殖力可以满足过继免疫治疗中抗肿瘤细胞的要求[2,3] CIK细胞成为肝癌手术、放疗、化疗后的一种新的治疗模式.我院自2001年11月开始成功地应用于肝癌的临床治疗.CIK细胞治疗后的肝癌患者免疫活性细胞的检测表明,CIK细胞治疗可提高肿瘤患者的细胞免疫功能,提高对肿瘤细胞的杀伤作用[4],且有较好的疗效和很好的安全性[5].     

CIK联合治疗肿瘤的研究方法及临床应用

随着生物技术的不断发展,免疫治疗已成为手术、放化疗、分子靶向治疗外治疗恶性肿瘤的重要手段,细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer,CIK)是具有强大抗瘤活性的非MHC限制性T杀伤细胞,已应用于临床,为了增强其杀伤活性,通过CIK联合疫苗、导入细胞因子基因、联合放化疗、联合中药及其他天然药物、联合分子靶向药物等诸多研究正在进行中,本文综述了其联合应用研究进展。     

CIK细胞过继性免疫治疗对TACE术后肝癌患者免疫功能的影响

目的 探讨CIK细胞治疗对经导管肝动脉化疗栓塞(TAGE)术后肝癌患者免疫功能的影响.方法 检测正常对照组、TACE术前组、TACE术后组及联合组(TACE CIK细胞回输)CD4 细胞百分率、CD8 细胞百分率及CD4 /CD8 比值.结果 原发性肝癌(PHC)患者TACE术后经一疗程CIK细胞治疗,外周血CD4 细胞的百分率和CD4 /CD8 的比值均明显升高,与术前比较差异有显著性(P＜0.05);而CD8 细胞的百分率却显著低于术前(P＜0.05).结论 TACE术后序贯应用CIK细胞过继性免疫治疗通过提高机体的抗肿瘤免疫效应,有可能降低晚期PHC患者TACE术后的复发和转移机会.     

细胞因子诱导的杀伤细胞在肿瘤治疗中的研究和临床应用现状

肿瘤免疫学治疗的目的是激发或调动机体的免疫系统,增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力,从而控制和杀伤肿瘤细胞.肿瘤免疫学治疗的方法种类繁多,已与现代生物高科技技术结合,发展成为继手术、化疗和放疗之后的第4种肿瘤治疗模式--肿瘤生物学治疗方法.该领域目前研究应用较多的有:淋巴因子激活的杀伤细胞、肿瘤浸润淋巴细胞、树突状细胞(dendritic cell,DC)、肿瘤引流淋巴结细胞、细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cell,CIK细胞)等.其中CIK细胞是1991年SCHMIDT WOLF等[1]报道的一类由多种细胞因子诱导的杀伤细胞,该细胞兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和自然杀伤细胞的非主要组织相容性复合物限制性杀瘤优点,应用CIK细胞被认为是新一代肿瘤过继免疫治疗的首选方案.     

树突状细胞疫苗治疗恶性肿瘤患者的护理体会

目的:总结细胞免疫治疗(DC+CIK)过程中患者临床及心理护理经验,提高细胞免疫治疗疗效.方法:2008年7～12月我院收治晚期肾癌及前列腺癌等恶性肿瘤患者17例,对DC疫苗及CIK细胞治疗前准备、治疗部位皮肤护理、治疗后疗效及不良反应观察进行记录,同时对患者进行心理护理,以消除其紧张情绪.结果:17例患者克服了治疗前的紧张情绪,积极配合治疗;对治疗过程中出现的不良反应能够正确对待,使细胞免疫治疗取得了满意疗效.结论:细胞免疫治疗前充分的心理护理及正确的注射方法、部位,对提高疗效、减少并发症的发生有重要意义.     

源于健康人与肝癌患者CIK细胞的生物学特性及抗癌活性的研究

目的:探讨CIK细胞在肝脏肿瘤的生物免疫治疗中的有效性。方法:①分别提取3名健康献血者和3名肝癌患者的外周血单个核细胞(PBMC),常规诱导出CIK细胞后,动态观察CIK细胞增殖活性和表型变化;用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定其体外细胞毒活性;并对比研究。②50只BALB/c裸鼠分别在前肢腋下接种SMMC-7721肝癌细胞。10 d后选择荷瘤大小相似的裸鼠30只,全部一次性腹腔注射化疗药物后,随机分成3组:单独化疗组;源于健康人CIK治疗组;源于肝癌患者CIK治疗组,每组10只。单独化疗组注射化疗药物后不再进行任何处理,另2组分别于化疗后的第2、第4、第6、第8、第10天腹腔注射源于健康人CIK细胞和源于肝癌患者CIK细胞进行免疫治疗。结果:①两种来源CIK细胞的生物学特性及抗癌活性无明显差异。②两种来源CIK细胞均可提高化疗的效果。肿瘤受抑制的程度无明显差异,但均明显大于单独化疗组(P<0.05)。结论:两种来源同源细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞,在肝癌的治疗中均可提高化疗的效果。     

恶性肿瘤患者自体CIK细胞的实验研究

目的通过比较CIK细胞和LAK细胞的增殖、表型和抗瘤效应,为临床应用CIK细胞过继免疫治疗提供资料。方法取12例恶性肿瘤患者外周血,常规分离成单个核细胞,用不同细胞因子培养诱导出LAK细胞和CIK细胞,观察两种细胞的增殖、表型和抗瘤效应。结果培养后12天,CIK细胞数量达原来的11.5倍,而LAK细胞数量只有原来的5.2倍;比较培养前后CIK细胞的表型,可发现CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD56+、CD25+在培养后均有明显增高(P<0.05或0.001)。CIK细胞杀伤K562细胞和Raji细胞的能力均明显优于LAK细胞(P<0.05或0.001)。结论CIK细胞不仅具有强大的增殖功能,并且对不同的肿瘤细胞系显示出较LAK细胞更强的杀伤活性。因此,它是一种新型的过继免疫治疗方法。     

CIK细胞免疫治疗对术后肾癌患者免疫功能的影响

目的探讨CIK细胞免疫治疗对术后肾癌患者免疫功能的影响.方法选取Ⅰ期、Ⅱ期肾癌患者70例,经手术治疗后随机分为,CIK细胞治疗组和常规治疗组,每组35例;分别于CIK细胞治疗前、治疗后2周、4周和8周,动态监测患者免疫功能指标,包括外周血CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋比值、NK细胞比例以及Th1/Th2细胞因子水平.结果CIK细胞治疗组于CIK细胞治疗后2周,外周血CD3＋、CD4＋T细胞、NK细胞及CD4＋/CD8＋的比值、IL-2、INF-r水平较治疗前升高（P〈0.01）,于治疗后4周达高峰,此后逐渐回落（P〈0.05）;而CIK细胞治疗组Th2细胞因子（IL-4、IL-10）于CIK细胞治疗后2周下降,治疗后4周降至低谷.CIK细胞治疗组于CIK细胞治疗后2、4、8周CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋、NK细胞、IL-2、INF-r、IL-4和IL-10与常规治疗组各时点比较差异有统计学意义（P〈0.05）.结论CIK细胞免疫治疗能增强术后肾癌患者的免疫功能.     

舌癌患者CIK细胞的体外培养及其免疫活性

目的研究舌癌患者外周血CIK细胞的增殖能力、细胞表型和细胞毒作用,寻求对舌癌过继免疫治疗的新途径。方法提取20例舌癌患者和20例健康人外周血单核细胞用IFN-γ、抗CD3mAb、IL-2和IL-1β共同培养诱导CIK细胞,流式细胞仪检测细胞表型特征,用MTT法检测细胞对Tca8113的杀伤活性;同时培养舌癌患者LAK细胞、CD3AK细胞和舌癌患者CIK细胞在增殖和杀瘤活性上作比较。结果舌癌患者20ml外周血经过一个周期培养平均获得的CIK细胞数低于健康对照组(P<0.05),但舌癌患者CIK细胞经过周期培养也较培养前的数量明显增高,于12~21d达高峰。舌癌患者CIK细胞与LAK相比,增殖倍数和杀伤活性均明显提高(P<0.05);舌癌患者CIK增殖倍数与CD3AK相比,早期差异无显著性,但后期增殖倍数及杀伤活性有显著提高(P<0.05)。结论舌癌患者CIK细胞体外增殖倍数和杀瘤活性明显优于LAK和CD3AK细胞,低于正常人CIK的增殖能力,而舌癌患者CIK细胞杀伤活性与正常人来源CIK细胞差异无显著性(P>0.05),有望作为自体过继免疫治疗舌癌的一种新方法。     

CEA-rv诱导特异性CIK细胞对Lovo细胞株杀伤作用的研究

目的探讨癌胚抗原重组基因痘苗(CEA-rv)负荷脐血来源树突状细胞(DCs)诱导特异性CIK细胞对结肠癌细胞株Lovo杀伤活性的影响作用。方法取制备好的CEA-rv,用脐血单个核细胞(CBMC)分别制备DCs和CIK细胞;用负荷CEA-rv的DCs和CIK细胞共培养,诱导CEA-rv-DC-CIK细胞。用流式细胞术检测DC免疫表型,MTT法检测CBMC、CIK、Ag-CIK、Ag-DC-CIK和CEA-rv-DC-CIK对Lovo肿瘤细胞株的杀伤活性。结果脐血DCs高表达CD86、CD40,中度表达CD83和CD80。实验组细胞(CEA-rv-DC-CIK)对Lovo细胞的杀伤能力(62%)明显高于对照组(P<0.01)。结论 CEA-rv负荷的DCs能增强CIK细胞对Lovo细胞的杀伤活性,为CEA阳性肿瘤的免疫治疗提供了新的思路。     

CIK细胞过继免疫治疗晚期恶性肿瘤的临床研究

目的评价化疗后行CIK细胞治疗恶性肿瘤的疗效。方法将105例病人随机分为两组,治疗组71例采用CIK细胞治疗,化疗结束后2～4周,输注CIK细胞;对照组34例单用化疗。观察指标：疗效、生存质量、毒性、无进展生存期。结果治疗组71例化疗后接受CIK细胞治疗者中,总有效率明显高于对照组,生活质量提高显著,毒性未增加,无进展生存期明显延长。结论化疗后行CIK细胞过继免疫治疗,对晚期肿瘤患者,能够改善生活质量,延长生存期。