丹参注射液在小鼠体内的毒效药动学研究

目的　测定丹参注射液的毒效药动学参数 ,探讨其体内经时过程。方法　以小鼠急性死亡率为指标 ,于不同时间先后两次给予丹参素 36 .85mg/kg ,ip。测定首次给药后不同时间药物的体存量 ,进行房室模型拟合并计算药动学参数。结果　丹参注射液在小鼠体内呈一级动力学消除 ,主要毒效动力学参数 :T1/2α0 .90h ,T1/2 β2 2 .4 8h。结论　丹参注射液在小鼠体内的毒效动力学过程呈二室模型     

大鼠舌下静脉给药华蟾毒配基的药动学研究

目的建立华蟾毒配基在大鼠体内的血药浓度的HPLC测定方法,并根据血药浓度-时间数据计算其体内药动学参数。方法经舌下静脉分别注射0.251、0.503、1.006mg/kg华蟾毒配基,采用RP-HPLC法测定血清中药物浓度,用3P87药动学软件计算药动学参数。结果华蟾毒配基在大鼠体内的动力学过程可用一级动力学过程的二室开放型模型来描述。高、中、低3个不同剂量组的主要药动学参数分别为t1/2α0.4830、0.3777、0.2723h;t1/2β4.4189、5.8972、2.4682h;V(c)2.5120、8.6606、27.9378L/kg;AUC12.1970、8.4123、2.9056μg/(h·mL);CL2.0497、5.9437、34.4166L/(kg.h)。结论本研究建立的RP-HPLC测定大鼠静脉注射不同剂量华蟾毒配基后血药浓度的实验方法简便、快速、灵敏,血清中内源性物质不干扰测定,可为华蟾毒配基临床安全合理用药和制剂质量控制提供依据。     

清开灵注射液中胆酸和猪去氧胆酸的药动学研究

目的 :以清开灵注射液为例 ,以制剂中不同化学组分为指标来研究中药复方药动学规律。方法 :8只家兔以 8m L/kg静注清开灵注射液 ,4h内采血 8次 ,血样经离心、提取后 ,采用双波长薄层色谱法同板测定清开灵注射液中胆酸和猪去氧胆酸两种成分不同时刻的血药浓度。结果 :经《药代动力学计算程序》计算 ,两成分的体内代谢均属二室模型。胆酸 t1 / 2 α=4.0 72 min,t1 / 2 β=1 1 8.89min,AUC=699.95 μg/m L·min,CL=0 .0 3 92L/min。猪去氧胆酸 t1 / 2 α =4.2 5 4min,t1 / 2 β =77.5 0 min,AUC=61 4.0 4μg/m L.min,CL=0 .0 5 3 1 L/min。二者t1 / 2 β,k2 1 ,CL有显著差异 ( P <0 .0 5 ) ,其他参数如 t1 / 2 α,k1 2 ,k2 1 ,AUC等无统计学差异 ( P >0 .0 5 )。结论 :中药复方制剂中不同成分的药动学特征有差异 ,复方制剂中某一成分的代谢情况无法反映整个制剂的水平。     

马兜铃酸A在正常大鼠体内的药物动力学

目的　研究马兜铃酸A在正常大鼠体内的药动学。方法　建立了测定马兜铃酸A的高效液相色谱法。色谱条件为HYPERSIL C18柱 (5 μm ,4 0mm× 2 0 0mm) ,流动相为甲醇 :四氢呋喃 :0 .0 2 5mol/LKH2 PO4(pH =3.8) (4 4 :6 :5 0 ) ,流速为 1mL/min ,检测波长为 315nm。SD大鼠 8只 ,分成 2组 ,分别静脉注射马兜铃酸A溶液 0 .2 5mg/kg、2 .5mg/kg ,测定不同时间的血药浓度。用 3p97药动学程序对血药浓度 时间数据进行拟合。结果　大鼠静注马兜铃酸A后 ,其主要的药动学参数为 :低剂量组VC(0 .0 13± 0 .0 0 4 )L ,CLs(0 .2 0 6±0 .132 )L/h ,T1/ 2α(2 .5± 0 .8)min ,T1/ 2 β(10 .9± 2 .5 )min ,曲线下面积AUC(5 4 .0± 12 .8)min·μg/mL ;高剂量组VC(0 .0 14± 0 .0 0 2 )L ,CLs(0 .0 88± 0 .0 2 3)L/h ,T1/ 2α(3.9± 0 .3)min ,T1/ 2 β(2 4 .3± 5 .9)min ,曲线下面积AUC(4 2 0 .1± 74 .2 )min·μg/mL。 结论　马兜铃酸A在大鼠体内呈二室开放模型 ,进入体内分布迅速 ,同时自血浆中代谢消除也较快 ,T1/ 2 β随着剂量的增加明显延长 ,AUC与剂量不成比例 ,具有非线性动力学性质     

红花黄色素A在大鼠体内的药动学研究

目的　研究红花黄色素 A在大鼠体内的药动学。方法　建立 RP-HPLC法定量测定大鼠血浆中红花黄色素 A含量。色谱条件 :色谱柱为 Hypersil ODS2柱 (2 0 0 mm× 4.6mm,5 μm) ;流动相为甲醇 -0 .2 %乙酸水溶液(2 4∶ 76) ;流速为 0 .8m L/min;核黄素为内标 ;检测波长为 410 nm。健康大鼠禁食 2 4h后 ,尾 iv红花黄色素 A生理盐水溶液 ,测定不同时间的血药浓度。用 3 P87药动学程序对血药浓度 -时间数据进行拟合。结果　大鼠 iv红花黄色素 A后 ,其主要药动学参数为 :Vc(0 .3 0± 0 .0 4) L/kg,CL (1.12± 0 .3 3 ) m L/mim,Ke(0 .91± 0 .19) h-1 ,t1 / 2(0 .76± 0 .10 ) h,曲线下面积 AUC(2 4.97± 4.83 ) (μg· h) /m L。结论　红花黄色素 A在大鼠体内呈一室开放模型 ,进入体内迅速分布 ,代谢消除也较快     

葛根素注射液在家兔体内的药动学研究

[目的]研究葛根素注射液在家兔体内的药动学规律.[方法]家兔耳缘静脉注射葛根素注射液后,采用高效液相色谱法测定血浆中葛根素的含量.[结果]葛根素的血药浓度一时间曲线符合三室开放模型,其主要药动学参数分别为消除相半衰期(t1/2β)=1.33 h,血药浓度-时间曲线下面积(AUC)=13.0(mg/L)·h,消除率[CL(S)]=6.16mg/kg/h/(mg·L).[结论]明确了葛根素在家兔体内的药动学特征.     

酶联免疫法研究天花粉蛋白突变体在猕猴体内的药动学

目的研究猕猴iv天花粉蛋白突变体(MTCS)的药动学。方法猕猴ivMTCS220μg/kg后,采用酶联免疫分析法(ELISA)测定动物血清中的药物质量浓度,血药浓度-时间数据用3P97药动程序拟合分析并计算药动学参数。结果MTCS在猕猴体内消除符合二房室模型。6只猕猴的平均消除半衰期(t1/2β)为(3.82±1.42)h,平均消除速率(CL)为(276.51±118.61)mL/(kg·h),药时曲线下面积(AUC0~24h)为(1124.1±189.5)ng·h/mL。结论用ELISA方法能准确测定动物血清中MTCS质量浓度和研究其药动学。     

辅料因素对炮制蒙药诃子制草乌质量的影响

目的探讨辅料因素对蒙药诃子制草乌质量的影响,阐明辅料发挥炮制减毒作用的原理,优选出最佳炮制工艺。方法煎煮制备不同比例的诃子汤作为炮制辅料,分别测定其p H值、总鞣质含量。并用不同比例的诃子汤分别炮制草乌,采用反相高效液相色谱法检测各炮制品中代表毒效成分的6种生物碱含量。结果随诃子用量增加,诃子汤中总鞣质含量不断升高;诃子汤p H值先减小,后基本维持稳定;诃子制草乌中6种生物碱总量先逐渐升高后变化不规律。其中草乌、诃子比例为2∶1时,诃子制草乌中生物碱含量达到最低,该比例与1986年《内蒙古蒙药材标准》中对诃子、草乌炮制用量的比例一致。结论诃子用量及炮制辅料是否新鲜均会影响诃子制草乌中生物碱含量大小,《内蒙古蒙药材标准》对诃子、草乌炮制用量比2∶1具有一定的科学性,建议继续沿用。     

药理效应法测定超细粉马钱子和普通粉马钱子的药动学参数

目的　以药理效应法研究超细粉体技术对马钱子药物动力学的影响。方法　以热板法镇痛效应为指标 ,测定了 2种不同粒径马钱子粉末药物动力学参数。结果　 2种马钱子粉末给药后体存量的表观动力学过程符合一室开放模型 ,主要药物动力学参数普通马钱子粉为 :Ke =0 .10 94h 1 ,Ka =0 .85 45h 1 ,t1 / 2 (Ka) =0 .8112h ,t1 / 2 (Ke) =6.3 3 5h ,T(peak) =2 .75 86h ,C(max) =2 9.7179mg/kg ,AUC =3 67.3 0 74(mg/kg)·h ,Cl/F(S) =0 .163 4(mg·kg- 1 ) / [h·(mg·kg- 1 ) - 1 ] ;超细马钱子粉为 :Ke =0 .163 7h 1 ,Ka =2 .40 49h 1 ,t1 / 2 (Ka) =0 .2 882h ,t1 / 2 (Ke) =4.2 3 3 9h ,T(peak) =1.1989h ,C(max) =3 0 .415 8mg/kg ,AUC =2 2 6.0 779(mg/kg)·h ,Cl/F(S) =0 .2 65 4(mg·kg- 1 ) / [h·(mg·kg- 1 ) - 1 ]。结论　超细粉体技术既可加快马钱子在体内的吸收 ,使其迅速发挥疗效 ,又可加速马钱子在体内的清除     

葛根素腹腔注射在兔视网膜组织中的药动学研究

目的　测定 ip葛根素后不同时间新西兰白兔视网膜组织中葛根素含量 ,计算其药动学参数 ,研究药动学特点。方法　 4 4只家兔随机分为 11组 ,各组每只家兔 ip葛根素 80 m g/ kg加等量 5 %葡萄糖液 ,在用药前 (0 h)和用药后 0 .5、1、2、3、4、6、8、12、16、2 4 h取视网膜组织 ,采用反相高效液相色谱法 (RP- HPL C)进行测定 ,3P87软件拟合药动学参数。结果　 ip葛根素后在兔视网膜组织中药动学符合开放式二房室模型 ,药动学参数理论值为 :Cmax=1.0 8μg/ mg,tmax=1.5 2 h,t1 / 2α=1.0 2 h,t1 / 2β=7.37h,CL =2 .6 7g/ h,AUC=6 .89μg/ (h· m g)。实测值为 :30 min时视网膜中葛根素的量为 (0 .0 6± 0 .0 2 ) μg/ mg,在 2 h达到高峰 Cmax为 (0 .2 1± 0 .0 5 ) μg/ mg,随后逐渐下降 ,8h降至较低为 (0 .0 2± 0 .0 0 )μg/ mg。结论　本方法特异、准确、灵敏 ,可用于视网膜组织中葛根素含量测定 ,葛根素通过 ip给药能透过血 -视网膜屏障 ,进入视网膜组织。     

硫普罗宁联合奥沙利铂对抗肿瘤作用的影响

目的探讨硫普罗宁(Tio)联合奥沙利铂(L-OHP)在人胃癌裸鼠模型中对抗肿瘤作用的影响。方法建立人胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为6组,每组10只动物。A组腹腔注射50 g/L葡萄糖注射液;B组腹腔注射L-OHP 6 mg/kg;C组腹腔注射Tio 30 mg/kg;D组腹腔注射L-OHP 6 mg/kg+Tio 30 mg/kg;E组腹腔注射L-OHP 6 mg/kg+Tio 45 mg/kg;F组腹腔注射L-OHP 6 mg/kg+Tio 60 mg/kg,连续用药14 d。测裸鼠体质量、瘤体积,计算抑瘤率;处死动物,查血常规,肝、肾功能,行肝、肾、肿瘤病理组织学检查。结果用药后B、D、E、F组裸鼠体质量均出现了不同程度的下降,与用药前比较差异有显著性(t=5.52~9.74,P<0.01)。B、D、E、F组表现出了明显的抗肿瘤作用,瘤质量与A组比较差异有显著性(F=130.77,t=8.58~18.94,P<0.01);而D、E组之间,E、F组之间的抗肿瘤作用差异无显著性(P>0.05)。B组血白细胞降低,D、E、F组白细胞较B组出现不同程度的升高,差异有显著性(F=13.07,t=4.32~12.20,P<0.05)。各组肝、肾功能未见明显损害。结论 Tio可能降低了L-OHP的抗肿瘤作用,但表现出了明显的肝、肾保护作用。     

莱利康急性毒性实验观察

目的:观察莱利康对小鼠的急性毒性作用。方法:莱利康设置31.32、37.63、45.33、54.62、65.8g/kg 5个剂量组,一次性灌胃(Intragastric infusion,ig)给药后连续观察7天,测定莱利康半数致死量(Median lethal dose,LD50);若其毒性极小,无法测出LD50,则测定其在最大允许浓度和最大体积下的最大耐受剂量(Maximum-tolerated dose,MTD)。结果:莱利康一次性ig后观察7天,无一实验动物死亡,未测出LD50;测得ig给药小鼠的MTD是180.63g/kg/d。结论:小鼠ig给药莱利康的MTD是180.63g/kg/d,为成人临床日用药量的225倍,表明莱利康口服给药是安全的。     

白藜芦醇对老年性痴呆小鼠认知功能的影响

目的：研究白藜芦醇（resveratrol，Res）对老年性痴呆小鼠认知功能的影响及作用机制，同时评价其对生殖系统的作用。方法：成年健康昆明种雌性小鼠84只，根据跳台实验成绩随机分为6组，每组14只，A组行假手术，B组为模型组[OVX＋D-galatose（D-gal）]，C组为灌胃雌激素对照组（OVX＋D-gal＋己烯雌酚），D为Res低剂量组（OVX＋D-gal＋低剂量Res），E为Res中剂量组（OVX＋D-gal＋中剂量Res），F为Res高剂量组（OVX＋D-gal＋高剂量Res）。结果：各剂量Res均可在一定程度上提高模型小鼠行为学测试成绩，抑制血清和脑组织SOD活力下降，减少MDA生成，同时抑制脑组织乙酰胆碱酯酶活力，减少海马bax表达；Res各剂量组小鼠子宫内膜均呈萎缩性改变。结论：Res对老年性痴呆小鼠认知功能具有一定保护作用，其作用机制可能为抗氧化、抑制乙酰胆碱酯酶活力和抗凋亡，Res无促进老年性痴呆小鼠子宫内膜增生作用。     

六味地黄发酵液的免疫调节作用

目的：探讨六味地黄发酵液对小鼠的细胞免疫、体液免疫和非特异性免疫功能的影响,方法：采用碳粒廓清试验、二硝基氟苯法和血清溶血素法,观察六味地黄发酵液及六味地黄煎剂以鼠吞噬细胞的吞噬功能、迟 型变态反应和抗体产生的作用。结果六味地黄发酵液灌胃给药300mg/kg,每日1次,连续2周。六味地黄发酵较六味地黄煎对小鼠迟发变态反应明显增强（P＜0．05）,半数溶血值明显升高（P＜0．05）,而吞噬指数无明显变化。结论六味地黄发酵液在增强小鼠的细胞免疫和 液免疫功能上优化六味地黄煎剂。     

女贞子及其成分齐墩果酸对环磷酰胺及乌拉坦引起染色体损伤的保护作用

女贞子(Fructus Ligustri Lucidi,FLL)是木犀科植物女贞Ligustrum lucidum Ait.成熟的果实,是中医常用的扶正药,具有滋阴、补肝肾作用。研究表明女贞子能多环节地影响机体的免疫功能,其水煎剂可抑制小鼠子宫颈癌,这与中医的“扶正祛邪”有相似之     

醋酸精氨酸的毒理学试验研究

目的通过急性毒性实验和长期毒性实验,观察醋酸精氨酸对动物的毒性反应.方法急性实验选用KM小鼠80只,随机分成4组,每组20只,两个组分别从尾静脉注射0.5g/ml醋酸精氨酸和盐酸精氨酸25ml/kg体重;另两个组分别一次灌胃0.8g/ml的醋酸精氨酸和盐酸精氨酸40ml/kg体重,观察7d.长期毒性实验选用Wistar大鼠60只,分高、低剂量及正常对照组3个组.杂种狗6只,分高剂量组和正常对照组,高剂量组大鼠以20.0g·kg-1·d-1、狗12.0g·kg-1·d-1,低剂量大鼠组2.0g·kg-1·d-1 ,观察4周.结果小鼠急性试验(静脉和灌胃)所用剂量远大于拟用临床剂量的(0.4g·kg-1·d)80倍以上;长期毒性试验采用小鼠50倍于临床拟用剂量(20g/kg/d),狗30倍于临床拟用剂量(12.0g/kg/d),未发现明显的中毒反应,也未发现主要靶器官的损害.结论通过急性和长期毒性实验,证明大剂量或长时间使用醋酸精氨酸对机体无明显毒副作用.     

二烯丙基二硫对AD模型小鼠学习记忆能力和海马突触的影响

目的：探讨二烯丙基二硫（DADS）对阿尔茨海默病（AD）小鼠学习记忆能力及海马突触的影响。方法侧脑室立体定位术注射凝集态Aβ1-42制备AD模型小鼠,随机分成四组AD模型组,低中高DADS剂量组,分别灌服0、10、50和100 mg/kg/d的DADS。1个月后各组小鼠进行Morris水迷宫检测学习记忆能力、银染和电镜检测海马CA1区树突棘和突触的结构、蛋白印迹和RT-PCR检测海马内PSD95和SYP蛋白和基因的表达。结果与AD模型组相比,水迷宫检测显示中高剂量DADS组小鼠学习记忆能力增强,银染和电镜检测显示海马CA1区树突棘和突触增多,蛋白印迹和RT-PCR检测显示海马PSD95和SYP表达增多。结论随着DADS剂量的增加,AD小鼠的学习记忆能力得到改善,海马内树突棘和突触增多。     

三莪二金汤的利尿溶石作用及其急性毒性研究

研究了三莪二金汤的利尿、溶石作用及其急性毒性。按交叉实验设计法给家兔灌胃40％煎剂50ml/kg,药后3和10h的累积尿量分别增加59.4％(P<0.05)和31.5(P<0.01)。用65％煎剂浸泡临床尿石标本,对主要含有尿酸、胱氨酸或磷酸钙的结石呈现溶解或裂解作用。分别用1200％、600％煎剂和生理盐水1.2ml/10g给小鼠灌胃,7日内均无死亡,生长和活动均未见异常。     

盐酸西部曲明对小鼠生殖发育毒性的实验研究

目的　研究新药盐酸西部曲明在小鼠妊娠后期、分娩及哺乳期内摄入是否对母代妊娠、分娩、授乳 ,胎仔发育后期、幼仔新生期存活和生长发育有不良影响。方法　孕鼠随机分为 32 m g/ kg、2 .83mg/ kg、0 .2 5 m g/ kg三个受试物组和一个阴性对照组。母鼠从妊娠 15 d到分娩后 2 1d持续饮水内给药。观察并记录孕鼠的一般状况、分娩情况、哺乳情况 ,出生后仔鼠的窝平均生长指数、生理发育情况和神经行为发育情况等指标。结果　各受试物组与对照组相比较 ,一般状况、母鼠死亡率、异常分娩率、出生存活率、哺乳存活率、子代生长指数、子代各项生理发育指标、行为发育指标和断乳后食物利用率均无显著性差异 (P>0 .0 5 )。结论　盐酸西部曲明对小鼠生殖发育、神经行为发育没有不良影响 ;但在大大高于临床预期用药量的高剂量下 ,盐酸西部曲明可能有一定的母体毒性     

除草剂麦草丹的毒性研究

麦草丹是新型选择性激素除草剂。急性毒性试验结果:麦草丹纯品对雄性大鼠口服LD_(50)为1,710mg/kg,雌性为3,830mg/kg。其胺盐制剂LD_(50)雄性大鼠为650mg/kg,雌性为1,720mg/kg。二者皆属于低毒性农药。麦草丹纯品喂养大鼠3个月亚急性试验,从肝肾功能、脏器系数和病理学检查证明无毒害作用剂量为640ppm。麦草丹的蓄积系数为8.4,表明基本无蓄积作用。据亚急性试验初步推算麦草丹的每日容许摄入量(ADI)为0.64mg/kg。