盐酸尼卡地平缓释微丸的药代动力学及生物利用度

目的：比较自制的盐酸尼卡地平缓释微丸（NIC-SP）与普通市售盐酸尼卡地平片剂、进口缓释尼卡地平胶囊(Perdipine LA)的药代动力学及生物利用度。方法：采用拉丁方试验设计,将志愿者6人随机分为3组,交叉口服NIC-SP、普通市售片剂和Perdipine LA,以普通片剂和Perdipine LA为对照制剂,计算NIC-SP的相对生物利用度。结果：NIC-SP相对于Perdipine LA的生物利用度为116.09％;两种制剂的AUC及体内平均驻留时间（MRT）有显著性差异(P<0.05);达峰时间,峰浓度,消除速率常数和吸收速率常数均没有显著性差异(P>0.05)。NIC-SP和Perdipine LA相对于普通片剂的生物利用度分别为86.53％和74.54％。结论：NIC-SP体内缓释效果优于进口的Perdipine LA,达到设计要求。     

硝苯地平缓释片单次给药与多次给药的人体生物等效性研究

采用气相色谱(GC)法测定硝苯地平血浆药物浓度,研究硝苯地平缓释片剂的相对生物利用度和生物等效性.12名健康志愿者随机交叉单次给药口服受试制剂(T)与参比制剂(R)30 mg,18名健康志愿者随机交叉多次给药口服T与R 30mg,所测血药浓度及相关药代动力学参数经生物等效性分析,在单次给药与多次给药条件下,两制剂在吸收程度方面生物等效.     

硝苯地平缓释片单次给药与多次给药的人体生物等效性研究

采用气相色谱（GC）法测定硝苯地平血浆药物浓度,研究硝苯地平缓释片剂的相对生物利用度和生物等效性。12名健康志愿者随机交叉单次给药口服受试制剂（T）与参比制剂（R）30mg,18名健康志愿者随机交叉多次给药口服T与R30mg,所测血药浓度及相关药代动力学参数经生物等效性分析,在单次给药与多次给药条件下,两制剂在吸收程度方面生物等效。     

硝苯地平缓释微丸家犬体内药动学和生物利用度

目的 :研究硝苯地平缓释微丸在家犬体内的药动学及生物利用度。方法 :家犬自身交叉对照分别口服单剂量硝苯地平缓释微丸 (A)和进口硝苯地平控释片 (B)各 30mg ,采用反相高效液相色谱法测定血药浓度 ,应用 3P87药动学程序对血药浓度数据进行拟合。结果 :硝苯地平缓释微丸和进口硝苯地平控释片的药动学参数 :Tmax分别为 3.4 7和 5 .4 1h ;Cmax分别为2 5 .7和 2 0 .2ng·mL-1 ;AUC0～∞ 分别为 2 1 6和 1 6 8mg·h·mL-1 。以B为参比制剂 ,单剂量给药时A的相对生物利用度为1 2 9%。结论 :两种制剂单剂量给药 30mg为生物不等效     

盐酸安非他酮缓释微丸的制备及生物利用度研究

目的： 研制盐酸安非他酮(bupropion hydrochloride,BH)24 h缓释微丸,并以市售片剂为对照,进行生物利用度研究。方法： 采用挤出滚圆法制备含药丸心,以乙基纤维素水分散体为包衣材料进行流化床包衣,将BH缓释微丸和市售片剂大鼠灌胃后测定生物利用度,用HPLC法测定血药浓度,采用Kinetica软件计算药动学参数。结果： BH缓释微丸在2,12和24 h的体外释放度分别约为10%,80%和95%。药动学结果表明BH缓释微丸的血药浓度经时曲线符合二室模型,市售片剂的血药浓度经时曲线符合一室模型,BH缓释微丸和市售片剂的AUC分别为(1 523.79±323.30) ng·h/mL和 (1 379.67±253.61) ng·h/mL;c_max分别为(163.80±32.93) ng/mL和(451.91±144.54) ng/mL;t_max分别为(4.67±0.52) h和(0.5±0) h。以市售片剂为对照,BH缓释微丸的相对生物利用度为(110.46±17.07)%。结论： 所研制的BH 24 h缓释微丸与市售BH普通片生物等效。     

吡喹酮栓在家兔体内的药代动力学及生物利用度研究

本文研究了吡喹酮栓剂和片剂在家兔体内的药代动力学和栓剂的相对生物利用度。采用高效液相色谱法测试血药浓度，微机拟合药时曲线，服从一室开放模型。两制剂的消除半衰期[1/2值均小于2.5h。栓剂和片剂的吸收速率常数K_a别为2.64和1．45h~（-1）,具有显著差异（P＜0．001）。栓剂相对于片剂的生物利用度为187．7％。     

国产与进口吲哚美辛缓释胶囊生物等效性评价

比较国产与进口吲哚美辛缓释胶囊在人体内的生物利用度和生物等效性.18名健康男性志愿者双周期随机交叉口服吲哚美辛缓释胶囊75 mg,用反相高效液相色谱法测定达稳态后的血药浓度.受试制剂与参比制剂的达峰时间(Tpeak)分别为(3.78±1. 00)h和(3.50±1.29)h;达峰浓度(Cmax)分别为(7.51±2.74)ug/ml和(8.05±2.58)ug/ml;药时曲线面积(AUC)分别为(66.41±30.12)和(63.90±26.50)ug@ml-1@h-1.多次给药达稳态条件下,国产的吲哚美辛缓释胶囊与进口制剂的相对生物利用度为(103.20±21.90)%.双单侧检验表明,国产与进口吲哚美辛缓释胶囊具有生物等效性.     

健康志愿者盐酸奥昔布宁缓释制剂与普通制剂药代动力学及生物等效性研究

目的:对健康男性志愿者进行单剂量和多剂量口服奥昔布宁缓释片/胶囊药代动力学的研究,考察缓释制剂达稳态的趋势和程度。方法:18名健康志愿者分别口服试验制剂奥昔布宁缓释片(T1)、缓释胶囊(T2)和参比制剂(R)10mg,取血浆经去蛋白处理,采用液相-质谱法(LC-MS)测定单剂量和多剂量给药奥昔布宁血浓度,计算各制剂奥昔布宁主要药代动力学参数。结果:单剂量给药奥昔布宁缓释胶囊、缓释片半衰期延长,血药浓度峰值降低,相对于普通片生物利用度F(%)分别为(107.17±10.89)%和(104.52±10.48)%。多剂量给药,奥昔布宁缓释胶囊波动系数明显小于普通片。结论:试验制剂与参比制剂为生物等效制剂。试验制剂具有释放缓慢(达峰时延迟)、波动度小的特点。     

男性健康志愿者口服大剂量甲羟孕酮胶囊与片剂的药动学和相对生物利用度

目的研究甲羟孕酮胶囊剂在健康男性的药动学和生物利用度.方法10名健康志愿者,随机交叉口服单剂量(400 mg)甲羟孕酮胶囊或片剂,采用HPLC法测定血浆中甲羟孕酮浓度,计算出药动学参数,以甲羟孕酮片剂为标准,对胶囊剂的生物利用度和生物等效性进行评价.结果胶囊剂和片剂分别在2.39±0.63和2.81±0.84 h达到峰值20.8±6.45和17.6±3.96 ng/ml.两种制剂的消除相半衰期分别为14.0±6.12和12.6±1.40 h;血药浓度-时间曲线下面积分别为230.6±57.3和238.0±63.6 ng@h/ml.药-时曲线符合一级吸收的二室模型.以参比制剂甲羟孕酮片为标准,算得甲羟孕酮胶囊的相对生物利用度为(97.5±8.81)%.结论两种制剂吸收程度一致.     

微丸的成型性研究进展

微丸是一种直径在 0 .5～ 1.5ｍｍ范围内的球形或类球形制剂 ,具有以下特点 :(1)外形美观 ,流动性好 ;(2 )含药量大 ,且服用剂量小 ;(3)能根据临床需要制成缓释、控释制剂 ;(4)释药稳定 ;(5 )生物利用度高 ;(6 )局部刺激性小。微丸以其独特的优势正成为缓控释制剂的发展方向[1] 。微丸分为速释微丸、缓释微丸和控释微丸。速释微丸在体内可快速崩解和溶出 ,如速释硝苯地平微丸[2 ] 。目前研究的热点是缓释微丸 ,它以长效为目的。根据不同的治疗需要 ,还可制成不同释药速率的控释微丸 ,如异丁斯特控释微丸[3 ] 。微丸可压制成片 ,也可灌装于胶…     

尼美舒利胶囊的生物等效性研究

目的研究国产尼美舒利(Nime)胶囊的生物利用度和生物等效性.方法采用3周期的3×3拉丁方试验设计,以进口和国产Nime片剂为标准参比制剂,对尼美舒利胶囊进行生物利用度和生物等效性进行评价.结果健康志愿者口服200 mg Nime胶囊后,其主要药代动力学参数:Ti/2k为(4.44±0.66)h,Tmax为(3.36±0.59)h,Cmax为9.29 mg/L与进口片剂和国产片剂均相近.以进口片剂或国产片剂为标准对照,用AUC估算,国产Nime胶囊的相对生物利用度及90%的可信限均在标准参比制剂的80%～120%之间.经方差分析和双单侧t检验分析显示,国产Nime胶囊的Cmax,AUC与进口片剂,国产片剂之间差异无显著性.结论国产胶囊与进口片剂,国产胶囊与国产片剂之间,均有生物等效性.     

复方氯雷他定缓释微丸胶囊的药代动力学与相对生物利用度

目的:研究复方氯雷他定缓释微丸胶囊中氯雷他定和硫酸伪麻黄碱在中国健康志愿者体内的药代动力学行为及相对生物利用度。方法:20名健康受试者单剂量及多剂量交叉服用受试制剂和参比制剂后,采用LC-MS法分别测定氯雷他定和硫酸伪麻黄碱在血浆中的浓度,估算其药代动力学参数。结果:试验胶囊中的缓释成分硫酸伪麻黄碱与参比片中硫酸伪麻黄碱相比,cmax降低,tmax延长,波动度(DF)较小。单剂量时氯雷他定的相对生物利用度为(97.6±17.4)%,硫酸伪麻黄碱为(98.8±15.5)%。多剂量时氯雷他定的相对生物利用度为(94.6±16.0)%,硫酸伪麻黄碱为(94.4±13.9)%。结论:两成分测定结果经方差分析及双单侧t检验,证明两制剂生物等效。     

己酮可可碱缓释胶囊在家兔体内的药动学研究

目的:研究己酮可可碱缓释胶囊在家兔体内的药动学与生物利用度.方法:10只健康家兔随机分为两组,每组5只,单剂量分别给予己酮可可碱肠溶片和缓释胶囊200mg,采用高效液相色谱法测定其血药浓度,比较己酮可可碱肠溶片和缓释胶囊的生物利用度与药动学参数的差异.结果:给药后,血药浓度变化符合一室模型,己酮可可碱肠溶片和缓释胶囊的T1/2分别为(1.608±0.534)h和(4.187±0.617)h;肠溶片的AUC0～∞、Cmax和Tmax分别为(2018.59±161.70)ng/ml/h、383.39ng/ml、1.012h;缓释胶囊的AUC0～∞、Cmax和Tmax分别为(2338.6±241.70)ng/ml/h、177.61ng/ml、3.37h.以肠溶片为参比制剂,缓释胶囊的生物利用度为110.81%.结论:己酮可可碱缓释胶囊在家兔体内表现出较好的缓释特性,其生物利用度明显高于肠溶片.     

培氟沙星片剂的生物利用度研究

采用微生物法和高效液相色谱法测定血与尿中培氟沙星浓度,研究8名健康志愿者随机交叉单次口服培氟沙星(甲磺酸培氟沙星)片剂和溶液剂各400mg后的药物动力学特征及相对生物利用度。结果表明:单次口服片剂和溶液剂后药时曲线符合口服开放性二室模型。片剂与水溶液相比,吸收完全,相对生物利用度为99.26±16.55%(微生物法)和98.86±12.56%(HPLC)。主要药动学参数除达峰时间溶液剂明显快(P相似文献   

替米沙坦片和胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性研究

目的 研究替米沙坦片及胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性.方法 18名男性健康志愿者随机分别服用单剂量替米沙坦试验片剂、试验胶囊和参比制剂80 mg,采用高效液相色谱荧光法(HPLC)测定.用DAS 1.0程序计算药代动力学参数和相对生物利用度,并进行等效性评价.结果 单剂量口服80 mg的替米沙坦参比制剂和试验药片剂与胶囊的药代动力学参数:AUC(O→t)分别为(3 310.2±1 969.5)、(3 454.7±2 311.2)和(3 215.0±1925.8)(μg·h)/L,AUC(O→t)分别为(3 642.3±2 156.1)、(3 704.7±2 425.5)和(3 587.0±2 123.1)(μg·h)/L;Cmax分别为(888.5±586.0)、(746.1±497.1)和(814.9±598.4)μg/L;Tmax,分别为(1.0±0.7)、(1.2±0.6)、(1.2±0.6)h.试验药片剂与胶囊分别以AUC(O→t)与AUG(O→∞)计算其相对生物利用度分别为(105.77±18.21)%、(100.97±37.61)%和(105.63±29.14)%、(103.10±40.65)%.结论 两种受试制剂与参比制剂具有生物等效性.     

盐酸坦索罗辛缓释微丸的工艺研究

目的 丙烯酸树脂包衣制备盐酸坦索罗辛缓释微丸.方法 以EUDRAGIT(R) NE 30 D作为主要缓释材料,配以EUDRAGIT(R)L 30 D-55和羟丙基甲基纤维素(HPMC) Methocel(R) E3作为释放调节剂,用流化床底喷先载药空白糖丸,而后进行该单层缓释包衣,制备盐酸坦索罗辛缓释微丸.采用Box-Behnken三因素三水平试验设计,优化缓释层组方中影响微丸释放的3个非线性影响因素:Methocel@E3在聚合物中的百分比、EUDRAGIT(R)L 30 D-55干聚物在聚合物中的百分比和聚合物总增重,以小丸在2、3和5h的体外累积释放度作为考察指标,并以2h释放在12％～39％、3h释放在44％～70％和5h释放＞70％为优化范围.结果 优化后确定了丙烯酸树脂为主的三种材料协同控制药物释放的单层缓释包衣处方中三因素水平为聚合物总增重为12％,其中EUDRAGIT(R)L 30 D-55和Methocel(R) E3分别为总干聚物的7％和2％(均以干聚物计).通过优化配方制得的盐酸坦索罗辛缓释微丸的体外释放度实际值接近预测值,并通过相似因子f2法比较,与市售制剂(Harnal(R))缓释胶囊微丸体外释放行为具有良好的相似性(3批样品的f2分别为71、73、80).结论 本研究处方工艺简便、重现性和稳定性均良好.     

盐酸二甲双胍缓释片人体药代动力学和相对生物利用度研究

目的:研究盐酸二甲双胍缓释片(受试制剂)和普通片(参比制剂)在健康受试者体内的药代动力学过程和相对生物利用度.方法:20名男性志愿者随机自身交叉口服受试制剂和参比制剂,单剂量两制剂各服用1 000 mg,多剂量受试制剂服用1 000 mg×1次/天,参比制剂服用500 mg×2次/天.血浆中二甲双胍浓度使用HPLC-UV法测定.采用二房室模型进行血药浓度-时间数据分析,并计算药动学参数和相对生物利用度.结果:受试制剂和参比制剂单剂量口服后二甲双胍的Cmax分别为(1.61±0.37)μg/ml和(2.47±0.74)μg/ml;Tmax分别为(3.1±0.6)h和(1.5±0.7)h;T1/2分别为(5.1±1.9)h 和(2.7±0.3)h;AUC0→1分别为(11.08±2.88)h·μg/ml和(12.03±2.63)h·μg/ml;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为(92.6±14.7)%.受试制剂和参比制剂多剂量口服后二甲双胍的Cmax分别为(1.60±0.25)mg/ml和(1.57±0.40)μg/ml;Tmax分别为(3.2±0.4)h和(1.1±0.5)h;T1/2分别为(5.5±3.1)h和(3.0±0.6)h;AUCss分别为(13.24±3.08)h·μg/ml和(6.99±1.50)h·μg/ml.受试制剂的相对生物利用度F为(95.3±17.5)%.结论:受试制剂和参比制剂生物等效,且具有缓释特性.     

苯扎贝特缓释微丸胶囊的研制及体内外评价

目的:研制苯扎贝特缓释微丸胶囊。方法:采用离心造粒技术制备苯扎贝特缓释微丸胶囊;以体外释药和犬的药代动力学参数进行评价。结果:微丸得率86.5%,载药量87.8%;体外释放曲线符合一级方程,相似因子f2为74.23;自制缓释微丸胶囊单剂量犬口服给药后的tmax(3.7±0.5)h,cmax(36.36±0.98)μg/mL,AUC0-∞(337.83±7.29)μg.h/mL;苯扎贝特缓释片(参比片)的tmax(4.1±0.4)h,cmax(39.66±0.94)μg/mL,AUC0-∞(327.27±8.97)μg.h/mL。结论:以进口的缓释片为参比片,自制的苯扎贝特缓释微丸胶囊具有良好的缓释作用;相对生物利用度为(103.3±2.8)%,两种制剂生物等效。     

冠脉康缓释胶囊中葛根素在比格犬体内药动特征

目的:观察冠脉康缓释胶囊中葛根素在Beagle犬体内的药动学特征,为pH依赖性释放的冠脉康缓释制剂研发提供参考。方法:Beagle犬随机分成两组,单剂量双周期交叉口服冠脉康缓释胶囊与普通胶囊,采用HPLC法测定血浆中葛根素含量,比较各制剂的药动学参数。结果:冠脉康缓释胶囊与普通胶囊中葛根素的主要药代动力学参数:Cmax分别为(81.79±12.60)、(217.41±26.16)μg·L-1;Tmax分别为(2.33±0.52)、(1.33±0.26)h;MRT分别为:(8.71±0.55)、(2.86±0.31)h;AUC0～t分别为(489.97±45.17)、(430.12±9.60)μg·h·L-1。冠脉康缓释胶囊较普通胶囊的相对生物利用度为113%。结论:与普通胶囊相比,冠脉康缓释胶囊在Beagle犬体内吸收较慢,平均滞留时间约为普通胶囊的3倍,生物利用度显著提高,提示冠脉康缓释胶囊可以实现药物在胃肠道中pH依赖性释放。     

盐酸氨溴索口服溶液的药代动力学及相对生物利用度

目的: 比较盐酸氨溴索口服溶液和片剂的生物利用度与药代动力学。 方法: 志愿者随机交叉单剂量口服 90 mg 盐酸氨溴索口服溶液和片剂, HPLC 法测定血浆中的药物浓度, 采用三因素方差分析和双向单侧t检验比较两种制剂的 AUC。 结果: 口服溶液和片剂的 cmax 分别为 ( 169.03 ±23.42) 和(163.17±23.41) ng/ml; tmax 分别为 (1.20±0.22) 和 (1.44 ±0.23) h; t1/2β 分别为 (7.07±1.54) 和 (7.97±1.17) h; AUC 分别为 (1 287.13± 250.84)和(1 317.85±151.31) h*ng/ml。 结论: 盐酸氨溴索口服溶液与片剂具有相同的生物利用度, 口服溶液的相对生物利用度为(97.61 ±15.65) ％。