创新药吡非尼酮胶囊在中国健康人体耐受性和安全性研究

目的：评价中国健康受试者单次和多次口服1.1类创新药吡非尼酮胶囊后的人体耐受性和安全性。方法：依据动物实验结果推算起始和最大剂量，以健康受试者为研究对象，从安全起始剂量开始，进行单次和多次给药耐受性试验。采用随机单中心临床研究，统一餐后给药。单次给药耐受性试验：36例，随机分成6个剂量组：200 mg（2例），400 mg（4例），800 mg（6例），1 200 mg（8例），1 800 mg（8例），2 400 mg（8例）；多次给药耐受性试验：12例，分成2个剂量组：400 mg（6例），600 mg（6例），每天3次，连续给药7 d。观察受试者用药前后症状、生命体征、实验室检查变化（包括血尿常规、肝肾功能、心电图等）、并记录药品不良事件。结果：单次和多次给药耐受性试验的受试者用药前后生命体征和心电图无显著变化，实验室检查等表明无器质性损伤。依据试验终止标准，20例受试者完成4个剂量组的单次耐受性研究。其中单次给药耐受性试验有12例，多次给药耐受性试验有7例受试者在口服药物后出现轻中度恶心、呕吐、烧心、食欲不振、头晕和头痛等不良事件，未经处理自行缓解。本试验过程中未发生严重不良事件。结论：中国健康人体对吡非尼酮胶囊单次（200~1 200 mg）或多次（400~600 mg，tid×7 d）给药的安全性和耐受性良好，将为临床合理应用提供依据。     

甲氧氯普胺与恩丹西酮对化疗或术后恶心呕吐的疗效和安全性荟萃分析

目的　对甲氧氯普胺与恩丹西酮预防化疗 /术后恶心、呕吐的有效性和安全性进行系统性评价。方法　系统检索Medline 196 6～ 2 0 0 2年数据库和中国生物医学文献光盘数据库 (CBMdisc) 1978～ 2 0 0 2年文献。根据纳入标准和排除标准筛选文献 ,由 2名评价者各自独立地对入选文献中有关试验设计、研究对象的特征、研究结果等内容进行摘录和质量评价 ,并对各研究结果进行异质性检验和数据合并。结果　共收集 33篇合格随机临床对照试验报告 ,评分在 6 5～ 95分之间 ,其中优质文献 (≥ 85分 )19篇。甲氧氯普胺治疗恶心、呕吐的近期 (用药时程为 1d和 3d)有效率明显不如恩丹西酮 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ,远期 (用药时程为 3d以上 )有效率差别不大。甲氧氯普胺引起锥体外系症状和腹痛、腹泻不良反应明显多于恩丹西酮 ,差异均有显著性 (P <0 .0 1)。而引起便秘不良反应明显少于恩丹西酮 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。引起头痛不良反应与恩丹西酮相仿 ,差异无显著性 (P =0 .4 1)。当甲氧氯普胺的日均剂量小于 2 0mg时 ,未见锥体外系症状发生 ;当日均剂量超过 10 0mg时 ,其锥体外系症状发生率为 17.4 %。结论　甲氧氯普胺治疗恶心、呕吐的疗效较恩丹西酮差 ,但远期疗效比较接近。甲氧氯普胺引起锥体外系症状和腹     

性激素和长QT综合征心律失常的性别差异

人类心肌电生理过程存在着性别差异。长QT综合征时,女性发生尖端扭转性室性心动过速(torsade de pointes,TdP)的风险明显大于男性。越来越多的证据提示性激素可能影响重要的心肌复极电流,从而影响心肌复极的性别差异。该文综述长QT综合征TdP发生率的性别差异以及人类和动物心肌电生理的性别差异及其与性激素的相关研究,以阐明性激素在药物诱发心律失常性别差异中的作用及其机制。     

氟西汀及其活性代谢产物在汉族健康人体的药动学

目的:探讨氟西汀及其活性代谢产物去甲氟西汀在汉族健康人体的药动学。方法:24名健康男性志愿者单剂量口服盐酸氟西汀分散片20 mg后,采用液相色谱-串联质谱法测定血浆中氟西汀和去甲氟西汀浓度,应用DAS2.0软件计算药动学参数。结果:氟西汀和去甲氟西汀在人体内药-时曲线呈一室模型。除1例慢代谢型受试者外,23名受试者主要药动学参数如下:t1/2分别为(30.8±7.6)和(130.9±42.0)h;tmax分别为(5.5±2.1)和(58.5±31.7)h;Cmax分别为(11.8±3.5)和(14.2±5.0)ng.mL-1;AUC0-t分别为(487.4±190.2)和(3370.9±1175.8)ng.h.mL-1;AUC0-∞分别为(506.5±208.8)和(3537.8±1424.1)ng.h.mL-1。结论:盐酸氟西汀分散片在人体吸收迅速,消除较慢,而其活性代谢产物去甲氟西汀消除更慢;其中1例受试者呈明显慢代谢型。     

药物流行病学研究进展

药物流行病学是研究药物在广泛人群中的应用及其效应的科学,是将流行病学的方法用于临床药理学研究的科学。近年来,无论国际国内,药物流行病学在各个领域都取得了明显的发展和进步。本文介绍了药物流行病学国际国内的研究进展,同时,对该学科的研究趋势和发展方向提出预测和建议。     

WHO国家药物政策的实施现况

目的：介绍WHO国家药物政策，为我国制定相关药物政策提供参考依据。方法：文献调研，综述，结果：阐述了国家药物政策的基本概念，组成部分及所得的成绩与不足，提出制定我国国家药物政策的几项建议；结论：为保证优质的药物得到安全，有效，经济和合理地使用，应制定国家药物政策。     

格列美脲片人体药代动力学及相对生物利用度研究

目的研究国产格列美脲片剂的药代动力学和相对生物利用度.方法18名健康志愿者随机交叉单剂量口服国产与进口格列美脲4mg,采用柱前衍生化HPLC-紫外法测定其血药浓度.结果国产片与进口片的主要药代动力学参数tmax分别为3.44±0.92和2.97±0.88h,Cmax分别为296.1±108.4和331.8±103.3μg·L-1,t1/2ke分别8.03±3.01和7.73±2.79h,AUC0-t分别为2307.9±800.9和2302.8±794.8μg·h·L-1,AUC0-∞分别为2672.7±990.5和2589.1±752.5μg·h·L-1.国产片的相对生物利用度为102.4%±19.7%.结论统计学结果显示,两种片剂具有生物等效性.     

WTO相关法规对我国医药行业发展的影响及我们的基本对策

通过对WTO法规和我国法律的分析，指出没有知识产权的新药将不可能再有保护期。首次预计中国医药行业入世后的过渡期应不会超过2.5年。已批准上市的仿制新药保护期以及国家的中药保护政策将会被迫取消。我们的新药保护将从行政保护走向专利保护。分析了医药原料的进出口面临的问题，面对WTO带给中国医药行业的机遇和挑战，减少开发项目的低水平重复，把有限的资金用在创新项目开发方面，将拓宽我国医药行业的发展空间。对入世后我国医药业的基本对策亦作了简要的探讨。     

原花青素的药理学研究进展

综述近几年来国内外对原花青素在抗氧化、保护心血管、调节免疫活性、保护肝肾功能、抗诱变、抗病毒、抗癌、抗溃疡、抗微生物、促进毛发生长等生物药理活性的研究进展。     

心房利钠素的研究进展

心房利钠素(Atrial Natriuretic Factors,ANF)是心房利钠多肽的总称,包括心钠素(Cardionatrin)、心房肽(Atriopeptins)和心房利钠多肽(Atrial natriuretic polypeptins)等,它是由心脏产生,贮存在心房细胞分泌颗粒内的一种耐热的多肽类激素,具有强利钠、利尿、松弛血管平滑肌和降压作用。近年来美国,加拿大,日本等国家许多实验室已从哺乳动物