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1.
2.
目的:研究氚标记小牛胸腺DNA(3H-小牛胸腺DNA)在大鼠和Beagle犬体内的药动学特征。方法:采用氚水交换法制备3H-小牛胸腺DNA。取大鼠尾静脉注射高、中、低剂量(15、5、1.67 mg/kg,n=5)的3H-小牛胸腺DNA,中、高剂量组大鼠连续给药7d(第1、7天给予3H-小牛胸腺DNA,其余时间给予未标记小牛胸腺DNA),低剂量大鼠仅单次给药;另取犬前肢静脉注射高、中、低剂量(1.5、0.5、0.167 mg/kg,n=3)的3H-小牛胸腺DNA,中剂量犬连续给药7 d,低、高剂量犬仅单次给药。分别于第1、7天给药后0.033、0.25、1、2、4、6、8、12、24 h取血,分离血浆后加入闪烁液并使用液闪计数仪分析,以WinNonlin软件计算药动学参数。结果:高、中、低剂量3H-小牛胸腺DNA在大鼠体内的药动学参数分别为:单次给药的AUC0-24 h为(11 742±2 245)、(3 571±851)、(727±202)ng-Eq·h/g,t1/2为(21.4±5.08)、(13±6.0)、(6.8±1.76)h;重复给药高、中剂量的AUC0-24 h为(5 706±1 009)、(7 601±1 861)ng-Eq·h/g,t1/2为(16.0±10.13)、(9±2.7)h。高、中、低剂量3H-小牛胸腺DNA在犬体内的药动学参数分别为:单次给药的AUC0-24 h为(4 444±999)、(2 719±139)、(501±101)ng-Eq·h/g,t1/2为(17.6±7.57)、(14.0±1.76)、(16.4±2.39)h;重复给药中剂量的AUC0-24 h为(3 073±200)ng-Eq·h/g,t1/2为(20.6±6.62)h。结论:3H-小牛胸腺DNA在大鼠与Beagle犬体内单次给药和重复给药均可被快速消除。  相似文献   
3.
目的:为进一步研发降钙素口服制剂提供参考。方法:以"降钙素""口服""药效学""药动学""骨质疏松"等组合作为关键词,检索2000-2014年PubMed、中国知网期刊全文数据库和万方医学网等,对降钙素的药理活性、口服制剂的有效性、药动学性质及其影响因素等方面内容进行综述。结果:共查阅文献511篇,有效文献29篇。综述表明,降钙素能够较好地改善骨质量,亦可缓解疼痛,但现有剂型的临床应用有限。与现有的注射剂和喷鼻剂相比,口服剂型虽较易被患者接受,但尚存在体内稳定性差和生物利用度低等问题;其药动学行为亦受到饮水、饮食及给药时间等因素的影响。结论:降钙素口服制剂具有较好的发展前景,但面临的难题亦需逐步解决,才能使其得到较为广泛的应用。  相似文献   
4.
流行病学调查显示精神障碍的患病率、发病率和症状表现等受到性别因素的影响。临床应用中男女患者对精神药物的反应有所不同,以至于有研究反映抑郁症患者中存在性别特定的精神药物使用模式。本文对精神药物因男女生理差异所致药代动力学性别差异进行总结,同时整理了目前临床主流精神药物的药效学相关研究,其中特别关注性激素对精神药物治疗反应的影响。本文对治疗药物监测在临床处理精神药物性别差异反应时的具体作用与必要性进行探讨,以期为个体化合理用药提供参考。  相似文献   
5.
心肌细胞缺氧,复氧损伤模型是体外筛选抗心肌缺血,再灌注损伤活性物质的模拟模型,有效建立该模型是筛选结果可靠的保证。本文从心肌细胞缺氧,复氧损伤模型建立的一般程序,心肌细胞种类的选择与培养,心肌细胞缺氧腹氧损伤模型建立的方法等方面就近年来国内外心肌细胞缺氧,复氧损伤模型的研究与应用情况进行了综述,并就模型建.立中需要注意的相关问题进行了探讨。为有效复制该模型提供参考。  相似文献   
6.
甘草酸对大鼠体内芍药苷药代动力学的影响   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的:建立一种简单、快速的HPLC方法用于研究在大鼠体内甘草酸对芍药苷药代动力学特性的影响.方法:采用反相高效液相色谱及内标法测定大鼠血浆中芍药苷浓度,实验动物分为对照组和实验组,对照组单独给予芍药苷,实验组给予芍药苷和甘草酸,尾静脉注射给药,应用WinNonlin软件以非房室模型计算药代动力学参数.结果:Auc(min·mg·L~(-1)),V_d(mL·kg~(-1))、CL(mL·min~(-1)·kg~(-1))对照组分别为166.81±26.94,394.33±29.52,18.40±3.12,实验组分别为235.44±46.48,266.63±48.43,13.16±2.59.结论:静注甘草酸可以增加芍药苷的AUC,降低CL,减小V_d(P<0.05),对其他药代动力学参数没有影响,推测可能是影响了其代谢和排泄.  相似文献   
7.
目的:建立 RP-HPLC 法测定胆汁中酮洛芬Ⅱ相代谢物酮洛芬葡萄糖醛酸(S-KPG、R-KPG)。方法:采用 ODS 柱(5μm,4.6 mm×250 mm);流动相为乙腈-水(35:65),内含0.05 mol·L~(-1)磷酸二氢钾和0.005 mol·L~(-1)的四丁基溴化胺,pH5.6;流速为1 mL·min~(-1);检测波长232 nm;柱温30℃;进样是20μL。内标为10 mg·L~(-1)的萘普生甲醇溶液。结果:在2~1000μmol·L~(-1)浓度范围内,胆汁中 S-KPG、R-KPG 回归方程分别为 Y=0.0039X-0.0256,r=0.9998和 Y=0.0039X-0.0229,r=0.9998;最低检测限分别为0.5 μmol·L~(-1)和1 μmol·L~(-1)。S-KPG 和 R-KPG 在室温和胆汁生理 pH 时不稳定,在 pH4时最稳定。结论:本文应用 RP-HPLC 检测胆汁 S-KPG、R-KPG,方法简便、易行、实用,可以作为肝脏葡萄糖醛酸转移酶活性和胆排泄实验研究的分析手段。  相似文献   
8.
目的:研究不同的羟基红花黄色素A(HSYA)剂型对HSYA代谢、排泄、生物利用度的影响。方法:大鼠灌胃给予HSYA脂质制剂和水溶液,采用HPLC及LC-MS检测血浆、胆汁、粪便、尿液样品。结果:大鼠灌胃给予HSYA脂质制剂和水溶液后,在大鼠胆汁中均发现HSYA及其II相代谢产物;HSYA原药的质荷比为611,而两个II相代谢产物的质荷比分别为918和691,结合酶降解实验表明这两个代谢产物分别为HSYA的谷胱甘肽结合物和硫酸酯结合物。但是同水溶液相比,HSYA脂质制剂显著性降低了HSYA及其II相代谢产物从胆汁的排泄量。大鼠灌胃给予HSYA脂质制剂后,HSYA原药从胆汁、粪便、尿液中24h的累积排泄量分别为(0.05±0.03)%、(8.80±2.30)%、(37.99±17.50)%,其cmax、AUC0-8h分别为2.79μg·mL^-1、402.51μg·min·mL^-1;而大鼠灌胃给予HSYA水溶液后,HSYA原药从胆汁、粪便、尿液中24h的累积排泄量分别为(0.32±0.22)%、(44.66±8.00)%、(5.58±1.30)%,其cmax、AUC0-8h分别为0.08μg·mL^-1、10.73μg·min·mL^-1。结论:实验结果表明脂质制剂可能不会改变HSYA的代谢机制,但是显著性降低了HSYA从粪便和胆汁的排泄量,提高了其生物利用度。  相似文献   
9.
本文介绍了药物转运体在药物排泄过程中的作用,探讨了其在新药研发和临床应用中的可能性。通过对药物转运体功能的了解和利用,可以开发出对某些器官有靶向性的药物,或避免药物分布到某些器官中,从而提高药物的疗效,降低其毒副作用;也可以通过对转运体介导的药物相互作用及肝肠循环的研究,指导临床更加安全有效的用药。在药物研发的初始阶段,就开始重视其药动学特性,这一观念近年来已被很多人所接受。对药物转运体的深入认识和利用,建立高通量的药物转运体筛选体系,对于加速新药研发的进程将具有极其重要的意义。  相似文献   
10.
魏加莉  周静  李宁  赵娣  陈西敬 《药学研究》2020,39(1):41-43,56
二氢吡啶类钙拮抗剂是临床常用的一类降压药。临床使用过程中,疗效受到患者基因组学特征的影响。细胞色素P450(CYP3A)酶、P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)转运体参与了药物体内处置过程,而CACNA1C受体是发挥药效的关键。大量临床研究结果表明,它们的基因多态性对该类药物的药动学和药效学会产生较大影响。本文在查阅近年来国内外文献基础上,就酶、转运体和受体的基因多态性对二氢吡啶类钙拮抗剂药动和药效的影响研究进展进行了综述,为临床用药提供参考。  相似文献   
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