多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶及其抑制剂与炎症治疗的研究进展

多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)是近年发现的治疗炎性疾病的一个新靶点,其过度活化能在基因水平调节炎症相关因子,如核因子-κB、诱导型一氧化氮合酶、激活蛋白-1、热休克蛋白1等的表达,从而导致细胞变性坏死,引起炎症反应。因此PARP被认为是炎性疾病发病的诱因之一,抑制PARP的活性将为治疗炎性疾病带来新的希望。本文就PARP的蛋白结构和功能及其在炎症中的作用机制,以及PARP抑制剂在炎性疾病治疗中的应用研究作一综述。     

Iniparib联合化疗在转移三阴性乳腺癌中的应用

三阴性乳腺癌存在DNA修复缺陷,这让DNA修复酶多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂可能成为一种潜在的靶向治疗药物。最近在《新英格兰医学杂志》上发表了一项开放、Ⅱ期临床研究的结果,该研究比较了单用吉西他滨和卡铂化疗或化疗联合Iniparib（BSI-201．小分子PARP抑制剂）在转移性乳腺癌中的有效性及安全性。     

多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶及其抑制剂在创伤性脑损伤治疗方面的研究进展

多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)在DNA损伤修复、维持基因组稳定性方面起着重要作用。笔者对PARP的结构和生物学功能进行简要介绍,归纳近几年PARP抑制剂在创伤性脑损伤方面的研究成果,并提出临床策略中可能存在的问题以及未来发展方向。     

多聚二磷酸核糖聚合酶与糖尿病心肌病关系的研究进展

高血糖诱导氧化应激升高,氧化应激诱发糖尿病并发症的发展。高血糖诱导的氧化应激激活多聚二磷酸核糖聚合酶（Poly ADP-ribose polymerase,PARP）,导致心肌细胞内氧化型辅酶I（NAD＋）和三磷酸腺苷（ATP）池的快速减少,因而减慢糖酵解和线粒体呼吸的速度,最终导致心肌细胞功能衰竭和坏死。PARP抑制剂可能预防和逆转糖尿病心肌病。     

Iniparib联合化疗在转移性三阴性乳腺癌中的应用

三阴性乳腺癌存在DNA修复缺陷,这让DNA修复酶多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂可能成为一种潜在的靶向治疗药物。最近在《新英     

PARP抑制剂在恶性肿瘤中的应用及耐药研究进展

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1（PARP-1）在生物体中发挥着强大的生理功能,包括DNA损伤修复,维持基因组稳定性,调节细胞增殖、分化、死亡,等。目前PARP抑制剂在乳腺癌易感基因BRCA1/2突变的肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌中得到了广泛应用。但对于其他恶性肿瘤以及对PARP抑制剂产生耐药的人群,PARP抑制剂有一定的局限性。本文通过分析总结PARP抑制剂在肺癌、肝细胞癌、胶质母细胞瘤、白血病及宫颈癌中的临床前及临床研究进展,同时针对PARP抑制剂耐药情况,总结其与其他抗肿瘤药物如DNA损伤修复抑制剂、免疫检查点抑制剂、抗血管生成药物以及其他化疗药物联用解决耐药的策略,为未来PARP抑制剂的临床应用提供参考依据。     

大肠癌中聚(腺苷二磷酸核糖)水解酶对聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶的调节作用及意义

目的 初步探讨人肠癌中聚(腺苷二磷酸核糖)水解酶[Poly(ADP-ribose)glycohydrolase,PARG]与聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶[Poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]的关系.方法 应用S-P免疫绀化检测人大肠癌组织中PARG、PARP的表达;以PARG抑制剂丹宁酸(Gallotannin,GLTN)为处理因索,采用流式细胞计数检测小鼠结肠腺癌CT26细胞中PARG、PARP表达变化.结果 PARG和PARP在人大肠癌组织中的表达呈正相关(γ=0.300 01,P<0.05);流式细胞计数显示,用GLTN处理后,小鼠结肠腺癌CT26细胞中PARG、PARP的阳性细胞率分别较对照组降低,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 大肠癌中PARG和PARP的表达有相关性,PARG抑制剂可以抑制PARG及PARP表达,PARG叮能对PARP具有调节作用.     

神经营养因子与中枢神经系统疾病

神经营养因子是一类调节神经元存活和分化的蛋白质,它们对神经系统的特异性作用引起了人们对其治疗神经退行性疾病的极大兴趣。本综述主要介绍了目前神经营养因子的治疗神经退行性疾病体外和动物实验结果,以及作为临床药物的潜在的治疗价值。神经营养因子对神经元的特异性作用可替代传统药物治疗某些以神经元变性为主的慢性疾病,如Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病、帕金森病和周围神经病变。药物如何通过血脑屏障是当前在临的主要问题,新的     

芥子气中毒机制及防护药物研究进展

芥子气(SM)是一种双功能烃化剂,能与蛋白质、DNA、RNA等多种生物大分子发生烃化反应,其中与DNA发生反应是其最重要的毒理机制之一.SM损伤机制主要包括DNA损伤、多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)激活、氧化应激、炎症及免疫调节反应和蛋白水解酶激活等.目前临床上尚无SM特效药物,主要是对症治疗.目前对症治疗SM使用的主要药物有自由基清除剂及抗氧化剂、PARP抑制剂、抗炎药物及蛋白酶抑制剂等.本文总结了SM的毒理机制及相应的防护药物研究进展.     

大肠癌组织中PARG与血管生成相关因子的关系

目的：初步探讨大肠癌组织中聚（腺苷二磷酸核糖）水解酶（PARG）与血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测43例大肠癌患者癌组织和10例对照切缘肠黏膜组织中聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶(PARP)、VEGF及bFGF。采用Western blotting检测PARG抑制剂单宁酸(GLTN)处理前后人结肠癌Lovo细胞PARG、PARP、NF-κB、VEGF及bFGF表达。结果：PARP、VEGF和bFGF在大肠癌组织中表达阳性率分别为97.67%(42/43)、79.07%(34/43) 和81.40%(35/43),均高于对照组(P<0.05)。PARP分别与VEGF (r=0.396 8,P<0.05)和bFGF (r=0.561 0,P<0.05)表达呈正相关关系。在Lovo细胞中, GLTN处理组PARG、PARP、NF-κB、VEGF和bFGF的表达均低于GLTN未处理组(P<0.01)。结论：PARG可影响大肠癌血管生成相关因子表达,可能与其调节PARP进而影响NF-κB活性有关。     

FUS/TLS在基因表达调控中的作用及与神经退行性疾病的关系

［摘要］神经退行性疾病是一种神经元变性和继发性脱髓鞘所引起的慢性病,近年研究发现一种DNA/RNA结合蛋白——肉瘤融合/脂肪肉瘤转运蛋白（FUS/TLS）与肌萎缩侧索硬化症（ALS）、额颞叶痴呆（FTD）及多聚谷氨酰胺疾病等神经退行性病变相关．FUS/TLS的变异或失功能可引起相关基因转录和RNA加工、转运、翻译等过程出现异常,并且这些异常与神经退行性疾病发生发展高度相关．FUS/TLS的发现和相关研究不但有助于在RNA水平上对神经退行性疾病的认识,也为神经退行性疾病的防治提供一种新的思路．     

聚ADP核糖聚合酶抑制剂用于卵巢癌治疗的研究进展

卵巢癌是导致女性死亡的主要癌症之一,死亡率在妇科癌症中居高不下.聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂可靶向杀灭同源重组修复缺陷的肿瘤细胞,包括乳腺癌易感基因(BRCA)突变的癌细胞,这种机制被称为协同致死效应.目前已有3个PARP抑制剂被FDA批准用于治疗晚期BRCA突变的卵巢癌.本文旨在阐述PARP抑制剂治疗卵巢癌的作用机制,并对已进入临床试验阶段的PARP抑制剂进行综述,以期为开发新的卵巢癌治疗药物提供参考.     

β2-肾上腺素受体激动剂在神经退行性病变相关认知障碍中的作用

目前较多研究已揭示神经退行性病变相关认知障碍的病理生理机制,然而针对其相关认知障碍的治疗方法有限,并且未来发生认知障碍的患病率将大幅上升,进一步证明探索新型药物治疗神经退行性病变相关认知障碍的必要性。近年来,国内外对β2-肾上腺素受体(β2-AR)的药理活性进行了广泛研究,发现β2-AR激动剂在包括阿尔茨海默病、血管性痴呆、帕金森病痴呆、路易体痴呆等几种常见神经退行性疾病相关认知障碍的治疗中均有获益。本文就目前几种常见神经退行性病变认知障碍的神经病理特征进行综述,并阐述β2-AR激动剂对相关疾病的治疗作用。     

小分子热休克蛋白22与临床疾病研究进展

小热休克蛋白是一类具有高度保守的α晶体蛋白域的应激蛋白。小分子热休克蛋白22(HSP22)具有分子伴侣、蛋白激酶及促凋亡/抗凋亡等多种生物学功能,已被发现与多种神经系统疾病、肿瘤、心血管疾病及风湿病等发生、发展密切相关。近年来,HSP22与神经退行性疾病及缺血性心脏病的关系备受关注,本文对HSP22的研究现状进行综述。     

热休克蛋白70及其抑制剂的研究进展

热休克蛋白70(heat shock protein 70,Hsp70)是一种在应激条件下诱导表达的伴侣蛋白,能帮助细胞内新生蛋白折叠,蛋白细胞内运输、蛋自装配和降解,并能在应激状态下维持蛋白质构象.研究表明,Hsp70与许多疾病有关,如癌症、神经退行性疾病、异源移植的排斥、感染等,有望成为新的药物作用靶点.本文综述了...     

Cadmium Activates Reactive Oxygen Species-dependent AKT/mT OR and Mitochondrial Apoptotic Pathways in Neuronal Cells

Objective To examine the role of Cd-induced reactive oxygen species(ROS)generation in the apoptosis of neuronal cells.Methods Neuronal cells(primary rat cerebral cortical neurons and PC12 cells)were incubated with or without Cd post-pretreatment with rapamycin(Rap)or N-acetyl-L-cysteine(NAC).Cell viability was determined by MTT assay,apoptosis was examined using flow cytometry and fluorescence microscopy,and the activation of phosphoinositide 3'-kinase/protein kinase B(Akt)/mammalian target of rapamycin(m TOR)and mitochondrial apoptotic pathways were measured by western blotting or immunofluorescence assays.Results Cd-induced activation of Akt/m TOR signaling,including Akt,m TOR,p70 S6 kinase(p70 S6K),and eukaryotic initiation factor 4E binding protein 1(4E-BP1).Rap,an m TOR inhibitor and NAC,a ROS scavenger,blocked Cd-induced activation of Akt/m TOR signaling and apoptosis of neuronal cells.Furthermore,NAC blocked the decrease of B-cell lymphoma 2/Bcl-2 associated X protein(Bcl-2/Bax)ratio,release of cytochrome c,cleavage of caspase-3 and poly(ADP-ribose)polymerase(PARP),and nuclear translocation of apoptosis-inducing factor(AIF)and endonuclease G(Endo G).Conclusion Cd-induced ROS generation activates Akt/m TOR and mitochondrial pathways,leading to apoptosis of neuronal cells.Our findings suggest that m TOR inhibitors or antioxidants have potential for preventing Cd-induced neurodegenerative diseases.     

人肺癌组织中caspase-3及其底物PARP蛋白的表达和意义

目的:检测caspase-3基因及其底物多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)在人肺癌组织的表达及与临床病理特征的关系。方法:采用第2代免疫组化Elivision法和Western blot法检测57例人肺癌原发灶中caspase-3、PARP蛋白的表达。结论:通过Western blot和免疫组化检测caspase-3、PARP的蛋白表达结果一致,在57例肺癌原发灶中caspase-3、PARP 2种蛋白表达阳性率分别为:66.67%,33.33%。caspase-3与细胞分化程度(P=0.023)、淋巴结转移(P=0.004)和组织学类型显著相关(P=0.036),PARP与淋巴结转移显著相关(P=0.025)。57例人肺癌组织中,caspase-3的表达与PARP呈显著负相关(P=0.001)。结果:caspase-3通过降低其底物PARP的表达从而促进肿瘤细胞的凋亡,明显地抑制了肺癌的侵袭和转移。