HMGB1及MMP-9在子宫内膜癌组织中表达的意义

目的探讨高迁移率蛋白B1(HMGB1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)m RNA和蛋白在子宫内膜癌组织中表达水平及临床意义。方法应用实时荧光定量RT-PCR及Western印记法检测正常子宫内膜组织、单纯型增生症子宫内膜组织、非典型增生子宫内膜组织和子宫内膜癌Ⅰ期、Ⅱ期及Ⅲ期组织中HMGB1、MMP-9 m RNA和蛋白的表达水平。结果与正常子宫内膜组织比较,子宫内膜癌组织HMGB1、MMP-9 m RNA及蛋白的表达量明显升高,差异有统计学意义(P0.05);子宫内膜癌组织HMGB1、MMP-9蛋白的表达上调与手术病理分期、淋巴结转移及浸润深度有关(P0.05),与癌组织的分化程度无关(P0.05);子宫内膜癌组织中,HMGB1蛋白与MMP-9蛋白的表达呈正相关(r=0.900,P0.05)。结论 HMGB1、MMP-9在子宫内膜癌的发生、发展及转移的过程中起着重要的作用,其有望成为子宫内膜癌的早期诊断及预后评价的分子标志物。     

巨噬细胞抑制因子-1和基质金属蛋白酶-7在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的：了解巨噬细胞抑制因子-1（MIC-1）和基质金属蛋白酶-7（MMP-7）在子宫内膜单纯性增生及子宫内膜癌组织中的表达情况,并探讨其临床意义。方法运用免疫组织化学S-P法检测61例子宫内膜癌组织、20例子宫内膜单纯性增生组织中MIC-1、MMP-7蛋白的表达,并对MIC-1、MMP-7与子宫内膜癌的临床病理因素进行分析。结果 MIC-1、MMP-7在子宫内膜癌组织、子宫内膜单纯性增生组织中均有表达,子宫内膜癌组织中MIC-1、MMP-7阳性表达率为90.16％、93.44％,子宫内膜单纯性增生组织中MIC-1、MMP-7阳性表达率均为80.00％,MIC-1、MMP-7在子宫内膜癌组织与子宫内膜单纯性增生组织的阳性表达率比较差异有统计学意义（ P＜0.05）。 MIC-1在子宫内膜样癌与非子宫内膜样癌的阳性表达率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 MIC-1、MMP-7与子宫内膜样腺癌组织学病理分级呈负相关,与淋巴结转移呈正相关（P＜0.05）。MIC-1与MMP-7在子宫内膜癌中的表达呈正相关（ r＝0.722,P＝0＜0.01）。结论 MIC-1、MMP-7联合检测可提高子宫内膜癌细胞分化程度、淋巴结转移、病理学分型判断的准确率并指导手术方案;MIC-1、MMP-7的同时表达可能为早期子宫内膜癌表现之一,因此同时检测MIC-1、MMP-7有望成为提高子宫内膜癌早期诊断率。     

基质金属蛋白酶-7在子宫内膜癌中的表达

目的：观察基质金属蛋白酶-7（matrix metalloproteinase-7 MMP-7）在正常子宫内膜、子宫内膜非典型增生及子宫内膜癌组奴中的表达及其与子宫内膜癌组织学分级和临床分期的关系。方法：检测38例子宫内膜癌组织。7例子宫内膜非典型增生组织及10例正常子宫内膜组织中MMP-7的蛋白定位及mRNA表达水平并结合临床病理特征进行分析。结果：MMP-7蛋白主要定位于子宫内膜腺上皮细胞及肿瘤细胞中；子宫内膜非典型增生组织中MMP-7表选水平与正常组织无显著差异：子宫内膜癌中MMP-7表选明显增高（P〈0．05），并与癌组织手术，病理分期和组织学分级密切相关。结论：MMP-7参与子宫内膜癌的侵袭和转移，有望成为子宫内膜癌发展及预后判断的一种新的参考指标。     

子宫内膜癌中COX-2、VEGF及MMP-9蛋白的表达及意义

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子（VEGF）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在子宫内膜癌中的表达及意义。方法应用免疫组化方法检测66例子宫内膜癌、29例子宫内膜非典型增生、31例正常子宫内膜组织中C O X-2蛋白的表达;检测66例子宫内膜癌组织中VEGF、MMP-9蛋白的表达;分析COX-2蛋白与VEGF、MMP-9蛋白的表达是否存在相关性。结果在子宫内膜癌及子宫内膜非典型增生组织中COX-2蛋白的表达均高于正常子宫内膜对照组（P＜0.01）;COX-2蛋白在子宫内膜癌组表达高于子宫内膜非典型增生组（P＜0.01）;在子宫内膜癌组中COX-2蛋白的过表达与VEGF和MMP-9蛋白的表达均呈正相关（P＜0.01）。结论 COX-2蛋白在子宫内膜癌组中表达明显增强;COX-2可能通过上调VEGF和MMP-9参与肿瘤血管新生及癌细胞的侵袭,在子宫内膜癌的发生发展中起一定的作用。     

线粒体转录因子A在子宫内膜癌中的表达与意义

目的 检测线粒体转录因子A(mtTFA)基因及蛋白在不同子宫内膜组织中的表达,探讨其与子宫内膜癌发生发展的关系.方法 采用RT-PCR方法,对36例子宫内膜癌组织,11例非典型增生子宫内膜组织和20例正常子宫内膜组织中的mtTFA mRNA的表达进行检测.同时采用S-P免疫组化方法,对41例子宫内膜癌组织,23例非典型增生子宫内膜组织和21例正常子宫内膜组织中的mtTFA蛋白的表达进行检测.结果 mtTFA在子宫内膜癌组织中的表达明显高于非典型增生子宫内膜及正常子宫内膜组织,差异具有显著性(P＜0.05),且从正常内膜组织到非典型增生子宫内膜组织,再到子宫内膜癌组织其表达有上升趋势.mtTFA蛋白的表达与子宫内膜癌的病理分级,临床分期,肌层浸润,淋巴结转移有关(均P＜0.05).mtTFA的表达与雌激素受体(ER)的表达有明显相关性,其差异有显著性(P＜005).结论 mtTFA的表达异常可能是子宫内膜癌发生发展的分子机制之一,有望成为反映子宫内膜癌生物学行为的一项指标.因其与ER受体相关,可能为雌激素依赖性子宫内膜样腺癌的治疗提供新的靶点.     

MMP-9和survivin在子宫内膜癌中的表达及意义

目的检测MMP-9和survivin在子宫内膜癌中的表达,探讨二者在子宫内膜癌发生、发展、转移中的作用。方法本实验以110例子宫内膜癌标本作为研究对象,60例正常子宫内膜组织作为对照,采用流式细胞术检测MMP-9和survivin蛋白在不同指标及临床病理特征之间的关系。结果MMP-9和survivin在子宫内膜癌中的表达均明显高于正常子宫内膜组织(P0.05);MMP-9和survivin的表达与肿瘤患者的临床分期、肌层浸润深度及有无淋巴结转移密切相关(P0.05);MMP-9和survivin在子宫内膜癌中的表达呈正相关(P0.05)。结论MMP-9和survivin与子宫内膜癌的发生、发展关系密切,联合检测MMP-9和survivin可能对判断预后有重要意义。     

子宫内膜癌中线粒体融合蛋白2 的 表达及其临床意义

目的 探讨线粒体融合蛋白2（MFN2）在子宫内膜癌的表达及其临床意义。方法 利用免疫组 织化学法检测MFN2 在20 例正常子宫内膜（正常子宫内膜组）、33 例非典型增生（非典型增生组）和72 例 子宫内膜癌（子宫内膜癌组）患者石蜡包埋组织中的表达,并分析其与子宫内膜癌临床病理特征及预后的关系。 采用qRT-PCR 检测正常子宫内膜组（20 例）、非典型增生组（23 例）和子宫内膜癌组（40 例）的新鲜冷 冻组织中MFN2 mRNA 相对表达量。结果 子宫内膜癌组MFN2 蛋白阳性率低于非典型增生组和正常子宫 内膜组（P <0.05）。qRT-PCR 结果提示,子宫内膜癌组MFN2 mRNA 相对表达量低于非典型增生组和正常 子宫内膜组（P <0.05）。不同病理类型、分化程度、FIGO 分期及有无淋巴结转移的子宫内膜癌患者MFN2 蛋白高表达率比较,差异有统计学意义（P <0.05）;而不同年龄、是否绝经及肌层浸润深度的MFN2 蛋白高 表达率比较,差异无统计学意义（P <0.05）。生存分析结果显示,MFN2 蛋白低表达子宫内膜癌患者生存时间 短于高表达患者（P <0.05）。结论 MFN2 在子宫内膜癌中的异常表达可能参与肿瘤的发生、发展生物学过程, 检测MFN2 的表达水平可以为子宫内膜癌的诊断和预后判断提供参考。     

RASSF1A基因在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的：探讨RASSF1A（RAS相关区域家族1A）基因转录表达与子宫内膜癌发生、发展的关系。方法：采用逆转录－聚合酶链反应（PT-PCR）方法检测50例子宫内膜癌组织及20例正常子宫内膜组织中RASSF1A mRNA的表达水平。结果：①RASSF1A mRNA在所有正常子宫内膜组织中表达，而在子宫内膜癌组织中存在较高的表达缺失率（54％）；②RASSF1A mRNA的表达缺失与子宫内膜癌手术病理分期、淋巴结转移、肌层浸润及病理组织学类型有明显相关性（P＜0.05）；RASSF1A mRNA表达缺失与年龄和病理分级未见明显相关（P＞0.05）。结论：RASSF1A转录表达缺失可能参与调控子宫内膜癌的发生、发展过程，并进而影响其生物学特点及预后。     

高迁移率族蛋白B1在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的 探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)在子宫内膜腺癌组织及细胞系中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学染色法检测45例不典型增生子宫内膜、120例子宫内膜腺癌和20例正常子宫内膜组织中HMGB1的表达,用免疫印迹法(Western blot)分析HMGB1的表达水平;另外选取高、中、低分化子宫内膜腺癌细胞系ECC-1、HEC-1 a、KLE细胞,应用免疫细胞化学染色和Western blot检测其HMGB1的表达差异。结果 HMGB1在子宫内膜癌和不典型增生组织中的阳性表达率分别为80.00%(96/120)、66.67%(30/45),明显高于正常内膜5.00%(1/20),差异有统计学意义(P＜0.05);HMGB1表达阳性率与肿瘤浸润程度、转移和手术病理分期联系密切(P＜0.05),而与肿瘤的分化程度无明显联系(P＞0.05)。ECC-1、HEC-1-a、KLE细胞中均发现HMGB1表达,表达水平无明显差异。结论 HMGB1在子宫内膜腺癌及癌前病变中表达水平明显升高,可能在子宫内膜癌发生和发展过程中具有重要作用。     

Bcl-xl与子宫内膜癌的相关性研究

目的 检测 Bcl-xl在不同子宫内膜组织中的表达,探讨其在子宫内膜病变发生、发展过程中的作用.方法 采用RT-PCR方法及Western blot法检测32例子宫内膜癌组织,12例非典型增生子宫内膜组织,6例单纯性增生子宫内膜组织及10例正常子宫内膜组织中Bcl-xl的表达情况.结果 Bcl-xl在单纯性增生子宫内膜组织及非典型增生子宫内膜组织中表达与正常子宫内膜相比无显著性差异(P均>0.05);其在子宫内膜癌组织表达显著高于正常子宫内膜(P均<0.05),其表达与子宫内膜癌病理分级有关(F=5.33,P=0.02).结论 Bcl-xl表达异常可能是子宫内膜癌发病的分子机制之一.     

食管鳞癌中MTA1、MMP-9和MVD的表达及其临床病理意义

目的:探讨转移相关蛋白1(metastasis-associated protein1,MTA1),基质金属蛋白酶-9(matrix metallopro-teinases-9,MMP-9)和微血管密度(microvessel density,MVD)在人食管鳞癌中的表达及其临床病理意义。方法:采用免疫组织化学SP法分别对38例食管正常组织,45例食管癌旁不典型增生组织及64例食管鳞癌组织中MTA1、MMP-9及MVD的表达进行检测。结果:MTA1、MMP-9及MVD在正常组织、不典型增生组织及癌组织之间的表达均呈现逐渐增高趋势,组间比较差异有显著性意义(P<0.01);MTA1和MMP-9与肿瘤患者的性别、年龄及肿瘤的分化程度无关(P>0.05),与肿瘤的浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05);MVD的表达与肿瘤患者的性别、年龄无关(P>0.05),与肿瘤的分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05)。结论:MTA1、MMP-9及MVD的高表达与食管鳞癌的浸润及转移有关,联合检测3项指标对判断食管鳞癌的侵袭转移及预后有重要意义。     

子宫内膜癌中PTEN突变研究

目的:研究抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中的表达,探讨其临床意义。方法:采用免疫组化法,检测对正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型增生各20例,子宫内膜癌50例及子宫内膜癌旁组织50例中PTEN的表达情况。结果:PTEN在正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌旁组织及子宫内膜癌中表达缺失率逐渐上升,P<0.05,差异有统计学意义。表达缺失率与组织学类型、组织学分级有关,P<0.05,与子宫内膜腺癌肌层浸润深度、临床分期、淋巴结转移无关,P>0.05。结论:PTEN表达缺失是早期诊断子宫内膜腺癌的较好的生物标志,参与子宫内膜腺癌的发生、发展。     

组织芯片研究MMP-9、TIMP-1在宫颈癌的表达及相关性

目的:探讨MMP-9及TIMP-1在宫颈癌中的表达及生物学意义。方法:建立组织芯片(TissueMicroarry,TMA)技术平台,应用该技术结合免疫组织化学S-P法检测3种蛋白在宫颈癌中的表达。结果:组织芯片制备成功,脱片率为0.025%。MMP-9在正常宫颈(NCE)、宫颈上皮非典型增生(CIN)和宫颈浸润癌(1CC)的阳性率分别为21.8%、50.0%和81.7%,ICC、CIN分别与NCE比较有统计学意义(P<0.05)。TIMP-1在3组中的阳性率分别为21.9%、25.0%和27.96%,3组间无显著性差异(P>0.05)。宫颈癌中MMP-9的表达与病理分级有关(P<0.05)。伴有盆腔淋巴结转移者MMP-9阳性表达率显著增高(P<0.05),而TIMP-1表达阳性率显著降低。宫颈癌中MMP-9表达高于TIMP-1者,其盆腔淋巴结转移的发生率显著高于MMP-9与TIMP-1表达平衡者(P<0.05)。结论:建立了组织芯片,为研究宫颈癌的生物学行为提供了有力的技术平台。宫颈癌MMP-9表达增强而TIMP-1表达降低可能使宫颈癌更易发生侵袭转移。联合检测宫颈癌中MMP-9及TIMP-1的表达对进一步了解宫颈癌生物学行为和判断其预后有一定的价值。     

食管鳞癌组织中Syndecan-1蛋白及mRNA表达

目的:检测食管鳞癌组织中Syndecan-1蛋白及mRNA的表达.方法:应用免疫组化SP法和原位杂交方法检测49例食管鳞癌组织及其相应的30例癌旁不典型增生组织和49例正常食管黏膜组织中Syndecan-1蛋白及其mRNA的表达.结果:①正常食管黏膜组织中Syndecan-1蛋白和mRNA均为阳性表达.食管鳞癌组织中Syndecan-1蛋白及mRNA阳性表达率均低于癌旁不典型增生组织和正常食管黏膜组织(P均＜0.05).②淋巴结转移者食管鳞癌组织与不典型增生组织中Syndecan-1蛋白和mRNA阳性表达率均低于无淋巴结转移组(P均＜0.05).③浸润至外膜的食管鳞癌组织及不典型增生组织中Syndecan-1蛋白和mRNA的阳性表达率分别低于深肌层及浅肌层(P均＜0.05).结论:人食管鳞癌组织中Syndecan-1蛋白及mRNA均呈低表达,Syndecan-1与食管鳞癌的发生发展及浸润转移有关.     

基质金属蛋白酶7及其组织抑制因子在子宫内膜癌中的表达及意义

目的:通过研究基质金属蛋白酶7(MMP-7)与其组织抑制因子2(TIMP-2)在子宫内膜癌中的表达,探讨MMP-7、TIMP-2与子宫内膜癌临床病理特征之间的关系。方法:应用免疫组化方法(S-P法)对40例子宫内膜癌、12例子宫内膜不典型增生、12例正常子宫内膜中的MMP-7、TIMP-2进行检测,并进行比较研究。结果:MMP-7在子宫内膜癌、子宫内膜非典型增生中的阳性表达率高于对照组(P<0.05);TIMP-2在子宫内膜癌中的阳性表达率高于对照组(P<0.05)。随着子宫内膜癌病理分级增高及肌层浸润深度增加,MMP-7/TIMP-2比值亦增加,相互之间差异显著(P<0.05)。结论:MMP-7与TIMP-2的表达与子宫内膜癌的发生、发展密切相关,MMP-7/TIMP-2比值随着子宫内膜癌病理分级的升高、肌层浸润深度的增加而增高。     

NRP1和miR-9在人NSCLC组织和癌旁组织中的表达及其临床意义

目的: 检测人非小细胞肺癌(NSCLC)组织标本中神经纤毛蛋白1(NRP1)mRNA和miR-9的表达水平,并探讨二者表达与NSCLC患者临床特征之间的关系。方法: 在患者知情同意下,收集2010-2011年吉林大学中日联谊医院匹配的NSCLC患者组织标本,包括45例正常组织、45例癌旁组织及45例肿瘤组织。采用qRT-PCR法检测不同组织中NRP1 mRNA和miR-9表达水平,分析二者表达水平与不同临床病理特征的相关性。结果: 与正常组织比较,癌旁组织中NRP1 mRNA表达水平无明显变化(P>0.05),而肿瘤组织中NRP1 mRNA表达水平明显降低(P<0.05);与正常组织比较,癌旁组织miR-9表达水平无明显变化(P>0.05),而肿瘤组织中miR-9表达水平明显升高(P<0.05)。男性癌旁组织中miR-9表达水平低于女性(P<0.05)。NSCLC患者肿瘤组织中NRP1 mRNA表达水平与性别、年龄、分化程度、TNM分期及临床分期无关联(P>0.05),但与病理分型及淋巴结转移有关联(P<0.05);NSCLC患者肿瘤组织中miR-9表达水平与年龄、肿瘤病理类型、淋巴转移、分化程度、TNM分期及临床分期无关联(P>0.05),而与性别因素有关联(P<0.05)。结论: NSCLC患者肿瘤组织中miR-9表达水平显著升高,而NRP1 mRNA表达水平明显下降,NRP1 mRNA检测有助于判断NSCLC的分型及转移。     

子宫内膜异位症患者在位内膜细胞的异常生物学特性

目的:探讨子宫内膜异位症(EM)患者在位子宫内膜细胞在侵袭、新生血管形成、增殖、凋亡诸多方面是否有别于正常内膜细胞。方法:1.应用ELISA方法对离体培养的人EM在位内膜细胞及正常子宫内膜细胞的培养基中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的浓度进行测定。2.应用逆转录聚合酶链反应对离体培养的人EM在位内膜细胞及正常子宫内膜细胞VEGF、MMP-9、TIMP-1和Bax的mRNA表达进行观察。3.应用流式细胞技术对离体培养的人EM在位内膜细胞及正常子宫内膜细胞的增殖和凋亡状况进行观察。结果:EM体外培养的在位内膜细胞分泌的VEGF和MMP-3均显著高于对照组(P<0.01,P<0.05);TIMP-1显著低于对照组(P<0.01);VEGF mRNA、MMP-9 mRNA表达显著高于对照组(P<0.01,P<0.05);TIMP-1 mRNA和Bax mRNA的表达均低于对照组(均P<0.05);增殖指数显著高于对照组(P<0.05);凋亡指数显著低于对照组(P<0.05)。结论:EM在位内膜细胞在表达分泌VEGF、MMP-3、MMP-9、TIMP-1、Bax,PI、ApI等诸多方面均有别于正常对照内膜细胞,进一步支持了"在位内膜决定论"。     

骨桥蛋白和基质金属蛋白酶-2在子宫内膜癌的表达

目的探讨骨桥蛋白(OPN)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在子宫内膜癌中的表达及其与子宫内膜癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学法检测28例正常子宫内膜、28例不典型增生子宫内膜和68例子宫内膜癌中OPN和MMP-2的表达。结果 OPN在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜和子宫内膜癌组织中的表达逐渐增强,3组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.01);MMP-2在子宫内膜癌组织中的表达高于正常子宫内膜和不典型增生内膜(P<0.01),而MMP-2在正常子宫内膜和不典型增生内膜中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。OPN和MMP-2的表达与子宫内膜癌的临床分期、肌层浸润、组织分化及淋巴结转移有关(P<0.01),但与病理类型无关(P>0.05)。OPN与MMP-2在子宫内膜癌中的表达呈显著正相关(r=0.634,P<0.01)。结论 OPN和MMP-2在子宫内膜癌中高表达可能与子宫内膜癌的发生、发展、浸润和转移有关。