特发性炎性肌病动物模型中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体的表达

目的：分析肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）及其受体在实验性自身免疫性肌炎（EAM）动物模型骨骼肌组织中的表达情况，研究TRAIL系统在特发性炎性肌病（IIM）发病机制中的作用和意义。方法：用异种骨骼肌匀浆免疫诱导的方法建立EAM大鼠模型．10例健康SD大鼠作为正常对照．采用连续切片免疫组织化学染色方法．计算机图像分析检测TRAIL及其受体在EAM动物模型组和正常对照组骨骼肌组织中的表达及其变化情况。结果：TRAIL及其受体DR4，DR5。DCR1，DCR2在EAM动物模型组和正常对照组的骨骼肌细胞上均有表达。DR5、DCR1和DCR，在EAM动物模型组阳性表达面积比明显减少。以1＋～2＋级为主。正常对照组则以3＋-4＋级为主，两组问差异具有显著性（P〈0．05）。结论：EAM动物模型组骨骼肌细胞上死亡受体DR5和诱骗受体DCR1、DCR2表达减少。而局部浸润的炎性细胞则表达了TRAIL、DCR1和DCR2，提示TRAIL及其受体可能参与了IIM骨骼肌损伤的发生和发展．     

特发性炎陛肌病动物模型中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体的表达

目的：分析肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）及其受体在实验性自身免疫性肌炎（EAM）动物模型骨骼肌组织中的表达情况，研究TRAIL系统在特发性炎性肌病（IIM）发病机制中的作用和意义。方法：用异种骨骼肌匀浆免疫诱导的方法建立EAM大鼠模型．10例健康SD大鼠作为正常对照．采用连续切片免疫组织化学染色方法．计算机图像分析检测TRAIL及其受体在EAM动物模型组和正常对照组骨骼肌组织中的表达及其变化情况。结果：TRAIL及其受体DR4，DR5。DCR1，DCR2在EAM动物模型组和正常对照组的骨骼肌细胞上均有表达。DR5、DCR1和DCR，在EAM动物模型组阳性表达面积比明显减少。以1＋～2＋级为主。正常对照组则以3＋-4＋级为主，两组问差异具有显著性（P〈0．05）。结论：EAM动物模型组骨骼肌细胞上死亡受体DR5和诱骗受体DCR1、DCR2表达减少。而局部浸润的炎性细胞则表达了TRAIL、DCR1和DCR2，提示TRAIL及其受体可能参与了IIM骨骼肌损伤的发生和发展．     

Study of the ROS generation and expression of NADPH oxidase in the retina pigment epithelial cell in aged rats

目的 衰老对大鼠视网膜色素上皮细胞(RPE)活性氧物质(ROS)生成及对尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶表达的影响.方法 实验分为青年组(3月龄)和老年组(16月龄)大鼠,二氢乙啡啶(DHE)染色检测RPE ROS的生成,HE染色观察RPE形态学变化,免疫组化检测视网膜及RPE蛋白激酶Cα(PKCα)、P47phox和NADPH氧化酶2(NOX2)的表达.结果 与青年组大鼠比较,老年组大鼠RPE ROS的生成明显增加.HE染色结果显示,青年组和老年组大鼠视网膜及RPE形态学未见明显差异.免疫组化结果表明,老年组大鼠视网膜及RPE PKCα、P47phox和NOX2的表达明显增加.结论 老年大鼠RPE ROS生成和NADPH氧化酶表达明显增加,NADPH氧化酶介导的ROS可能是年龄相关性视网膜病变的机制之一.     

衰老对大鼠视网膜色素上皮细胞ROS生成和NADPH氧化酶表达的影响

目的衰老对大鼠视网膜色素上皮细胞(RPE)活性氧物质(ROS)生成及对尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶表达的影响。方法实验分为青年组(3月龄)和老年组(16月龄)大鼠,二氢乙啡啶(DHE)染色检测RPE ROS的生成,HE染色观察RPE形态学变化,免疫组化检测视网膜及RPE蛋白激酶Cα(PKCα)、P47phox和NADPH氧化酶2(NOX2)的表达。结果与青年组大鼠比较,老年组大鼠RPE ROS的生成明显增加。HE染色结果显示,青年组和老年组大鼠视网膜及RPE形态学未见明显差异。免疫组化结果表明,老年组大鼠视网膜及RPE PKCα、P47phox和NOX2的表达明显增加。结论老年大鼠RPEROS生成和NADPH氧化酶表达明显增加,NADPH氧化酶介导的ROS可能是年龄相关性视网膜病变的机制之一。     

NADPH氧化酶-4对大鼠高血压性心肌肥大的影响

目的：研究NADPH氧化酶-4（NOX4）及活性氧（ROS）在高血压性心肌肥大发生过程中的作用.方法：采用手术缩窄大鼠腹主动脉致压力超负荷心肌肥厚的方法,制作大鼠高血压性心肌肥大模型.48只大鼠分为4组,即假手术组（或对照组）、心肌肥大模型组（模型组）、4羟基2,2,6,6四甲基哌啶（4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidine-N-oxyl,Tempol）治疗组（Tempol组）和二亚苯基碘（DPI）治疗组（DPI组）.两治疗组分别于缩窄手术后给予含Tempol和DPI的饮用水.对4组大鼠,术前及术后2,4,8wk分别测定血压,术后8wk测定心脏质量指数以判断心肌肥大程度,术后8wk检测心肌组织中过氧化氢（H2O2）含量和NOX4mRNA表达.结果：模型组大鼠血压从术后2wk开始持续增高（P〈0.01）.两治疗组大鼠血压术后2wk时与模型组大鼠血压相同,但从术后4wk开始,Tempol和DPI的作用导致治疗组血压明显低于模型组（P〈0.05）.模型组左心室、心脏指数、心肌组织中H2O2含量及NOX4mRNA含量均显著高于对照组（P〈0.01）.DPI组以上指标则明显低于模型组（P〈0.05）; 而Tempol组的左心室、心脏指数、H2O2含量明显低于模型组（P〈0.05）,但NOX4mRNA含量与模型组无明显差异.结论：心肌NOX4与大鼠高血压性心肌肥大的发展密切关联,其作用是通过它下游的活性氧而介导的.     

半枝莲诱导大肠癌干细胞凋亡

【摘要】 目的 探讨紫草素对博来霉素诱导肺纤维化小鼠的作用及机制。 方法 选取8～10周龄SPF级小鼠,将20只设对照组,剩余小鼠予以博来霉素诱导肺纤维化,成功造模80只,分为治疗组（紫草素腹腔注射）、对照干预组（同等剂量生理盐水腹腔注射后给予紫草素腹腔注射）、治疗干预组（治疗组处理的基础上给予shAMPK慢病毒剂尾静脉注射）、模型组（不作任何处理）。对照组给予同等剂量生理盐水腹腔注射。通过检测肺中胶原蛋白的含量,HE染色,Masson染色评估肺纤维化程度。Western Blot 检测NOX4、CollagenI、α-SMA蛋白水平。通过siRNA沉默AMPK基因探讨紫草素对博来霉素诱导肺纤维化的机制。 结果 模型组小鼠肺胶原尿蛋白含量及出现肺组织炎症细胞浸润、间质纤维化较对照组明显增加（P＜0.05）,而治疗组小鼠肺中的胶原尿蛋白含量及出现肺组织炎症细胞浸润、间质纤维化较模型组明显降低（P＜0.05）。较对照组相比,模型组Nox4、p smad3、α SMA在肺组织中的光密度明显增加（P＜0.05）,而治疗组与模型组比较以上蛋白的表达明显被抑制（P＜0.05）。Western Blot的结果显示NOX4及细胞外基质（Collagen I、α-SMA）在模型组小鼠肺组织中大量表达,但治疗组小鼠以上蛋白分子的表达被明显抑制（P＜0.05）,且在对照干预组中,紫草素不影响NOX4、CollagenI、α-SMA的表达改变。与对照组相比,模型组小鼠肺组织中NOX4、CollagenI、α-SMA的表达明显升高,p-AMPK表达降低（P＜0.05）,而治疗组小鼠肺组织NOX4、CollagenI、α-SMA的表达升高及p-AMPK的表达降低均得到了缓解,但治疗干预组中对NOX4、CollagenI、α-SMA的表达抑制被解除,同时抑制了紫草素对p-AMPK的表达增加（P＜0.05）。结论 紫草素通过AMPK来抑制NOX4的表达从而减轻博来霉素诱导小鼠肺纤维化。     

NOX4-NLRP3信号通路在衰老小鼠肾脏纤维化中的激活研究

目的 探索NADPH氧化酶4(NOX4)和核苷酸结合寡聚化结构域蛋白样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体激活在衰老相关肾损伤中的作用和机制。方法 以6、16、20和24月龄小鼠为研究对象，试剂盒检测血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平；肾脏组织冰冻切片检测β-半乳糖苷酶(β-Gal)及活性氧(ROS)的水平。HE、PAS和Masson染色观察肾脏的病理变化；免疫组化检测胶原蛋白Ⅳ(COL4)和NLRP3的表达。蛋白免疫印迹检测肾脏组织NOX4-NLRP3信号通路中相关蛋白的表达。结果 与6月龄小鼠比较，16月龄小鼠BUN和SCr水平、肾脏β-Gal活性及ROS水平轻度升高，肾小球和肾小管损伤较轻，没有明显的肾脏纤维化。而在20和24月龄小鼠中上述指标则增加，肾小球和肾小管的损伤增加，出现了肾脏的纤维化。此外，介导ROS生成的NOX4及NLRP3炎症小体相关蛋白的表达在20和24月龄小鼠肾脏中上调。结论 NOX4-NLRP3信号通路可能在衰老过程中激活并促进肾脏老化和肾脏纤维化。     

灯盏乙素抑制NOX的表达改善非酒精性脂肪性肝病肝脏纤维化的研究

  目的  探讨灯盏乙素（SCU）抑制NOX（NOX2、NOX4）的表达,改善高脂高糖诱导的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）肝脏纤维化程度。  方法  60只大鼠随机分为:正常组、模型组、SCU-25低剂量治疗组[25 mg/（kg·d）]、SCU-50中剂量治疗组［50 mg/（kg·d）］SCU-100高剂量治疗组［100 mg/（kg·d）］和姜黄素阳性药物治疗组［200 mg/（kg·d）］,每组10只。正常组给予普通饲料喂养24+8周,其余各组采用高脂高糖饲料喂养SD大鼠24周建立NAFLD动物模型后,给予不同浓度的SCU和姜黄素灌胃治疗8周。治疗完成后,称取大鼠的体重,麻醉状态下取大鼠血清和肝脏组织,称取肝脏的重量,计算肝脏指数;通过ELISA法检测血清和组织中ROS的含量;采用油红“O”染色检测肝脏组织脂质沉积,Masson染色检测肝脏组织的纤维化程度;Western blot和免疫组织化学法检测肝脏组织中NOX2、NOX4蛋白的表达。  结果  模型组大鼠体重、肝重及肝脏指数增加（P < 0.01）,不同剂量的SCU和姜黄素治疗后体重、肝重及肝脏指数降低,SCU-100高剂量治疗组和姜黄素阳性药物治疗组对体重和肝重降低的影响较为明显（P < 0.01）。模型组血清和肝脏组织ROS含量增加（P < 0.01）,不同剂量的SCU和姜黄素治疗后ROS含量降低（P < 0.05）。在肝脏组织中,模型组出现大量的脂质沉积和组织的纤维化表现,不同剂量的SCU和姜黄素治疗后,脂质沉积减少,肝脏的纤维化程度改善。在肝脏组织细胞中,模型组的NOX2、NOX4蛋白表达上调（P < 0.05）,不同剂量的SCU和姜黄素治疗后NOX2、NOX4的蛋白表达下调（P < 0.05）,但剂量依赖不明显。  结论  SCU可能通过抑制肝脏NOX2、NOX4蛋白的表达,降低ROS的产生,从而改善NAFLD的肝脏纤维化程度。     

吡非尼酮下调NOX4减轻由博来霉素诱导的小鼠肺纤维化

目的 观察NOX4在博来霉素诱导的小鼠纤维化肺中的表达及其意义,探讨PFD对NOX4表达的影响。方法 72只C57健康雌性小鼠采用数字表法随机分为PFD干预组(A组)、模型组(B组)、正常对照组(C组)3组,每组各18只。采用气管内注入博来霉素(3.5mg/kg)的方法构建小鼠肺纤维化模型。小鼠肺组织行病理切片HE和Masson染色,检测肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量,免疫组织化学方法检测NOX4在肺组织中的表达。结果 Masson染色显示:造模后B组于第7天、第14天、第28天3个时间点肺纤维化评分较C组均增加(P<0.05);A组肺纤维化评分较B组降低(P<0.05)。造模第7、14、28天3个时间点B组肺组织Hyp含量较C组均增高(P<0.05);A组肺组织Hyp含量较B组减低(P<0.05)。免疫组化显示造模第7、14、28天3个时间点B组小鼠肺组织均可见在气道平滑肌细胞、上皮细胞、肺泡上皮细胞,以及血管平滑肌细胞、内皮细胞,肺成纤维细胞中NOX4广泛的强表达;C组NOX4表达较B组弱(P<0.05);A组NOX4表达较B组减弱(P<0.05)。结论 NOX4在肺组织广泛表达,其表达上调可能与博来霉素诱导的肺纤维化形成相关。PFD可下调NOX4表达,提示NOX4有望成为治疗肺纤维化的新靶点。     

益心解毒方对NOX2亚基和NOX4亚基过表达及小干扰RNA引起的心肌细胞还原型辅酶Ⅱ氧化酶活性变化的机制研究

观察益心解毒方含药血清对NOX2、NOX4 亚基过表达和小干扰RNA（RNAi）导致的H9C2心肌细胞还原型辅酶Ⅱ（NADPH）氧化酶活性的变化,探讨益心解毒方的作用机制。方法 采用正常雄性Sprague-Dawley大鼠16只,构建针对NOX2、NOX4亚基的过表达质粒和RNAi质粒。采用转染试剂瞬时转染H9C2心肌细胞,流式细胞术检测转染率,转染24 h后分组（正常H9C2细胞组、过表达组、H9C2转阴性对照质粒组、RNAi质粒组、益心解毒方高剂量组、益心解毒方中剂量组、益心解毒方低剂量组）给予不同剂量的含药血清干预,24 h后检测NADPH氧化酶活性。结果 转染NOX2亚基过表达质粒的各组NADPH氧化酶活性比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。其中,过表达组、益心解毒方高剂量组、益心解毒方低剂量组与正常H9C2细胞组NADPH氧化酶活性比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;H9C2转阴性对照质粒组、RNAi质粒组、益心解毒方中剂量组与过表达组NADPH氧化酶活性比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;RNAi质粒组、益心解毒方高剂量组、益心解毒方低剂量组与H9C2转阴性对照质粒组NADPH氧化酶活性比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;益心解毒方高剂量组、益心解毒方低剂量组与RNAi质粒组NADPH氧化酶活性比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;益心解毒方中剂量组与益心解毒方高剂量组NADPH氧化酶活性比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;益心解毒方低剂量组与益心解毒方中剂量组NADPH氧化酶活性比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。转染NOX4亚基过表达质粒的各组NADPH氧化酶活性比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。其中,过表达组、益心解毒方高剂量组、益心解毒方低剂量组与正常H9C2细胞组NADPH氧化酶活性比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;H9C2转阴性对照质粒组、RNAi质粒组、益心解毒方中剂量组、益心解毒方低剂量组与过表达组NADPH氧化酶活性比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;RNAi质粒组、益心解毒方高剂量组、益心解毒方低剂量组与H9C2转阴性对照质粒组NADPH氧化酶活性比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;益心解毒方高剂量组、益心解毒方低剂量组与RNAi质粒组NADPH氧化酶活性比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;益心解毒方中剂量组与益心解毒方高剂量组NADPH氧化酶活性比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;益心解毒方低剂量组与益心解毒方中剂量组NADPH氧化酶活性比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 NOX2、NOX4亚基的过表达可以提高NADPH氧化酶活性,而RNAi表达可以沉默NOX2、NOX4亚基,从而降低NADPH氧化酶活性,益心解毒方不会直接影响NADPH氧化酶活性。实验研究表明干预和抑制NOX2、NOX4亚基的NADPH氧化酶活性调控环节,降低心肌活性氧（ROS）水平,保护心肌细胞,改善心功能,可能是益心解毒方发挥药效的重要机制。     

NADPH氧化酶在人真皮成纤维细胞氧化应激损伤中的作用

目的探讨NADPH氧化酶在人真皮成纤维细胞氧化应激损伤中的作用。方法H2O2 构建氧化应激模型,将实验分为正常 组、氧化损伤组和NADPH氧化酶抑制剂（DPI）组,MTT检测细胞活力,DCFH-DA 荧光探针检测细胞内活性氧（ROS）改变, Western blot分析NADPH氧化酶胞膜亚基gp91phox表达变化。结果H2O2 对成纤维细胞的氧化损伤呈时间和浓度依赖,H2O2 700 μmol/L处理24 h后细胞活力下降约40%（P<0.05）,ROS升高2倍（P<0.05）。而抑制剂组细胞活力较氧化损伤组增加20% （P<0.05）,ROS下降至正常水平（P<0.05）。Western blotting结果显示氧化损伤组gp91phox表达随H2O2 浓度逐渐升高,而抑制 剂组表达接近正常水平。结论H2O2 可通过影响NADPH氧化酶特别是胞膜亚基gp91phox引发成纤维细胞氧化损伤。     

柚皮甙对血管内皮细胞ROS相关酶类基因表达的影响

目的观察黄酮类物质柚皮甙对血管内皮细胞活性氧族(ROS)产生和清除酶类水平的影响,探讨其抗氧化作用机制。方法在牛颈动脉内皮细胞(BCAECs)培养基质中加入不同浓度的柚皮甙,用免疫印迹检测eNOS(内皮型一氧化氮合酶)、SOD1(超氧化物歧化酶1)、过氧化氢酶、NADPH氧化酶p22phox亚基基因表达的变化。结果0.01～100μmol/L柚皮甙可以明显上调eNOS基因和NADPH氧化酶p22phox亚基基因表达,并且在0.01～1.0μmol/L范围内对eNOS基因表达存在剂量效应关系。结论柚皮甙可以同时上调产生一氧化氮和超氧阴离子的酶蛋白水平,这种作用在血管内皮细胞功能调节中的作用,有待进一步研究。     

高葡萄糖促进人内皮细胞NOX4表达

目的 观察高葡萄糖刺激HUVECs时NOX4表达水平的变化.方法 倒置显微镜下观察人脐静脉内皮细胞形态;用免疫组织化学法检测人脐静脉内皮细胞Ⅷ因子相关抗原的表达;实验设对照组(给予含生理浓度葡萄糖的基础培养液培养)、高葡萄糖组(30 mmol/L葡萄糖处理16 h)和 DPI干预组(30 mmol/L葡萄糖加10 μmol/L的NADPH氧化酶抑制剂DPI处理16 h),用RT-PCR检测NOX4 mRNA水平.结果 HUvECs中Ⅷ因子相关抗原表达为阳性;高葡萄糖组的HUVECs中NOX4 mRNA表达上调与对照组相比差异有显著性;而DPI干预组的HUVECs中NOX4 mRNA表达与对照组相比差异无显著性.结论 高葡萄糖能促进HUVECs中NOX4 mRNA表达,DPI能抑制HUVECs中NOX4 mRNA表达.     

CGRP通过抑制p38MAPK/ NOX4通路保护

目的 观察降钙素基因相关肽（CGRP）对氧化应激损伤血管内皮细胞的保护作用及其对p38 MAPK/NOX4信号通路的抑制作用。 方法 体外培养人脐静脉内皮细胞株（HUVECs）,外源性给予过氧化氢（H₂O₂）或血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）作为氧化刺激因素,CGRP作为保护剂处理细胞。噻唑蓝比色法（MTT）观察HUVECs活力;流式细胞仪（FCM）观察分析HUVECs增殖指数的改变; Western Blot和Real-time PCR分别检测p38 MAPK、NADPH氧化酶4 （NOX4）蛋白和mRNA的表达。 结果 500 μmol/L H₂O₂或100 nmol/L AngⅡ能浓度依赖性地降低HUVECs活力和增殖指数（PI）;CGRP可以显著增加HUVECs活力和及其PI。同时,H₂O₂、AngⅡ均能诱导p38 MAPK磷酸化,并能上调NOX4蛋白和mRNA表达,p38 MAPK阻断剂能部分增强CGRP抑制AngⅡ或H₂O₂诱导的NOX4的表达。 结论 CGRP对内外源性的氧化应激损伤HUVECs的保护机制可能与抑制p38 MAPK/NOX4信号通路有关。     

NADPH氧化酶在高血压炎症进程中的意义

高血压是以血压升高为主要表现的临床综合征。近年来越来越多的研究显示,高血压可能是一种慢性低度炎症状态,炎症在高血压的发生、发展及靶器官损害过程中可能起着关键作用。许多研究表明,NADPH氧化酶介导的氧化应激在高血压炎症过程中起着重要作用。探讨NADPH氧化酶在高血压炎症进程中的意义将有助于更好地理解高血压炎症的机制以及为高血压的治疗提供新的靶点。因此,本文针对NADPH氧化酶在高血压炎症进程中的意义进行简述。     

大鼠糖尿病性白内障晶状体中 NADPH 的实验研究

目的：研究分析糖尿病大鼠晶状体内还原型辅酶Ⅱ（ nicotinamide adenine dinucleotide 2′－phos－phate reduced tetrasodium salt ,NADPH）的变化及其原因。方法通过腹腔注射链脲佐菌素诱导1型糖尿病大鼠模型,待典型白内障形成时,检测晶状体内NADPH的含量以及6－磷酸葡萄糖脱氢酶（ glucose－6－phosphate dehydrogenase ,G6PD）的活性,并与对照组进行比较。结果同对照组透明晶状体相比,糖尿病性白内障（diabetic cataract,DC）晶状体内NADPH含量明显减少,G6PD活性显著降低。结论 G6PD活性的降低引起的NADPH含量减少以及伴随的氧化损伤加剧,与DC的发生密切相关。     

NADPH氧化酶与糖尿病慢性并发症的关系

还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶是一种广泛存在的过氧化物酶,其催化产物活性氧参与了机体细胞防御、分化、增殖、凋亡等生理过程.然而在病理状态下,NADPH氧化酶过度激活、参与蛋白激酶C（PKC）调节、晚期糖基化终末产物（AGEs）通路、多元醇途径、己糖胺途径等进程,造成血管内皮损伤、血流供应减少及神经组织破坏等,促使糖尿病慢性并发症的形成和发展.因此,抗氧化应激治疗在糖尿病慢性并发症防治过程中具有重要作用.     

广东汉族人细胞色素C242T p22phox基因多态性观察

目的调查广东汉族人是否存在细胞色素C242T p22phox基因多态性。方法应用聚合酶链反应-限制性长度多态性法(PCR-RFLP)检测122名广东籍汉族人C242T p22phox基因多态性。结果CC基因型频率为0.877,CT TT基因型频率为0.123,C等位基因频率为0.934,T等位基因频率为0.066。结论广东汉族人存在C242T p22phox基因多态性,该基因多态性存在种族差异。     

Association of a variant in the regulatory region of NADPH oxidase 4 gene and metabolic syndrome in patients with chronic hepatitis C

Background

Given the important contribution of the nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase system to the generation of reactive oxygen species induced by hepatitis C virus (HCV), we investigated two single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the putative regulatory region of the genes encoding NADPH oxidase 4 catalytic subunit (NOX4) and its regulatory subunit p22phox (CYBA) and their relation with metabolic and histological variables in patients with HCV.

Methods

One hundred seventy eight naïve HCV patients (49.3% male; 65% HCV genotype 1) with positive HCV RNA were genotyped using specific primers and fluorescent-labeled probes for SNPs rs3017887 in NOX4 and −675 T → A in CYBA.

Results

No association was found between the genotype frequencies of NOX4 and CYBA SNPs and inflammation scores or fibrosis stages in the overall population. The presence of the CA + AA genotypes of the NOX4 SNP was nominally associated with a lower alanine aminotransferase (ALT) concentration in the male population (CA + AA = 72.23 ± 6.34 U/L versus CC = 100.22 ± 9.85; mean ± SEM; P = 0.05). The TT genotype of the CYBA SNP was also nominally associated with a lower ALT concentration in the male population (TT = 84.01 ± 6.77 U/L versus TA + AA = 109.67 ± 18.37 U/L; mean ± SEM; P = 0.047). The minor A-allele of the NOX4 SNP was inversely associated with the frequency of metabolic syndrome (MS) in the male population (odds ratio (OR): 0.15; 95% confidence interval (CI): 0.03 to 0.79; P = 0.025).

Conclusions

The results suggest that the evaluated NOX4 and CYBA SNPs are not direct genetic determinants of fibrosis in HCV patients, but nevertheless NOX4 rs3017887 SNP could indirectly influence fibrosis susceptibility due to its inverse association with MS in male patients.     

Rho/ROCK通路与NADPH氧化酶在糖尿病肾病中的作用

Rho/ROCK通路与NADPH氧化酶的激活,都能够促进糖尿病肾病的发生发展。Rho/ROCK通路与NADPH氧化酶可能也存在着某些联系,研究二者之间的关系与相关机制,对发现治疗糖尿病肾病的新药可能具有重要的意义。本文首先介绍了Rho/ROCK通路与NADPH氧化酶及二者的激活因素,然后总结了二者在糖尿病肾病中对肾脏血流动力学、滤过功能以及肾内基质的影响,最后简要介绍了与二者相关的糖尿病肾病药物治疗靶点。