昆明地区慢性乙型肝炎患者替诺福韦酯耐药突变位点情况调查

目的分析昆明地区慢性乙型肝炎患者,不同HBV基因型和替诺福韦酯耐药相关位点的突变情况,并分析替诺福韦酯耐药位点突变与HBV-DNA量和HBe Ag之间的关系。方法选取昆明市第三人民医院2017年5月至2019年3月期间,住院及门诊就医的2707例慢性乙肝患者,采用Sanger测序法进行常见的核苷(酸)类治疗乙肝病毒的相关耐药基因突变位点检测,分析不同HBV基因型和替诺福韦酯耐药相关位点的突变情况,并分析替诺福韦酯耐药位点突变与HBV-DNA量和HBe Ag之间的关系。结果 2707例患者中,共有52例(1.92%,52/2707)患者检测到替诺福韦酯耐药相关位点的突变,变异率为1.92%。52例患者中HBV基因型以C型为主65.38%(34/52),B型次之占34.62%(18/52)。检出与替诺福韦酯(TDF)耐药相关位点突变(A194T、N236T、A181T/V),耐药不敏感性I (1.92%,52/2707)。其中A181T/V位点单独突变率最高(19.23%),N236T位点单独突变率次之(15.38%);检出与替诺福韦酯耐药相关位点单独变异情况,在HBV-DNA中、低水平两... 更多     

丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的临床疗效

  目的  观察慢性乙型肝炎（CHB）患者使用富马酸丙酚替诺福韦（TAF）的临床疗效及肾脏安全性。  方法  选取2018年1月至2020年2月期间在昆明市第三人民医院肝病门诊就诊的180例之前服用TDF抗病毒治疗48周至49周的慢性乙型肝炎患者为研究对象。根据用药的不同将其分为TAF治疗组和TDF治疗组。TAF治疗组患者将既往用TDF患者换用TAF治疗，TDF组患者采用继续用TDF进行治疗。持续用药48周后，对比两组患者的临床疗效和肾功能损伤发生情况。  结果  在持续用药48周时的治疗疗效中，两组HBV-DNA抑制率差异有统计学意义（χ2 = 10.250，P = 0.001），TAF组HBV-DNA抑制率优于TDF组；两组ALT复常率差异有统计学意义（χ2 = 6.871，P = 0.009），TAF组ALT复常率优于TDF组，两组HBeAg血清学转化差异有统计学意义（χ2 = 3.881，P = 0.049），TAF组HBeAg血清学转化优于TDF组；在安全性方面，两组尿α1-微球蛋白异常差异有统计学意义（χ2 = 13.703，P = 0.000），TAF组的尿α1-微球蛋白异常率低于TDF组，血β2微球蛋白检测两组之间差异无统计学意义（P ≥ 0.05）。  结论  TAF治疗组临床疗效明显优于TDF治疗组且对肾脏安全性高于TDF，有较强的抗病毒效力、减少了肾功能损伤等副作用的发生率和降低患者肝硬化和肝癌的风险。     

干式荧光发光法在HBV感染诊疗中应用价值

目的 分析评价干式荧光发光法在HBV感染诊疗中的应用价值.方法 收集2020年6月1日至2020年12月31日昆明市第三人民医院肝病科就诊患者血清样本397例,其中360例样本采用干式荧光发光法、酶联免疫法进行HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAb五项检测,经电化学发光法检测为HBsAg阳性HBeAg血清学转换期的37例样本采用干式荧光发光法、酶联免疫法和胶体金法3种检测技术进行HBsAg、HBeAg和HBeAb 3项检测,对比分析干式荧光发光法在HBV感染诊疗中各检测项目的阳性符合率、阴性符合率、总符合率等指标.结果 酶联免疫法S/C值与干式荧光发光法S/C值趋势基本一致,呈正相关(γ=0.819,0.913,0.906,0.732,0.842,P<0.001).2种检测技术HBV5项的阳性符合率、阴性符合率、总符合率均>90％,具有较高的一致性(Kappa=0.949,0.944,0.955,0.842,0.949).37例HBsAg阳性HBeAg血清学转换期的血清样本检测结果显示干式荧光发光法与罗氏电化学发光HBeAb阳性符合率100％(37/37)远远高于酶联免疫法18.92％(7/37)和胶体金法5.40％(2/37),差异统计学意义(=13.714,22.752,P<0.001).结论 干式荧光发光法能有效的反映出HBeAg血清学转换期,常规HBV筛查试验与酶联免疫法具有较高的一致性,同时具备检测时长短、无频繁手工操作、操作简便等优点,有很好的应用前景.     

抗结核药物性肝损伤患者感染指标的特征分析

  目的  回顾性分析肺结核合并HIV与单纯肺结核患者抗结核药物性肝损伤的感染指标特征，评估临床危险因素及相关性。  方法  收集服用抗结核药物诱导肝损伤的患者，其中肺结核患者55例，肺结核合并HIV感染患者39例。记录临床资料，采集空腹静脉血，流式细胞术检测CD3+、CD4+、CD8+T 细胞比率，ELISA 检测血清降钙素原（procalcitonin, PCT）、白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）、C-反应蛋白（C-reactive protein, CRP）、血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A protein, SAA）、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate, ESR）。  结果  在年龄、性别构成、身高、体重、体质指数等方面两两比较差异无统计学意义（P > 0.05），免疫功能2组比较CD4+T淋巴细胞及CD4%、CD4/CD8%表达不同，差异具有统计学意义（P < 0.05）。炎症指标中CRP及SAA在单纯肺结核患者中明显升高，差异具有统计学意义（P < 0.05），同时本研究显示在抗结核药物性肝损伤的肺结核组中，SAA与肝损伤严重程度密切相关，差异有统计学意义（P < 0.05）。在肺结核并HIV感染组中，IL-6与肝损伤严重程度密切相关，差异有统计学意义（P < 0.05）。  结论  感染指标在不同类型患者的抗结核药物性肝损伤中表达不同，感染指标SAA与IL-6升高，与不同类型患者的抗结核药物性肝损伤严重程度有关。     

ALT升高、低病毒载量慢性乙型肝炎患者不确定期采用不同抗病毒治疗方案的疗效及安全性

  目的  观察初治的低病毒载量不确定期慢乙肝患者采用一线核苷（酸）类药物抗病毒治疗后的临床疗效及安全性。  方法  纳入2019年1月至2022年4月期间在昆明市第三人民医院门诊就诊的96例初治低病毒载量不确定期慢性乙肝患者,根据使用药物不同将患者分为恩替卡韦组（ETV组）、富马酸替诺福韦酯组（TDF组）和富马酸丙酚替诺福韦组（TAF组）。在持续用药的第12周、24周、48周观察3组的临床疗效及安全性差异。  结果  经抗病毒治疗48周后,总共96.88%（93/96）患者HBV DNA获得完全病毒学应答（complete virologic response,CVR,定义为HBV DNA < 100 IU/mL）,3组的CVR率为:ETV组96.97%（32/33）,TDF组96.97%（32/33）,TAF组96.67%（29/30）,组间差异无统计学意义（P = 0.997）。治疗48周时HBsAg水平较基线均有显著下降,但3组差异无统计学意义（P = 0.348）。TAF组较ETV组（P = 0.013）、TDF组（P = 0.047）显著提升eGFR水平,AFP水平较ETV组（P = 0.008）和TDF组（P = 0.007）显著下降。48周ALT复常率:TAF组（70%）和TDF组（45.45%）,ETV组（60.61%）差异无统计学意义（P = 0.135）。治疗期间无严重不良事件发生。  结论  治疗48周后3组CVR率均达96%以上,AFP水平下降及eGFR水平改善TAF组优于ETV组及TDF组,对ALT升高、低病毒载量慢乙肝不确定期患者行抗病毒治疗可使患者获益。     

38例隐匿性乙型肝炎抗病毒治疗的临床分析

目的分析38例隐匿性慢性乙型肝炎的临床特点及治疗转归。方法对符合诊断标准的38例隐匿性乙型肝炎临床资料进行统计分析,并给予抗病毒、抗肝纤维化、保肝降酶治疗,观察治疗前后患者肝脏瞬时弹力成像,HBV-DNA、肝功能情况。结果治疗前38例隐匿性乙型肝炎中F1 (无肝纤维化) 4例,F2 (轻度肝纤维化) 23例,F3 (中重度肝纤维化) 10例,F4 (早期肝硬化) 1例;其中11例28.95%HBV-DNA在20～102IU/L,19例50.0%HBV-DNA在103IU/L,8例21.05%HBV-DNA在104IU/L;25例65.79%肝功能检测异常。治疗12个月后仅1例为F2 (轻度肝纤维化),HBV-DNA阴转率为达81.58%,肝功能均基本正常。结论隐匿性慢性乙型肝炎患者经早期发现,及时抗病毒及抗肝纤维化治疗后效果较好。     

索磷布韦维帕他韦治疗不同基因型慢性丙型肝炎患者和HCV/HIV合并感染患者的临床疗效与安全性

  目的  观察索磷布韦维帕他韦治疗慢性丙型肝炎患者和HCV/HIV合并感染患者的临床疗效和安全性。  方法  将2018年6月至2020年6月就诊于云南省昆明市第三人民医院的419例慢性丙型肝炎患者和56例HCV/HIV合并感染患者纳入到研究中。观察治疗4周、12周、治疗后随访12周持续病毒学应答（SVR12）、生化学应答、肝纤维化改善和治疗期间的不良反应。  结果  停药12周后，单纯HCV患者的基因1（genotype，GT1）型的SVR12率为97.56%，GT2型的SVR12率为98.97%，3型的SVR12率为97.54%，6型的SVR12率为97.85%，P = 0.870；对于HCV/HIV合并感染患者（除抗HIV治疗外给予索磷布韦维帕他韦抗HCV治疗）治疗12周后，GT1型患者的SVR12为85.71%，GT3型患者的SVR12为92.11%，GT6型患者的SVR12为90.91%，P = 0.862；单纯HCV患者抗病毒治疗后的AST、ALT、ALB生化学指标明显好转，肾功能明显改善；单纯HCV患者的肝纤维化指标在治疗后，纤维化程度明显改善；不良反应发生的患者中GT3型出现腹泻、恶心、呕吐、乏力，其他基因型别的患者和HCV/HIV合并感染患者以乏力、头痛为主。  结论  索磷布韦维帕他韦对于治疗初治慢性丙型肝炎患者、HCV/HIV合并感染患者的抗病毒治疗有效且有较高安全性。     

索磷布韦维帕他韦联合利巴韦林治疗基因3型慢性丙肝患者的疗效与安全性

  目的  观察索磷布韦维帕他韦联合利巴韦林（SOF/VEL+RBV）抗病毒治疗基因３（GT3）型初治慢性丙型肝炎患者的疗效和安全性。  方法  选取就诊于昆明市第三人民医院肝病科的80例基因3型慢性丙型肝炎初治患者，观察组治疗方案为索磷布韦维帕他韦联合利巴韦林抗病毒治疗患者40例；对照组治疗方案为索磷布韦维帕他韦单药抗病毒治疗患者40例。观察治疗4周、12周、停药后随访12周持续病毒学应答、生化学指标变化、Fibroscan指标变化和治疗期间不良反应的情况。  结果  采用观察组或对照组4周时SVR率分别为90.00%，70.00%、12周时SVR率分别为97.50%，80.00%、停药后随访12周时SVR率分别为97.50%，80.00%；在ALT、AST、GGT、ALB等血清生化指标在治疗4周、12周时，观察组比对照组下降更显著（P < 0.05），在停药后随访12周时，两组差异无统计学意义（P > 0.05）；观察组比对照组在治疗12周时Fibroscan值显著下降（t = 5.700，P = 0.018），停药后随访12周时，两组的Fibroscan值无差异（t = 0.012，P = 0.912）；治疗期间两组的不良反应主要为乏力、头痛和头晕。  结论  对于基因3型初治慢性丙型肝炎患者，观察组比对照组抗病毒治疗可获得更高的SVR率和生化学应答率，肝纤维化明显改善且具有良好的安全性。     

慢性乙型肝炎患者血浆脂氧素A4水平与疾病临床分度的关系研究

目的：探讨慢性乙型肝炎患者血浆脂氧素A4水平与疾病临床分度的关系．方法选取病毒性肝炎乙型慢性轻度患者34例、慢性中度患者30例,慢性重度患者30例,采集患者外周静脉血分离血浆,应用酶联免疫方法测定血浆脂氧素A4的含量,分析脂氧素A4与慢性乙型肝炎临床分度的关系．结果慢性重度肝炎患者外周血脂氧素A4水平显著低于慢性轻度患者和慢性中度患者（P〈0.05）,和疾病临床分度显著相关．外周血血浆脂氧素A4的含量与ALT和AST的水平均成负相关,相关系数为分别为＝-0.41,＝0.019和＝-0.37,＝0.034．结论外周血血浆脂氧素A4的含量与慢性乙型肝炎临床分度相关．     

聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的临床观察

目的：观察聚乙二醇干扰素α--2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效和安全性．方法将106例慢性丙型肝炎患者随机分为2组,给予抗病毒治疗,实验组给予皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a 180μg,每周1次;对照组给予皮下注射干扰素α-1b 5MIU,隔日1次,2组均按体重同时服用联合利巴韦林900-1200 mg,每天1次,疗程48周．分别在治疗前、治疗第4周、12周、24周、治疗结束时、治疗结束后24周测定患者血清HCV-RNA水平,同时观察不良反应．结果实验组的快速病毒学应答率（RVR）为77.4％,完全早期病毒学应答率（cEVR）为83.0％,治疗结束应答率（ETVR）为90.6％,治疗结束后随访24周持续应答率（SVR）为84.9％,明显优于对照组．结论聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎具有良好的抗病毒疗效,安全性较好．