高通量基因测序技术在自然流产胎儿绒毛染色体的核型分析

目的 探讨自然妊娠与辅助生殖助孕(ART)流产组织胎儿绒毛染色体异常情况.方法 采用高通量测序技术对364例流产组织进行染色体核型分析,并根据染色体非显带核型对三体核型进行分组,将其分为A、B、C、D、E、F、G 7组.结果 ①绒毛染色体总异常发生率为48. 90％(178/ 364),自然妊娠组绒毛染色体异常发生率显著高于ART组(52. 85％ vs 40. 68％)(P=0. 033);异常核型以三体型最多见,占65. 17％ ,染色体微缺失/微重复次之,占15. 73％ ;② ART组<35岁与≥35岁胚停组织绒毛染色体异常发生率差异无统计学意义,自然妊娠组两者间差异有统计学意义(P=0.005);③流产组织中女性胚胎异常核型占总异常核型的46. 89％,男性胚胎占53. 11％,两者差异有统计学意义(P=0.007);④ART组以复发性流产最常见,占60. 00％;⑤自然流产组织中胚胎异常核型主要分布于E组和G组,男胚A组异常核型显著多于女胚(P=0.007).结论 高通量测序在自然流产绒毛组织染色体核型分析中有较高的应用价值,有助于判断早期流产的遗传学病因,为再次妊娠遗传学咨询提供服务.     

慢性粒细胞白血病染色体异常的研究

目的 研究慢性粒细胞性白血病急变过程中基因组的异常,方法 对１５例急变期,３例加速期和２０例慢性期的患者进行了常规细胞遗传学分析,用比较基因组杂交和双色染色体涂抹的方法。结果 在所有被研究的病例中均检测到费城染色体,其中１５例演进病例中有１２例还伴有其它的染色体数量和／或结构的异常,而２０例慢性期中仅５例伴其它异常。染色体数量变化是Ｐｈ染色体双体或三体（５／１４例）和８号染色体三体（５／１４）,另     

t(8;21)急性髓性白血病72例的特征分析

目的:探讨伴有t(8;21)染色体异常的急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML)的实验室及临床特性,比较伴有附加染色体异常与单纯t(8;21)AML的差异.方法:回顾性分析72例t(8;21)AML患者,包括细胞形态学、血象、细胞遗传学G显带核型、免疫表型、AML1/ETO融合基因及临床特征,并按染色体核型分为单纯组(A组)及伴有附加异常组(B组)进行比较.结果:72例t(8;21)AML按FAB分型M2占65例(90%),M4占5例,2例为M5.单纯易位27例,伴附加染色体异常45例(62.5%),主要的附加异常类型为-Y, 4,del(9q).A,B两组在年龄分布、骨髓幼稚细胞数、骨髓Auer小体检出率、骨髓嗜酸细胞数、免疫表型分布、髓外白血病发生率及化疗诱导缓解率上差异无统计学意义,但B组初诊时外周血白细胞数略低,且男性患者比例明显高于A组.随访1～96月,A组3年预期生存率为(63.9±11.2)%,中位生存时间为65个月;而B组3年预期生存率为(20.9±9.2)%,中位生存时间12个月(P＜0.05),但B组各种主要附加异常之间生存时间差别无统计学意义.结论:附加染色体异常是t(8;21)AML预后不良的重要因素之一,伴有附加异常的t(8;21)AML生存时间明显短于单纯t(8;21)者.     

儿童与少年急性非淋巴细胞白血病的细胞遗传学研究

对33例15岁以下急性非淋巴细胞白血病患者进行了细胞遗传学研究,21例(63.6％)有获得性染色体异常。15例为t(8;21),主要属M_2亚型。2例检出近四倍体克隆,皆属M_6.21三体,1q三体,t(15;17)和复杂异常各1例。前两者属M_2,皆由骨髓增生异常综合征演变而来,后两者分属M_3和M_5。     

基于辅助生殖人群的复发性流产夫妇染色体核型回顾性分析

目的 分析实施辅助生殖技术夫妇的外周血染色体核型,为临床诊疗和遗传咨询提供理论依据。 方法 回顾性分析2015年1月至2018年12月山东大学附属生殖医院实施辅助生殖的1 438例(719对)复发性流产(RSA)患者及3 292例(1 646对)自然流产1次患者的外周血染色体核型,比较染色体变异的种类、发生率及其在男性和女性中的比例差异,分析流产次数与染色体核型的关系。 结果 1 438例(719对)RSA患者中检出染色体变异320例,其中男性染色体变异165例,女性染色体变异155例;染色体结构畸变占染色体变异的57.58%,其中相互易位比率最高;不同性别1次流产组与RSA组间染色体互相易位和罗伯逊易位差异均有统计学意义(P<0.001),染色体倒位差异无统计学意义(男:P=0.21;女:P=0.83);随着流产次数的增加,男女性染色体畸变率趋势差异均有统计学意义(P<0.001)。 结论 实施辅助生殖人群中自然流产1次患者的染色体畸变率低于RSA患者;RSA患者的染色体异常以染色体易位多见,且染色体畸变率与流产次数无关。     

男性不育症患者染色体核型分析及意义

目的对临床诊断为男性不育症患者进行染色体核型分析，探讨男性不育症与染色体之间的关系。方法采外周血淋巴细胞常规培养，Giemsa染色，显微镜下观察并分析染色体核型。结果对男性不育患者200例进行染色体核型分析，共发现59例异常，检出率29．50％。性染色体异常最多。并以克氏征(Klinefelter‘s syndrome)为主，共31例，占全部病例的15．50％。常染色体异常8例，检出率4．00％。结论染色体异常。尤其是性染色体异常是造成男性不育的重要原因。     

126例急性白血病患者染色体核型分析与临床意义

目的 研究急性白血病（AL）的细胞遗传学特征及其与临床的关系和意义。方法 分析126例AL初治患者骨髓染色体核型，采用直接培养法或24／48h短期培养法G显带技术检测染色体。结果 AML中M3的核型畸变率最高，M6最低，t（15；17）最多且仅见于M3，t（8；21）见于M2、M4、M4EO、M5，＋8异常见于AMLM2、M3、M4、M5、M6各亚型。t（15；17）组缓解率为93．3％，t（8；21）组为75．0％，其它核型异常组为52．0％，三组疗效比较差异有显著性，P〈0．05。其中t（15；17）组与其它核型异常组比较差异有显著性，P〈0．017；t（15；17）组与t（8；21）组比较、t（8；21）组与其它核型异常组比较差异均无显著性意义，P均〉0．05．AML正常核型组缓解率为72．5％．12例t（15；17）患者中7例（58．3％）WT1基因为阴性，缓解率为100．0％，5例（41．7％）为阳性，缓解率为75．0％．6例t（8；21）患者中4例（66．7％）WT1基因为阴性，缓解率为100．0％，2例（23．3％）为阳性，缓解率为50．O％．ALL双Ph染色体异常2例，均为NR，且1例经行外周血干细胞移植仍未达到缓解。结论 染色体研究对白血病的疗效及预后判断有重要意义；AML核型是否正常与WT1基因阳性率无关，t（15；17）和t（8；21）两组WTI（一）患者缓解率高于WT1（＋）患者。     

间期荧光原位杂交检测核心结合因子相关急性白血病的初步研究

目的 应用间期荧光原位杂交技术(I-FISH)检测初诊急性白血病患者中核心结合因子(CBF)受累的染色体异常情况并对治疗后患者的微小残留病(MRD)进行监测，同时对I-FISH与常规染色体G显带的灵敏度进行比较。方法在骨髓形态学初筛的基础上，应用常规染色体G显带技术对15例急性髓系白血病(AML)进行核型分析，应用I-FISH对患者可能受累的CBF相关靶基因进行检测，其中7例患者治疗后进行了MRD监测。结果(1)正常对照组中，CYTOCELL公司提供的3种探针(AML1／ETO易位探针、MYH11基因断裂点双色探针和ETV6／AML1易位探针)的正常分界值分别为4．13％、1．95％和2．12％。(2)常规染色体G显带分析，15例患者中有6例伴有潜在累及CBF基因的染色体异常，其中8例AML-M2中5例伴t(18；21)，2例AML-M4EO中1例伴inv(16)，5例儿童B系急性淋巴细胞白血病(B—ALL)未检出相应的异常。I-FISH检测15例患者发现有12例累及CBF基因，其中8例AML-M2患者均为AML1/ETO融合基因( )，2例．AML-M4EO病人CBFμ／MYH11融合基因均为( )，5例儿童B-ALL，中2例ETV6／AML融合基因( )。(3)3例AML-M2患者中2例MRD阳性；2例M4EO患者治疗后MRD监测结果均阴性；2例B-ALL患者l例阴性m1例阳性。结论 I-FISH较常规染色体G显带技术能够更灵敏地检测出累及CBF的急性白血病。在初诊时联合应用这两种方法能使结果更趋全面和准确。     

闭经的细胞遗传学研究

目的： 研究原发性及继发性闭经患者的染色体核型,探讨各种异常核型的分布情况。方法：取外周血做淋巴细胞培养,制备染色体,采用Ｇ显带分析或常规染色体检查。结果：被检的４９３ 例患者中,２６８ 例为原发性闭经。异常染色体核型占４１．８ ％（１１２／２６８）,其中以４５,Ｘ及其各种嵌合型最多,占６５．２％ （７３／１１２）。４６,ＸＹ是原发性闭经另一类常见的异常核型,占２２．３ ％（２５／１１２）。２２５ 例继发性闭经中,异常核型占９．８％ （２２／２２５） ,其中Ｘ单体占２２．７％ （５／２２）。１５．２％ （５／３３）的Ｘ单体患者（ 原发性和继发性闭经）有月经初潮。结论：性染色体异常是导致原发性闭经的主要原因之一,亦是高促性腺素继发性闭经的主要病因。Ｘ 单体及其嵌合型是闭经的主要异常核型。Ｙ染色体的存在也可引起闭经。     

遗传咨询130例细胞遗传学分析

本文对130例疑有染色体异常者作外周血淋巴细胞G显带染色体分析,检出异常核型7例,占5.38％。其中46,XY,t(3;5)(3p~(25);5q~(33))核型,经国家细胞遗传学培训中心鉴定为世界首报,丰富了人类异常染色体库内容。     

68例颅内静脉窦血栓形成患者临床分析

目的 分析68例颅内静脉窦血栓形成(CVST)患者的临床表现、致病因素、治疗和预后,探讨该疾病的特点,提高临床医师的诊治水平。 方法 收集西安交通大学第二附属医院2011年1月—2018年5月诊断CVST患者共68例,采集记录患者临床表现、诱发因素、影像学资料、脑脊液检查、D-二聚体、个人史、家族史及预后。 结果 68例患者中,男性30例,女性38例,男∶女比为1∶1.27,平均发病年龄(35.5±12.4)岁。47例(69.1%)患者找到可能存在的诱因及病因。临床表现方面,首发症状为头痛者58例(85.3%)。影像学方面,14例(20.6%)有脑实质受累,54例(79.4%)患者发生2个及2个以上部位的静脉窦血栓。发生血栓部位最多的依次为:侧窦106个,上矢状窦30个,直窦12个,深静脉2个,4个累及颈内静脉。66例患者行腰穿脑脊液检查,64例(97.0%)颅内压增高,>300 mm H₂O(1 mm H₂O=9.8 Pa)者38例(57.6%)。68例患者中仅有26例(38.2%)患者D-二聚体增高。本组患者经抗凝、部分联合静脉窦内取栓或支架等治疗后均获得良好的预后,其中6例患者随访中复发,再次治疗后症状缓解。 结论 CVST好发于青年,头痛为主要的首发表现,侧窦(横窦、乙状窦)及上矢状窦最容易发生血栓,且多发生于多个部位,多数患者颅内压增高但不伴有脑实质受累,D-二聚体正常不能排除诊断,多数患者经过积极治疗获得良好的预后。      

80例男性不育患者的细胞遗传学研究

本文对80例男性不育患者行进行了染色体分析,发现Klinefelter综台征21例,其中核型为47,xxy13例;46,xy/47,xxy8例;罗伯逊易位(21/22)1例;46,xy/92,xxyy4例;46,xy/46,xy~(-2)例。总的染色体异常发生率为35％。本文还讨论了不育男性染色体异常类型及发生率,分析了表现型与核型的关系     

急性淋巴细胞性白血病的细胞遗传学研究

对40例中国人急性淋巴细胞白血病(急淋)进行了细胞遗传学的研究,发现正常核型为40%,染色体数量异常占42.5%,染色体结构异常为17.5%,特异染色体异常包括有t(9;22)(q34;q11),t(4;11)(q21;q23)和t(8;14)(q24;q32)及环状染色体等.分析了2例急淋患者初发和复发时核型的变化,显示复发时有附加异常。研究认为细胞形态学,免疫表型和细胞遗传学的联合分析(MIC)有助于急淋的诊断和分型。此外,细胞遗传学检查对于急淋白血病的预后具有重要意义。     

79例儿童t(8;21)急性髓系白血病的核型及预后分析

目的 调查儿童t(8;21)急性體系白血病(AML)的核型异常情况,评估缓解后治疗强度对预后的影响.方法 采用形态学、免疫学和细胞遗传学(MIC)方法对79例儿童t(8;21)AML患者进行检测确诊.诱导缓解治疗采用高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷(HA)/柔红霉素联合阿糖胞苷(DA)/高三尖杉酯碱、阿糖胞苷和柔红霉素联合(HAD)方案.缓解后进行异基因造血干细胞移植或5～7疗程的联合化疗.结果 79例患儿中,55例(69.6%)有附加染色体异常,其中40例(50.6%)伴性染色体丢失,9例(11.4%)为del(9q),7例(8.9%)为复杂变异型t(8;21)异常.3例患儿染色体数量在90条以上且伴双重t(8;21)四倍体核型,预后均不良.1、2疗程完全缓解(CR)率分别力81.7%(49/60)和94.8%(55/58);3年无事故生存率、无病生存(DIS)率和总生存率分别为(26.2 ± 6.8)%、(31.3 ± 6.7)%和(27.6 ± 6.6)%;29例患儿缓解后治疗疗程数为5个或以上,其3年DFS率为(51.7 ± 9.3)%.单纯t(8;21)±性染色体丢失组与伴其他附加染色体异常组患儿的3年DFS率差异无统计学意义(P=0.36).大剂量阿糖胞苷组患儿的3年DFS率明显优于标准化疗组(66.7% vs.27.3%,P=0.03).结论 多数儿童t(8;21)AML患者伴有附加染色体核型异常,附加染色体核型异常对患儿生存没有不良影响.染色体数量在90条以上且伴双重t(8;21)四倍体核型少见,但预后不良.儿童伴t(8;21)AML治疗CR率高,远期疗效好.采用大剂量阿糖胞苷作为缓解后治疗能提高远期疗效.     

染色体与微卫星稳定型结直肠癌患者的染色体变异特征及其意义

目的 探讨染色体与微卫星稳定型（MACS型）结直肠癌（CRC）的染色体变异特征及其临床病理学意义。方法 分别应用流式细胞学、微卫星不稳定性分析和免疫组织化学方法对156例CRC患者组织的DNA倍性、微卫星不稳定性和DNA错配修复蛋白（hMSH2和hMLH1）表达进行了检测,筛选并确证MACS型CRC;进一步应用比较基因组杂交（CGH）方法,检测MACS型CRC的染色体变异情况,结合患者的临床病理学资料,分析其相关性。结果 在156例CRC患者中,有41例（26％）既是二倍体／近二倍体DNA含量的肿瘤,又呈现稳定的DNA微卫星序列,且均呈hMSH,和hMSH2蛋白正常表达,确证为MACS型CRC。CGH检测结果显示,41例MACS型CRC患者染色体的总体平均变异（扩增和缺失）数目为9．6;染色体DNA扩增频率≥10％的位点依次出现于：20q（68％）、13q（56％）、7q（49％）、13P（39％）、20P（37％）、8q（30％）、1q（22％）、11q（15％）、16q（12％）、2P,4q和10q（10％）;染色体DNA缺失频率≥10％的位点依次为：18q（63％）、8P（51％）、17P（37％）、1P（30％）、3P（26％）、4P、13q和14（15％）、21q和xp（10％）;在Dukes’C／D期的CRC中,分别有79％和82％的肿瘤出现染色体20q扩增和18q缺失,变异率明显高于Dukes’A／B期的CRC（46％,P=0．038;21％,P=0．0009）。结论 MACS型CRC的染色体变异频数接近于染色体不稳定（CI）型CRC,但高于微卫星不稳定（MSI）型CRC;染色体8P的高频缺失可能是MACS型CRC不同于CI型和MSI型CRC相对独特的分子事件;染色体20q扩增和18q缺失是MACS型CRC中最为频发的染色体变异,并与该型CRC的恶性临床表型密切相关,可能在其恶性进展中担当十分重要的作用。     

肝脏少见原发性间叶性肿瘤101例的临床病理研究

目的：研究肝脏少见原发性良、恶性间叶性肿瘤的临床病理特点以提高病理诊断的准确性。方法：回顾性分析于1982年1月至2002年12月间经手术切除、组织病理和免疫病理诊断证实的原发性间叶性肿瘤共性18种101例（不包括肝海绵状血管瘤）。结果：肝良性间叶性肿瘤有7种48例，占47.5%(48/101)，男女之比为1：1.8，平均31.2岁；以肝血管平滑肌脂肪瘤最为常见，占70.8%(34/48)；该组患者术后至今全部生存，无1例复发。肝恶性间叶性肿瘤有11种53例，占52.5%（53/101），男女之比为1.2:1，平均44.1岁；其中最常见者为肝淋巴瘤[20.8%(11/53)]，全部见于男性，且63.6%(7/11)的患者有HBV感染史，2例合并肝细胞癌；该组患者术后2年和3年生存率分别为61.9%(13/21）和33.3%(7/21)。结论：肝脏可以原发大部分类型的软组织肿瘤，良、恶性肿瘤患者之间的性别和年龄分布有所不同，值得在诊断时参考。在做出病理诊断之前必须结合临床排除转移；鉴别诊断应首先排队肝细胞癌与肝内胆管癌的梭形细胞型或局部内瘤样化等变异类型；科学、合理地使用免疫组化染色谱具有重要的诊断和鉴别诊断价值。     

Congenital dislocation of hips in Malaysian neonates

A prospective study was carried out in the Maternity Hospital, Kuala Lumpur over a 2-year period. During this time, 52,379 deliveries took place. 36 neonates (0.7 per 1000 births) were found to have congenital dislocation of the hips (CDH) by both the Ortolani and Barlow's manoeuvre. CDH was most common in the females (female to male ratio was 2.3:1), the first borns (50% of the affected cases) and babies who had breech delivery (10.7 per 1000 births). In 21 (58.3%) of the affected neonates, CDH occurred in both hips. According to the classification of newborn infants' hips by Finlay et al, 88.9% of the neonates had unstable hips while 8.3% had pathological hips. Family history of CDH was present in 5% of the patients. 8 (22.2%) of the neonates had other associated congenital abnormalities.     

100例自然流产或死胎组织的染色体FISH检测

目的 1.探讨中国孕妇妊娠前三个月、中三个月、后三个月自然流产或死胎死产胎儿组织细胞中染色体异常总发生率及异常种类和各种异常发生率;2.为完善中国产前诊断与遗传咨询指南提供理论依据。方法对95例自然流产绒毛及5例死胎肌肉标本利用FISH检测13、16、18、21、22、X、Y染色体数目异常。结果检出异常病例44例,异常率为44%,其中阳性病例占20.45%,包括16号染色体三体,X染色体单体及47,XXY,分别占异常病例的2.27%,13.64%,4.55%。孕妇前、中、后三个月自然流产或死胎死产的发生率分别为77%,20%,3%;染色体异常率分别为66.67%,33.33%,0。结论染色体异常是导致自然流产的重要因素之一,FISH检测是进行染色体检查的一项有效方法,对自然流产的病因、诊断及再次妊娠具有重要的指导意义。     

先天性智能发育不全患儿的细胞遗传学研究

作者自1989年以来，对220例先天性智能发育不全患儿进行了细胞遗传学研究，结果发现53例具有染色体异常，检出率为24．1％．异常核型共18个种类，涉及15号染色体，既有数目畸变，又有结构畸变，其中以21三体居多（66．0％）146，XX，t（4；14）（P16；q24）枝型为国内首报．对这些异常核型的成因进行分析，认为①与接触致畸因素有关；②由亲代遗传而来；③与母亲高龄有关。本文的研究结果揭示，广泛开展染色体技术，是诊断和预防智能发育不全、实行优生的一项重要措施。     

Primary vesicoureteric reflux in Nepalese children

Background: Vesicoureteric reflux (VUR) is a common urinary tract abnormality observed in children with urinary tract infection and children with VUR are at risk of reflux nephropathy and renal parenchymal damage. In Nepal, till date there are no published series of VUR in children. Aims and Objectives: To study the incidence of VUR in Nepalese children with Urinary tract infection (UTI), to analyze the age and sex wise distribution and clinical course of children with VUR together with the rate of spontaneous resolution of VUR in children Methodology: A retrospective hospital based study conducted at Department of Paediatrics Patan Hospital from June 2002 to December 2005. Hospital record files of all the children undergoing micturating cystourethrography (MCUG) as part of UTI work up were traced and the files of children with positive VUR were separated and analyzed. Results: Over the 3 and a half years study period total 145 micturating cystourethrograph were done in children with UTI, out of which 35(24%) were positive for VUR. Among the children with VUR, the most common age group was between two to twelve months and the male female ratio was 1.2:1.More than 60% had bilateral VUR and bilateral grade II VUR was the most common finding. Renal scan (DMSA) was done in only 5 cases and out of those two showed renal scaring. Eight cases underwent repeat MCUG after 1-1 (1/2) years and spontaneous resolution of VUR was seen in 5 (62.5%) cases. Six cases were lost in follow up, 5 cases went for surgical intervention. Conclusion: The incidence of VUR in children with UTI in our part is almost comparable to western data. Children with VUR need regular and long term follow-up. Key words: Vesicoureteric reflux (VUR), Micturating cystourethrography (MCUG), Reflux nephropathy, Nepalese children, Patan Hospital.