p14和p57蛋白在膀胱移行细胞癌中表达的意义

目的：探讨p14和p57在膀胱癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法：应用免疫组化SP法检测62例膀胱移行细胞癌和20例癌旁正常组织中p14、p57蛋白的表达情况。结果：p14蛋白膀胱癌中的阳性表达率为25.8%（16/62）,在癌旁正常组织中的阳性表达率为95.0%（19/20）,两者相比差异有统计学意义（P〈0.001）。p14蛋白的表达与膀胱癌的病理分级、临床分期均成负相关。p57蛋白膀胱癌中的阳性表达率为41.9%（26/62）,在癌旁正常组织中的阳性表达率为100%（20/20）,两者相比差异有统计学意义（P〈0.001）。p57蛋白的表达与膀胱癌的病理分级和临床分期均成负相关。p14和p57蛋白在膀胱癌中的表达没有相关性（P=0.541）。结论：p14和p57蛋白的异常表达在膀胱癌的发生发展中可能起着不同的作用。     

GRIM-19的表达与膀胱癌组织临床特征的相关性研究

目的:探讨细胞GRIM-19在膀胱癌组织中的表达及与病理分级和临床分期之间的关系.方法:采用Westernblot方法分别检测50例膀胱癌患者膀胱癌组织、癌旁组织及38例正常膀胱组织中GRIM-19的表达情况,进行分析上述指标与膀胱癌病理分级和临床分期的关系.结果:显示GRIM-19膀胱癌、癌旁组织中的表达与正常膀胱组织比较,差异有统计学意义(P＜0.01),膀胱癌、癌旁组织中的表达比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).膀胱癌、癌旁组织中的表达:临床分级,Ⅰ级逐渐向Ⅲ级下降,差异具有统计学意义(P＜0.01);临床分期,T2～T4高于Tis～T1,差异具有统计学意义(P＜0.01);是否转移,转移比未转移的表达量低,差异具有统计学意义(P＜0.01).GRIM-19蛋白在病理分级、临床分期及中是否转移的表达情况,均呈正相关.结论:GRIM-19可以作为判定膀胱癌的预后的一个标准.     

乳腺癌手术标本BRCA-1蛋白表达与HER-2基因扩增的临床意义

目的:研究乳腺癌患者乳腺癌手术标本中乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA-1)蛋白表达、原癌基因HER-2的基因扩增与蛋白表达及其与临床病理特征之间的关系.方法:采用免疫组织化学和显色原位杂交的方法,检测乳腺癌手术切除肿瘤组织中的HER-2和BRCA-1蛋白表达以及HER-2基因扩增情况,对这两个基因的表达与临床相关病理特征之间的关系进行分析.结果:BRCA-1和HER-2蛋白表达在不同组织类型中差异无统计学意义,但在不同肿瘤大小、不同组织分级和有无淋巴结转移中差异有显著性(P<0.05).BRCA-1蛋白表达与HER-2基因扩增率呈负相关.结论:BRCA-1和HER-2蛋白表达对乳腺癌的发生发展具有一定作用,检测BRCA-1和HER-2蛋白表达在乳腺癌的早期诊断、判断生物学行为、预测预后中有重要意义.另外BRCA-1与HER-2可能存在相关性,须进一步研究.     

增殖抑制基因 HSG 和抑癌基因 p16在膀胱癌中的表达及意义

目的：探讨增殖抑制基因 HSG 和抑癌基因 p16在膀胱癌中的表达及意义。方法应用原位杂交法检测65例膀胱癌组织标本 HSG mRNA 和 p16 mRNA 的表达情况,其病理分期：Ⅰ级29例、Ⅱ级25例、Ⅲ级8例、Ⅳ级3例,另选正常膀胱组织、良性膀胱肿瘤组织各15例标本作为对照。结果 HSG mRNA 在65例膀胱癌组织中的阳性表达率为69.23%,正常及良性膀胱肿瘤组织 HSG mRNA 表达与膀胱癌组织比较差异有统计学意义（P ＜0.05）,膀胱癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ级组织 HSG mRNA 的阳性表达率分别为79.31%、72.00%、36.36%,膀胱癌HSG mRNA 的表达与肿瘤分化程度和病理分期有关;32.31%膀胱癌细胞内有 p16 mRNA 的阳性表达,p16 mRNA在正常和良性膀胱肿瘤组织中的阳性表达率明显高于膀胱癌组织,差异有统计学意义（ P ＜0.05）,随肿瘤分级的增加,p16 mRNA 的阳性表达率显著降低,失表达率显著升高（P ＜0.05）。结论 HSG 和 p16表达可能成为判断膀胱癌生物学行为的重要指标之一。     

尿素通道蛋白B在人膀胱癌组织中的表达及其临床意义

目的：检测膀胱癌患者肿瘤组织和正常膀胱黏膜组织中尿素通道蛋白B（UT-B）的表达,阐明其在膀胱癌组织中表达的临床意义。方法：收集临床膀胱癌患者术后石蜡包埋标本52例,以正常膀胱黏膜组织15例作为对照,采用免疫组织化学方法检测UT-B蛋白阳性表达率,分析UT-B蛋白阳性表达率在膀胱癌组织和正常膀胱黏膜表达的差异以及其与患者临床病理参数的关联。结果：UT-B蛋白在膀胱癌组织中低表达,阳性表达率为44.2%;在正常膀胱黏膜组织中高表达,阳性表达率为93.3%,2组UT-B蛋白阳性表达率比较差异有统计学意义（P=0.001）。膀胱癌组织中UT-B蛋白的阳性表达率随肿瘤组织分级的增高而逐渐降低,不同分级间比较差异有统计学意义（P=0.010）。膀胱癌组织中UT-B蛋白在非肌层浸润期（Ta+T1）的阳性表达率明显高于肌层浸润期（T2+T3）,组间比较差异有统计学意义（P=0.014）。结论：UT-B蛋白的表达降低或缺失可能促进了膀胱癌的发生发展和侵袭。     

膀胱癌中环氧化酶-2的表达与临床病理的关系

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)表达与膀胱癌生物学行为的关系及其意义.方法采用免疫组化SABC法检测54例膀胱癌、29例癌旁组织和10例正常膀胱粘膜中的COX-2表达,结合临床病理资料进行分析.结果 COX-2在不同膀胱组织中的表达差异有显著性(P＜0.05),即膀胱癌组织>癌旁组织>正常膀胱粘膜.COX-2表达随膀胱癌病理级和临床分期的增加而增加(P＜0.05、P＜0.01),且癌组织中COX-2表达与淋巴转移有关(P＜0.05).结论 COX-2表达与膀胱癌病理分级、临床分期、淋巴转移有关,提示它可能在胱癌的发生、发展中扮演重要角色,通过抑制COX-2活性可能为膀胱癌的防治提供新途径.     

膀胱良、恶性上皮肿瘤中△Np63的表达及临床意义

目的 探讨p53基因家族成员p63的一种异构体△Np63在膀胱良、恶性上皮性肿瘤组织中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测10例正常膀胱黏膜、8例内翻性乳头状瘤、50例膀胱癌（包括41例膀胱尿路上皮癌和9例膀胱鳞状细胞癌）中△Np63的表达,观察其在膀胱良恶性肿瘤中表达的差异,分析△Np63表达与膀胱癌病理类型及临床病理特征的关系.结果 （1）膀胱癌中△Np63的阳性表达率为80.00%（40/50）,显著高于正常膀胱移行上皮10.00%（1/10）、内翻性乳头状瘤37.50%（3/8）2组（ P＜0.05）;（2）高级别尿路上皮癌组织中△Np63阳性表达率显著高于低级别组,且其表达随浸润深度的增加而升高（ P＜0.05）;（3）△Np63的表达与膀胱癌的临床分期密切相关（ P＜0.05）;（4）△Np63在膀胱鳞状细胞癌中的阳性表达率较尿路上皮癌为高,但差异无统计学意义（ P＞0.05）.结论 △Np63在膀胱癌组织中高表达,与膀胱癌组织分化、浸润程度、临床分期密切相关,其可能在膀胱恶性上皮肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用,并可作为预后评估的重要指标之一.     

膀胱癌组织中MMP-2和MMP-9的表达及其意义

目的:探讨膀胱癌中MMP-2和MMP-9表达的临床意义.方法:采用免疫组化方法对72例膀胱移行细胞癌及10例肾囊肿组织和10例正常膀胱粘膜组织中MMP-2和MMP-9进行染色,观察其与肿瘤的发生及分期、分级的关系.结果:MMP-2在膀胱癌组织、肾囊肿组织中阳性表达率分别为83.33%(60/72)和20.00%(2/10);MMP-9在膀胱癌组织、肾囊肿组织中阳性表达率分别为72.22%(52/72)和70.00%(7/10),MMP-2、MMP-9在正常膀胱粘膜组织中无1例阳性表达,三者阳性率比较,差异有统计学意义(P＜0.01);在癌组织Ta～T1、T2～T4、Ⅰ和Ⅱ～Ⅲ中MMP-2阳性率分别为56.67%(17/30)、76.19%(32/42)、72.00%(18/25)和78.72%(37/47),MMP-9阳性率分别为70.00%(21/30)、73.81%(31/42)、73.00%(19/25)和82.98%(39/47),随肿瘤分级的增高,MMP-2和MMP-9的表达显著增强(P＜0.01,P＜0.05).结论:MMP-2和MMP-9在膀胱移行细胞癌的发生和侵袭过程中起到了重要作用.     

骨桥蛋白在膀胱癌预后评估中的作用

目的 探讨骨桥蛋白(OPN)基因mRNA在不同膀胱组织中的表达及其与膀胱癌各项病理参数的相关性和在膀胱癌预后评估中的价值.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测67例膀胱癌灶及23例正常膀胱组织标本中OPN基因mRNA的表达,统计分析OPN mRNA表达与膀胱癌各项临床病理参数的相关性;随访患者6～60个月,作生存分析,确立影响膀胱癌预后的独立因素.结果 OPN基因mRNA在23例正常膀胱组织标本中无表达,而在膀胱癌中表达率为53.7%(36/67),其中T3～T4期中的表达率为82.6%(19/23).OPN基因mRNA表达与膀胱癌的肿瘤分期和远处转移密切相关(P＜0.05),而与其他临床病理参数无明显相关(P＞0.05).结论 OPN基因mRNA表达与肿瘤分期及远处转移相关,有可能作为判断膀胱癌患者预后的一个新的独立指标.     

KLF8蛋白膀胱癌组织中的表达及与预后的关系

目的：探讨KLF8蛋白在膀胱癌中的表达,并分析其与临床病理特征及预后的关系。方法选择膀胱癌标本137例,正常膀胱组织标本19例,采用免疫组织化学方法,检测膀胱癌和正常组织中KLF8蛋白的表达,并结合临床资料进行分析。结果正常组织中KLF8蛋白的表达水平明显低于肿瘤组织（P＜0.001）。低级别和高级别膀胱癌中KLF8蛋白表达的阳性率分别为37.2%、58.5%,差异有统计学意义（P＜0.05）。非肌层浸润性膀胱癌和肌层浸润性膀胱癌中KLF8蛋白表达的阳性率44%和67.4%,差异有统计学意义（P＜0.05）。本组随访7-112个月,在肌层浸润性膀胱癌中,Kaplan- Meier生存显示：KLF8蛋白的阳性表达与膀胱癌患者的总生存率有关（P＜0.05）。结论 KLF8蛋白的表达在膀胱癌组织中明显高于正常组织,KLF8蛋白的表达与膀胱癌的分级、分期、预后有关;与患者的年龄、性别、肿瘤的数目无相关性（P＞0.05）。KLF8蛋白的检测有助于膀胱癌的诊断及预后的评估。     

家族性乳腺癌23例患者乳腺癌易感基因-1部分序列突变分析

目的：探讨中国汉族家族性乳腺癌患者乳腺癌易感基因－1（BRCA1）的突变情况。方法：采用聚合酶链反应－单链构像多态性分析（PCR－SSCP），标记染色双脱氧末端法测序，对15个家系23例家族性乳腺癌患者进行BRCA1部分序列突变分析。结果：发现4例基因突变，突变率为17．4％（4／23例），其中1例为2228insG，致编码子711处蛋白截短，另3组（2种）为1884A→T和3232A－→G，突变引起单个氨基酸改变。结论：在中国汉族家族性乳腺癌患者中BRCA 1突变率较低，3232A→G可能为中国人的突变热点，BRCA 1突变检测在高危人群中有一定意义。     

Astrocyte elevated gene-1 induces breast cancer proliferation and invasion through upregulating HER2/neu expression

Background  Astrocyte elevated gene-1 (AEG-1), primarily identified as a late response gene induced by HIV-1 infection, plays multiple roles in the process of oncogenesis. This novel gene has been demonstrated to be involved in the several potent carcinogenic pathways, including PI3K/Akt pathway, nuclear factor (NF)-κB pathway, and Wnt/β-catenin pathway. Although the function of AEG-1 has been intensively investigated in recent years, the molecular mechanism underlying its oncogenic role is largely unknown. The aim of this research was to explore the potential function of AEG-1 in breast cancer development and progression.

Methods  AEG-1 was ectopically overexpressed in breast cancer MCF-7 cells and its biological effects on the proliferation and invasion of MCF-7 cells were studied by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) and invasion assays. The expression of HER2/neu, a crucial oncogene involving in breast cancer carcinogenesis, was also determined.

Results  Overexpression of the AEG-1 promoted the proliferation and invasion ability of breast cancer cells, and upregulated the expression of HER2/neu, a crucial oncogene involving in breast cancer carcinogenesis.

Conclusion  AEG-1 might facilitate the proliferation and invasion of breast cancer cells by upregulating HER2/neu expression, which provides a potential target for breast cancer therapy.

     

AN EPIDEMIOLOGY AND MOLECULAR GENETIC STUDY ON BREAST CANCER SUSCEPTIBILITY

ＩＮＴＲＯＤＵＣＴＩＯＮ　　Ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｃａｎｃｅｒａｎｄｃａｕｓｅｏｆｄｅａｔｈｉｎｗｏｍｅｎａｒｏｕｎｄｔｈｅｗｏｒｌｄ .Ｔｈｅｒｅｉｓａｆｏｕｒｔｏｆｉｖｅｆｏｌｄｖａｒｉａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｓａｃｒｏｓｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｏｕｎｔｒｉｅｓ.ＴｈｅｌｏｗｅｓｔｒａｔｅｓａｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｉｎＡｓｉａ ,ａｎｄｔｈｅｈｉｇｈｅｓｔｒａｔｅｓａｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｉｎｗｅｓｔｅｒｎＥｕｒｏｐｅａｎｄＮｏｒｔｈＡｍ…     

三阴性乳腺癌的研究进展

三阴性乳腺癌（triple negative breastcancer,TNBC）是指雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）与人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor—type2,Her-2）均为阴性的一类乳腺癌,其具有侵袭性生物学行为及临床病理特,征的一个乳腺癌亚型,与基底细胞样乳腺癌和乳腺癌易感癌基因1（breast cancer susceptibitity genel,BRCAI）相关性乳腺癌有一定相关性。此类型乳腺癌对常规标准治疗效果欠佳,易发生远处转移,预后较其他类型乳腺癌差。对TNBC的深入研究,将有助于人们采取有效的治疗方法来提高其疗效。     

CD24基因多态性与乳腺癌遗传易感性的关系

目的：探讨CD24基因多态性与重庆地区汉族女性乳腺癌遗传易感性的关系。方法：采用病例对照研究,利用Sequenom MassArray？iPLEX GOLD系统对170例乳腺癌患者和178例健康者对照的CD24基因rs3838646和rs52812045单核苷酸多态性进行检测。并对检测结果进行t检验、χ2检验和非条件Logistic回归分析。结果：CD24基因rs3838646多态基因型和等位基因型在乳腺癌组和对照组的分布频率差异无统计学意义（χ2=3.54,P=0.17;χ2=2.29,P=0.13）;以绝经状况进行分层分析,发现与携带CA/CA基因型的绝经前个体比较,携带Del等位基因的个体患乳腺癌的风险显著降低（OR=0.51,95%CI 0.26~1.00,P=0.0485）。CD24基因rs52812045多态基因型和等位基因型在乳腺癌组和对照组的分布频率差异无统计学意义（χ2=5.37,P=0.07;χ2=3.05,P=0.08）;与携带C/C基因型的个体比较,携带T/T基因型的个体患乳腺癌发病风险显著降低（OR=0.47,95%CI 0.23~0.95,P=0.04）。结论：CD24基因多态性可能与重庆地区汉族女性乳腺癌的发病风险相关,但尚须进一步扩大样本量进行检测加以证实。     

BRCA1蛋白在原发性上皮性卵巢癌中的表达

目的探讨卵巢癌乳腺癌易感基因1(BRCA1)蛋白在原发性上皮性卵巢癌中的表达。方法取本院妇产病理研究室1996年1月~2003年8月的原发性上皮性卵巢癌存档蜡块,共81例。用鼠抗人BRCA1蛋白C端单克隆抗体检测原发性上皮性卵巢癌BRCA1蛋白的表达,以同侧或对侧卵巢的正常生发上皮、同期12例良性上皮性卵巢肿瘤标本的BRCA1蛋白的表达作为对照。结果81例原发性上皮性卵巢癌中,仅44例(54.3%)BRCA1蛋白在细胞核中正常表达,34例(42.0%)在细胞浆中错位表达,3例(3.7%)表达完全缺失。13例原发性上皮性卵巢癌患者找到正常卵巢生发上皮,有2例BRCA1蛋白表达异常,异常表达率为15.4%。BRCA1蛋白在12例良性上皮性卵巢肿瘤的上皮细胞中未见异常表达。结论原发性上皮性卵巢癌中BRCA1蛋白异常表达率高,表达异常包括细胞核中表达下降甚至缺失,以及细胞浆中错位表达,这可能与卵巢癌的发生发展密切相关。     

BARD1基因单核苷酸多态性与乳腺癌发病风险的关联研究

目的:探讨肿瘤抑制基因BARDI的单核苷酸多态性与乳腺癌易感性的关系.方法:运用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)分析的方法检测422例中国汉族女性乳腺癌患者和476名正常女性对照者BARD1基因Pro24Ser(rs1048108)和Arg378Ser(rs2229571)位点的基因型,以SAS9.1.3软件进行数据处理.结果:Pro24Ser(rs1048108)和Arg378Ser(rs2229571)多态性位点的基因型分布在病例对照组间存在显著差异.与野生型(24CC,378GG)相比,Pro24Ser位点突变基因型(CT/Tr)和Arg378Ser位点的杂合型(GC)均能够显著降低乳腺癌的发病风险(调整OR和95%CI分别为0.64,0.49～0.84;0.54,0.3～0.86).并且位点间还存在协同作用,携带一个以上保护等位基因者与携带0-1个者相比,乳腺癌的发病风险显著降低(调整OR=0.67,95% CI=0.51～0.87).分层分析表明,Pro24Ser位点的保护作用在52岁以下年龄组、绝经前妇女、无肿瘤家族史者和Arg378Ser位点发生突变者中更强.结论:BARD1基因Pro24Ser(rs1048108)和Arg378Ser(rs2229571)单核苷酸多态性改变能够显著降低中国人群乳腺癌的发病风险,这一结论有待进一步大样本、不同种族人群的关联研究以及功能学研究的证实.     

三羟异黄酮对人乳腺癌耐药细胞mdr-1、HER2/neu表达的影响

目的研究三羟异黄酮(Genistein,GEN)对体外培养人乳腺癌MCF-7/ADM耐药细胞中mdr-1、HER2/neu基因及蛋白表达的影响,探讨其逆转多药耐药机制。方法采用MTT法检测GEN作用MCF-7/ADM细胞后的细胞增殖抑制率(IR)和半数抑制浓度(IC50);RT-PCR法检测MCF-7/ADM细胞经不同浓度阿霉素(ADM)、GEN及GEN联合ADM处理后,其mdr-1、HER2/neu mRNA表达的变化;Western blot检测其对c-erbB2蛋白及P-糖蛋白(P-gp)的影响。结果 GEN对MCF-7/ADM细胞生长抑制作用明显,其抑制效应呈时间-剂量依赖性,特别是GEN浓度增加到60μg/mL时,对细胞抑制作用急剧升高(P<0.01)。MCF-7/ADM细胞中有mdr-1、HER2/neu过量表达,经GEN单独及联合ADM作用后,HER2/neu mRNA表达明显下调,c-erbB2蛋白出现一致性的表达下调,但对mdr-1mRNA及P-gp无影响。结论人乳腺癌MCF-7/ADM细胞耐药性与耐药基因及原癌基因的高表达相关,GEN能下调MCF-7/ADM细胞HER-2/neu基因及蛋白表达,可能是其逆转MCF-7/ADM细胞多药耐药性的机制之一,但对由P-gp介导的多药耐药无效。     

前列腺癌肿瘤标志物的研究进展

前列腺癌是男性常见的一种恶性肿瘤,在东亚地区发病率相对较低,但在欧美等发达地区发病率较高,前列腺癌已成为严重威胁男性健康的第二大恶性肿瘤。前列腺癌诊断的金标准为穿刺活检,是否对可疑患者进行穿刺活检,主要依赖于直肠指检和血清前列腺特异抗原（PSA）的检测结果。但血清PSA水平的上升受很多因素的影响,如前列腺肥大、急性前列腺炎等。同时直肠指检结果判断缺乏一定的客观标准,存在个人主观性。因此,前列腺癌诊断的肿瘤标志物成为研究的热点。     

散发性乳腺浸润性导管癌患者BRCA1、BRCA2基因的表达及临床意义

目的:研究散发性乳腺浸润性导管癌患者乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)、乳腺癌易感基因2的表达及其与临床病理特征之间的关系.方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法对95例乳腺浸润性导管癌、28例乳腺腺病患者的BRCA1、BRCA2基因进行检测,并从病理科资料中提取患者的肿瘤大小、淋巴结转移情况以及雌激素受体(estrogen receptor,ER)、人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)的表达结果,分析BRCA1、BRCA2基因水平和患者的肿瘤大小、淋巴结转移情况及ER、HER-2表达的关系.结果:BRCA 1、BRCA 2基因在癌组织的阳性率分别为50.5%(48/95)、52.6%(50/95),癌旁组织阳性率66.3%(63/95)、72.6%(69/95),乳腺腺病组织阳性率89.3%(25/28)、92.9%(26/28).癌组织与癌旁组织、乳腺腺病组织比较,BRCA1、BRCA 2基因的阳性率均下降,差异均有统计学意义(P<0.05).BRCA1、BRCA 2的阳性率与淋巴结转移呈负相关(r值分别为-0.228,-0.223,P<0.05),与ER的表达均呈负相关(r值分别为-0.37,-0.289,P<0.05),与HER-2的表达均呈负相关(r值分别为-0.282,-0.498,P<0.05),与肿瘤大小无明显相关性(P>0.05).结论:乳腺上皮中BRCA1和BRCA2基因对乳腺癌的发生、发展具有一定的作用,检测此两种基因的表达可协助筛查出乳腺癌高危患者及早期发现乳腺癌.BRCA1和BRCA2基因亦可作为评价乳腺癌生物学特性和预后的潜在指标.