过表达组蛋白去乙酰基酶11抑制基底样乳腺癌细胞的侵袭和转移

目的研究组蛋白去乙酰基酶11（HDAC11）在基底样乳腺癌（BLBC）细胞侵袭和转移中的调控作用。方法利用GEO和 TCGA数据库分析了HDAC11在BLBC中的表达,并用Transwell实验和裸鼠模型研究HDAC11对BLBC细胞侵袭和转移的影 响。使用免疫共沉淀的方法观察HDAC11与Twist蛋白的相互结合,用启动子报告基因和染色体免疫共沉淀的方法鉴定HAS2 是否为Twist 的靶基因。结果与其他乳腺癌亚型相比,HDAC11 在基底样乳腺癌中的表达较低。在BLBC细胞中过表达 HDAC11可以强烈抑制BLBC细胞的体外迁移、侵袭和在裸鼠体内转移。HDAC11识别并占据Twist蛋白的DNA结合域,对抗 其促侵袭的功能,并抑制Twist诱导的HAS2基因转录。结论HDAC11过表达可抑制BLBC细胞的侵袭和转移。     

Twist调控骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭

目的探讨增强或降低Twist表达对不同恶性程度的骨肉瘤细胞体外增殖、迁移、侵袭及体内成瘤的作用。方法Real-time PCR 及Western blot检测Twist在143B、MG63及TE85三种不同骨肉瘤中的基础表达。采用Ad-Twist及Ad-siTwist腺病毒感染 细胞,细胞生长曲线检测细胞增殖能力,划痕实验检测细胞的平行迁移能力,Transwell实验检测细胞的垂直迁移及侵袭能力。 Ad-Twist及Ad-siTwist感染Luc标记的143B细胞,制备胫骨近端骨肉瘤模型,活体成像动态观察细胞在体内的生长。结果在 骨肉瘤细胞中Twist 的基础表达显著高于C3H10 细胞（P<0.05）,其中在143B细胞表达最高,MG63 细胞次之,TE85 细胞中最 低,Twist的表达水平与骨肉瘤细胞的恶性程度呈正相关。Ad-Twist及Ad-siTwist感染细胞分别能显著提高或降低骨肉瘤细胞 中Twist的mRNA及蛋白水平的表达（P<0.05）。生长曲线结果显示Twist过表达能显著促进骨肉瘤细胞的增殖,而抑制Twist的 表达后,骨肉瘤细胞的增殖能力降低（P<0.05）。Transwell实验发现Twist过表达后,3种骨肉瘤细胞迁移或侵袭至小室的细胞 数明显增多,而抑制Twist的表达可降低骨肉瘤细胞的迁移侵袭能力（P<0.05）。143B细胞具有良好的体内成瘤能力,Twist过表 达促进143B细胞在裸鼠体内生长,活体成像动态观察荧光信号显著高于对照组,抑制Twist表达可显著抑制细胞在裸鼠体内生 长,信号明显弱于对照组。结论Twist可增强骨肉瘤细胞的增殖、迁移、侵袭及体内成瘤能力。     

RNA干扰Twist基因表达抑制HCC9402侵袭转移的实验研究

目的 探讨RNA干扰Twist基因表达对肝细胞癌细胞(HCC9402)转移的抑制作用.方法 用脂质体转染法将表达siPNA-Twist的真核表达载体pGenesil-1-Twist-siPNA(pTwist-siRNA)和空载体pGenesil-1-Neg-siRNA(pNeg-siRNA)导入HCC9402细胞,G418筛选阳性细胞,获得稳定转染的阳性克隆.观察siRNA-Twist对Twist表达的沉默及对肝细胞癌细胞体外侵袭转移的抑制作用,采用RT-PCR技术检测不同处理组细胞中Twist mRNA的表达水平,Western-blot测定蛋白表达水平.建立不同组裸鼠原位肝细胞肝癌模型,观察Twist沉默对裸鼠原位肝细胞肝癌转移的抑制作用.结果 pTwist-siRNA组胞内Twist mRNA及Twist蛋白的表达被有效沉默.重组细胞基底膜(Matrigel)侵袭实验显示,pTwist-siENA组、空白对照组、pNeg-sigNA组穿透基底膜细胞数分别为(35±10)、(219±72)、(228±71)个/高倍镜(×200),前组明显低于后两组,差异分别有统计学意义(P<0.05).裸鼠体内实验表明.pTwist-siRNA组的肿瘤转移结节、肝脏转移结节、腹水明显减少.结论 RNA干扰Twist基因表达对肝细胞肝癌细胞侵袭转移有抑制作用,Twist可能成为肝细胞肝癌基因治疗的新靶点.     

乳腺癌细胞株SKBR3中CD146过表达对裸鼠肿瘤生成的影响

[目的]观察细胞黏附分子CD146在乳腺癌细胞SKBR3中过表达对裸鼠体内肿瘤生成的影响.[方法]采用脂质体转染乳腺癌细胞株SKBR3,经G418筛选获得过表达CD146阳性克隆细胞,将其接种于裸鼠皮下组织,观察并记录肿瘤生长状况;给肿瘤组织行免疫组织化学染色,观察CD146在肿瘤组织中的表达水平.[结果]将SKBR3细胞经脂质体转染与G418筛选后获得的过表达CD146阳性克隆细胞接种于裸鼠皮下组织后可促进肿瘤组织在裸鼠体内的生成;免疫组织化学染色观察结果表明,接种过表达CD146的SKBR3细胞生成的肿瘤组织仍可高表达CD146蛋白分子.[结论]过表达CD146的乳腺癌细胞SKBR3可促进裸鼠体内的肿瘤生成.     

达菲抗原趋化因子受体在不同转移性人乳腺癌细胞中的差异表达

目的研究不同转移潜能乳腺癌细胞株中达菲抗原趋化因子受体(Duffy antigen receptor for chemokines，DARC)mRNA表达和蛋白质水平的差异，探讨DARC与乳腺癌细胞转移潜能的相关性。方法培养高低转移潜能的人乳腺癌MDA-MB-435细胞株，并将其接种到裸鼠体内，以体外培养细胞和裸鼠体内原位异种移植瘤为标本，用RT-PCR法检测DARC mRNA的表达，同时在细胞涂片上，用抗Fy3单抗检测DARC的蛋白质水平。结果高转移潜能MDA-MB-435细胞的DARC表达显著性地低于低转移潜能MDA-MB-435细胞，并且在接种高转移潜能MDA-MB-435细胞而形成的裸鼠体内原位移植瘤中的DARC表达也显著性地低于低转移潜能MDA-MB-435细胞来源的移植瘤。结论本研究首次揭示趋化因子清除槽DARC的表达差异与人乳腺癌细胞的不同转移潜能有关，有望成为抑制乳腺癌转移的新靶点。     

维生素E琥珀酸酯联合三苯氧胺对乳腺癌荷瘤裸鼠的治疗作用

目的:检测维生素E琥珀酸酯(VES)联合三苯氧胺(TAM)对荷乳腺癌裸鼠的体内肿瘤的抑制作用,并探讨其可能的作用机制.方法:40只裸鼠皮下接种MCF-7乳腺癌细胞建立荷瘤裸鼠模型,分为空白对照组(不予治疗)、TAM治疗组(予5 mg/kg TAM治疗)、VES治疗组(予150 mg/kg VES治疗)、联合治疗组(5 mg/kg TAM 150 mg/kg VES),每组10只,治疗4周后测量各组肿瘤大小,流式细胞仪检测细胞周期变化和细胞表面Fas和FasL表达,免疫组化法检测肿瘤组织Fas和FasL表达,TUNEL法检测细胞凋亡指数的变化.结果:VES联合TAM对荷乳腺癌裸鼠体内肿瘤具有明显的增殖抑制作用,较单用VES或TAM抑制作用增强(P<0.05).细胞周期分析显示,联合药物治疗后肿瘤细胞表现为明显的G0/G1期阻滞,肿瘤组织和细胞表面的Fas和FasL表达上调,同时细胞的凋亡率升高.结论:VES联合TAM对荷乳腺癌裸鼠体内肿瘤具有协同抑制作用,其机制可能与上调肿瘤细胞Fas/FasL表达,促进细胞凋亡有关.     

63例乳腺癌组织中Twist和VEGF的表达及相关性分析

目的 探讨Twist和VEGF在乳腺癌组织中的表达及其相关性.方法 采用免疫组化EliVision Plus法检测63例乳腺癌及20例乳腺纤维腺瘤组织中Twist和VEGF的表达,并结合临床病理特点进行分析.结果 Twist和VEGF在乳腺癌组织中的表达阳性率分别为57.14%、63.49%,明显高于其在乳腺纤维腺瘤中的表达阳性率(15.00%、35.00%),差异有统计学意义(P＝0.001,P＝0.025).Twist和VEGF的表达阳性率与乳腺癌腋窝淋巴结转移有关(P＝0.003,P＝0.038),与组织学分级呈正相关(P＝0.023,P＝0.006),与患者年龄、肿瘤大小无关(P＞0.05);Twist表达与VEGF表达呈显著正相关(P＜0.01).结论 Twist和VEGF在乳腺癌组织中呈高表达.Twist可能通过上调VEGF的表达而促进乳腺癌浸润、转移.     

乳腺癌肿大腋窝淋巴结中BCSCs相关基因表达与肿瘤复发、转移的关系

目的：探索乳腺癌干细胞（BCSCs）相关基因CD44、Twist1、OCT4在乳腺癌患者癌组织、腋窝肿大淋巴结中的表达与乳腺癌转移及复发的关系。方法以免疫组化法和组织免疫荧光聚合酶链反应（RT-PCR）分别检测乳腺癌患者癌组织、腋窝淋巴结中BCSCs相关因子CD44、CD24、Twist1和OCT4的基因和抗原表达。结果在术前和术中确诊为乳腺癌的14例患者中均有癌细胞腋窝淋巴结转移。免疫组化法测得乳腺癌癌组织、腋窝肿大淋巴结BCSCs相关因子CD44、Twist1和OCT4抗原阳性过表达,而CD24呈低表达;RT-PCR检测乳腺癌组织、腋窝淋巴结中BCSCs相关因子CD44、Twist1和OCT4的基因表达增强（P＜0.05）,CD24基因低表达（P＞0.05）。结论乳腺癌伴腋窝淋巴结肿大者BCSCs相关因子CD44、Twist1和OCT4的基因、抗原表达明显增高,可能表明BCSCs相关因子与乳腺癌细胞易早期转移、复发有关。     

乳腺癌中的Twist检测及其临床意义

目的：通过研究乳腺癌细胞中Twist基因及蛋白的表达情况,以进一步探讨Twist基因与乳腺癌转移性的关系。方法：分别采用RT-PCR法、链霉亲和素-生物素酶复合物( Strept avidin biotincomplex, SABC) 免疫组织化学方法和Western blot法检测在（非转移性乳腺癌细胞株 MCF-7、低转移性乳腺癌细胞株 MDA-MB-453、高转移性乳腺癌细胞株 MDA-MB-231）三种乳腺癌细胞株中介导EMT 发生的转录因子Twist、上皮性标记基因E-钙粘素(E-cadherin)和间质性标记基因N-钙粘素(N-cadherin)表达的改变情况。结果：(1) MCF-7细胞中,E-cadherin mRNA的表达和蛋白的表达为阳性,Twist、N-cadherin表达为阴性。(2) MDA-MB-453细胞中Twist、N-cadherin表达为阳性, E-cadherin表达为阴性。(3) MDA-MB-231细胞中Twist、N-cadherin表达为阳性,E-cadherin表达为阴性。结论 检测乳腺癌组织中Twist基因和蛋白表达水平有助于判断乳腺癌细胞的恶性程度及转移性,为临床正确判断乳腺癌的转移、分期和选择综合治疗方案提供佐证 [关键词]：Twist;E-cadherin;N-cadherin;乳腺癌;肿瘤转移     

乳腺癌中ZNF217通过激活上皮间质转化通路分子对骨转移的促进作用

目的:ZNF217是否通过激活上皮间质转化(EMT)的分子,参与促进恶性肿瘤细胞的迁徙,导致骨转移。方法:培养不同生物学行为的SUM-159和MDA-MB231乳腺癌细胞,以及移植瘤小鼠。检测ZNF217过表达与EMT相关基因(Snail1和Twist)表达的关系,探索ZNF217过表达癌细胞骨转移的发生率,随访49例Ⅳ期(或复发)乳腺癌中发生骨转移患者,进一步验证ZNF217过表达与骨转移的关系。结果:乳腺癌SUM-159细胞较MDA-MB231细胞的ZNF217表达水平高,并对阿霉素耐药,且高表达ZNF217的SUM-159侵袭性更高。SUM-159和MDA-MB231移植瘤小鼠中,前者的骨转移发生率更高,骨转移组织检测显示ZNF217过表达,而且EMT相关基因表达(Snail1和Twist)也存在明显上调。随访乳腺癌患者中,ZNF217过表达患者骨转移发生率更高(31%vs 18%,χ2=4. 3,P=0. 038),而且生存时间更短,无进展生存时间(PFS)为10. 7个月(9. 5～11. 8月),ZNF217低表达患者PFS为12. 7个月(11. 7～13. 6月)(Log Rank=4. 8,P=0. 029)。结论:ZNF217可能通过促进EMT通路相关基因的激活,增加细胞迁徙能力,导致乳腺癌骨转移,可能是预测乳腺癌患者骨转移和预后的生物标志物。     

Twist、E-cadherin和N-cadherin在胃癌的表达及相互作用研究

目的 研究胃癌中转录因子Twist, 上皮性钙粘附素（E-cadherin）以及神经性钙粘附素（N-cadherin）的表达及三者与胃癌侵袭转移的关系。 方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测58例胃癌组织和对应癌旁组织中Twist、E-cadherin以及N-cadherin mRNA的表达水平,将结果与临床资料进行统计分析。结果 Twist,E-cadherin,N-cadherin mRNA在胃癌组织中表达分别为1.55±0.51, 0.86±0.21,1.53±0.54;在癌旁组织中分别为1.22±0.39, 1.07±0.20,1.15±0.37;胃癌组织中3种mRNA与癌旁组织中相比,P均 <0.01。Twist、E-cadherin、N-cadherin表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移、远处转移有关(P<0.05)。Twist与N-cadherin表达成正相关(r=0.365, P <0.05),Twist与E-cadherin表达成负相关(r＝－0.446, P <0.01)。E-cadherin与N-cadherin表达成负相关(r=－0.359, P < 0.05)。 结论 Twist及N-cadherin在胃癌中高表达而E-cadherin低表达可能与胃癌发生发展有关以及浸润转移有密切关系,联合检测Twist、N-cadherin及 E-cadherin的表达可能对预测胃癌的转移、判断预后具有一定价值。     

Twist蛋白在结直肠癌中的表达水平及其促进癌症发展的机制研究

目的  研究Twist蛋白在结直肠癌中的表达水平,其对结直肠癌细胞的增殖以及侵袭能力的影响,并探讨其促进癌症发展具体的机制。方法  经结肠镜活检取20例患者组织和20例正常人的标本,采用实时定量PCR的方法检测了Twist的mRNA表达水平。采用脂质转染法对结直肠癌细胞系CT-26细胞进行RNA干扰,采用CCK-8法及transwell法观察干扰Twist后对结直肠癌细胞的增殖以及侵袭能力的影响;采用RT-PCR以及Western blot检测了CT-26细胞中MMP-9的mRNA及蛋白水平。结果  Twist在结直肠癌组织中的mRNA水平显著高于对应癌旁组织以及对照组（P <0.05）;在伴有淋巴结转移的癌组织中Twist mRNA的表达水平显著高于无淋巴结转移的组织（P <0.05）;与转染对照组比较,Twist siRNA转染的CT-26细胞增殖水平及迁徙能力均显著降低（P <0.05）;干扰Twist的CT-26细胞能够显著降低金属蛋白酶MMP-9 mRNA及蛋白的水平。结论  Twist蛋白能够增加结直肠癌癌细胞的增殖及迁徙能力,其影响机制可能与金属蛋白酶MMP-9有关。

     

皮质肌动蛋白在不同转移潜能乳腺癌细胞中的表达及意义

目的筛选不同转移潜能的乳腺癌细胞亚系,并探讨皮质肌动蛋白(cortactin)在乳腺癌细胞增殖和侵袭过程中的作用。方法经过连续人工基质膜侵袭实验后获得高、低转移潜能的乳腺癌细胞亚系,通过透射电镜观察比较两系细胞的超微结构,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测两系细胞增殖能力,流式细胞仪检测两系细胞周期,Transwell侵袭小室模型比较两系的迁移能力。应用免疫细胞化学法、反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹分析法检测cortactin蛋白在两系细胞中的表达。结果利用人工基质膜侵袭实验筛选出高、低转移潜能乳腺癌细胞亚系,并且两系细胞形态上无明显差异。MTT实验显示高转移潜能细胞体外生长速度显著快于低转移潜能细胞(P0.05)。流式细胞仪检测结果显示,高转移潜能细胞亚系与低转移潜能细胞亚系相比,G0/G1期细胞前者比后者少[(52.67±3.69)%vs(64.46±2.79)%],而S期细胞前者比后者多[(30.53±6.19)%vs(24.63±2.04)%]。高转移潜能细胞亚系增殖指数(PI)高于低转移细胞亚系[(47.32±3.69)%vs(35.53±2.80)%,P0.05],侵袭能力显著强于低转移潜能细胞亚系[(61.46±7.08)vs(25.32±4.87)个/视野,P0.05]。免疫组化、RT-PCR和蛋白质印迹分析均显示在高转移潜能细胞亚系中cortactin在基因和蛋白水平的表达均高于低转移潜能细胞亚系(P0.05)。结论 Cortactin的过表达与乳腺癌的增殖和转移过程密切相关。     

乳腺癌组织中平滑肌22α的表达与淋巴结转移的关系

目的 分析平滑肌(SM)22α在乳腺癌组织中的表达与淋巴结转移的关系,探讨SM22α参与乳腺癌淋巴结转移的分子机制.方法 应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测了27例乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中SM22α表达水平;同时用Western印迹分析检测了12例乳腺纤维腺瘤组织、15例乳腺癌未转移组织、12例乳腺癌淋巴结转移组织中SM22α mRNA和蛋白表达水平;利用RT-PCR和明胶酶图检测乳腺纤维腺瘤、乳腺癌未转移、乳腺癌淋巴结转移组织中基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9表达和活性及组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)1表达水平.结果 RT-PCR检测结果显示,乳腺癌组织中SM22α mRNA表达水平(5.1%±2.4%)显著低于癌旁正常乳腺组织(30.1%±5.1%)(P＜0.01),淋巴结转移组乳腺癌组织中SM22α表达水平(6.2%±3.1%)显著低于无淋巴结转移组(10.1%±4.1%)及乳腺纤维腺瘤组织(15.1%±5.3%)(均P＜0.01).Western印迹分析结果表明,SM22α蛋白在无淋巴结转移组(14.5%±2.1%)及伴淋巴结转移组乳腺癌组织中(6.2%±3.1%)表达水平均显著低于乳腺纤维腺瘤组(26.8%±5.5%)(均P＜0.01).MMP2、MMP9表达水平及活性均显著高于未转移组(P＜0.01),乳腺癌组织中SM22α表达水平与MMP2(r=-0.848;n=27;P＜0.01)、MMP9(r=-0.916;n=27;P＜0.01)活性呈负相关.结论 SM22α在乳腺癌组织中表达下调与淋巴结转移有关,SM22α可能通过负性调节MMP2、MMP9表达抑制乳腺癌淋巴结转移.     

锌指蛋白217在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨锌指蛋白217(zinc finger protein 217,ZNF217)在胃癌组织中的表达及临床意义。 方法 收集2013年3月—2014年7月间于浙江省台州市立医院胃肠外科行胃癌根治术的58例胃癌及对应癌旁组织,同期收集临床疑似诊断为胃癌但经活检病理证实为良性疾病的胃黏膜组织30例。采用qRT-PCR检测ZNF217 mRNA在胃癌及癌旁组织中的表达,免疫组织化学染色检测ZNF217蛋白表达。收集2组患者的临床病理资料,分析ZNF217蛋白表达与胃癌患者临床及病理特征间的相关性及诊断价值。 结果 ZNF217 mRNA在胃癌组织中表达水平(6.911±0.139)显著高于对应癌旁组织(1.372±0.205),P＜0.001;ZNF217蛋白在胃癌组织中也呈现异常高表达状态(χ2=39.910,P＜0.001),并且胃癌组织中ZNF217蛋白高表达与肿瘤体积增大(χ2=5.810,P=0.016)、淋巴结转移(χ2=5.778,P=0.016)及高TNM分期(χ2=4.806,P=0.028)呈显著正相关。ROC分析提示:ZNF217的表达作为诊断胃癌的价值较高,灵敏度和特异性均在0.8附近。 结论 ZNF217 mRNA及蛋白在胃癌组织中表达上调,高水平ZNF217蛋白表达与胃癌患者恶性临床及病理特征有关。ZNF217在胃癌早期诊断及分子靶向治疗方面具有一定的科研及临床研究价值。      

酪氨酸激酶Syk在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 :探索脾酪氨酸激酶Syk基因表达与乳腺癌生成及转移的关系 ,以及与雌激素受体 (estrogenrecep tor,ER)、孕激素受体 (progestogenreceptor,PR)、p5 3、HER2 neu的关系。方法 :用半定量RT PCR检测 4 0例乳腺癌标本、正常乳腺组织及其 15例良性乳房纤维瘤组织中SykmRNA的表达 ,并用免疫组化方法检测 4 0例乳腺癌组织中ER、PR、p5 3、HER2 neu的表达的情况。结果 :所有正常乳腺组织都有Syk基因的表达 ,而 4 0例乳腺癌组织中只有 9例表达 ,正常乳腺与乳腺癌组织中Syk基因表达率有显著差异 (χ2 =4 7 4 ,P <0 0 5 ) ,且乳腺癌组织中SykmRNA含量比正常乳腺组织显著降低 (t=3 4 1,P <0 0 5 )。有淋巴结转移的 18例乳腺癌组织中 ,1例有Syk基因表达 ,有淋巴结转移的乳腺癌SykmRNA的表达率和表达水平显著降低 (χ2 =3 77,P <0 0 5 ,t=2 74 ,P <0 0 5 )。结论 :Syk基因的表达在抑制乳腺癌的生长及转移过程中可能起着重要的作用。     

miR-320在乳腺癌组织中的表达及临床意义

探讨miR-320在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用逆转录聚合酶链反应法（RTPCR）检测108 例乳腺癌组织和对应癌旁正常组织中miR-320 表达，分析miR-320 表达与乳腺癌病理特征的相关性。结果乳腺癌组织中miR-320 表达水平低于正常乳腺组[（0.58±0.17）vs（1.05±0.21）]（p <0.05）。乳腺癌组织miR-320 表达水平与乳腺癌TNM分期及淋巴转移有关（p <0.05）；而miR-320 表达水平与年龄、绝经、病理类型、肿瘤大小、C-erbB-2 表达、增殖细胞核抗原（PCNA）表达、孕激素受体（PR）表达及雌激素受体（ER）表达无关（p >0.05）。结论miR-320 在乳腺癌组织中呈低表达，且其表达水平与乳腺癌发生发展密切相关，miR-320 可能是乳腺癌特异性诊断潜在标志物和治疗新靶点。     

同源盒基因B7在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨同源盒基因B7（homeoboxB7,HOXB7）在乳腺癌组织中的表达及其意义。方法应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（Real—timeRT—PCR）方法检测20例乳腺癌及其配对正常乳腺组织中HOXB7mRNA的表达;应用免疫组织化学SP法检测57例乳腺癌及其配对正常乳腺组织中HOXB7蛋白的表达水平。结果乳腺癌组织和正常乳腺组织中HOXB7基因扩增的△Ct值分别为（3．58±1．44）和（6．47±1．27）,正常乳腺组织中HOXB7mRNA表达明显低于乳腺癌组织（P〈0．001）;HOXB7蛋白在乳腺癌组织的表达水平明显高于正常乳腺组织（P〈0．001）,淋巴结转移阳性的乳腺癌病例中HOXB7的表达水平高于淋巴结转移阴性组,两者差异具有统计学意义（P=0．043）。结论HOxB7高表达可能促进了乳腺癌的发病过程。并与乳腺癌淋巴结转移相关。     

甲状腺乳头状癌中PBX3和Twist表达的临床意义

目的：研究前B细胞白血病同源盒基因3（PBX3）和Twist在甲状腺乳头状癌（PTC）中mRNA和蛋白的表达特点,探讨其表达的临床意义。方法：收集60例PTC和30例相应癌旁组织（距离肿瘤≥2 cm）的手术切除标本,应用免疫组化En Vision二步法检测石蜡包埋组织PBX3 和Twist蛋白的表达,实时荧光定量PCR检测新鲜组织中PBX3和Twist mRNA的表达水平,通过统计学软件分析PTC中PBX3和Twist的mRNA和蛋白表达与患者不同临床病理特征的关系,并对二者蛋白表达的相关性采用Spearman等级相关分析。结果：实时荧光定量PCR结果显示,PTC组织中PBX3和Twist mRNA表达水平均高于癌旁组织（P ＜0.05）;免疫组化结果显示,PTC组织中PBX3和Twist蛋白的阳性表达率分别为73.33%（44/60）和68.33%（41/60）,癌旁组织分别为16.67%（5/30）和13.33%（4/30）,癌组织中的表达显著高于癌旁组织（P ＜0.05）。伴有包膜侵犯、淋巴结发生转移和III～IV期PTC组织中PBX3 mRNA和蛋白表达均高于无包膜侵犯、无淋巴结转移及I～II期PTC组织（P ＜0.05）。包膜是否侵犯、淋巴结是否转移及I～II期和III～IV期PTC组织中Twist mRNA和蛋白表达均有差异（P ＜0.05）。PBX3 和Twist蛋白在PTC中的表达呈明显的正相关（r =0.400,P ＜0.05）。结论：PTC组织中PBX3 和Twist mRNA和蛋白表达均出现上调,其异常高表达与PTC的发生、侵袭和转移密切相关。PBX3 和Twist的表达呈正相关,表明二者表达变化可能在PTC的进展中起协同作用。