Skp2和Cmyc蛋白在子宫内膜样癌中的表达和临床意义

目的：探讨Skp2和Cmyc蛋白在子宫内膜样癌中的表达,并分析其与子宫内膜样癌发生发展及预后的关系。方法选取48例术前未行放化疗的子宫内膜样癌石蜡标本及与其对应正常子宫内膜组织,免疫组织化学Polymer conjugate法检测Skp2和Cmyc蛋白在两种组织中表达情况。结果 Skp2和Cmyc蛋白在子宫内膜样癌中阳性表达率分别为35.4%和70.8%,显著高于正常子宫内膜组织(分别为2.1%和0),差异有统计学意义(P<0.05)。 Skp2蛋白表达与淋巴结转移及病理分期有关(P<0.05),与患者年龄、绝经及肿瘤分化程度无关(P>0.05)；Cmyc蛋白表达与肿瘤分化程度、病理分期和绝经有关(P<0.05),而与年龄和淋巴结转移无关(P>0.05),Skp2和Cmyc蛋白在子宫内膜样中的表达无相关性(P>0.05)。结论 Skp2和Cmyc蛋白表达均与子宫内膜样癌的发生发展及预后有关,二者表达增高可能是患者预后差的标志。     

河南林州食管癌家族史阳性患者比较基因组杂交特征

目的 探讨河南食管癌高发区食管癌家族史阳性患者基因组变化特征.方法 应用比较基因组杂交技术分析13例食管癌家族史阳性和32例食管癌家族史阴性患者染色体基因组变化.结果 10q染色体部位DNA拷贝数扩增在食管癌家族史阳性患者为23%(3/13)而食管癌家族史阴性患者中无发生(P<0.05).15q染色体部位DNA拷贝数丢失在食管癌家族史阳性为38%(5/13),明显高于食管癌家族史阴性的6%(2/32)(P<0.05).3q、8q、7p、5p等染色体部位DNA拷贝数增加和3p、19q、9q等染色体部位DNA拷贝数丢失在食管癌家族史阳性和阴性患者中发生率均超过20%(P>0.05).结论 10q、15q可能存在与食管癌遗传高易感性相关的关键基因,而3q、8q、7p、5p、3p、19q、9q等可能存在与环境因素相关的食管癌关键基因.     

贲门癌家族史阳性患者比较基因组杂交变化特征

目的 探讨河南食管贲门癌高发区贲门癌肿瘤家族史阳性/阴性患者基因组变化特征.方法 应用比较基冈组杂交技术分析14例贲门癌家族史阳性和28例贲门癌肿瘤家族史阴性患者染色体基因组变化.结果 贲门癌家族史阳性患者DNA拷贝数扩增高于阴性(>20%)者的染色体部位为20p(FH+50%与FH-21%),5p(FH+50%与FH-18%),6q(FH+43%与FH-18%),16q(FH+36%与FH-14%);贲门癌家族史阳性患者DNA拷贝数丢失高于阴性(>20%)者为4q(FH+43%与FH-14%)(P>0.05).1q、3q、6q/p、7p、8q、13q/p、20q/p染色体部位DNA拷贝数扩增和1p、17q/p、19p染色体部位DNA拷贝数丢失在贲门癌家族史阳性和阴性患者中均超过20%(P>0.05).结论 20p、5p、6q、16q、4q、17q、18q、9p、22q可能存在与贲门癌遗传高易感性相关的关键基因;而1q/p、3q、6q/p、7p、8q、13q/p、20q/p、17q/p、19p可能存在与环境因素相关的贲门癌关键基因.     

与印度宫颈癌患者病情进展相关的8号染色体分子改变的分析

本研究绘制了染色体(chr.)8p21.3～23详细的基因缺失图谱,以定位肿瘤抑制候选基因(TSGs)位点,并通过分析印度宫颈癌(CaCx)患者基因组中长约580kb的c-myc基因位点内的基因扩增、重组或HPV整合情况,研究位于染色体8q24.1的c-myc基因的活化机制。同时对染色体8p21.3～23的缺失与c-myc位点改变之间的相关性进行了分析。利用15个微卫星指标绘制染色体8p21.3～23缺失图谱,并应用pal-1/c-myc/mlvi-4/HPV16/18探针,对7例宫颈上皮内瘤(CIN)和55例原发性宫颈癌患者的组织标本进行Southern杂交,分析c-myc位点的改变。8号染色体p/q的改变与不同的…     

Skp2和Cmyc蛋白在子宫内膜样癌中的表达和临床意义

目的 探讨Skp2和Cmyc蛋白在子宫内膜样癌中的表达,并分析其与子宫内膜样癌发生发展及预后的关系. 方法 选取48例术前未行放化疗的子宫内膜样癌石蜡标本及与其对应正常子宫内膜组织,免疫组织化学Polymer conjugate法检测Skp2和Cmyc蛋白在两种组织中表达情况. 结果 Skp2和Cmyc蛋白在子宫内膜样癌中阳性表达率分别为35.4％和70.8％,显著高于正常子宫内膜组织(分别为2.1％和0),差异有统计学意义(P＜0.05).Skp2蛋白表达与淋巴结转移及病理分期有关(P＜0.05),与患者年龄、绝经及肿瘤分化程度无关(P＞0.05);Cmyc蛋白表达与肿瘤分化程度、病理分期和绝经有关(P＜0.05),而与年龄和淋巴结转移无关(P＞0.05),Skp2和Cmyc蛋白在子宫内膜样中的表达无相关性(P＞0.05). 结论 Skp2和Cmyc蛋白表达均与子宫内膜样癌的发生发展及预后有关,二者表达增高可能是患者预后差的标志.     

胃癌染色体1q21等位基因杂合性缺失的精细定位

目的 精细定位胃癌染色体1q21等位基因杂合性缺失及其常见缺失区域,并初步探讨1q21等位基因杂合性缺失在胃癌发生发展中的作用.方法 采用1q21区域7个高密度微卫星多态性标志结合PCR技术.精细分析了30例配对新鲜胃癌手术标本中胃癌染色体等位基因杂合性缺失的情况,利用X2检验和四格表确切概率法初步探讨了1q21等位基因杂合性缺失与胃癌临床特征的关系.结果 30例胃癌标本中,有18例存在等位基因杂合性缺失,占60%(18/30),7个微卫星位点D1S514、D1S2696、D1S498、D1S305、D1S2624、D1S2635和D1S2707的杂合性缺失频率分别为13.3%、10%、20%、23.3%、33.3%、40%和23.3%.常见高频率杂合性缺失区域位于D1S2624-D1S2707之间,即共同缺失区在D1S2635附近;胃癌染色体1q21等位基因杂合性缺失与病人的年龄、性别、胃癌原发灶的部位、癌细胞分化程度及临床分期比较差异没有湿著性意义(P>0.05);但是,胃癌染色体1q21等位基因杂合性缺失与胃癌有无淋巴结转移比较差异有显著性意义(P<0.05).结论 胃癌细胞染色体1q21存在较高频率的等位基因杂合性缺失,D1S2635附近可能存在与胃癌发生密切相关的肿瘤抑制基因.     

胃癌染色体7q31.1杂合性缺失的精细作图及其相关基因探讨

目的 显微切割胃癌细胞检测染色体7q31.1区域的杂合性缺失(LOH),绘制胃癌7q31.1区域等位基因缺失图谱,确定其常见最小缺失区域,揭示胃癌细胞的分子遗传学改变,分析7q31.1杂合性缺失与胃癌临床病理特征的关系.方法 在胃癌组织石蜡切片上行显微切割获得胃癌细胞.采用Chelex-100方法分别抽提切割的胃癌细胞和相应正常对照细胞的DNA.利用高密度微卫星标志结合PCR技术,检测胃癌染色体7q31.1杂合性缺失,绘制胃癌染色体7q31.1等位基因的缺失图谱,确定其常见最小缺失区域.结果 胃癌染色体7q31.1至少有一个位点存在杂合性缺失者21例,占70.0%(21/30);D7S2459、D7S523、D7S2502、D7S486、D7S480、D7S650、D7S2486各位点杂合性缺失频率分别为10.0%、6.7%、23.3%、43.3%、26.7%、26.7%、20.0%;缺失图谱分析显示常见最小缺失区域位于D7S2502～D7S480之间.统计学分析表明这一区带微卫星位点的等位基因缺失阳性率与患者年龄、性别、原发灶位置、病理分期、分化程度以及淋巴结转移不相关(P>0.05).结论 胃癌染色体7q31.1常见最小缺失区域在D7S2502～D7S480之间,在D7S486附近可能存在与胃癌相关的抑癌基因.     

比较基因组杂交技术分析晚期非小细胞肺癌一线化疗耐药及疗效

目的 分析非小细胞肺癌(NSCLC)组织染色体片段的扩增与缺失,揭示这些异常改变与NSCLC化疗疗效的关系.方法 从NSCLC患者石蜡包埋肿瘤组织中提取基因组DNA,以简并寡核苷酸引物PCR扩增并标记探针,采用比较基因组杂交方法,检测染色体片段的扩增和缺失,分析其与NSCLC化疗疗效及其他临床资料的关系.结果 样品扩增占96.12%,缺失占3.88%.扩增频率最高区段是19p13.1-13.3(15/34,44.12%),其次为9q12-q22(10/34,29.41%)、22q12-q13(10/34,29.41%)和Xq(11/34,32.35%);化疗敏感者染色体区段变异总数为188,化疗抗拒者染色体区带变异总数为452;化疗敏感与化疗抗拒染色体变异数目差异具有统计学意义(P＝0.005).14p12-p13和19p扩增与化疗敏感相关(P＜0.01);1q12-q22(P=0.005)、10q25-q26(P=0.029)、5p15.1-p15.3(P=0.039)、19q13.2-13.4(P=0.029)、20p11.2-p12(P=0.039)、21q22(P=0.016)和Xp21-p22.1(P=0.006)扩增与化疗抗拒密切相关.染色体异常改变与其他临床资料,包括术后较早复发转移和初诊晚期、病理分型、年龄、性别、临床分期(ⅢB和Ⅳ期)无相关性.结论 采用比较基因组杂交的方法检测特异性染色体区段的扩增与缺失与以铂类为主的一线化疗疗效关系密切,有助于进一步确立与化疗敏感性相关的具体的功能基因,预测临床化疗疗效,实现个体化治疗.     

两种类型染色体1p缺失在胶质瘤中的反向意义

1号染色体(1p)短臂缺失被认为是神经胶质瘤的有利预后因素。对108例胶质瘤的高密度阵列比较基因组杂交分析表明存在2种类型的1p缺失。1p全部半合子缺失与19q缺失和少突神经胶质瘤表型密切相关;而1p部分缺失主要见于星形细胞瘤,与19q缺失无关。尽管前者预示着更长的总存活期和无     

中国卵巢早衰妇女全基因组染色体拷贝数变异分析

目的:探讨卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)患者染色体拷贝数的变异。方法:采用病例-对照研究方法对全基因组染色体拷贝数变异进行分析,用Affymetrix SNP6.0芯片对30例POF患者和30例对照者进行对比研究。用定量PCR对芯片结果进行了验证,并在另外40例POF患者中进一步确证。结果:芯片共发现101个片段大小在0.1~5.6 MB的微缺失和扩增,包括8个新扩增和12个新的微缺失。实时定量PCR证实了位于染色体10q26.12,10q26.3,2p16.3和6p26的4个微缺失和位于染色体20p12.3和7p22.2的2个扩增。结论:本研究揭示了中国妇女POF患者基因组拷贝数变异(copy number variants,CNV)的变化,在这些编码区发现有5个基因SYCE1,CYP2E1,NRXN1,PARK2和CARD11可能与POF有关。     

胃肠道间质瘤患者预后多因素分析

目的：探讨胃肠道问质瘤（GISTs）的,晦床病理特征和预后。方法：分析42例胃肠道间质瘤患者的临床病理资料和随访资料,免疫组化法检测CD117、CD34、VIM、S100和Ki67,分析各因素与预后的关系。结果：单因素分析显示：GISTs患者的预后与肿瘤大小、肿瘤部位、手术方式、Ki67标记指数和核分裂像均有关（P〈0.05）;多因素生存分析表明,细胞核分裂像和手术方式是GISTs预后的独立因素（P〈0.05）。结论：手术方式的选择和核分裂像计数是影响预后的独立因素,但要准确判断其预后,我们要结合各临床病理因素综合考虑。     

胃肠间质瘤47例临床诊治分析

目的:分析胃肠间质瘤(GISTs)的手术治疗效果及影响因素。方法:回顾性分析47例GISTs患者临床和病理资料及治疗方法并分析影响生存因素。结果:所有47例均手术治疗,43例(91.5%)完全切除。全组术后5年总体生存率为76.3%,5年无病生存率为68.7%。完全切除术后单因素分析显示影响总体生存率的因素有术前转移、肿瘤大小、坏死、核分裂像数目及术后复发(P<0.01)。完全切除后多因素分析发现影响无病生存率的因素为术前转移(P<0.05)及核分裂像数目(P<0.001)。结论:手术完全切除对于GISTs是主要的治疗方法。术前转移及核分裂像数目是GISTs重要的预后因素。     

胃肠道间质瘤的研究进展

胃肠道间质瘤（GIST）是胃肠道最常见的间质肿瘤，可能起源于胃肠壁的Cajal间质细胞或向Cajal细胞分化的干细胞。GIST中c-kit基因突变，导致KIT酪氨酸激酶持续活化，细胞增殖分化失控，最终形成肿瘤，与疾病的复发和预后相关。内镜检查是发现GIST的主要方法，最终确诊需要病理学诊断。肿瘤的大小和有丝分裂指数是评价良恶性或危险度的最主要指标。联合检测CD117（KIT蛋白）和CD34的表达，对GIST的诊断具有重要价值，其中KIT的敏感性和特异性较高。手术为治疗的首选方法。STI571（imatinib）为酪氨酸激酶抑制剂，应用于手术无法切除或已发生转移的GIST患者，已取得较好的疗效。     

三种风险分级标准在中国胃肠间质瘤患者中的应用价值

目的目前国际常用的胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor, GIST）风险分级标准有三种：Fletcher、Miettinen 和
NIH2008,本文拟探讨三种分级对中国GIST风险程度评估中的应用价值。方法回顾性分析2008年1月~2010年12月我院收治
并具有完整病理及随访资料的144例原发GIST患者的临床及随访资料,采用Fletcher、NIH2008分级分别对其进行风险评估,
采用Miettinen分级对119例GIST进行风险评估,使用Kaplan-Meier生存分析比较Miettinen和Fletcher分级,建立Logistic回归
模型分析比较Miettinen和NIH2008分级的准确度。结果（1）Fletcher分级中中危组的非胃（小肠、直肠等）GIST和胃GIST的无
瘤生存时间之间相比差异有统计学意义（P=0.001）,Miettinen分级极低、低、中、高危各组中,不同部位GIST的无瘤生存时间相
比差异无统计学意义（P>0.05）;（2）Miettinen 分级的Logistic 回归模型：y=1.350-3.807X1-4.664X2-2.554X3;NIH2008 分级的
Logistic 回归模型：y=0.875-3.332X1-3.944X2-2.028X3;Logistic 回归模型的判对率比较：Miettinen 分级（89.4）>NIH2008 分级
（85.2）。结论Fletcher分级相对简易,有一定的使用价值,但是对不同部位的GIST的预后评估容易误判;Miettinen分级在中国
GIST的风险评估中可能可以成为NIH2008分级一种潜在的补充手段。
     

胃肠道间质瘤诊断和治疗进展

胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是消化道最常见的间叶组织源性肿瘤,随着免疫组织化学、超微结构及分子生物学的发展,GIST成为近年来消化道肿瘤研究的热点之一.GIST常见发生于胃和小肠,以上腹部不适和腹部肿块、消化道出血为临床表现.内镜超声检查是敏感的检查方法,确诊需术后病理切片和免疫组化结果,CD117、CD34是最具特征的标志物.GIST对于传统的放、化疗不敏感,外科手术和分子靶向药物的治疗是GIST主要的治疗手段,其预后与肿瘤大小、分裂系数和肿瘤位置等有关.本文就GIST流行病学、临床诊断、治疗、预后的研究进展进行综述.     

New prognostic parameters for very-low-risk gastrointestinal stromal tumors

Background  According to the National Institutes of Health consensus criteria, gastrointestinal stromal tumors (GISTs) smaller than 2 cm in diameter with less than 5 mitotic figures per 50 high-power fields are considered very-low-risk GISTs, but these two indices alone cannot reliably predict a benign outcome during long-term follow-ups. Therefore, identification of additional parameters for predicting the clinical behavior of GISTs is necessary.

Methods  Eighty-eight patients with tumors that meet the very-low-risk GIST criteria were retrospectively investigated and morphological parameters of tumors associated with the biological behavior of very-low-risk GISTs were evaluated in the present study. The Kaplan-Meier method was used to calculate disease-free survival rates.

Results  Eighty-one patients were followed up for one to 16.3 years. Five cases of relapses were identified in the patients. Distinctive infiltrative growth patterns such as muscularis propria, muscularis mucosa, or nerve infiltration were identified by microscopy in 4 patients with the relapse, including three patients who experienced multiple recurrences. The infiltrative growth features became more obvious in multiple recurrent tumors compared to the single recurrent tumor, while only one developed relapse in 76 patients without infiltration (P <0.0001).

Conclusion  Microscopic infiltrative growth patterns of the tumor may have clinical significance in predicting the prognosis of very-low-risk GISTs.

     

胃肠道间质瘤CD117、CD34、Ki-67的表达及其与临床病理因素和危险度的相关性

目的:探讨胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)CD117、CD34、Ki-67的表达及其与临床病理因素和危险度的关系.方法:应用免疫组化S-P法检测41例GIST组织中CD117、CD34和Ki-67的表达情况,对这些病例进行危险度分级,并分析上述免疫组化指标与临床病理相关因素(性别、年龄、发生部位、组织学分型)和危险度之间的关系.结果:CD117和CD34的阳性表达率分别为80.5%和73.2%,Ki-67增殖指数<1%、1%～5%和>5%的例数分别为22例、8例和11例;CD117、CD34和Ki-67在不同性别、年龄、组织学分型之间均没有显著性差异,但发生于食道和胃的GIST的CD34阳性表达率高于发生于肠道的,而Ki-67增殖指数则低于肠道(P<0.05);危险度极低度、低度、中度和高度的病例分别为6例、16例、7例和12例,CD117和CD34的阳性表达率在不同的危险度之间没有显著性差异,而Ki-67增殖指数在不同的危险度之间存在显著性差异(P<0.01).结论:CD117和CD34在GIST中呈高表达,对GIST的诊断具有一定的意义,但不能作为判断GIST危险度的指标;而Ki-67可能是判断GIST危险度和预测预后的可靠指标之一.     

IGF1和IGF2在胃肠道间质瘤中的表达

目的研究IGF1、IGF2在胃肠道间质瘤（GISTs）组织中的表达与临床病理学特征的关系及其相互间的相关性。方法应用免疫组化SABC法检测55例胃肠道间质瘤中IGF1和IGF2的表达情况，结合临床病理学资料（性别、组织学分型、肿瘤直径、组织学分级及部位）分组比较并进行统计学分析。结果55例GISTs中IGF1和IGF2的阳性表达率分别为61．8％（34／55）和49．1％（28／55）。不同肿瘤直径及组织学分级之间IGF1和IGF2的阳性率有显著性差异（P〈0．05），但与性别、组织学分型、部位、肿瘤结节数、原发／复发之间无关（P〉0．05）。结论IGF在GISTs的发生和增殖中发挥作用，可能为GISTs良恶性的判断提供依据。     

51例胃肠道间质瘤的临床和病理研究

目的:研究胃肠道间质瘤(GISTs)临床和病理形态特点及免疫组织化学在诊断中的价值,讨论肿瘤的组织来源、治疗和预后.方法:对51例GISTs进行光镜观察,用SP免疫组织化学方法检测CD117(c-kit)、CD34、波形蛋白、actin、s-100等抗原标记物在肿瘤中的表达情况.结果:51例GISTs,其中40例以梭形细胞为主;17例伴有上皮样细胞,4例单纯由上皮样细胞组成.免疫组织化学显示肿瘤组织中抗原标记物表达阳性率分别为CD117 95.0%(48/51),CD34 80.0%(41/51).结论:GISTs是消化道最常见的间叶性肿瘤,光镜形态与真性肌源性和神经源性肿瘤极为相似,免疫标记物配合使用可对其做作出正确诊断,GISTs可能起源于多潜能的间质干细胞.     

Reduced expression of PTEN protein and its prognostic significance in the gastrointestinal stromal tumor

Little is reported about the role of PTEN gene in the progression and prognosis of GISTs. This study examined the clinical implications of the tumor suppressor gene PTEN as a prognostic factor in the GISTs. Immunohistological staining and immunoblotting were employed to examine the PTEN protein expression, and its association with clinical measures. Clinicopathological features were reviewed by a retrospective examination of medical records. Reduced PTEN expression was significantly associated with tumor diameter, mitotic figure count, metastasis and pathological stage of tumor （P〈0.05）, and was not correlated with age, gender and tumor location （P〉0.05）. The 3-year survival rate of the patients with reduced PTEN expression was significantly lower than those with high PTEN expression （P〈0.01）. These results suggest that the expression of PTEN gene was significantly linked with the progression and metastasis of GISTs and it is an independent prognostic factor.