人结直肠癌和肿瘤引流淋巴结组织中Fox p3+调节性T细胞和 髓样树突状细胞的表达及其意义

目的：探讨Foxp3⁺调节性T细胞（Tregs）和CD11c⁺髓样树突状细胞（mDCs）在结直肠癌（CRC）组织中的表达及在肿瘤引流淋巴结（TDLN）组织中的浸润,并探讨其临床意义。方法：收集CRC患者手术切除的标本52例,采用免疫组织化学方法检测CRC患者标本及TDLN组织样本中Foxp3⁺ Tregs及CD11c⁺mDCs的表达,并探讨其表达频数与CRC患者临床病理特征的关系。结果：CRC患者癌组织中Foxp3⁺Tregs的阳性表达频数高于癌旁正常组织（P<0.01）;淋巴结转移阳性者癌组织中Foxp3⁺Tregs阳性表达频数高于淋巴结转移阴性者（P<0.01）;TNM分期Ⅲ+Ⅳ期组患者癌组织中Foxp3⁺Tregs阳性表达频数高于TNM分期Ⅰ+Ⅱ期组患者（P<0.01）;肿瘤引流阳性淋巴结（mTDLN）组织中Foxp3⁺ Tregs阳性表达频数明显高于肿瘤引流阴性淋巴结（mfTDLN）组织（P<0.01）。CRC患者癌组织中CD11c⁺ mDCs的阳性表达频数高于癌旁正常组织（P<0.01）;淋巴结转移阳性者癌组织中CD11c⁺ mDCs阳性表达频数低于淋巴结转移阴性者（P<0.01）;TNM分期Ⅲ+Ⅳ期组患者癌组织中CD11c⁺ mDCs阳性表达频数低于TNM分期Ⅰ+Ⅱ期组患者（P<0.01）;不同浸润深度癌组织中CD11c⁺ mDCs阳性表达频数比较差异有统计学意义（P<0.05）;mTDLN组织中CD11c⁺ mDCs阳性表达频数明显低于mfTDLN组织（P<0.01）。CRC和TDLN组织中Foxp3⁺ Tregs表达与CD11c⁺mDCs的表达无相关性（P>0.05）。结论：CRC的发生发展与癌组织局部微环境中Foxp3⁺ Tregs及CD11c⁺ mDCs的表达频数有关。Foxp3⁺ Tregs和CD11c⁺mDCs在抑制肿瘤微环境的细胞免疫中发挥作用。     

胆囊癌组织中共刺激因子B7-H1和B7-H3蛋白表达与患者预后的关系

目的探讨共刺激因子B7-H1和B7-H3蛋白在胆囊癌组织中的表达及其与胆囊癌发生发展和预后的关系。方法收集2012年2月至2016年2月新乡医学院第一附属医院保存的胆囊癌组织标本50例、癌旁正常组织30例和胆囊腺瘤组织30例,采用免疫组织化学法检测B7-H1和B7-H3蛋白的表达。结果癌旁正常组织、胆囊腺瘤组织和胆囊癌组织中B7-H1蛋白阳性表达率分别为16.7%(5/30)、33.3%(10/30)、72.0%(36/50),B7-H3蛋白阳性表达率分别为0.0%(0/30)、23.3%(7/30)、60.0%(30/50),胆囊癌组织中B7-H1和B7-H3蛋白阳性表达率显著高于癌旁正常组织和胆囊腺瘤组织(P<0.05),胆囊腺瘤组织中B7-H1及B7-H3蛋白阳性表达率高于癌旁正常组织(P<0.05)。B7-H1蛋白表达与胆囊癌TNM分期、淋巴结转移及肿瘤侵袭深度有显著相关性(P<0.05),而与胆囊癌患者的性别、年龄、组织分化程度及肿瘤直径无显著相关性(P>0.05)。B7-H3蛋白表达与胆囊癌组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移及肿瘤侵袭深度有显著相关性(P<0.05),而与胆囊癌患者的性别、年龄及肿瘤直径无显著相关性(P>0.05)。胆囊癌组织中B7-H1蛋白与B7-H3蛋白表达呈显著正相关(r=0.616,P<0.05)。结论胆囊癌组织中共刺激因子B7-H1和B7-H3蛋白表达上调,其可能与胆囊癌的发生发展有关。     

B7-H4在肝内胆管癌的表达及临床意义

  目的  探讨协同共刺激分子B7-H4在肝内胆管癌组织中的表达及其临床意义。  方法  采用免疫组化检测90例肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）及其癌旁组织中B7-H4的表达，并分析B7-H4表达与患者临床病理特征及预后关系。  结果  在肝内胆管癌中B7-H4表达率为44.4%，明显高于癌旁组织，且肝内胆管癌中B7-H4表达上升与TNM分期、肿瘤的分化、淋巴结转移及不良预后相关（P < 0.05）。生存分析提示B7-H4高表达组患者术后总生存率明显低于B7-H4低表达组（P = 0.005）。Cox比例风险回归模型分析表明B7-H4是肝内胆管癌患者的独立预后因子。  结论  B7-H4在肝内胆管癌组织中表达增加，且B7-H4高表达与ICC患者恶性病理特征及不良预后密切相关，对预估患者预后有一定临床指导意义。     

乳腺癌B7-H4的表达与FOXP3+Treg细胞浸润及淋巴结转移的相关性研究

目的：研究B7同源体4（B7 homolog 4,B7-H4）在人乳腺癌组织的表达及其与肿瘤内FOXP3+调节性T细胞（Treg）浸润数量和淋巴结转移的相关性。方法：应用SP免疫组织化学法检测B7-H4蛋白在16例正常乳腺组织和79例乳腺癌组织的表达;间接免疫荧光双标染色法观察64例浸润性乳腺癌组织中CD3+ T细胞和FOXP3+ Treg的浸润情况;统计学分析B7-H4的表达与癌间质浸润的FOXP3+ Treg数量和淋巴结转移的相关性。结果：B7-H4在正常乳腺组织、导管内癌和浸润性乳腺癌的阳性表达率分别为6.3%、40.0%和78.1%,其在浸润性乳腺癌中的表达明显高于正常乳腺组织和导管内癌组（P=0.000,P=0.009）,但在正常乳腺组织和导管内癌间未见明显差异（P=0.037）;B7-H4的表达与乳腺癌间质浸润的FOXP3+ Treg数量正相关（P=0.368,P=0.003）,而与浸润的CD3+ T细胞数量负相关（rs=-0.316,P=0.011）;但B7-H4的表达与乳腺癌的淋巴结转移无关（P >0.05）。结论：B7-H4在乳腺癌异常高表达且与肿瘤局部免疫抑制有关,但与淋巴结转移无明显相关性。     

胃癌组织中B7-H4的表达及其与临床病理特征的相关性分析

目的:探讨胃癌组织中B7-H4的表达及其与临床病理特征的相关性。方法:选取80例临床病理确诊的胃癌患者为研究对象,收集患者胃癌组织及癌旁正常组织,应用免疫组织化学染色法检测样本组织中B7-H4的表达,分析其与临床病理特征的关系。结果:B7-H4在胃癌组织中呈弥漫性分布,主要表达于肿瘤细胞的胞浆和(或)胞膜中,而B7-H4在癌旁正常组织中不表达或呈弱阳性表达;B7-H4在胃癌组织中的阳性表达率为81.25%,明显高于癌旁正常组织的28.75%,差异有统计学意义(P<0.05);B7-H4的阳性表达与肿瘤分化程度、临床分期、浸润程度及淋巴结转移密切相关,肿瘤分化程度越低,临床分期越高,有深层浸润和淋巴结转移的胃癌组织中B7-H4的阳性表达率越高。结论:B7-H4在胃癌组织中呈高表达,其与胃癌的临床病理特征存在相关性,探究B7-H4在胃癌肿瘤微环境中的阳性表达,对预测胃癌的发生、发展及免疫治疗具有重要意义。     

食管鳞状细胞癌组织中B7-H1蛋白和mRNA的表达

目的:探讨食管鳞状细胞癌组织中B7-H1蛋白和mRNA的表达及其与肿瘤转移的关系.方法:应用免疫组织化学技术和RT-PCR技术检测54例食管鳞状细胞癌组织以及8例癌旁正常食管黏膜组织中B7-H1蛋白和mRNA的表达,分析B7-H1的表达与食管鳞状细胞癌患者临床病理特征的关系.结果:食管鳞状细胞癌组织中B7-H1蛋白和mRNA的阳性表达率分别为48.2%和31.5%,而癌旁正常食管黏膜组织中无B7-H1蛋白和mRNA的表达.B7-H1蛋白和mRNA的阳性表达率与食管鳞状细胞癌的浸润深度、淋巴结转移、远处转移及pTNM分期有关(P<0.05).结论:检测食管鳞状细胞癌组织中B7-H1的表达对判断其浸润、转移及病情进展有一定的价值.     

胃癌组织中B7-H4的表达及其临床意义

目的:探讨B7-H4在胃癌组织中的表达及其与临床病理及预后的关系。方法:应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术及免疫组织化学染色检测胃癌患者手术切除组织标本中B7-H4的表达水平。结果:B7-H4 mRNA在20例胃癌组织和癌旁正常组织中均有表达,胃癌组织中表达明显高于癌旁正常组织;在80例胃癌组织中有60例B7-H4蛋白呈阳性表达(75%);B7-H4蛋白的表达与患者性别、年龄、组织类型、肿瘤大小、淋巴结转移、病理分期、浸润深度无关(均P>0.05);生存期>5年的胃癌患者B7-H4蛋白表达阳性率低于生存期≤5年的胃癌患者(P相似文献   

浆细胞样树突状细胞和Foxp3+调节性T细胞在结直肠癌组织中的表达及其意义

目的：探讨CD123⁺浆细胞样树突状细胞（pDCs）和叉状头转录因子3（Foxp3⁺）调节性T细胞（Tregs）在结直肠癌（CRC）组织中的表达及其在肿瘤引流淋巴结（TDLN）中的浸润,阐明其对CRC生物学行为的影响。方法：收集63例CRC手术切除病理标本、癌旁正常组织及相应TDLN,采用免疫组织化学方法检测不同组织中CD123⁺pDCs和Foxp3⁺Tregs的阳性细胞数,采用Spearman秩相关分析法检测二者表达相关性。结果：CRC患者癌组织中Foxp3⁺Tregs阳性细胞数高于癌旁正常组织（P<0.01）;淋巴结转移阳性患者癌组织中Foxp3⁺Tregs阳性细胞数高于癌旁正常组织（P<0.01）;转移肿瘤引流淋巴结（mTDLN）组织中Foxp3⁺Tregs阳性细胞数高于非转移肿瘤引流淋巴结（mfTDLN）（P<0.01）;TNM分期Ⅲ+Ⅳ期患者癌组织中Foxp3⁺Tregs阳性细胞数高于TNM分期Ⅰ+Ⅱ期患者（P<0.01）。CRC患者癌组织中CD123⁺pDCs阳性细胞数较低,但CD123阳性表达率明显高于癌旁正常组织（P<0.01）;mTDLN与mfTDLN组织中CD123⁺pDCs阳性细胞数比较差异无统计学意义（P>0.05）;mTDLN组织中pDCs与髓样树突状细胞（mDCs）的比值（pDCs/mDCs）明显高于mfTDLN组织（P<0.01）;pDCs/mDCs比值与Foxp3⁺Tregs阳性细胞数呈正相关关系（r=0.421,P<0.01）。结论：CRC的发生发展与癌组织局部微环境中CD123⁺pDCs阳性细胞数无关,与Foxp3⁺Tregs浸润数量有关。肿瘤组织中DCs亚群的变化与Foxp3⁺Tregs相关,其表达促进了CRC的发生发展。     

胃癌组织中B7-H1的表达及临床意义研究

目的检测人体胃癌组织中B7-H1的表达,探讨其与患者临床病理特征的关系及对预后的影响。方法采用免疫组化染色法检测胃癌组织中B7-H1的表达,分析其在胃癌组织中的阳性表达率与患者临床病理特征之间的关系,并绘制患者术后生存曲线,评价B7-H1表达对预后的影响。结果65例胃癌组织中癌细胞的细胞膜、细胞质以及部分肿瘤组织浸润的淋巴管及淋巴细胞中均有检测到B7-H1的阳性表达,阳性率为36.9%。有淋巴结转移或脉管内有癌栓的患者B7-H1阳性率较高（均P＜0.05）。B7-H1阳性表达的胃癌患者术后5年生存率（25.0%）低于阴性表达的患者（56.1%）（P＜0.05）。结论B7-H1阳性表达的胃癌患者易发生淋巴结转移,预后较差,B7-H1可作为评价胃癌患者预后的指标之一。     

共刺激分子PD-L1、PD-L2和B7-H4在宫颈癌的表达及临床病理特征分析

目的研究共刺激分子PD-L1、PD-L2、B7-H4在不同恶性程度宫颈上皮组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法选择我院2005-2010年间确诊为宫颈癌的85例及宫颈上皮内瘤变（CINⅡ-Ⅲ）22例为实验组,选取15例正常宫颈上皮组织作为对照组,对手术切除组织采用免疫组化SP法（链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法）检测PD-L1、PD-L2和B7-H4的表达,统计其染色得分;并分析此三种共刺激分子的表达与子宫颈患者临床病理特征的关系。结果 PD-L1、B7-H4几乎不在正常宫颈上皮中表达,上皮细胞瘤变（CINⅡ-Ⅲ）的PD-L2和B7-H4明显高于对照组（P〈0.05,P〈0.01）。在宫颈癌组织中,PD-L1、PD-L2、B7-H4均明显较对照组及上皮细胞瘤变的宫颈上皮中高（P〈0.01）。肿瘤浸润深度〉10mm的患者组织的PD-L1明显高于浸润深度≤10mm的PD-L1表达（P〈0.01）;而发生了淋巴转移的宫颈癌的PD-L2和B7-H4要高于没有发生淋巴转移的（P〈0.01）;局部癌栓、血栓发生患者的的B7-H4要高于癌栓、血栓发生阴性的B7-H4（P〈0.01）。结论人子宫颈癌细胞异常高表达PD-L1、PD-L2、B7-H4,且其高表达与肿瘤的淋巴转移及侵袭力有关。     

B7-H1在慢性乙型肝炎肝组织中的表达及临床意义

目的 研究共刺激分子B7-H1在慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)肝组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学和半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测30例CHB肝组织中B7-H1蛋白和mRNA的表达.结果 30例CHB肝组织中18例(60%)肝组织中B7-H1表达阳性,11例正常人肝组织无表达.B7-H1分子的表达与肝组织炎症活动程度及纤维化进程密切相关.RT-PCR结果与其一致.结论 B7-H1在慢性乙型肝炎感染者中明显增高,并与肝组织炎症活动程度相关,提示B7-H1在慢性乙型肝炎中担负着重要的免疫调节作用,可成为判断乙肝活动强弱的一个指标.     

B7-H3分子在非小细胞肺癌中表达的研究

目的研究T淋巴细胞共刺激分子B7家族成员B7-H3分子在非小细胞肺癌中的表达情况及其与各临床病理因素间的相关性。方法应用免疫组织化学染色法检测70例非小细胞肺癌患者肿瘤标本中B7-H3的表达情况,分析其与肿瘤类型、大小、淋巴结转移情况的关系。结果B7-H3可表达于肺癌细胞的胞膜、胞浆内或二者均有表达。鳞癌和腺癌患者B7-H3阳性表达率间差别无统计学意义(P>0.05);发生淋巴结转移和未发生淋巴结转移者B7-H3的阳性表达率间差别有统计学意义(P=0.046)。结论B7-H3的表达可能与非小细胞肺癌的转移和进展相关。     

B7-H4在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的：制备小鼠抗B7-H4单克隆抗体后研究B7-H4在胰腺癌中的表达情况及临床意义。 方法：以稳定表达B7-H4胞外段的3T3-B7-H4细胞为免疫原,免疫Babl/C小鼠;应用常规杂交瘤技术将免疫的小鼠脾细胞与Sp2/0小鼠骨髓瘤细胞融合,使用间接ELISA方法筛选分泌抗B7-H4 单克隆抗体的杂交瘤细胞株。对所获得的单克隆抗体进行亚型鉴定,使用Western blot、免疫沉淀和免疫组化等方法对单克隆抗体特异性进行鉴定;应用免疫组织化学染色检测B7-H4 分子在胰腺癌中的表达情况,并评价其与临床病理特征的关系。 结果：获得1株亚型为IgM、轻链为κ型的单克隆抗体,经鉴定该单克隆抗体能与B7-H4发生反应。免疫组化显示：胰腺癌组织中B7-H4 在胞浆和(或)胞膜弥漫表达,表达量显著高于正常胰腺组织(P<0.05)。B7-H4在临床肿瘤分级较高患者的胰腺癌组织及有淋巴结转移患者的胰腺癌组织中表达显著增强。 结论：成功获得了特异性抗B7-H4的单克隆抗体,B7-H4 在胰腺癌组织中表达上调,并与患者肿瘤分级和淋巴结转移密切相关。     

B7-H4蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及其临床意义

目的：研究B7-H4蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达,探讨其与卵巢上皮性肿瘤临床病理学特征的关系及与CA125表达的相关性。方法： 采用免疫组织化学法检测B7-H4 蛋白和CA125 在70例卵巢上皮性癌（卵巢浆液性囊腺癌41例、卵巢黏液性囊腺癌11例、卵巢子宫内膜样癌9例和卵巢透明细胞癌9例）、30例卵巢良性上皮性肿瘤及10例正常卵巢组织中的表达。结果：① B7-H4蛋白在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率（84.3%）显著高于卵巢良性上皮性肿瘤（23.3%,P<0.05）,在正常卵巢组织中呈阴性表达。② B7-H4蛋白在卵巢浆液性囊腺癌、卵巢子宫内膜样癌和卵巢透明细胞癌组织中的阳性表达率（100%、77.8%和88.9%）均显著高于卵巢黏液性囊腺癌（27.3%,P<0.01）。③ B7-H4蛋白在卵巢上皮性癌晚期组（Ⅲ和Ⅳ期）的阳性表达率（92.9%）显著高于卵巢上皮性癌早期组（Ⅰ和Ⅱ期）（71.4%,P<0.05)。④ B7-H4蛋白在卵巢上皮性癌低分化组（G3）的阳性表达率（100%）显著高于卵巢上皮性癌高、中分化组（G1和G2）（67.6%,P<0.01）。⑤除卵巢黏液性囊腺癌外,CA125在卵巢黏液性癌、卵巢子宫内膜样癌和卵巢透明细胞癌组织中的阳性表达率均显著低于B7-H4的阳性表达率,CA125与B7-H4表达率呈正相关关系（r=0.277,P<0.05）。结论：B7-H4蛋白在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达与卵巢上皮性癌的病理类型、临床分期和病理分级相关,B7-H4可以作为诊断卵巢癌新的肿瘤标志物之一。     

可溶性B7-H4在恶性淋巴瘤中的表达及临床意义

目的:探讨恶性淋巴瘤(ML)患者血清中可溶性B7-H4(sB7-H4)的水平及临床意义。方法:收集ML患者71例(初发组59例,复发组12例)及健康体检者40名的血清标本,采用ELISA法检测血清中sB7-H4的水平;用免疫组织化学方法检测30例淋巴瘤组织及10例淋巴细胞反应性增生组织中B7-H4的表达情况。结果:ML患者血清中sB7-H4的表达水平在非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤患者均高于健康对照组(P<0.01),非霍奇金淋巴瘤组亦高于霍奇金淋巴瘤组(P<0.05);复发组患者血清中sB7-H4的表达水平低于初发组(P<0.05),但明显高于健康对照组(P<0.01);免疫组化结果显示,ML组织中B7-H4的阳性表达率高于淋巴细胞反应性增生组织(P<0.05)。结论:sB7-H4在ML患者血清中高表达,为淋巴瘤的辅助诊断、预后提供了一个新的肿瘤标志物。     

T1期肾透明细胞癌组织中B7-H4的表达与预后的关系

目的:研究B7-H4在T1期肾癌组织中的表达及其评估预后的价值?方法:检测并统计102例肾癌标本中B7-H4的表达率?肾癌患者临床特征及术后复发率等?结果:B7-H4表达阳性及阴性组在临床及病理特征方面无统计学差异;无瘤生存率和转移率方面阳性组明显高于阴性组,具有统计学差异;多变量分析中,肾癌术后复发方面,肿瘤大小?临床分期及B7-H4阳性表达具有显著相关性(P < 0.05)?结论:B7-H4的表达与肾透明细胞癌的发生发展及免疫逃避密切相关,在评估肾癌患者预后方面具有一定价值?     

B7-H3基因敲降ES-2细胞系构建及其对细胞增生的影响

目的 构建B7同系物3(B7 homolog 3,B7-H3)敲降的ES-2细胞系并探究B7-H3基因对ES-2细胞系增生的影响。方法 利用慢病毒介导的短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)干扰技术在ES-2细胞中敲降B7-H3,利用荧光显微观察、实时荧光定量PCR 技术(real-time fluorescent quantitative PCR,qRT-PCR)及流式细胞术验证B7-H3敲降效果,并利用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检验细胞活性改变。结果 感染不同的shRNA,可呈现不同程度的B7-H3降低,CCK-8检测结果显示,敲除B7-H3后细胞增生速率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 使用慢病毒介导的shRNA干扰技术能成功构建B7-H3敲降的ES-2细胞系,B7-H3敲降后ES-2细胞增生速率显著降低。     

B7-H4、P53、CEA在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨B7-H4、P53、CEA在胃癌中的表达特点及临床意义,寻找胃癌早期诊断的免疫学指标。方法用免疫组织化学方法测定B7-H4、P53、CEA在正常胃黏膜、癌前疾病、胃癌中的表达情况。结果 B7-H4在胃癌中高表达,其表达强度与浸润深度、淋巴结转移相关。生存期≤5年的患者B7-H4阳性表达率高于生存期〉5年的患者,差异有统计学意义（P〈0.05）。B7-H4、P53、CEA中两个或两个以上基因异常表达者与无基因或单基因异常表达者相比,在浸润深度、淋巴结转移、组织学分型及病理分期中显著相关。结论 B7-H4与胃癌的发生、发展及预后有着重要关系,联合检测B7-H4、P53、CEA能弥补单项基因检测的不足,有利于胃癌的早期诊断、生物学行为和预后的判断。