海风藤酚,甲基海风藤酚,海风藤醇A和海风藤醇B对兔血小板…

海风藤酚、甲基海风藤酚、海风藤醇Ａ和海风藤醇Ｂ均有抑制血小板激活因子（ＰＡＦ）诱导的兔血小板聚集作用，ＩＣ５０分别为１７．９、９．２、１４２．０、１４．０μｍｏｌ·Ｌ＾－１。经阿司匹林（ＡＳＡ）、磷酸肌酸／磷酸肌酸激酶（ＣＰ／ＣＰＫ）预处理的兔洗涤血小板，甲基海风藤酚和海风藤醇Ｂ仍能抑制ＰＡＦ诱导的兔血小板聚集，ＩＣ５０为９．０、１６．５μｍｏｌ·Ｌ＾－１。同时，４种成分对于二磷酸腺苷由１．５９ｎ     

海风藤醇B对PAF越膜代谢和生物合成的影响

研究海风藤醇Ｂ地抗血小板激活作用与其影响兔血小板中血小板激活因子的越膜代谢和生物合成间的关系。采用放射性薄层层析法和ＰＡＦ生物测定法研究海风藤醇Ｂ对ＰＡＦ越膜代谢和生物合成的影响。海风藤醇Ｂ，银杏内醌Ｂ可抑制兔血小板」＾３Ｈ「－ＰＡＦ的越膜代谢，ＩＣ５０分别为８４．８，３４．９μｍｏｌ．Ｌ＾－１。     

海风藤醇B对PAF诱导的兔血小板钙内流和胞内游离钙浓度升高的抑制作用

应用４５Ｃａ２＋和钙荧光指示剂Ｑｕｉｎ－２／ＡＭ进行实验，发现海风藤醇Ｂ（１０、１００μｍｏｌ·Ｌ－１）无论对血小板激活因子（ＰＡＦ）引起的兔洗涤血小板Ｃａ２＋内流还是胞内游离钙浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）升高均有抑制作用，且呈良好的剂量相关，最大抑制率分别为３７．２％和５０．８％；但对Ａ２３１８７引起的胞内［Ｃａ２＋］ｉ升高无显著抑制作用。结果表明：海风藤醇Ｂ能选择性拮抗ＰＡＦ诱导的钙内流和［Ｃａ２＋］ｉ的升高。     

海风藤醇B对PAF诱导的兔血小板钙内流和胞内游离钙浓度升…

应用＾４５Ｃａ＾２＋和钙荧光指示剂Ｑｕｉｎ－２／ＡＭ进行实验，发现海风藤醇Ｂ（１０，１００μｍｏｌ．Ｌ＾－１）无论对血小板激活因子（ＰＡＦ）引起的兔洗涤血小板Ｃａ＾２＋内流还是胞内游离钙浓度（Ｃａ＾２＋）升高均有抑制作用，且呈良好的剂量相关，最大抑制率分别为３７．２％和５０．８％，但对Ａ２３１８７引起的胞内（Ｃａ＾２＋）升高无显著抑制作用。结果表明，海风藤醇Ｂ能选择性拮抗ＰＡＦ诱导的钙内流的Ｃａ＾     

几种阿魏酸衍生物高分子药物对血小板聚集和血栓素B_2、6-酮-前列腺素F_(Ⅰα)产生的影响

目的通过测定兔血小板聚集和血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）、６－酮－前列腺素Ｆ_(Ⅰα)（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_(Ⅰα)）的含量,比较观察阿魏酸（Ｆ）、吲哚美辛（Ｉ）、阿魏酸－吲哚美辛结合物（ＦＩ）和阿魏酸－吲哚美辛－淀粉高分子载体衍生物（ＦＩＳ）在抗血栓方面的药理作用特点。方法用比浊法和放免法测定Ｆ、Ｉ、ＦＩ和ＦＩＳ在体外对兔血小板聚集和对ＴＸＢ２,６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_(１α)生成的影响。结果Ｆ、Ｉ、ＦＩ和ＦＩＳ显著地抑制ＡＤＰ和ＡＡ诱导的兔血小板聚集和ＴＸＢ_２,６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_(Ⅰα)的产生。在 １２．５－２４０μｍｏｌ／Ｌ的剂量范围内,对血小板聚集的抑制率, Ｆ为 １１．３％－３１．８％（ＡＤＰ诱导）和 ３.３％－１８．５％（ＡＡ诱导）、Ｉ为３％－３４．３％（ＡＤＰ诱导）和２％－２０．２％（ＡＡ诱导）、ＦＩ为５．０％－５９．３％（ＡＤＰ诱导）和０．３％－６３．１％（ＡＡ诱导）、ＦＩＳ为３.１％－３９．１％（ＡＤＰ诱导）和１．５％－３９.６％（ＡＡ诱导）。剂量为 ２４０.０μｍｏｌ／Ｌ时对ＴＸＢ_２和６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_(Ⅰα)产生的抑制率, Ｆ为 １４．８％和 １.２％、Ⅰ为 ２４.９％和 ２６．２％、 ＦＩ为 ４０.６％和２９．３％     

SpiramineN—6的抗血小板活性研究

采用Ｂｏｒｎ氏比浊法观察了ｓｐｉｒａｍｉｎｅＮ－６在体外和体内对兔血小板聚集功能的影响．应用荧光分光光度法测定其对血小板５－ＨＴ释放反应的作用．结果：ｓｐｉｒａｍｉｎｅＮ－６在体外选择性抑制血小板活化因子（ＰＡＦ）诱导的血小板聚集,并呈量效关系,其ＩＣ５０＝２６μｍｏｌ／Ｌ;２ｍｇ／ｋｇｓｐｉｒａｍｉｎｅＮ－６静注后明显抑制ＰＡＦ和花生四烯酸（ＡＡ）诱导的血小板聚集,最大抑制率于给药后６０,３０ｍｉｎ分别为（５０４±４４）％和（７７３±３３）％（与生理盐水组对照Ｐ＜００５）;ｓｐｉｒａｍｉｎｅＮ－６呈浓度依赖性减少ＰＡＦ和ＡＡ引起血小板５－ＨＴ的释放,其ＩＣ５０分别为３３５ｕｍｏｌ／Ｌ和６４７μｍｏｌ／Ｌ．结果表明ｓｐｉｒａｍｉｎｅＮ－６是一种较强的抗血小板聚集剂．     

异佛司可林对大鼠及豚鼠全血血小板聚集的抑制作用

本文采用阻抗法测定血小板聚集性，观察异佛司可林对大鼠和豚鼠全血血小板聚集的影响，结果表明：异佛司可林对ＡＤＰ，ＡＡ诱导的大鼠及ＰＡＦ诱导的豚鼠全血血小板聚集均有抑制作用，ＩＣ５０分别为３．４５，３．８３和２．８５ｍｇ·Ｌ－１，静注异佛司可林（５．１０ｍｇ·ｋｇ－１）对上述３种诱导剂诱导的聚集也有抑制作用，提示异佛司可林对血小板３条活化途径的抑制无明显选择性，其抗血小板聚集作用的机理可能是通过激活腺苷酸环化酶，升高血小板内ｃＡＭＰ水平实现的．     

AP921 抗 PAF 有效成分的提纯、鉴定和作用机理的研究

体外和体内试验证明，ＡＰ９２１总黄酮对ＰＡＦ诱导的血小板聚集有明显的抑制作用，静注ＡＰ９２１血小板聚集有效抑制量后，兔全血ＰＡＦ浓度无显著改变。对乙酸乙酯相提取物行硅胶层析，获得３种结晶化合物。药效监测发现，化合物Ⅱ对ＰＡＦ诱导的血小板聚集有明显的抑制作用。经红外光谱、核磁共振谱和质谱分析，确定其分子结构为高圣草素－７－Ｏ－β－Ｄ－葡萄糖甙，ＰＡＦ受体结合竞争抑制试验表明，高圣草素－７－Ｏ－β－Ｄ－葡萄糖甙具有与ＰＡＦ竞争受体的作用，其ＩＣ５０为８．０×１０－７ｍｏｌ／Ｌ。研究证实ＡＰ９２１为一种新的ＰＡＦ拮抗剂     

海风藤抑制淀粉样蛋白诱导神经细胞胞浆钙离子升高的研究

为了探索淀粉样蛋白（β－ＡＰ）对神经细胞毒性作用的抑制剂，应用水母发光蛋白导入法研究了海风藤对淀粉样蛋白第２５个氨基酸到３５个氨基酸片断（β－ＡＰ２５－３５）诱导神经细胞胞浆钙离子升高的影响，并应用细胞形态学、细胞存活率、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）释放、细胞集落等指标观察了海风藤对神经细胞的直接作用。结果显示，海风藤在实验浓度内（２．５ｇ／Ｌ～２５ｇ／Ｌ）对神经细胞无毒性作用；海风藤能抑制β－ＡＰ２５－３５诱导的神经细胞胞浆钙离子升高并随海风藤浓度增加而增强。提示海风藤对神经细胞有保护作用，为海风藤防治Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）提供了依据。     

海风藤酮对大鼠肝脏缺血保护作用的实验研究

目的：研究海风藤酮对大鼠肝脏缺血的保护作用及其机制。方法：采用肝脏部分缺血模型，观察大鼠肝脏缺血再灌注损伤，以及预防性应用海风藤酮时肝脏胆汁流量、丙二酮（ＭＤＡ）含量、血清酶学改变。结果：海风藤酮预防组与对照组相比，肝脏胆汁流量、ＭＤＡ含量、血清酶学变化均显著减低（Ｐ〈０．０１）。结论：血小板激活因子（ＰＡＦ）可能通过某种机制产生毒性自由基，在肝脏缺血过程中起重要作用；海风藤酮可以通过抑制ＰＡＦ的     

超重肥胖与血小板参数的相关性分析

目的：了解正常体重、超重、肥胖体内血小板参数的变化情况,探讨体重指数与血小板分类参数的相关性;方法：对575例健康体检者在早晨、空腹、脱鞋帽外套的统一情况下,测定身高、体重,计算体重指数,采末梢静脉血样,进行BC-3000细胞仪分析,并进行统计;结果：不同性别正常组、超重组、肥胖组血小板4项均数的比较无差异显著性（P〉0.05）;每组年龄段血小板4项的均数进行差异性比较无统计学意义（P〉0.05）;正常体重与超重、肥胖、严重肥胖间血小板参数的均数比较,血小板（PLT）、平均血小板体积（MPV）、血小板比积（PCT）之间无统计学意义;血小板分布宽度（PDW）之间有显著的统计学意义（P〈0.01）;体重指数与PDW之间呈正相关（r=0.102,P〈0.01）;结论：超重、肥胖者代谢早期微血管的变化和血小板分布宽度有显著相关性,重视血小板参数的变化对提示代谢综合征微血管病变有一定价值。     

血小板自动计数4种参数值及其临床意义

为了解血小板自动计数PLT、MPV、PCT和PDW4参数的临床意义,对2926例冠心病、高血压、糖尿病等17种常见病和662例手术、分娩及放射介入治疗前后患者进行了以上4种参数的测定,发现糖尿病、上消化道出血和自血病时MPV升高,贫血时降低。PCT在上消化道出血时升高,冠心病和肝硬化时降低。PDW 在冠心病和肝硬化时升高,而脑梗塞时则呈持续显著升高。此外,手术后MPV升高而分娩后PCT升高。结果提示,这些值的变化可作为疾病诊断和疗效观察的依据。PDW在脑溢血时下降和脑梗塞时增高,又可作为两者的鉴别指标。     

重组日本七鳃鳗毒素蛋白rLj-RGD3及其4种突变体抗血小板聚集活性的比较

目的：初步探讨rLj-RGD3分子中3个RGD模体对野生型rLj-RGD3抗血小板聚集活性的作用。方法全序列人工合成并重组表达、纯化4种rLj-RGD3缺失突变体蛋白。制备富血小板血浆( PRP),与不同浓度各重组突变体蛋白共温浴,采用Born氏比浊法测定ADP诱导的血小板聚集率,并计算血小板聚集抑制百分率,以评价野生型rLj-RGD3及其4种突变体蛋白的抗血小板聚集活性。结果成功重组表达纯化4种可溶性rLj-RGD3缺失突变体蛋白, rLj-RGD3抗血小板聚集活性最高, rLj-RGD3-0不具有抗血小板聚集功能, rLj-RGD3-1、rLj-RGD3-2及rLj-RGD3-3活性相当。结论3个RGD模体在rLj-RGD3抗血小板聚集功能中均十分重要,并不分伯仲,而rLj-RGD3因分子中含有3个RGD模体而活性最强。     

妊高征患者血小板聚集性、血小板计数与血浆NO水平变化

目的 :探讨妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者全血血小板聚集性 (PAg)水平、血小板计数 (PLT)的变化以及与一氧化氮 (NO)水平变化的相关性。方法 :分别采用电阻法及硝酸还原酶法测定并分析了 6 1例妊高征患者 (妊高征组 ) (轻度 1 9例 ,中度 2 0例 ,重度 2 2例 )、2 5例正常晚孕妇女 (对照组 )的全血PAg、PLT与NO水平。结果 :与对照组比较 ,中、重度妊高征组PLT水平及血浆NO水平显著下降 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1 ) ,而妊高征各组全血PAg增强 ,且与NO水平呈显著负相关 (r=- 0 .5 77,P <0 .0 1 )。结论 :妊高征患者全血PAg水平及PLT与其病情发展有关 ,动态血小板计数及聚集性的测定对预测妊高征病情、指导临床治疗有重要意义     

环磷酰胺、卡铂、表阿霉素、吉西他滨致小鼠血小板及白细胞等降低模型复制方法的探索

目的本实验通过探索小鼠血虚模型的复制方法,摸索不同化疗药物复制小鼠血虚模型的有效给药方法和剂量。方法通过多次实验调整给药途径和给药剂量,选择适当的时间测定小鼠血常规,检查模型复制情况,总结有效地给药方法和给药剂量。结果通过多次探索性实验评价出环磷酰胺、表阿霉素、卡铂、吉西他滨复制小鼠血小板及白细胞等降低模型的可行性,并摸索得出成功率较高的给药方法和剂量。结论环磷酰胺、表阿霉素、卡铂在适当剂量下复制出小鼠血小板、白细胞降低模型的成功率更高,动物死亡率也较低,适合作为复制此类模型的有效药物;吉西他滨成模率低且动物死亡率较高,不适合作为此类模型复制的药物。     

血小板抗体的检测及其对血小板输注效果的影响

目的探索血小板抗体的产生规律及对血小板输注效果的影响。方法检测非滤过组（A组）和滤过组（B组）患者血4、板HLA抗体和HPA抗体，以CCI评价两组患者血小板输注效果。结果A组HLA抗体阳性率为56．67％（17／30），HPA抗体阳性率为16．67％（5／30），血小板输注无效率为46．67％（14／30）；B组HLA抗体阳性率为13．33％（4／30），HPA抗体阳性率为10．00％（3／30），血小板输注无效率为13．33％（4／30）。两组比较，HLA抗体阳性率差异有统计学意义（P〈0．05），HPA抗体阳性率比较差异无统计学意义（P〉0．05），发生血小板输注无效率比较差异有统计学意义（P〉0．05）。结论输注滤除白细胞的机采血小板，难于减少血小板HPA抗体同种免疫的发生率，但可以减少血小板HLA抗体同种免疫的发生率，提高血小板的输注效果。     

体外循环对血小板功能的影响

本文对20例接受体外循环手术患者,在手术前及体外循环后进行血小板计数、血小板聚集功能和血小板粘附功能检测。结果表明:体外循环对血小板数量和功能均有明显的影响。同时,结合文献讨论了影响血小板功能的原因,探讨了体外循环术后出血的防治。     

MPV、PDW和总胆红素对妊娠期糖尿病肾早期损伤的诊断价值

［摘要］ 目的 检测妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）患者外周血中平均血小板体积（mean platelet volume,MPV）、血小板分布宽度（platelet distribution width,PDW）值和血清总胆红素（total bilirubin,TBIL）等浓度水平的变化,并探讨其临床意义。 方法 选取GDM患者154例为研究对象,根据估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,eGFR）将154例GDM患者分为肾功能正常组50例,肾功能早期受损组54例,肾功能受损组50例,另收集同期孕周50例健康孕妇为对照组。分别检测各组MPV、PDW及TBIL水平并加以分析。 结果 肾功能正常组、肾功能早期受损组、肾功能受损组MPV、PDW、TBIL、胱抑素C（Cystatin C,CysC）值高于对照组,肾功能正常组、肾功能早期受损组、肾功能受损组TBIL值低于对照组,肾功能早期受损组、肾功能受损组肌酐（creatinine,CREA）值高于对照组,肾功能受损组血尿素值高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。肾功能早期受损组、肾功能受损组MPV、PDW、CysC值高于肾功能正常组,肾功能早期受损组、肾功能受损组TBIL值低于肾功能正常组,肾功能受损组血尿素、CREA值高于肾功能正常组,差异有统计学意义（P＜0.05）。肾功能受损组MPV、PDW、CysC、血尿素、CREA值高于肾功能早期受损组,肾功能受损组TBIL值低于肾功能早期受损组,差异有统计学意义（P＜0.05）。MPV、PDW值与CysC浓度水平呈正相关（r=0.478、0.393,P＜0.05）。TBIL值与CysC浓度水平呈负相关（r=-0.393,P＜0.05）。MPV、PDW、CysC是GDM发生肾功能损伤的危险因素,TBIL是保护因素。MPV、PDW、TBIL、CysC可用于诊断早期无明显肾功能损伤敏感度和特异度均较高,其中以CysC最高,诊断效能最好。 结论 MPV、PDW、TBIL可作为诊断GDM患者肾功能早期受损敏感、可靠的临床指标,应重视MPV、PDW及TBIL检测。     

新一代血小板抑制剂——普拉格雷

心血管疾病已严重危害人类健康，而血小板抑制剂可有效改善和预防心血管疾病，因此血小板抑制剂的研究已成为心血管疾病治疗的热点。新一代血小板P2Y₁₂受体阻断剂普拉格雷，与噻氯匹啶、氯吡格雷相比，能更快速、更有效地抑制血小板聚集，是一种已处于Ⅲ期临床研究中的噻吩吡啶类药物。本文依据最新的文献报道，综述了血小板抑制剂的开发历程，以及普拉格雷的合成工艺和临床研究状况，同时对该药的临床应用前景进行了展望。