炎症性肠病CD14基因启动子159多态性及其意义

目的 了解上海地区汉族炎症性肠病(IBD)患者CD14基因启动子159多态性和等位基因频率的分布情况,探讨其多态性与IBD的关系.方法 采用PCR-RFLP法,对IBD组(n=84)[溃疡性结肠炎(UC)组(n=43)、克罗恩病(CD)组(n=41)]和健康对照组(n=135)CD14基因启动子159位点进行基因分型,计算等位基因频率分布,测定PCR产物核苷酸序列.结果 IBD组CD14-159 CC、CT、TT基因型分别为14.29%、50.00%、35.71%,对照组分别为14.07%、53.33%、32.59%,两组的基因型和等位基因频率间均无统计学差异(P＞0.05);CD、UC组的基因型和等位基因频率与对照组比较也无统计学差异(P＞0.05).对照组男性的T等位基因频率显著高于女性(64.67% vs 52.50%,P=0.043).结论 CD14基因启动子C-159T多态性与上海地区汉族IBD无明显相关性;CD14基因多态性可能存在性别差异.     

炎症性肠病CD14基因启动子159多态性及其意义

目的了解上海地区汉族炎症性肠病(IBD)患者CD14基因启动子159多态性和等位基因频率的分布情况,探讨其多态性与IBD的关系。方法采用PCR-RFLP法,对IBD组(n=84)[溃疡性结肠炎(UC)组(n=43)、克罗恩病(CD)组(n=41)]和健康对照组(n=135)CD14基因启动子159位点进行基因分型,计算等位基因频率分布,测定PCR产物核苷酸序列。结果IBD组CD14-159CC、CT、TT基因型分别为14.29%、50.00%、35.71%,对照组分别为14.07%、53.33%、32.59%,两组的基因型和等位基因频率间均无统计学差异(P>0.05);CD、UC组的基因型和等位基因频率与对照组比较也无统计学差异(P>0.05)。对照组男性的T等位基因频率显著高于女性(64.67%vs52.50%,P=0.043)。结论CD14基因启动子C-159T多态性与上海地区汉族IBD无明显相关性;CD14基因多态性可能存在性别差异。     

白细胞介素-23R Arg381Gln基因多态性与炎症性肠病相关性研究

目的:探讨白细胞介素-23R Arg381Gln基因多态性与炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)相关性。方法:采用序列特异性引物配合聚合酶链反应(polymerasechain reaction with sequence specific primers,PCR-SSP)技术对125例炎症性肠病患者(研究组:UC组78例,CD组47例)与120例健康体检者(对照组)IL-23R基因非同义单核苷酸多态性(IL-23R Arg381Gln)进行分析,计算等位基因的表现频率,评估IL-23R Arg381Gln基因多态性与炎症性肠病相关性。结果:UC组、CD组、对照组A等位基因的表现频率分别为5.13%、2.13%、5.83%,三者比较差异无统计学意义(P0.05),但CD组A等位基因的表现频率稍低于UC组与对照组。UC组、CD组、对照组G等位基因的表现频率分别为6.41%、6.38%、5.83%,比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:白细胞介素-23R Arg381Gln基因多态性与炎症性肠病无显著的关系,个体遗传差异性可能决定炎症性肠病的易感性。     

肿瘤坏死因子α基因多态性与炎症性肠病的关系

目的探讨肿瘤坏死因子α-308(TNF-α-308)位点基因多态性与炎症性肠病(IBD)遗传易感性、疾病活动性和严重性的关系。方法IBD患者共52人,其中溃疡性结肠炎(UC)组32例,克罗恩病(CD)组20例。TNF-α-308位点等位基因多态性检测应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,并测定血清C-反应蛋白(CRP)浓度及评估IBD临床疾病活动指数。结果UC和CD组TNF1、TNF2两种多态性基因型分布与对照组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);IBD患者中,TNF2型的CRP水平(21.40±10.56mgL)较TNF1型(11.47±6.02mgL)显著增高(P<0.05),TNF2型中,中重度临床疾病活动指数的患者所占比率高于TNF1型携带者(P<0.05)。结论TNF-α-308位点基因多态性为炎症性肠病的非遗传易感因素,而与其活动性、病情严重程度相关,TNF2等位基因频率的增加预示IBD的活动及疾病的更严重     

Fas-670基因多态性与炎症性肠病的相关性研究

目的 :研究Fas基因 6 70位点多态性在中国汉族人群中的分布 ,探讨其与炎症性肠病的相关性。方法 :采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性方法 ,检测 5 0例炎症性肠病患者与 12 4例正常对照者Fas基因 6 70位点基因型及等位基因频率 ,分析该基因多态性与炎症性肠病之间的关系。结果 :炎症性肠病患者Fas基因型及等位基因频率与正常对照组比较无显著性差异。炎症性肠病组GG基因型频率与对照组相比有增高趋势 (2 8%vs 15 % ,P=0 .0 85 6 ) ,但差异无显著性。按性别分层后发现正常男性AA基因型频率显著高于正常女性 (4 0 %vs 19% ,P =0 .0 2 5 8)。溃疡性结肠炎组和克罗恩病组间Fas基因型和等位基因频率无显著性差异。而且Fas基因型与溃疡性结肠炎病变范围无关。结论 :Fas基因多态性与炎症性肠病的易感性无关。正常人群Fas基因型分布存在性别差异     

自噬体基因ATG16L1多态性与炎症性肠病的相关性研究

目的 检测炎症性肠病(IBD)患者ATG16L1基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs2241880的等位基因多态性与IBD易感性间的关系.方法 抽取80例IBD患者,其中40例克罗恩病(CD)患者、40例溃疡性结肠炎(UC)患者,50例健康者外周静脉血并提取DNA,根据目的 基因片断设计特异性引物,并应用PCR方法 扩增DNA样本中的目的 基因片断.并对扩增的目的 基因片断进行测序,其测序结果与正常序列进行比较并分析等位基因的多态性与疾病易感性之间的相关性.结果 CD和UC患者与正常对照组之间ATG16L1基因SNP位点rs2241880的等位基凼多态性之间无明显差异(X2=4.94,P=0.293).结论 国外文献报道的与CD相关的易感基因ATG16L1的多态性位点rs2241880,在本组CD患者中并未发现与CD易感性相关,国外发现的与CD易感性相关的ATG16L1基因的SNP位点可能不是中国CD患者的易感性基因位点.     

炎症性肠病IL-1β基因多态性及连锁不平衡研究

目的了解炎症性肠病患者IL-1β基因多态性和等位基因频率的分布情况,探讨IL-1β基因多态性与炎症性肠病(IBD)的发病关系。方法采用PCR-RFLP法,对IBD组(N=48)和正常对照组(N=137)IL-1β启动子区-31、-511位点进行基因分型,计算等位基因频率分布,并进行连锁不平衡分析及其单倍型与疾病的关联分析。结果正常对照组IL-1β-31CC、CT、TT基因型分别为22.63%、56.93%、20.44%,IBD组为33.33%、39.58%、27.08%,两组比较无显著性差异(P>0.05);两组的等位基因频率间也无显著性差异(P>0.05)。正常对照组IL-1β-511TT、TC、CC基因型分别为21.17%、52.55%、26.28%,IBD组为29.17%、43.75%、27.08%,两组比较无显著性差异(P>0.05);两组的等位基因频率间也无显著性差异(P>0.05)。IL-1β-31C/T与-511T/C间存在强连锁不平衡(D=0.915,r=0.735)。IL-1β-31C/-511T单倍体型发生IBD的风险增加(OR=1.216,95%CI0.763~1.937)。结论IL-1β-31、-511均以杂合子C/T、T/C基因型所占的百分比高,提示基因多态性可能与种族有关。IL-1β-31C/T与-511T/C之间存在强连锁不平衡,-31C/-511T单倍体型发生IBD的风险增加。     

炎症性肠病IL-1β基因多态性及连锁不平衡研究

目的 了解炎症性肠病患者IL-1β基因多态性和等位基因频率的分布情况,探讨IL-1β基因多态性与炎症性肠病(IBD)的发病关系.方法 采用PCR-RFLP法,对IBD组(N=48)和正常对照组(N=137)IL-1β启动子区-31、-511位点进行基因分型,计算等位基因频率分布,并进行连锁不平衡分析及其单倍型与疾病的关联分析.结果 正常对照组IL-1β-31CC、CT、TT基因型分别为22.63%、56.93%、20.44%,IBD组为33.33%、39.58%、27.08%,两组比较无显著性差异(P＞0.05);两组的等位基因频率间也无显著性差异(P＞0.05).正常对照组IL-1β-511TT、TC、CC基因型分别为21.17%、52.55%、26.28%,IBD组为29.17%、43.75%、27.08%,两组比较无显著性差异(P＞0.05);两组的等位基因频率间也无显著性差异(P＞0.05).IL-1β-31C/T与-511T/C间存在强连锁不平衡(D'=0.915,r=0.735).IL-1β-31C/-511T单倍体型发生IBD的风险增加(OR=1.216,95% CI 0.763 ～ 1.937).结论 IL-1β-31、-511均以杂合子C/T、T/C基因型所占的百分比高,提示基因多态性可能与种族有关.IL-1β-31C/T与-511T/C之间存在强连锁不平衡,-31C/-511T单倍体型发生IBD的风险增加.     

N乙酰化转移酶2基因多态性与异烟肼所致肝损伤研究进展

N-乙酰转移酶2是人体内重要的Ⅱ相代谢酶,在芳香胺类和肼类化学物质代谢中起重要作用.我国人群中NAT2基因以快乙酰化基因表型为主,最常见的基因型为NAT2*4A、NAT2*6A、NAT2*7B.NAT2慢乙酰化代谢基因型与异烟肼所致的药物性肝炎相关,NAT2*5等位基因频率的差异是导致慢乙酰化频率差异的主要原因之一.研究NAT2基因多态性对指导异烟肼个体化治疗、减少或减轻药物不良反应有着重要的意义.     

印度炎症性肠病患者的IL-1受体拮抗剂的基因多态性

目的:有报道证实抗炎性细胞因子白介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)的基因编码多态性和溃疡性结肠炎(UC)之间有相关性。目前为止,印度尚无报道证实这一相关性。本研究目的是评估印度北部炎症性肠病(IBD)患者和正常对照者的等位基因出现的频率和IL-1Ra基因内含子-2上86bp可变数目的串联重复序列(VNTR)不同等位基因的携带率。材料与方法:本研究有82例UC患者,21例克罗恩病(CD)患者以及141例种族相匹配的正常对照者。通过聚合酶链反应(PCR)扩增对包含有VNTR核苷酸序列的内含子-2片断而获得基因型。PCR反应产物在2%的琼脂凝胶中分离出来。应…     

Toll样受体基因多态性与中国江苏地区汉族人群和白种人群炎症性肠病的相关性

目的 探讨Toll样受体基因多态性与中国人群和白种人群炎症性肠病(IBD)易感性的相关性.方法 采用聚合酶链反应.限制性片段长度多态性方法,检测113例江苏地区汉族IBD患者与120名正常对照者TLR2基因Arg677Trp、Arg753Glu,TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile及TLR9基因1237T/C基因型,分析这些Toll样受体基因位点的多态性与IBD发病的相关性;对白种人群中TLR4Asp299Gly、Thr399Ile两个单核苷酸多态性位点的多态性与IBD易感性及临床表型的关系进行荟萃分析.结果 在所检测的IBD患者和正常对照者中有2例溃疡性结肠炎(UC)患者、1例克罗恩病(CD)患者及1名正常对照者存在TLR91237T/C杂合突变(CD:P=0.361,UC:P=0.569),差异无统计学意义,在IBD患者及正常人群中均未发现TLR2基因Arg677Trp、Arg753Glu,TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile突变型;荟萃分析发现白种人CD和UC患者TLR4基因Asp299Gly(CD:OR=1.29,95%CI:1.08～1.54,P=0.004;UC:OR=1.28,95%CI:1.08～1.51,P:0.004)、Thr399Ile(CD:OR=1.37,95%CI:1.12～1.68,P=0.002;UC:OR=1.46,95%CI:1.13～1.88,P=0.003)突变发生率均明显高于正常对照者,Asp299Gly多态性与CD临床表型无明显相关性.结论 未发现TLR2基因Arg677Trp、Arg753Glu,TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile及TLR9基因1237T/C多态性与江苏地区汉族人群IBD的易感性相关;荟萃分析显示,TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile多态性与白种人CD和UC发病相关,IBD的遗传易感性具有种族差异性.     

IL-8基因多态性与中国人群炎症性肠病风险的相关性

目的 观察白细胞介素8(IL-8)基因多态性与炎症性肠病(IBD)的相关性.方法 应用PCR-RFLP法和PCR-SSP法对183例无关联的IBD患者[包括142例溃疡性结肠炎(UC)患者和41例克罗恩病(CD)]和160例健康对照者IL-8基因的5个单核苷酸多态位点(SNPs)(-845(T/C),-738(T/A),-353(A/T),-251(T/A)和+678(T/C))进行分析.结果 单个SNP与IBD发生风险没有关联,IL-8基因-353 A/T、-251 T/A和+678 T/C三位点的特殊单体型AAT在UC患者中的频率明显高于健康对照组(31.O%比23.7%,P=0.046),不过这种单体型在CD患者和对照中的分布没有差别.结论 IL-8基因的单体型AAT与UC发病之间明显存在一定程度的关联(OR=1.441,95%CI1.007～2.063).

Abstract：

Objective To investigate the association of interleukin 8 (IL-8 ) gene polymorphisms with the risks of inflammatory bowel disease( IBD). Methods Single nucleotide polymorphisms(SNPs) of IL-8 gene at -845 T/C, -738 T/A, -353 A/T, -251 T/A and +678 T/C were analyzed in 183 IBD patients. They included Crohn's disease( CD, n =41) , ulcerative colitis( UC, n = 142) and healthy controls (n= 160). The methods of polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism ( PCR-RFLP) and polymerase chain reaction-sequence specific primers ( PCR-SSP) were employed. Results No association was observed between any of these five SNPs in IL-8 gene with the occurrence of IBD. A specific haplotype AAT(-353 A/T, -251 T/A & +678 T/C) was over-represented in UC cases when compared with controls(31. 0% vs 23.7%, P= 0.046). But the distributions of this haplotype did not show significant difference between CD cases and controls. Conclusion Our data support a significant but modest association between the AAT haplotype of IL-8 gene and UC( OR = 1. 441, 95% CI 1. 007 -2. 063).     

福建地区汉族人群N-乙酰基转移酶基因多态性

目的 探讨福建地区汉族人群N—乙酰基转移酶(NAT2)基因多态性分布规律。方法 应用自动实时荧光Light—Cycler技术，对168名福建地区汉族健康人NAT24个位点的基因多态性进行检测，并与其它人群比较。结果 NAT2多态位点各基因型频率分别为：NAT2*4／NAT2*4(39．2％)，NAT2*4／NAT2*6A(28．0％)，NAT2*6A／NAT2*7A／B(14．3％)，NAT2*4／NAT2*7A／B(10．7％)，NAT2*4／NAT2*5A(3．6％)，NAT2*6A／NAT2*6A(3．0％)，NAT2*7A／B／NAT2*7A／B(1．2％)。等住基因频率分别为：NAT2*4(60．4％)，NAT2*6A(24．1％)，NAT2*7A／B(13．7％)，NAT2*5A(1．8％)；未检测到NAT2*5A纯合变异体和NAT2*14A突变等位基因。结论 福建地区汉族人群N-乙酰基转移酶(NAT2)基因多态分布与日本人接近，与欧美人显著不同。     

武汉市603例炎症性肠病并发症的临床调查

目的:分析武汉市炎症性肠病(IBD)并发症的临床特点,探讨其与病变程度、范围及治疗方式的关系。方法:回顾性收集1990-2005年武汉市5家医院经结肠镜及病理诊断为IBD病例共603例,其中溃疡性结肠炎(UC)521例,克罗恩病(CD)82例,分别观察各种并发症的发生频率及并发症与其他因素的关系。UC与CD间的差异及相关分析用χ2检验。结果:521例UC中,并发症34例(6.5%),82例CD中,并发症40例(48.8%)。重度UC和全结肠炎患者中并发症的发生率显著高于非重度和远端结肠炎患者(分别25.8%比3.9%,12.8%比4.9%,P<0.01)。有并发症的CD患者的手术史发生率显著高于无并发症患者(57.5%比14.3%,P<0.01),但CD病变范围与并发症的发生无相关性(P>0.05)。结论:CD并发症的发生率高于UC。UC的并发症与疾病病变程度和范围有关,而CD与手术方式有关。     

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A7基因多态性与膀胱癌易感性的关系

目的 探讨尿苷二磷酸匍萄糖醛酸转移酶1A7(UGT1A7)基因多态性与膀胱癌易感性的关系.方法 以病例对照研究方法,应用半巢式PCR(SN-PCR)和等位基因特异性PCR(AS-PCR)分别检测208例膀胱癌患者和205例非肿瘤患者的UGT1A7基因多态性,对各基因型和等位基因单独或联合吸烟行为进行统计学分析.结果 膀胱癌组变异纯合基因型[~*x/~*x(x=~*2,~*3,~*4)]的频率(20.7%)高于对照组(12.2%),差异有统计学意义[P<0.05,OR=2.16(1.18～3.96)].膀胱癌组携带变异等位基因~*3的频率(27.9%)高于对照组(20.5%),差异有统计学意义[P=0.009,OR=1.56(95%CI:1.12～2.18)].吸烟人群中,变异杂合基因型[~*1/~*x(x=~*2,~*3,~*4)]或变异纯合基因型者与野生型者相比,膀胱癌组和对照组间差异有统计学意义,OR(95%CI)值分别为2.16(1.07～4.36)、2.64(1.02～6.80).UGT1A7基因多态性与膀胱癌病理分级和临床分期均无相关性(均P>0.05).结论 UGT1A7基因多态性与膀胱癌易感性有关,该基因多态性与吸烟行为在膀胱癌的发生中存在交互作用.     

炎症性肠病的肠外表现及其临床意义

目的分析并探讨炎症性肠病(IBD)患者肠外表现的特点和临床意义。方法收集、整理并记录251例IBD患者的临床资料,对比溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者出现肠外表现的情况。结果251例患者中,共61例(24.3%)有肠外表现。174例UC者中有肠外表现38例(21.8%),77例CD患者中有肠外表现23例(29.9%)(P>0.05)。UC患者左半结肠型肠外发生率与直肠型比较有显著性差异(P<0.05);CD患者回结肠型和回盲部小肠型分别与单纯结肠型比较,均无显著性差异(P>0.05)。两组患者肠外表现发生率依次为骨关节病变(8.0%、11.7%)、口腔溃疡(4.6%、9.1%)、肝胆(4.0%、6.5%)、皮肤(2.9%、2.6%)、眼部(2.2%、1.3%)、代谢性骨病(0.6%、0),但组间均无显著性差异(P>0.05)。结论UC和CD患者都是以骨关节病变、口腔溃疡、肝胆表现居多,但单纯依据肠外表现情况来区分UC和CD意义可能不大,肠外表现和IBD的炎症累及部位之间的关系还需进一步研究确定。     

脑出血患者血管紧张素原T704C基因多态性分析

目的：探讨脑出血（ICH）患者血管紧张素原（AGT）T704C基因多态性及二者的相关性。方法：采用病例一对照研究,结合聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR—RFLP）技术检测70例ICH患者和89例健康体检者的AGTT704C单核苷酸多态性,并将ICH组按是否合并高血压而分为两组：高血压组和非高血压组。比较和分析ICH与对照组间该基因型及等住基因的分布频率差异,并分析该遗传因素对ICH的作用。结果：ICH纽704CC基因型频率41．4％,C等往基因频率67．1％,与对照纽比较,差异元统计学意义（P〉0．05）。结论：AGT T704C基因多态性可能与ICH的发生无关。     

中国汉族人群N-乙酰基转移酶1基因多态性的检测分析

目的 探讨N-乙酰基转移酶1(NAT1)基因型检测方法及其基因多态性的分布。方法 在140名汉族健康人的外周血中,应用聚合酶链反应(PCR)限制性片段长度多态性分析(RFLP)及多重PCR技术,进行NAT1等位基因分型研究。结果 应用PCR-RFLP 多重PCR方法避免了多种限制性内切酶之间相互干扰,可准确区分NAT1基因型。在140名检测标本中,NAT1*3,NAT1*4,NAT1*10和NAT1*11的发生频率分别是8．2％、49．6％、40％和2．2％。NAT1*4发生率明显低于欧美人群,但高于东南亚人群;而NAT1％10的发生率高于欧美人群,NAT1％3和NAT1*11的发生率较低,与大多数亚洲人群基本一致。结论 PCR-RFLP 多重PCR方法检测NAT1基因型特异性高;NAT1基因型分布与其他国家检测情况有所差异。     

Polymorphisms of CD14 gene and TLR4 gene are not associated with ulcerative colitis in Chinese patients

Background and aims: Toll-like receptor 4 and CD14 are the components of the lipopolysaccharide receptor complex. The aim of this study was to investigate the associations between polymorphisms TLR4 Asp299Gly and CD14 C-260T and Chinese patients with ulcerative colitis (UC). Methods: Using a polymerase chain reaction based restriction fragment length polymorphism, the study genotyped polymorphisms TLR4 Asp299Gly and CD14 C-260T in 114 patients with UC and 160 healthy controls in the Chinese Han population. Moreover a comparison was made with 170 healthy Dutch white subjects. Results: No TLR4 Asp299Gly mutation was detected in any patients or healthy controls in the Chinese Han population, which was similar to Japanese subjects, but the mutation occurred in 10% of the Dutch white subjects. There were no significant differences of CD14 genotypes between healthy controls and the patients with UC.