延安地区HBV基因型与干扰素抗病毒治疗效果分析

目的研究延安地区不同HBV基因型临床特征及其干扰素抗病毒治疗的疗效。方法用PCR的方法鉴定延安地区130例慢性乙型肝炎患者的HBV基因型,并对患者应用α-2b干扰素抗病毒治疗12个月,随访12个月,对治疗及随访资料进行回顾性研究。结果 （1）在延安地区130例慢性乙型肝炎患者中,C基因型98例、15例为B基因型,可见延安地区HBV基因型以B、C基因型为最常见的基因型;（2）B、C、B＋C基因型HBeAg阳性率分别为66.7%、82.7%、54.5%,可见B基因型HBeAg阳性率明显低于C基因型,且B＋C基因型HBeAg阳性率也明显低于C基因型;（3）B基因型与B＋C基因型、B基因型与D基因型、C基因型与D基因型、D基因型与B＋C基因型在HBeAg阳性率方面均无显著性差异;（4）B基因型对干扰素的完全应答率、持续应答率明显高于C基因型,而无应答率低于C基因型;（5）B＋C基因型的干扰素应答率低于B、C基因型。结论延安地区B、B＋C基因型HBeAg阳性率明显低于C基因型;B基因型对干扰素的完全应答率高于C基因型,B＋C基因型的干扰素应答率低于B、C基因,提示HBV基因型对优化慢性乙型肝炎抗病毒治疗方案有临床价值。     

干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效与HBV基因型相关性分析

目的 探讨干扰素α-2b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效与HBV基因型相关性.方法 根据HBV基因型分为B型组23例,C型组26例,2组均在一般治疗基础上肌注干扰素α-2b 5 MU/次,隔天1次.结果 治疗48周时HBV/B型组谷丙转氨酶(ALT)复常率、HBeAg消失率和HBV-DNA阴转率与HBV/C型组差异均有统计学意义(P<0.05).结论 HBV基因B型对干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎的疗效优于C型.     

江苏地区HBV基因型与α2干扰素—治疗应答关系的临床研究

目的 调查江苏地区乙型肝炎病毒(HBV)基因型分布状况,研究α2干扰素治疗应答与患者HBV基因型的关系.方法 用PCR的方法鉴定江苏地区175例乙型肝炎患者的HBV基因型,对其中105例使用α2于扰素治疗的B或C基因型慢乙肝患者进行回顾性研究.结果 江苏地区乙肝患者基因型以B型和C型为主,分别为29.7%和65.1%.C基因型患者HBeAg阳性率显著高于B型患者.B基因型慢乙肝患者干扰素治疗结束时应答及持久应答(治疗结束后随访6个月)均高于C基因型(P＜0.005).结论 江苏地区HBV基因型以C型,B型为主.相对于C基因型,B基因型对α2干扰素治疗应答率较高.提示HBV基因分型有重要的临床意义.     

乙型肝炎病毒基因型与干扰素及拉米夫定抗病毒治疗相关性的探讨

目的:探讨慢性乙型肝炎病毒(HBV)基因型的特点,不同的基因型与干扰素及拉米夫定抗病毒治疗的反应关系。方法:通过乙型肝炎病毒基因分型荧光PCR对90例HBV DNA阳性(>5×102copies/ml)、HBeAg阳性、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)异常的乙型肝炎病毒感染者进行HBV基因分型;对乙型肝炎病毒感染者服用干扰素或拉米夫定治疗6个月后的HBV DNA、HBeAg、ALT的变化进行分析。结果:90例HBV DNA阳性、HBeAg阳性及ALT异常患者,基因型分别检出:B型有33例(占36.6%)、C型有48例(占53.3%)、BC混合型有8例(占8.9%)和非B非C型1例(占1.1%)。33例B基因型23例服用干扰素治疗6个月后HBV感染者HBV DNA阴转率为73.9%、HBeAg血清转换率为78.3%和ALT复常率为73.7%,其余10例服用拉米夫定治疗6个月后HBV感染者HBV DNA阴转率为30.0%、HBeAg血清转换率为40.0%和ALT复常率为70.0%;48例C基因型10例服用干扰素6个月后HBV DNA阴转率为30.0%、HBeAg转换率为40.0%、ALT复常率为50.0%,其余38例服用拉米夫定6个月后HBV DNA阴转率为89.5%、HBeAg转换率为84.2%、ALT复常率为92.1%。结论:90例乙型肝炎病毒感染者基因型以B型和C型为主,C基因型为优势基因型;干扰素治疗慢性乙型肝炎患者B基因型优于C基因型。拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者C基因型优于B基因型。     

乙型肝炎病毒B和C基因型与干扰素a-2b治疗48周效应关系的研究

目的探讨乙型肝炎病毒B和C基因型的慢性肝炎与干扰素a-2b治疗48周的疗效的关系.方法选择HbeAg阳性的慢性乙型肝炎患者46例,用PCR核酸杂交和酶联显色技术进行HBV基因分型,观察干扰素a-2b治疗48周后的疗效.结果慢性乙肝B基因型患者的综合应答率(41.6%)显著高于C基因型患者(24.1%)(P＜0.01).结论慢性乙肝B基因型对干扰素a-2b的疗效明显优于C基因型,乙型肝炎病毒基因型分析用于干扰素治疗前的疗效预测具有一定的临床现实意义.     

α-2b普通干扰素治疗不同基因型HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效观察

目的:初步探讨α-2b普通干扰素治疗不同基因型HBeAg阳性慢性乙型肝炎临床疗效。方法:选择HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者71例,采用荧光定量PCR法测定HBV基因型,并作治疗前临床资料及治疗后疗效进行统计学分析。结果:71例病例中,基因B型20例(28%),C型51例(72%),B、C基因型在ALT、HBV DNA上无统计学意义(P0.05),α-2b普通干扰素治疗中,B、C基因组完全应答率有统计学差异(P0.05)。结论:α-干扰素治疗HBeAg慢性乙型肝炎,B基因型效果优于C基因型患者,乙肝病毒基因型是预测干扰素治疗疗效的重要因素。     

HBsAg水平评估聚乙二醇干扰素α-2a序贯联合阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙肝的疗效

目的探讨HBsAg水平在评估聚乙二醇干扰素α-2a序贯联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙肝远期疗效的价值。方法 2010年3月—2011年3月确诊收治的HBeAg阳性慢性乙肝患者87例,给予聚乙二醇干扰索α-2a治疗24周后,测定并根据其HBV DNA水平分组,HBV DNA<2×10~4 cps/ml者28例纳入A组,HBV DNA≥2×10~4 cps/ml者59例随机分成B组(30例)和C组(29例),A和B组继续给予聚乙二醇干扰素α-2a治疗,C组联合使用阿德福韦酯治疗。疗程均48周。结果 3组在治疗36周和48周后HBeAg转阴率、HBeAg血清转换率等方面差异不显著(P>0.05),但C组HBeAg血清转换率升高幅度显著高于其他2组(P<0.05)。治疗后36周A组HBVDNA转阴率和HBV DNA下降量分别为96.4%和(5.8±1.7)log_(10) cps/ml,B组最低(P<0.05);治疗48周后3组HBV DNA转阴率分别为100%、36.7%和69.0%(P<0.05);HBV DNA转阴率仅与治疗36周后的HBV DNA下降量有关,当HBV DNA下降约3.7 log_(10)cps/ml时,HBV DNA转阴率阳性预测值为91.2%,AUC为0.834。结论聚乙二醇干扰素α-2a序贯联合阿德福韦酯可提高单独使用聚乙二醇干扰素α-2a治疗24周后仍应答不佳者的血清和病毒应答率,且治疗36周后的HBV DNA水平可作为预测联用阿德福韦酯治疗至48周时疗效的指标。     

聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床疗效及影响因素分析

目的：观察聚乙二醇干扰素（PEGIFN）治疗慢性乙型肝炎（CHB）的效果及疗效的影响因素。方法入选55例CHB患者给予PEGIFN抗病毒治疗,疗程48周,随访48周。患者入组和治疗前检测血清乙型肝炎病毒（HBV）DNA载量,HBV基因分型及前C区突变情况;治疗开始后每个月1次,连续3个月,3个月后改为每3个月1次检测血清HBVDNA载量;以病毒学应答作为疗效的主要评价指标。观察不同的基因型别,HBVDNA载量的高低及前C区有无突变对疗效的影响。结果55例患者基线时低病毒载量组较高病毒载量组持续应答（SVR）获得率高（P＜0．01）,两组早期病毒学应答（EVR）获得率差异无统计学意义（P＞0．05）;C基因型无突变组,B基因型无突变组和C基因型有突变组3组SVR获得率差异具有统计学意义,且依次降低,分别为63．6％,53．8％和40．0％,3组EVR获得率差异无统计学意义（P＞0．05）。结论HBVDNA载量基线水平联合HBV前C区突变情况可能成为一个有效的预测指标,对优化PEGIFN治疗CHB的疗效有一定的指示意义。     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙肝疗效观察

目的分析聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的中长期疗效,为临床用药提供参考。方法将56例慢性乙肝患者分为两组各28例,治疗组予聚乙二醇干扰素α-2a180μg皮下注射,每周1次,治疗48周;对照组予普通干扰素500万U皮下注射,隔日1次,疗程48周。在治疗24、48周和随访48周时观察两组的HBV DNA应答率、HBeAg阴转率和ALT复常率。结果治疗24周时,两组HBV DNA应答率、HBeAg阴转率、ALT复常率差异不明显;治疗48周和随访48周时,治疗组HBV DNA应答率、HBeAg阴转率、ALT复常率均明显高于对照组（P〈0.05）。结论聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎患者疗效显著,且保持持久性应答。     

α－2 b普通干扰素治疗不同基因型HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效观察

目的：初步探讨α－2b普通干扰素治疗不同基因型HBeAg阳性慢性乙型肝炎临床疗效。方法：选择HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者71例,采用荧光定量PCR法测定HBV基因型,并作治疗前临床资料及治疗后疗效进行统计学分析。结果：71例病例中,基因B型20例（28％）,C型51例（72％）,B、C基因型在ALT、HBV DNA上无统计学意义（P＞0．05）,α－2b普通干扰素治疗中,B、C基因组完全应答率有统计学差异（P＜0．05）。结论：α－干扰素治疗HBeAg慢性乙型肝炎,B基因型效果优于C基因型患者,乙肝病毒基因型是预测干扰素治疗疗效的重要因素。     

乙型肝炎病毒基因型与拉米夫定疗效关系研究

目的 探讨乙型肝炎病毒（HBV）基因型与拉米夫定治疗疗效的关系及其机理。方法 收集拉米夫定治疗的51例慢性乙型肝炎患者的临床资料，分析HBV基因型与拉米夫定治疗疗效的关系。结果 HBV基因型B型对拉米夫定的应答率为45．4％（10／22），C基因型的应答率为20．7％（6／29），两组应答率差异有显著性（P〈0．05）；B基因型的HBeAg的血清转换率为31.8％（7／22），C基因型为13．8％（4／29），经统计学处理差异有显著性（P〈0．05）。结论 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者，B基因型疗效较C基因型好，HBV基因型可能是预测拉米夫定治疗效果的因素之一。     

慢性乙型肝炎患者血清自身抗体与HBV基因型关系的研究

目的总结慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者血清自身抗体特征和乙型肝炎病毒(HBV)基因型的分布情况,探讨HBV基因型与自身抗体的相互关系。方法对196例CHB患者进行HBV基因分型和血清自身抗体检测,对30例健康体检者进行自身抗体检测。分析HBV基因型、HBV-DNA载量、生化指标、年龄、性别与自身抗体的关系。结果 196例CHB患者中67例(34.2%)自身抗体阳性,阳性率明显高于正常对照组(P0.05);196例CHB患者中基因B型41例,C型134例,B+C型21例,其自身抗体阳性者分别为12例(29.3%)、46例(34.3%)、9例(42.9%),自身抗体阳性率在不同基因型之间差异无统计学意义;自身抗体阳性组和阴性组、高滴度组和低滴度组患者比较,其性别比例、年龄分布、HBV-DNA、生化指标的差异均无统计学意义。结论 HBV慢性感染可以诱导机体产生低滴度非器官特异性自身抗体,且不同HBV基因型诱发自身免疫反应的能力无明显差异。     

山东地区HBeAg阴性慢性乙肝和乙肝肝硬化构成比变迁和病毒基因型分析

目的了解山东地区HBeAg阴性慢性乙型肝炎（CHB）和乙肝肝硬化（LC-B）构成比变迁及基因型。方法采用回顾性研究方法，分析了1996、2001和2006年1～6月住院的全部CHB和LC-B患者共2?561例。采用特异性引物巢式PCR法，检测了220例山东籍CHB和LC-B患者的基因型。结果HBeAg阴性LC-B比例（50.0％）高于CHB（23.8％），P=0.000。HBeAg阴性LC-B构成比由1996年的46.1％上升至2006年的54.4％，P=0.047。山东地区HBeAg阴性CHB和LC-B的C、B/C基因型分别为94.7％、5.3％和90.0%、10.0%，与HBeAg阳性患者无差异；未见B和其他基因型。结论山东地区住院患者中，CHB仍以HBeAg阳性为主；近年来，LC-B中HBeAg阴性患者超过50％。HBeAg阴性和阳性患者，均以C基因型占绝对优势；在HBeAg阴性患者中，未见B基因型。     

慢性乙型肝炎病毒基因型与血清病毒载量的关系

目的探讨徐州地区慢性乙型肝炎（CHB）患者血清中乙型肝炎病毒（HBV）基因型与病毒载量的关系。方法采用型特异性引物多重PCR方法对徐州地区160例CHB患者的HBV进行基因分型，用荧光定量PCR方法检测HBVDNA水平。结果B型14例（8．7％），C型88例（55．0％），BC混合型51例（31．9％），未分型7例（4．4％），未发现A、D、E、F型。不同基因型之间HBVDNA载量无明显差别。结论徐州地区CHB患者中HBV基因型主要是C型和BC混合型，感染的HBV基因型与血清病毒载量之间无明显相关。     

Distribution of Hepatitis B Virus Genotypes and Its Clinical Significance in Hubei Province, China

The distribution of hepatitis B virus genotype in Hubei province and its clinical signifi- cance were investigated. HBV genotypes of 276 patients were detected by PCR-microplate sandwich hybrization-ELISA technique. The level of HBV DNA was detected by using PCR-fluorescence quantification test. Among 276 patients, there were 78 cases of HBV asymptomatic carriers, 110 cases of chronic hepatitis B (CHB), 62 cases of severe hepatitis (SH) or liver cirrhosis (LC) and 26 cases of hepatocellular carcinoma (HCC). The genotypes of HBV included C, B, mixtures (B C, B D, C D) and D, accounting for 55.8%, 25.4%, 16.7% and 2.1% respectively. The average level of HBV DNA in genotypes C, B, mixtures and D was 1.20×106, 7.81×104, 3.26×105 and 5.01×104 cop- ies/mL respectively. The ratio of SH, LC and HCC in genotype B, C and mixtures was 20%, 30% and 48% respectively. Statistical analysis revealed the percentage of genotype mixtures infection was sig- nificantly higher than that of genotype B infection. There was no significant difference in the per- centage between genotype B and genotype C or between genotype C and mixtures. The distribution of genotype B, C and mixtures in SH, LC and HCC was significantly different. The frequency of HCC was zero in patients with co-infection. Genotype D was only related with SH and LC. The in- creased ALT could be converted to categorical grades of severity. From mild, moderate to severity, the prevalence of genotype C showed an opposite trend, although no statistically significant differ- ence was observed. The HBeAg positive rate was higher in patients with genotype C infection than in those with genotype B, especially in the patients whose ages were from 31 to 40 years old. Compared with genotype B, genotype C showed a higher HBeAg positive rate in patients with SH and LC. The percentage of SH, LC and HCC was higher in patients with genotype C and mixtures infection. On the contrary, the percentage of genotype B was lower. The HBeAg positive rate in patients with genotype C infection was higher than those with genotype B infection. Genotype C and mixtures may be associated with development of severe liver disease.     

型特异性引物PCR技术在HBV基因分型中的应用

目的 应用乙型肝炎病毒（HBV）型特异性引物PCR的基因分型方法，了解武汉地区HBV基因型的分布及其临床意义。方法 选择298例HBV感染者，分成表面抗原携带者（ASC）、急性肝炎（AH）、慢性肝炎（CH）、重型肝炎（SH）、肝硬化（LC）和原发性肝癌（HCC）6组，用多对型特异性引物PCR方法检测HBV的基因型；并对4份血清HBVDNA进行序列分析。结果多对型特异性引物PCR法可简便、快速、准确地鉴定HBV基因型；298份HBVDNA阳性的血清标本中，B基因型197例（66．1％），BC混合型68例（22．8%），C基因型33例（11．1％）；B基因型在ASC、AH、CH、SH和HCC组患者中均占绝对优势，分别为63．6％、71．9％、68．7％、89．5％和65．9%，C基因型在各组患者中的分布差异无显著性意义，BC混合基因型在各组患者中的分布存在差异，更多见于肝硬化患者；各基因型在ALT水平、HBeAg阳性率及HBV DNA水平上差异无显著性意义（均P〉0．05）。结论 多对型特异性引物PCR扩增法能快速准确地进行HBV基因分型检测，可用于大规模的流行病学调查；武汉地区HBV感染者中，优势基因型为B型，其次为BC混合型和c型，BC混合型更多见于肝硬化患者。     

乙型肝炎病毒家族聚集性感染者基因型分布及基础核心启动子和C区变异的研究

目的 探讨家族聚集性乙肝感染者HBV基因型和基础核心启动子（BCP）、前C/C区变异的特征,及其临床意义。方法 选择家族聚集性慢性乙型肝炎（CHB）98例（来自38个家族）作研究组和非家族聚集性CHB 110例作对照组;应用型特异性引物巢式PCR法检测HBV感染者的HBV基因型,PCR测定BCP、前C/C区核苷酸序列,并且检测患者血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）、乙型肝炎两对半和HBV-DNA载量等临床指标。结果 家族性乙肝母亲和（或）父亲与子女感染组以C基因型为主（52.9%）,家族水平成员感染组和对照组以B基因型为主（分别为73.3%、67.3%）,仅检测到少数B/C和B/D混合型（共8.7%）,并且乙肝家族中母亲和（或）父亲与子女感染组C基因型所占百分比高于家族水平成员感染组及非乙肝家族（P＜0.05）。家族内HBV聚集感染的基因型基本相同,不一致者为混合型。HBV C基因型的家族CHB患者比非乙肝家族具有更高的HBV-DNA载量,更高的BCP区A1762T/G1764A双突变率（P＜0.05）。结论 家族聚集性CHB患者HBV基因型可能与传播途径有关,C基因型更易发生垂直传播。家族聚集性HBV C基因型感染的患者更易发生BCP区A1762T/G1764A双突变,HBV C基因型感染并且BCP区A1762T/G1764A双突变可能是家族聚集感染者病情进展的危险因素。     

Relation between hepatitis B virus genotypes and gene mutation of basic core promoter in Li nationality

Objective:To investigate the relation between hepatitis B virus(HBV) genotypes and the double mutation of A-to-T nucleotide(nt) 1762 and G-to-A nt 1764 in basic core promoter(BCP T1762/A1764) in patients of the Li nationality. Methods:Subjects were 125 HBV DNA positive patients that belong to the Li nationality on Hainan Island. HBV DNA genotype was determined by real time fluorimetry polymerase chain reaction. BCP T1762/A1764 mutation was performed using the direct sequencing method. Results:The prevalence rates of genotype B, genotype C, genotype D, genotype C and D mixed infection(genotype C＋D) and genotype B and D mixed infection (genotype B＋C) were 31.20%, 53.60%, 12.00%, 2.40% and 0.80% respectively. Mutation frequencies in patients infected with HBV genotype C(58.21%) were significantly higher than in those infected with other genotypes (P ＜0.01). The serum viral load of the patients with genotype C(5.74±1.21) was also higher than that of those with genotype B(P ＜0.01). Conclusion:The major genotypes in the Li nationality were genotype C and genotype B. The infection of genotype D and mixed infection also occurred in the Li nationality. Genotype C HBV has a higher replication rate, and the different degrees of pathogenecity among HBV genotypes may be related to BCP T1762/A1764 mutation frequency.