索拉非尼联合TACE治疗晚期原发性肝癌的临床观察

目的 观察索拉非尼联合经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗晚期原发性肝癌(HCC)的疗效及不良反应.方法 回顾性分析本院口服索拉非尼1个月以上并行TACE治疗的65例晚期原发性肝癌患者,按照RECIST标准对其疗效进行评价,并记录不良反应发生情况.结果 患者总体存活率为66.2％,存活43例中31例疾病稳定,部分缓解7例,疾病控制率为88.4％.不良反应发生率为78.5％,经对症处理后绝大多数明显缓解.结论 索拉非尼联合TACE治疗晚期HCC安全有效.     

肝动脉化疗栓塞术联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌的临床分析

目的 评估肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌的安全性及临床疗效.方法 78例中晚期肝癌患者中41例（实验组）行TACE联合索拉非尼治疗,37例（对照组）单纯行TACE,分析实验组的药物不良反应及两组疾病进展时间、生存率的差异.结果 实验组和对照组中位疾病进展时间分别为6个月和5个月,中位生存时间分别为19个月和15个月,差异具有统计学意义（P＜0.05）.实验组中最常见的不良反应为手足皮肤反应、腹泻和脱发.结论 TACE联合索拉非尼是一种安全有效的治疗中晚期肝细胞癌的方法.     

TACE联合索拉非尼治疗进展期肝细胞癌的疗效探讨

目的:比较索拉非尼与TACE联合索拉非尼治疗进展期肝细胞癌的疗效和不良反应。方法:回顾性分析2009年6月至2012年6月,在我科治疗的符合进展期肝细胞癌诊断的47例的临床资料。索拉非尼组27例,口服索拉非尼400mg/次,每日2次;TACE与索拉非尼组20例,给予TACE和索拉非尼联合治疗。按mRECIST标准评价疗效,观察疾病进展时间及生存时间。结果:索拉非尼组2例PR,20例SD,5例PD;TACE联合索拉非尼组3例PR,14例SD,3例PD。索拉非尼组mTTP为7个月,mOS为13个月;TACE联合索拉非尼组mTTP为8个月,mOS为16个月,两组间的mTTP差异有统计学意义(P=0.041),mOS差异无统计学意义(P>0.05)。47例患者中出现手足皮肤反应34例,乏力21例,腹泻25例,高血压8例,口腔炎18例,其它反应15例,对症处理后均缓解,不影响后续治疗。结论:TACE联合索拉非尼治疗进展期肝细胞癌是安全有效的,较单用索拉非尼治疗可延长患者的mTTP。     

索拉非尼联合TACE治疗老年原发性肝癌的临床观察

目的 探讨老年原发性肝癌患者采用索拉非尼联合经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗的临床观察.方法 选择56例老年原发性肝癌患者,随机分索拉非尼联合TACE治疗组(观察组)28例,单纯TACE治疗组(对照组)28例;按照RECIST标准评价客观有效率(ORR)、临床获益率(CBR)、6个月生存率、1年生存率、2年生存率,甲胎蛋白(AFP)的变化及不良反应.结果 治疗组ORR、CBR、6个月生存率、1年生存率和2年生存率分别为57.1％、96.4％、100％、80.9％和75.0％,对照组分别为25.0％、67.9％、78.6％、60.7％和42.9％,差异有显著性(P＜0.05).结论 索拉非尼联合TACE治疗老年肝癌疗效较好,毒副反应能耐受.     

索拉非尼联合阿霉素经肝动脉化疗栓塞治疗晚期肝癌临床观察

目的观察索拉非尼联合阿霉素经肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗晚期肝细胞肝癌(HCC)的临床疗效和毒性反应。方法选取病理证实符合观察标准且获随访的晚期HCC患者18例,治疗过程中每4～6周评价疗效和毒性反应,并随访中位至疾病进展时间和中位总生存期。结果随访时间内索拉非尼联合阿霉素TACE治疗的晚期HCC患者中位至疾病进展时间6.1个月,中位总生存期13.2个月;索拉非尼相关毒性反应主要为手足皮肤反应、腹泻、高血压和乏力,经对症处理后绝大多数得到缓解。结论索拉非尼联合阿霉素TACE治疗晚期HCC安全、有效。     

TACE联合阿帕替尼在中晚期肝癌治疗中的应用

目的观察中晚期肝癌患者TACE联合阿帕替尼靶向治疗的疗效及安全性分析。方法回顾性分析伊犁州友谊医院2016年7月至2017年5月27例原发性肝癌患者行TACE联合阿帕替尼治疗疗效及并发症。结果 27例患者治疗后均随访半年,分析评价后完全缓解(CR)2例,部分缓解(Pr)11例,疾病稳定(SD)9例,疾病进展(PD)5例,疾病控制率(DCR)为81.48%,27例患者中,常见的不良反应有腹泻、高血压、蛋白尿、骨髓抑制和手足综合症。高血压发生率为33.3%(9/27),蛋白尿发生率为22. 2%(6/27),手足综合征发生率为25.93%(7/27),腹泻发生率为14.81%(4/27),出血倾向3.70%(1/27)。调整剂量后耐受性良好。结论TACE联合阿帕替尼对中晚期原发性肝癌的短期效果肯定,针对患者调整靶向治疗剂量后耐受性良好,安全性良好。     

索拉非尼联合肝动脉化疗栓塞术治疗肝癌的效果及安全性分析

目的探讨索拉非尼联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗肝癌的效果及安全性。方法回顾性分析37例系统服用索拉非尼的肝癌患者的临床资料,其中单药治疗者19例,联合TACE者18例。每2个月随访1次,主要观察两组肿瘤反应率及肿瘤无进展生存时间（PFS）。结果索拉非尼单药及联合TACE治疗组耐受性均良好,其常见副反应为乏力、手足综合征、贫血、腹泻等。单药治疗组患者完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）8例,疾病稳定（SD）9例,疾病进展（PD）2例;联合治疗组CR 6例,PR 9例,SD 3例,PD 0例。联合治疗组的PFS长于单药治疗组（P〈0.01）。结论索拉非尼联合TACE治疗原发性肝癌耐受性良好,有效率较高,可延长患者PFS。     

CalliSpheres载药微球联合索拉非尼治疗TACE后进展的不可切除肝癌患者中的疗效分析

目的评估CalliSpheres载药微球联合索拉非尼治疗经导管动脉化疗栓塞术（TACE）后进展的不可切除肝癌患者中的有效性和安全性。方法选取2016年1月至2020年1月衢州市人民医院38例TACE后经实体瘤疗效评价标准（mRECIST）判定为进展的不可切除肝癌患者的临床资料，患者口服索拉非尼400~800mg/d，2周后行首次使用CalliSpheres载药微球的TACE（DEB-TACE），其后继续口服索拉非尼800mg/d，期间按需重复DEB-TACE治疗，直至出现了无法通过TACE治疗获益的进展，即肝内肿瘤直径总和增加≥25%、治疗后4周内肝功能Child-PughC级、出现肝内大血管转移（MVI）或肝外转移（EHS）。分析联合治疗的疗效、病变的进展模式及患者不良反应发生情况。结果38例患者的中位无进展生存期为8.0个月，中位总生存期为12.0个月，中位疾病进展时间6.0个月。1年内出现疾病进展30例（79.0%），其表现为MVI10例（26.3%）；肝内肿瘤直径总和增加≥25%9例（23.7%）；EHS7例（18.4%）；肝功能进展至ChildC级4例（10.5%）。出现MVI的中位时间为8.0个月，出现EHS的中位时间为7.0个月。III、VI级不良反应中ALT升高最常见，发生率为57.9%。结论DEB-TACE联合索拉非尼治疗TACE后进展的不可切除肝癌临床疗效明显，安全性较好。     

三维适形放疗联合肝动脉栓塞化疗治疗原发性肝癌疗效的Meta分析

目的评价三维适形放疗(3DCRT)联合肝动脉栓塞化疗(TACE)与单纯TACE治疗原发性肝癌的有效性和安全性。方法采用Cochrane系统评价方法,机检2009年2月以前Cochrane图书馆临床对照试验资料库、MEDLINE、CBM、CNKI以及VIP数据库;同时手检相关文献和会议论文集,按纳入标准纳入相关随机对照试验,按照Cochrane评价手册质量评价标准进行评价,用RevMan 5.0进行Meta分析。结果共纳入符合标准中文文献9篇(624例患者)。Meta分析结果显示,3DCRT联合TACE治疗原发性肝癌,在近期缓解率(CR+PR)及1、2、3年生存率均优于单纯TACE治疗(P<0.01),而在治疗后的不良反应上两者差异无统计学意义(P>0.05)。结论3DCRT联合TACE治疗原发性肝癌的疗效优于单纯TACE。     

吉西他滨联合奥沙利铂经TACE治疗中晚期肝癌的临床观察

目的:观察吉西他滨联合奥沙利铂方案经皮肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗中晚期原发性肝癌的疗效和不良反应.方法:2009年1月至2012年4月期间,42例经病理诊断或临床诊断为中晚期肝癌并接受TACE治疗的患者,动脉灌注药物为奥沙利铂130 mg/m2,动脉栓塞药物为吉西他滨200 mg/m2+10～20 mL碘化油乳化剂,其中22例患者加用明胶海绵栓塞.近期疗效按照WHO实体瘤疗效评价,远期疗效采用生存分析,不良反应按照抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准评价.结果:42例中晚期肝癌患者均可评价疗效,其中13例(31％)患者部分缓解、22例(52.4％)患者稳定、7例(16.7％)患者进展,疾病控制率为83.3％.中位生存期为14个月(95 ％CI:12～15),治疗后6个月,1,2年生存率分别为73％,37％,18％.主要不良反应为发热、恶心、呕吐、白细胞减少、血小板减少、神经毒性,大部分患者为1～2级.结论:吉西他滨联合奥沙利铂经TACE治疗中晚期肝癌患者疗效确切,不良反应小,值得进一步研究.     

索拉菲尼对行肝动脉化疗栓塞术治疗的BCLC B/C期肝细胞癌患者的疗效

目的：研究索拉菲尼对接受动脉化疗栓塞术（TACE）治疗的巴塞罗那分期（BCLC）B/C期肝细胞癌患者疗效的增益作用。方法：选取2013年1月至2017年12月在丽水市中心医院行TACE治疗的BCLC B/C期肝细胞癌患者84例,所有患者均经穿刺活检证实为肝细胞癌。根据有无服用索拉菲尼分为TACE组（45例）和索拉菲尼联合TACE组（联合组,39例）,所有入组患者定期随访监测3年,并记录临床资料,比较2组患者之间的疾病控制及生存获益情况,明确索拉菲尼对TACE的增益作用。结果：联合组的肿瘤反应（为64.1%）明显优于TACE组（为37.21%）（P=0.008）;TACE组患者的6个月、1年、2年和3年生存率分别为60%、40%、13.3%和8.9%,联合组为82.1%、51.3%、30.8%和16.9%;TACE组和联合组的总生存时间分别为12.9个月和19.3个月,无进展生存时间分别为6.0个月和16.2个月,联合组的总生存时间（P=0.032）和无进展生存时间（P=0.006）均显著优于TACE组。结论：针对行TACE治疗的BCLC B/C期肝细胞癌患者,索拉菲尼能够使患者的整体生存期显著获益,提高肝癌TACE的治疗效果。     

肝动脉化疗栓塞联合索拉非尼治疗中期肝细胞癌患者的安全性及疗效

目的评估肝动脉化疗栓塞术(TACE)后联合索拉非尼治疗非手术切除的中期肝细胞癌(HCC)患者的安全性及临床疗效。方法 2009年7月至2011年7月,我院共38例中期HCC患者(试验组)行TACE后索拉非尼联合治疗。根据试验组患者的基本属性及肿瘤特性,从同期选取38例单纯行TACE治疗的中期HCC患者作为对照组进行回顾性研究,所有患者为巴塞罗那肝癌临床分期(BCLC)B期。分析试验组药物相关不良反应及两组总体生存期的差异。结果所有试验组患者都发生了至少1种药物相关的不良反应,7例(18.4%)患者出现了3级药物相关的不良反应,未见4级及更高的不良反应出现。对照组的中位生存期为11个月(95%CI:7.4～14.6个月),试验组的中位生存期为15个月(95%CI:8.4～21.6个月),两组生存期的差异有统计学意义(P=0.019)。结论非手术切除的中期HCC患者接受TACE后联合索拉非尼治疗,未见严重不良反应发生且能有效提高患者的总体生存期。     

索拉非尼对不同类型原发性肝癌区域性化疗增效作用观察

目的：探讨分子靶向药物对不同病理类型肝细胞肝癌（HCC）经导管肝动脉免疫栓塞（TAIE）或化学栓塞（TACE）治疗的增效作用和不良反应。方法：对不同临床分期和病理类型的HCC分别行TAIE或TACE后,予以索拉非尼口服,每次400mg,bid。4～6周后根据RECIST标准进行肿瘤应答的评价,并记录不良反应。结果：本组小癌型、结节型、巨块型及弥散型肝癌均取得较好疗效,其中CR1例,PR3例。毒副反应除发热、肝痛、恶心、纳减等栓塞后综合征外,服用索拉非尼后2周均出现不同程度的手足综合征,予以中药煎剂浸泡后缓解。结论：索拉非尼联合TAIE或TACE治疗安全有效,可作为不同型期HCC的标准治疗选择之一。     

CT影像组学在肝细胞癌联合治疗后短期疗效的应用

  目的   探讨增强CT的影像组学模型在预测肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）经导管肝动脉化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）联合索拉菲尼治疗后短期疗效（6个月内）中的价值。  方法   回顾性分析159例TACE联合索拉菲尼治疗的肝癌患者的临床、病理及术前CT图像,根据改良后实体瘤疗效评价标准（modified response evaluation criteria in solid tumors,mRECIST）对介入术后 6 个月肿瘤局部控制率进行评估。提取动脉期和门脉期的影像组学特征并构建影像组学模型。根据术前一般临床危险因素、基本影像特征,建立术前临床模型。将影像组学模型加入术前临床模型,组成联合模型。分别绘制3个模型的受试者工作特征曲线（ROC）,并分别计算曲线下面积（AUC）。  结果  从1 708个影像组学特征中共筛选出11个影像组学特征值建立影像组学模型,训练组及验证组模型AUC分为0.945、0.918。临床因素除了肿瘤最大径线和肿瘤数目外,差异有统计学意义（P < 0.05）,其余差异无统计学意义（P > 0.05）,二者构建的临床模型训练组及验证组的AUC分别为0.811、0.857。联合模型训练组及验证组AUC分别为0.958、0.95。  结论  影像组学模型是预测TACE联合索拉菲尼短期疗效的一个强有力的独立预测因素,能明显提高术前临床模型的预测能力,可在TACE联合索拉菲尼治疗前筛选出进展危险性较高的患者,帮助临床医生制定个性化的治疗及随访方案,改善患者预后。     

Sorafenib after combination therapy with gemcitabine plus doxorubicine in patients with sarcomatoid renal cell Carcinoma: a prospective evaluation

Background

Sarcomatoid renal cell cancer (RCC) is a distinct histological variant of RCC that is associated with rapid progression and a poor prognosis. The optimal treatment for patients with sarcomatoid RCC remains to be defined. Gemcitabine plus doxorubicine (GD) has shown some efficacy, however durability of response is limited. We carried out a prospective, open-label study to investigate the efficacy and safety of sorafenib in patients after GD failure in sarcomatoid RCC.

Methods

Fifteen patients with pure sarcomatoid RCC and objective progressive disease were treated with GD (gemcitabine 1500 mg/m², doxorubicine 50 mg/m² administered by weekly intravenous infusion) until progression of disease. Subsequently 9 patients were switched to sorafenib (400 mg twice daily). Tumor response was measured by physical examination and computerized tomography scans and evaluated according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors criteria.

Results

Median time to progression (TTP) under GD was 6.6 months (range 0.8 - 8 months). During GD treatment there were no remissions and 6 patients died from progressive disease. Median TTP for the 9 patients switched to sorafenib was 10.9 months (range 0.6 - 25.5 months). During sorafenib therapy one patient had a partial remission lasting for 3 months and 4 patients experienced stable disease with a duration of 3 to 9 months. Four patients immediately progressed on sorafenib treatment but had a slower dynamic of tumor progression than under GD. Dosing in both treatment phases was generally well tolerated with manageable toxicities and no requirement for dose reduction.

Conclusions

Chemotherapy with GD was ineffective in our patients with pure sarcomatoid RCC. Subsequent anti-angiogenic treatment using the multi-tyrosine kinase inhibitor sorafenib resulted in additional progression-free survival in 5 of 9 patients. Further evaluation of targeted anti-angiogenic agents for the treatment of sarcomatoid RCC is warranted.     

索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌疗效及血清甲胎蛋白水平变化意义分析

目的探讨索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌(HCC)的疗效,并考察应用索拉菲尼后血清甲胎蛋白(AFP)水平变化以及AFP应答对于HCC患者预后影响,为索拉非尼治疗HCC效果评价提供临床依据。方法 经病理证实或临床确诊的中晚期HCC患者61例,连续口服索拉非尼,根据实体肿瘤的疗效评价标准(RECIST)进行疗效评价,并在第6周检测患者血清AFP水平,并进行影像学检查,应用Cox比例风险模型检测HCC患者风险比。结果 61例患者中位无进展生存期(PFS)为7个月(95%CI 2.1¹4.3个月),中位总生存时间(OS)为11个月(95%CI 7.214.3个月),中位总生存时间(OS)为11个月(95%CI 7.2²3.6个月)。RECIST评定,CR 2例(3.3%),PR 6例(9.8%),SD 37例(60.7%),PD 16例(26.2%),疾病控制率为73.8%。AFP应答组与非应答组PFS与OS差异有统计学意义(P<0.05);而影像学肿瘤控制组与影像学肿瘤进展组PFS与OS差异均无统计学意义(P>0.05)。AFP应答组PFS与OS的风险比分别为0.58(95%CI 0.2623.6个月)。RECIST评定,CR 2例(3.3%),PR 6例(9.8%),SD 37例(60.7%),PD 16例(26.2%),疾病控制率为73.8%。AFP应答组与非应答组PFS与OS差异有统计学意义(P<0.05);而影像学肿瘤控制组与影像学肿瘤进展组PFS与OS差异均无统计学意义(P>0.05)。AFP应答组PFS与OS的风险比分别为0.58(95%CI 0.26⁰.97)和0.68(95%CI 0.310.97)和0.68(95%CI 0.31⁰.89),而影像学肿瘤控制组PFS与OS的风险比分别为0.96(95%CI 0.350.89),而影像学肿瘤控制组PFS与OS的风险比分别为0.96(95%CI 0.35¹.57)和0.98(95%CI 0.711.57)和0.98(95%CI 0.71².46)。在多因素Cox回归分析中,CLIP评分和AFP应答这两个因素均具有显著性。服用索拉非尼主要不良反应为手足皮肤反应和白细胞、血小板减少,经对症处理或减小剂量后均可明显缓解。结论 索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌疗效显著,AFP应答可以作为监测索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌疗效的检测标志物。     

Case analysis of complete remission of advanced hepatocellular carcinoma achieved with sorafenib

Background

To evaluate the feasibility and security of complete remission (CR) of advanced hepatocellular carcinoma (HCC) achieved with sorafenib treatment, and investigate the previously described predictive factors in CR.

Methods

The case of a patient who achieved CR of advanced HCC with sorafenib treatment was analyzed. The case analysis was performed by a literature review of relevant reports retrieved from the PubMed database.

Results

A 58-year-old male patient achieved CR of advanced HCC after 23 weeks of oral treatment with sorafenib alone for 41 months and maintained CR for more than 35 months. Eleven reports worldwide have documented a total of twelve patients who achieved CR of advanced HCC, including six with nonsurgical oral sorafenib treatment, four with surgical resection in the descent stage following oral sorafenib treatment and two with oral sorafenib treatment for postoperative metastasis.

Conclusions

For unresectable advanced HCC, sorafenib can significantly improve progression-free survival and overall survival, achieving CR in some cases. In addition, surgical resection of advanced HCC in the descent stage is possible following oral sorafenib treatment. For patients with postoperative distant metastasis of HCC, sorafenib treatment also provides clinical benefits and can even achieve CR. Besides, long-term sorafenib administration is safe, and patients should continually receive sorafenib to avoid recurrence after complete remission of cancer. Furthermore, early HFSR, rapid decline of AFP levels and rapid tumor shrinking observed by imaging are known parameters describing sorafenib’s effects. Finally, it is important to assess the gene locus of sorafenib sensitivity in HCC patients in future research.     

肝脏微血管密度在索拉非尼联合冷冻消融治疗进展期肝癌疗效评价中的意义

目的探讨索拉非尼联合局部冷冻消融治疗进展期肝细胞癌(HCC)的疗效,评价肿瘤微血管密度(microvessel density, MVD)与HCC患者治疗预后的关系。方法102例进展期肝癌患者随机分为索拉非尼联合冷冻消融治疗组(S&C组, 50例)和冷冻消融治疗组(C组, 52例),分别给予索拉非尼联合冷冻消融治疗及单独冷冻消融治疗,治疗终点为肿瘤进展或出现不能耐受的毒性;治疗前留取肝癌组织标本,并通过计数CD34免疫组化数值来评估肝癌组织微血管密度(MVD),每4~6周按照RECIST标准进行疗效评价,随访生存期及肿瘤进展情况,分析肝癌组织MVD值与预后的关系。结果S&C组2例完全缓解(CR),9例部分缓解(PR),22例疾病稳定(SD),疾病控制率(disease control rate,DCR)66%;C组4例PR,19例SD,DCR 44.2%(P=0.027);S&C组患者中位生存期(OS)和中位肿瘤进展时间(TTP)分别为12.5和9.6个月,而C组患者仅为8.6和5.3个月(P=0.019)。CR&PR组的肝组织平均微血管密度(111/0.74 mm2)明显低于疾病进展组(339/0.74 mm2,P=0.000 1)。具有较低肝组织微血管密度的患者在接受索拉非尼联合氩氦刀冷冻消融联合治疗后其中位总生存期和中位肿瘤进展时间明显长于单纯氩氦刀冷冻消融组;具有较高肝组织微血管密度的患者其中位总生存期和中位肿瘤进展时间在两组治疗方式中无区别。结论索拉非尼联合局部冷冻消融治疗能显著延长进展期HCC患者的生存期及肿瘤进展时间,使进展期HCC患者临床获益;进展期肝癌患者肝组织中较高的微血管密度预示较差的治疗应答。