糖脉康颗粒治疗糖尿病慢性并发症的动物实验研究

目的构建糖尿病动物模型,观察糖脉康对糖尿病大鼠坐骨神经传导速度、肾脏醛糖还原酶（AR）活性的影响。方法40日龄左右的雄性Wistar大鼠30只,随机取10只作为正常对照组给予常规饲料。其余20只大鼠给予高糖高脂饲料喂养4周,左下腹腔注射30mg/kg链脲佐菌素。72h后取尾静脉血测血糖,血糖≥16.7mmol/L表示造模成功。20只糖尿病大鼠随机分为糖尿病组、糖脉康组。糖脉康组给予糖脉康100mg/kg（1mL/100g）灌胃,糖尿病组和正常对照组仅给予等量蒸馏水（1mL/100g）灌胃,共16周。10%水合氯醛麻醉后取大鼠坐骨神经测定神经传导速度,取肾脏测定AR活性。对数据结果进行统计学分析。结果与对照组相比,糖尿病组、糖脉康组血糖明显升高（P〈0.01）,但糖脉康组血糖与糖尿病组相比没有明显降低（P〉0.05）;与对照组相比,糖尿病组肾脏皮质AR活性明显升高（P〈0.01）,糖脉康组AR活性较糖尿病组明显降低（P〈0.01）;与对照组相比,糖尿病组、糖脉康组坐骨神经传导速度明显降低（P〈0.01）,糖脉康组神经传导速度较糖尿病组明显升高（P〈0.01）。结论糖尿病大鼠肾脏AR活性升高,糖脉康干预可使其AR活性降低,坐骨神经传导速度改善。     

糖心乐对糖尿病心肌病大鼠血糖及心肌酶的影响

目的观察糖心乐对糖尿病心肌病大鼠血糖和心肌酶的影响。方法 SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,成模后分为模型对照组、格列齐特对照组及糖心乐大、小剂量组,每组12只。造模后8周格列齐特对照组给予格列齐特20 mg·kg-1灌胃治疗,糖心乐大、小剂量组分别给予2.2 kg.L-1糖心乐和1.1 kg.L-1糖心乐6.5 mL.kg-1灌胃治疗,模型对照组灌服生理盐水,每日1次,连续4周。另取10只大鼠为正常对照组,不予任何处理。测定灌胃治疗4周后各组大鼠的空腹血糖(FBS)和心肌酶活性。结果治疗4周后,与正常对照组比较,模型对照组、格列齐特对照组及糖心乐大、小剂量组大鼠FBS明显升高(P<0.01),心肌肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)含量明显降低(P<0.01);与模型对照组比较,格列齐特对照组和糖心乐大剂量组大鼠FBS明显降低(P<0.01),心肌CK、LDH含量明显升高(P<0.01);糖心乐大剂量组和格列齐特对照组大鼠FBS和心肌CK、LDH比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论糖心乐对糖尿病心肌病大鼠有一定的降血糖作用,可减少糖尿病心肌病大鼠心肌酶漏出,纠正心肌能量代谢障碍。     

参丹健胰丸对糖尿病大鼠肾醛糖还原酶活性的影响

目的:评价参丹健胰丸对糖尿病大鼠肾醛糖还原酶(aldose reductase,AR)活性的影响,探讨中药防治糖尿病肾脏病变的意义.方法: 用中药参丹健胰丸和醛糖还原酶抑制剂螺旋已内酰脲(sorbinil)对糖尿病Wistar大鼠模型进行治疗,并观察肾组织AR活性、尿蛋白和Na -K -ATP酶活性的变化.结果: 糖尿病鼠模型组其AR活性显著高于正常鼠组(P＜ 0.01),使用sorbinil、参丹健胰丸后AR活性明显下降(P＜0.01),与正常对照组相比较无显著性差异(P ＞0.05).治疗8周末,两个治疗组尿蛋白水平与4周末相当,但糖尿病模型组尿蛋白明显升高,远高于两个治疗组(P＜0.01),治疗后两组间无明显差异(P>0.05).用sorbinil和参丹健胰丸治疗后,Na -K -ATP酶活性显著升高(与模型组相比P＜0.05).结论: 参丹健胰丸可通过抑制糖尿病大鼠肾脏组织AR活性而发挥其防治效用.     

糖尿病早期大鼠心肌组织中胶原纤维的改变与醛糖还原酶的相关性及木犀草素的保护作用

目的探讨糖尿病(diabers mellitus,DM)早期大鼠心肌组织中胶原纤维(collagen fibers,CF)与醛糖还原酶(Aldose Reductase,AR)的相关性及木犀草素(Luteolin)的保护作用。方法应用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)左腹腔注射诱发糖尿病,以木犀草素灌胃治疗。分为正常对照组、糖尿病模型组和木犀草素治疗组。分别于30d和60d测定各组大鼠匀浆中醛糖还原酶含量,并利用Van Gieson氏胶原纤维染色法观察各组大鼠心肌胶原纤维。结果DM大鼠心肌匀浆中的醛糖还原酶较正常组显著升高,经木犀草素治疗后心肌匀浆中醛糖还原酶(AR)降低,糖尿病30d和60d心肌组织中胶原纤维增多变粗,木犀草素治疗后胶原纤维变细、减少。结论糖尿病早期大鼠心肌组织中胶原纤维的改变与醛糖还原酶量的变化有关,木犀草素能通过抑制醛糖还原酶(AR)活性而保护心肌细胞。     

芦丁对糖尿病肾病的防治作用

目的为寻找高效、价廉、低副作用的糖尿病并发症治疗药物。本实验考察了体外具有较强醛糖还原酶活性的芦丁对大鼠糖尿病肾病的防治作用。方法四氧嘧啶3次皮下注射制备糖尿病大鼠模型,8周后经尿蛋白检测证实糖尿病肾病模型建立。将大鼠随机分成3组:①芦丁治疗组(n=20):糖尿病肾病大鼠每天接受芦丁灌胃200 mg/kg;②糖尿病对照组(DM,n=20):糖尿病肾病大鼠每天接受生理盐水灌胃;③正常对照组(Con,n=20):血糖正常的大鼠每天接受生理盐水灌胃。分别在药物治疗后4、8周检测大鼠的红细胞山梨醇含量、尿量、尿糖、尿蛋白,在药物治疗后8周处死大鼠,检测大鼠肾指数和肾脏LPO。结果芦丁明显改善红细胞山梨醇含量,肾组织LPO、尿量、尿蛋白等指标。结论提示芦丁可改善四氧嘧啶大鼠糖尿病肾病,其机制可能与抑制醛糖还原酶和氧自由基有关。     

夏枯草醇提物对实验性糖尿病肾脏病变的作用

目的 :观察夏枯草醇提物对实验性糖尿病大鼠肾脏病变的防治作用。方法 :夏枯草经乙醇、氯仿提取得醇提物 (AEP)。腹腔注射链脲佐菌素后 4周 ,造成大鼠糖尿病模型 (DM ) ,灌胃AEP 10 0mg/kg、2 0 0mg/kg 4周 ,测定血糖、肾功能和肾组织醛糖还原酶活性。结果 :AEP能显著降低糖尿病大鼠尿蛋白 ,AEP 10 0mg/kg能降低血清尿素氮、肌酐含量 ;能显著降低DM大鼠肾组织醛糖还原酶 (AR)活性。结论 :AEP对糖尿病大鼠并发肾脏病变有一定的防治作用 ,其作用机制可能通过抑制醛糖还原酶活性以减轻山梨醇蓄积造成相关组织器官的损害。     

糖肾康对2型糖尿病大鼠血糖血脂含量影响的实验研究

目的:研究糖肾康对不同病程2型糖尿病大鼠血糖、血脂的影响。方法:采用高糖高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射诱导糖尿病模型。动物随机分为正常对照组、糖尿病模型组、糖肾康治疗组、中药对照组、西药对照组。在大鼠清醒状态下给予不同处理,正常对照组、糖尿病模型组大鼠灌蒸馏水,治疗组大鼠灌胃糖肾康,中药对照组灌胃糖脉康,西药对照组大鼠灌胃依那普利。糖尿病成模大鼠连续灌胃4周及8周。各组分别在第4周、8周末次给药后禁食12 h,平均分两批颈动脉取血后,检测血糖、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。结果:与同期模型组、糖脉康对照组和依那普利对照组相比,糖肾康能明显降低糖尿病大鼠血糖,抑制TC、TG、LDL-C升高及HDL-C降低。结论:糖肾康通过降低血糖和调节血脂代谢,减轻了糖尿病大鼠病情及延缓其并发症如糖尿病肾病等的出现。     

经络舒对2型糖尿病大鼠降糖作用及机制的研究

目的:探讨经络舒胶囊对2型糖尿病SD大鼠模型的作用机制。方法:构建2型糖尿病SD大鼠模型,随机分为空白对照组、模型对照组、经络舒低剂量组、经络舒高剂量组和二甲双胍对照组,治疗6周后,检测SD模型大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、血脂两项、胰岛素敏感指数、氧化应激信号(MDA)。结果:经络舒高剂量组与二甲双胍组比较,二甲双胍组降低空腹血糖的作用更明显(P0.05)。在降低空腹胰岛素水平、改善胰岛素抵抗、控制体重、改善血脂方面两组无明显差异(P0.05)。经络舒高剂量组抗氧化应激作用更明显(P0.05)。结论:经络舒能够改善2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的空腹血糖,其作用机制可能与降低空腹胰岛素水平改善胰岛素抵抗有关。     

杞菊地黄丸对糖尿病视网膜病变的保护作用

目的：研究杞菊地黄丸对糖尿病大鼠视网膜病变的防治作用及机制。方法：链脲佐菌素（STZ）诱导大鼠糖尿病模型,12周后给予杞菊地黄丸干预治疗8周,取32只大鼠按体质量随机分为4组,每组8只：糖尿病对照组（模型组）,杞菊地黄丸低、中、高剂量组,另设同龄正常对照组8只。观察糖尿病大鼠体质量、血糖、糖化血红蛋白、晶状体醛糖还原酶、视网膜超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧物酶（GSH-Px）活性和脂质过氧化产物丙二醛（MDA）含量以及视网膜的病理变化。结果：糖尿病大鼠血浆和视网膜内SOD、GSH-Px活性降低,MDA含量升高,视网膜毛细血管病变明显。结论：杞菊地黄丸可明显改善大鼠视网膜病变,提高抗氧化酶活性,并抑制醛糖还原酶激活。     

筋脉通对糖尿病大鼠晶体多元醇代谢的影响

目的　为了观察筋脉通对糖尿病大鼠晶体醛糖还原酶 (AR)活性及山梨醇 (SNS)含量的影响 ,并探讨其作用机理。方法　采用链脲佐菌素 (STZ)糖尿病 (DM)大鼠模型 ,给予中药筋脉通灌胃 ,并以氨基胍做对照 ,观察对大鼠晶体AR活性和SNS含量的影响。结果　筋脉通治疗后 ,糖尿病大鼠晶体AR活性和SNS含量明显降低 ,与未治疗糖尿病大鼠比较有显著差异 (P <0 0 1) ;DM 筋脉通组和DM 氨基胍组比较无差异 (P >0 0 5 ) ;两组与正常对照组比较无差异 (P >0 0 5 )。结论　筋脉通有醛糖还原酶抑制剂样作用 ,能改善糖尿病大鼠晶体多元醇代谢 ,对糖尿病慢性并发症有一定的防治作用。     

昆布提取物对糖尿病大鼠肾组织醛糖还原酶活性及丙二醛含量的影响

[目的]观察昆布提取物对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾组织醛糖还原酶活性及丙二醛含量的影响.[方法]采用链脲佐菌素诱导制作大鼠糖尿病模型,灌胃给予昆布提取物,检测大鼠肾组织醛糖还原酶活性及丙二醛含量.[结果]昆布提取物可抑制糖尿病大鼠肾组织醛糖还原酶活性,降低丙二醛含量.[结论]昆布提取物可改善机体内多元醇代谢,具有抗脂质过氧化作用.     

卡托普利对糖尿病大鼠肾脏醛糖还原酶基因表达的影响及其意义

目的探讨卡托普利对糖尿病大鼠肾脏醛糖还原酶基因表达的影响及其意义。方法建立糖尿病大鼠模型,分为卡托普利干预组和对照组,15周后处死大鼠,从肾脏皮质抽提mRNA,逆转录分别用Cy5和Cy3标记,成为两组cDNA探针。cDNA探针与基因芯片杂交,扫描仪扫描,用软件进行分析。结果与对照组相比,干预组醛糖还原酶基因表达下调。结论卡托普利可能通过下调醛糖还原酶的表达产生肾脏保护作用。     

醛糖还原酶抑制剂筛选模型的建立

目的:建立醛糖还原酶抑制剂筛选模型,提供筛选醛糖还原酶抑制剂的方法。方法:从大鼠晶状体中提取醛糖还原酶,设定10 mmol/L DL-甘油醛为底物,0.15 mmol/L NADPH为辅酶等条件建立初始酶促反应体系,维持其它条件不变改变底物浓度、辅酶浓度、反应温度和反应时间,选择酶活性峰值点建立模型,通过比较槲皮素与芦丁对醛糖还原酶的抑制作用检验此模型。结果:醛糖还原酶酶促反应体系组成:总体积1 ml,各反应液的终浓度分别为:DL-甘油醛10 mmol/L,NADPH0.15 mmol/L,缓冲液PBS的pH=6.2,120 mmol/L,醛糖还原酶提取物100μl,反应温度37℃,反应时间3 min。IR50槲皮素相似文献   

通痹方对糖尿病大鼠红细胞醛糖还原酶的影响

目的:评价通痹方对糖尿病大鼠醛糖还原酶(aldose reductase,AR)的影响.方法:用链尿佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型,造模1周后用通痹方治疗,用药4周后观察通痹方对其血糖和AR的影响.结果:糖尿病大鼠血糖及红细胞AR活性升高,与正常组相比差异显著(P＜0.05);通痹方治疗组血糖及红细胞AR活性明显降低,与糖尿病模型组比差异显著(P＜0.05).结论:通痹方可明显抑制糖尿病大鼠AR活性.     

黄芩苷、二甲双胍和氨基胍对D-半乳糖诱导大鼠体内蛋白非酶糖基化-氧化应激、醛糖还原酶活性及胰岛素抵抗作用

目的：观察黄芩苷、二甲双胍和氨基胍对D-半乳糖诱导大鼠体内蛋白非酶糖基化-氧化应激、醛糖还原酶活性及胰岛素抵抗作用。方法：清洁级健康SD大鼠90只,完全随机分为6组正常对照组、模型对照组、氨基胍组、二甲双胍组、黄芩苷高剂量和黄芩苷低剂量组,每组各15只。除空白对照组外,其余组大鼠均采用腹腔注射D-gal,灌胃;结束时观察各组大鼠晚期糖基化终末产物、糖化血红蛋白、胰岛素等,并计算胰岛素敏感指数,醛糖还原酶和超氧化物歧化酶的活性。结果：D-gal处理大鼠出现血糖升高、糖耐量减退、糖基化产物及胰岛素含量增高,SOD活性降低及红细胞内AR活性增强;Met,AG以及Bai高和低剂量均能改善D-gal诱导大鼠IGT和降低糖基化产物和胰岛素含量。结论：D-gal诱导能使大鼠体内糖基化反应、胰岛素抵抗和醛糖还原酶活性增强;Bai,Met和AG能抑制蛋白非酶糖基化反应和醛糖还原酶活性,改善高胰岛素血症。     

一氧化氮对腹膜间皮细胞醛糖还原酶活性的影响

目的通过观察一氧化氮对腹膜间皮细胞醛糖还原酶（AR）活性的影响，探讨一氧化氮对腹膜间皮细胞醛糖还原酶的调节作用。方法采用人的网膜作为细胞来源，胰蛋白酶-EDTA消化法进行人腹膜间皮细胞（HPMC）的分离、培养，间接免疫荧光法对第二代细胞进行鉴定。第2-3代细胞用于实验。以硝普纳为一氧化氮供体，硝普纳（0．5mmol／L、1mmol／L、2mmol／L）＋1．5％葡萄糖培养液为实验组，以无一氧化氮1．5％葡萄糖培养液为对照组，观察剂量及时间对腹膜间皮细胞醛糖还原酶活性的影响。应用紫外分光光度计记录NADPH在340nm处吸光值的下降表示醛糖还原酶活性。结果高糖状态下各浓度一氧化氮组醛糖还原酶活性均高于对照组，且醛糖还原酶活性随一氧化氮浓度的增加而增加；一氧化氮＋葡萄糖组醛糖还原酶活性随着时间的延长而逐渐增加。各时点一氧化氮＋葡萄糖组醛糖还原酶活性均高于葡萄糖组。结论一氧化氮以时间及剂量依赖的方式使腹膜间皮细胞醛糖还原酶活性增加。     

糖心通对糖尿病性心脏病的保护性机制临床研究

目的:观察糖心通对糖尿病性心脏病的保护作用,并对其机制进行临床研究.方法:将120例糖尿病性心脏病患者随机分为治疗组和对照组.其中治疗组用糖心通合剂治疗观察60例,对照组用糖脉康治疗观察60例.治疗8周后观察患者的症状、体征并检测心肌供血、血镛、HbAl c、胰岛素水平、血浆高同型半胱氨酸(HcyM)、脂联素(APN)等指标.结果:临床观察发现,精心通不但可有效的改善糖尿病性心脏瘸患者的症状、体征,改善患者心肌供血,而且可显著降低血糖、HbAlc和胰岛素水平,明昂改善血浆岛同型半胱氨酸(HcyM)、脂联素(APN),与治疗前比有显著性差异,且明显优于对照组.结论:糖心通对糖尿病性心脏病有显著的防治作用,值得进一步推广和研究.     

氨基胍对腹膜间皮细胞醛糖还原酶活性的影响

目的观察氨基胍对腹膜间皮细胞醛糖还原酶活性的影响，探讨氨基胍对腹膜间皮细胞醛糖还原酶的调节作用。方法采用人的网膜作为细胞来源，胰蛋白酶-EDTA消化法进行人腹膜间皮细胞的分离、培养，间接免疫荧光法对第二代细胞进行鉴定；用生长期细胞进行实验，培养6d后测AR活性；应用紫外分光光度计记录NADPH在340nm处的吸光值测定醛糖还原酶活性。结果实验组氨基胍组醛糖还原酶的活性与对照组比较仅略下降，无显著性差异。结论氨基胍并不能明显地抑制腹膜间皮细胞醛糖还原酶的活性。     

周络通对糖尿病大鼠坐骨神经功能、醛糖还原酶活性及抗自由基能力的影响

目的研究周络通对糖尿病大鼠坐骨神经功能、醛糖还原酶活性及抗自由基能力的影响.方法.利用STZ糖尿病大鼠模型,连续给药8周,研究中药复方周络通对坐骨神经传导速度和神经组织中的Na -K -ATP酶活性、醛糖还原酶活性、SOD活性、GSH-PX活性和CAT活性的影响,并考察神经组织中MDA和GSH含量的变化.结果.周络通对STZ糖尿病大鼠的体重、血糖虽均无明显影响,但可明显改善大鼠坐骨神经传导速度,增强神经组织中Na -K -ATP酶活性.周络通还可明显性抑制STZ糖尿病大鼠坐骨神经组织中醛糖还原酶、SOD和CAT活性的升高,增加GSH-PX活性,降低坐骨神经组织中MDA的含量.结论.抑制多元醇通路增强和减少自由基损伤生成可能是周络通防治糖尿病周围神经病变发生的重要途径.     

糖视清对糖尿病模型大鼠山梨醇及NO含量的影响

目的:观察糖视清对糖尿病大鼠山梨醇及一氧化氮(NO)含量的影响。方法:用链脲佐菌素制作糖尿病大鼠模型,随机分为4组:糖尿病模型组、糖视清大剂量组、糖视清小剂量组、糖脉康对照组,另设正常对照组,灌胃8周后,检测各组大鼠山梨醇及NO含量的影响。结果:糖视清不仅能明显抑制糖尿病大鼠红细胞山梨醇的升高,还能调节其血清NO含量。结论:糖视清可改善多元醇代谢通路,保护血管内皮细胞,从而延缓糖尿病视网膜病变的发生发展。