耐药相关蛋白和雌、孕激素受体在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：检测耐药相关蛋白和雌、孕激素受体在乳腺癌中的表达情况,探讨临床乳腺癌的多药耐药问题。方法：采用免疫组化S-P法检测P-糖蛋白（P-gp）、抗凋亡因子（Bcl-2）、拓扑异构酶Ⅱ(Topo Ⅱ）、谷胱甘肽转移酶pi(GST-π）及雌激素、孕激素受体（ER、PR）在乳腺正常组织、纤维腺瘤、原位癌及浸润性癌中的表达情况,并用彩色病理图像分析系统对免疫组化结果作定量分析。结果：P-gp在乳腺正常组织及良、恶性肿瘤中均呈低水平表达;GST-π、Bcl-2在乳腺浸润性癌中呈较低水平表达,且与ER、PR呈正相关;TopoⅡ在乳腺浸润性癌中呈较高水平表达。结论：P-gp、Bcl-2、TopoⅡ在乳腺癌中的表达情况提示原发乳腺癌对化疗药物较敏感,Bcl-2可作为乳腺癌内分泌治疗的一个标志。     

乳腺癌3种耐药基因、p53蛋白、雌和孕激素受体的表达及相关性研究

目的研究多药耐药基因P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S-转移酶π（GST-π）和DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）、p53蛋白、雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）在乳腺癌的表达及其相关性。方法采用免疫组织化学SABC法,检测119例乳腺癌标本P-gp、GST-π、TopoⅡ、p53、ER和PR的表达。结果P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达率分别为52.1%、66.4%和66.4%,p53、ER、PR的表达率分别为56.3%、42.0%和41.2%;乳腺癌中有淋巴结转移组的p53表达率高于无淋巴结转移组（P〈0.05）,淋巴结转移组的GST-π、ER表达率低于无淋巴结转移组（P〈0.05）;GST-π、TopoⅡ与p53间表达呈正相关（P〈0.05）;P-gp、GST-π与ER间表达呈负相关（P〈0.05）。结论p53基因与GST-π、TopoⅡ存在协同表达的关系,GST-π、ER阴性是某些乳腺癌对化疗药物不敏感,导致内分泌治疗失败及影响预后的因素。     

GST-π、TopoⅡ、ER、PR在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的检测谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)及雌、孕激素受体(ER、PR)在乳腺癌组织中的表达,分析其在乳腺癌临床病理特征间的关系。方法采用免疫组化方法检测202例未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌组织中GST-π、TopoⅡ、ER、PR的表达情况。结果乳腺癌组织中TopoⅡ阳性表达率明显高于GST-π、ER、PR的阳性表达率(P<0.05)。GST-π、TopoⅡ的表达与肿瘤的浸润性、临床分期相关;GST-π的表达与腋淋巴结转移有关,与ER、PR呈正相关(P<0.05);GST-π和TopoⅡ之间的表达无相关性(P>0.05)。结论联合检测乳腺癌组织中GST-π、TopoⅡ、ER、PR的表达对乳腺癌治疗方案的制定和预后的判断有重要的参考价值。     

乳腺癌骨转移与耐药基因蛋白表达的关系及临床病理意义

目的探讨乳腺癌骨转移与耐药基因蛋白（TopoⅡ、LRP和GST-π）表达的关系及临床病理意义。方法使用99m锝-亚甲基二磷酸盐（99mTc-MDP）对61例乳腺浸润性导管癌进行全身骨扫描并采用免疫组织化学法检测TopoⅡ、LRP和GST-π的表达。结果骨转移与肿瘤的大小、腋窝淋巴结转移呈显著正相关（均P＆lt;0.01）;TopoⅡ的阳性率与肿瘤的大小呈显著正相关关系（P＆lt;0.01）;骨转移阳性率与TopoⅡ的阳性表达率呈显著正相关（P＆lt;0.01）,而与LRP和GST-π无相关关系（P＆gt;0.05）。结论乳腺癌大小、腋窝淋巴结转移及TopoⅡ可作为评价患者预后的指标,对骨转移患者可用化疗药物通过干扰TopoⅡ的功能发挥其杀伤肿瘤细胞的作用。     

TopoⅡ、GST-π、P-gp在乳腺癌的表达及意义

目的探讨几种多药耐药机制与乳腺浸润性导管癌的耐药性及临床病理特征的关系。方法应用免疫组化S-P法检测DNA拓扑异构酶Ⅱ、谷胱甘肽-S-转移酶-π和P-糖蛋白在220例乳腺浸润性导管癌组织中的表达。结果乳腺浸润性导管癌病例GST-π、P-gp均有较高的阳性率,TopoⅡ有近一半的病例不表达。TopoⅡ、GST-π和P-gp的表达与乳腺浸润性导管癌的分级、淋巴结转移无明显相关性(P>0.05)。结论乳腺浸润性导管癌的多药耐药与TopoⅡ、GST-π、P-gp的耐药机制有关。乳腺浸润性导管癌组织TopoⅡ、GST-π、P-gp的表达可作为指导乳腺浸润性导管癌化疗的重要指标和判断乳腺浸润性导管癌预后的参考指标。     

多药耐药相关蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达

目的探讨多药耐药基因产物P-糖蛋白（P-gp）、拓扑异构酶（TOPOⅡ）、谷胱甘肽转移酶（GST-π）、肺耐药蛋白（LRP）在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化SP法，对80例乳腺浸润性导管癌的主要耐药指标P—gp、TOPOⅡ、GST-Ⅱ、LRP进行检测，并分析其与临床病理特征之间的关系。结果P-gp、TOPOⅡ、GST-π、LRP在乳腺浸润性导管癌的阳性表达率分别为40％、55％、65％、80％，P-gp、TOPOⅡ、GST-Ⅱ、LRP在乳腺浸润性导管癌的表达无相关性。结论联合检测LRP、GST-π、TOPOⅡ、LRP对乳癌化疗药物的选择具有指导作用，对预后的判断有参考价值。     

P-gp、GST-π、Topo Ⅱ在乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽S转移酶π（GST-π）及DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）在乳腺癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法检测96例术前未行化疗的乳腺癌组织中P-gp、GST-π、TopoⅡ以及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达。结果P-gp、GST-π、TopoⅡ的阳性表达率分别为41．7％、42．7％、69．8％。P-gp的阳性表达与肿瘤大小、分期以及腋淋巴结转移均有关（均P〈0．05）；在组织学分级Ⅱ、Ⅲ级者、ER／PR阴性者和HER2阳性者中P-gp的阳性表达率有增高趋势，但无统计学意义（均P〉0．05）。GST-π的表达在腋淋巴结阳性者和组织学分级Ⅱ、Ⅲ者中有增高趋势。TopoⅡ的阳性表达在组织学分级Ⅰ级较Ⅱ、Ⅲ级有增高趋势，但无统计学意义（P〉0．05）。P-gp、GST-π、TopoⅡ存在共表达情况。结论乳腺癌组织的原发多药耐药与P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达有关，化疗前对它们进行检测可对化疗药物的选择及预后判断提供参考依据。     

Smac在乳腺浸润性导管癌中的表达及与雌激素受体、孕激素受体表达的关系

目的探讨乳腺浸润性导管癌中第二个线粒体来源的胱氨酸酶激活剂（Smac）蛋白与雌激素受体（ER）及孕激素受体（PR）表达的关系及意义。方法采用免疫组化链霉菌亲生物素蛋白-过氧化物酶连接法检测80例乳腺浸润性导管癌及15例正常乳腺组织中Smac的表达,分析Smac与ER及PR的关系。结果乳腺浸润性导管癌中Smac的阳性表达率低于正常乳腺组织（P〈0.05）。ER阳性组Smac阳性表达率高于ER阴性组（P〈0.05）;PR阳性组和阴性组之间Smac阳性表达率差异无统计学意义（P〉0.05）。淋巴结转移组Smac阳性表达率高于未转移组（P〈0.05）。结论Smac与ER联合检测是判断乳腺浸润性导管癌患者预后的指标。     

乳腺浸润性导管癌MRP、LRP表达及其与临床因子的相关分析

目的 探讨乳腺浸润性导管癌肺耐药相关蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)的表达及其与临床因子的相关性.方法 采用SP免疫组化方法对332例乳腺癌组织进行MRP、LRP、C-erbB2、P53和ER、PR表达的联合检测,并与年龄、临床分期及淋巴结转移情况进行比较研究.结果 332例乳腺浸润性导管癌组织中,MRP高表达率为8.13%,在≤45岁与＞45岁阳性表达率分别为3.28%和10.95%(P＜0.05).在ER(-)与ER( )患者中MRP高表达率分别为14.19%和4.55%,两者间具有显著的负相关性(P＜0.05);C-erbB2( )与C-erbB2(-)患者中MRP高表达率分别为10.70%和4.83%,两者间具有显著的正相关性(P＜0.05);PR( )LRP高表达率66.67%,PR(-)为54 31%,两者间具有显著的负相关性(P＜0.05);MRP、LRP与临床分期、淋巴结转移情况均无显著相关性(P＞0.05).结论 MRP高表达可能与老年乳腺癌对化疗不敏感的特点及内分泌治疗不敏感,尤其是与三苯氧胺的治疗不敏感有关.MRP、LRP与乳腺浸润性导管癌的预后关系不大.     

乳腺小管癌与浸润性导管癌中NY-BR-1表达的对比观察

目的探讨比较乳腺小管癌与浸润性导管癌中NY-BR-1的表达。方法选择该院收治的乳腺小管癌患者58例、浸润性导管癌患者202例的病理石蜡切片作为研究标本,对所有标本进行NY-BR-1的检测,以及ER、PR、Her-2、Ki-67、nm23、MDR-1以及LRP的检测。结果乳腺小管癌与浸润性导管癌的NY-BR-1表达率比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;Lumi．nalB型乳腺癌患者的NY-BR-1表达率明显高于LuminalB型乳腺癌患者（P〈0．05）;浸润性导管癌Ⅰ、Ⅱ级患者的NY-BR-1表达率明显高于浸润性导管癌Ⅲ级患者（P〈0．05）;乳腺小管癌的NY-BR-1表达率明显高于浸润性导管癌Ⅲ级患者（P〈0．05）。NY-BR-1表达与ER和PR的表达呈明显的正相关（P〈O．05）,而与乳腺癌激素受体Her-2、Ki-67、nm23、MDR-1以及LRP无明显相关性（P〉0．05）。结论NY-BR-1在低分化癌中的表达率比较低,在高分化癌中的表达率比较高,乳腺小管癌与高分化乳腺癌和Luminal型乳腺癌具有相近的分析程度。     

四种耐药基因蛋白及Ki-67在浸润性乳腺癌组织中表达的临床意义

目的:探讨Pgp、TS、GST-π、TopoⅡ和Ki-67在浸润性乳腺癌组织中的表达,并探讨其临床意义。方法:采用免疫组织化学Envision法检测267例乳腺癌患者Pgp、TS、GST-π、TopoⅡ和Ki-67的表达,分析它们与患者的临床病理特征的相关性。结果:乳腺癌患者Ki-67增殖指数为:27.73%±21.85%,Pgp、TS、GST-π、TopoⅡ的阳性率分别为69.29%、64.04%、23.60%、29.21%;Ki-67与肿块直径、ER、PR具有相关性;Pgp与肿块大小具有相关性;GST-π、TopoⅡ与ER、PR具有相关性;Pgp与TS、GST-π呈正相关性,TopoⅡ与TS呈负相关性,与Ki-67呈正相关性。结论:Pgp、TS、GST-π、TopoⅡ及Ki-67在乳腺癌的表达中存在一定的相关性,联合上述指标检测对乳腺癌患者的临床诊疗及预后具有重要意义。     

晚期鼻咽癌患者基因治疗前后TS和GST-π及TopoⅡ的表达变化及其与预后的关系

目的初步探讨重组人p53腺病毒（rAd-p53）鼻咽部瘤内注射前后的鼻咽癌原发灶中胸苷酸合成酶（Ts）、谷胱甘肽S-转移酶π（GST-π）和拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）的表达变化及其临床意义。方法采用免疫组化法检测80例晚期鼻咽癌患者治疗前后肿瘤组织中TS、GST-π和TopoⅡ的表达情况。结果常规放化疗组在治疗后其TS、GST-π和TopoⅡ的表达明显升高（P分别为0．01、0．01、0．00）,基因治疗组和单纯放疗组其治疗后TS、GST-π和TopoⅡ的表达未见明显改变（P〉0．05）。三组间的复发率和转移率差异无统计学意义（P=0．95）。疗前GST-π阴性患者其复发率和转移率明显低于阳性患者（8．93％vs54．17％,P=0．00）。结论GST-π蛋白的异常表达与晚期鼻咽癌治疗后复发转移有关。基因治疗晚期鼻咽癌可能通过抑制TS、GST-π、TopoⅡ蛋白表达进而逆转鼻咽癌化疗耐药。     

P-gp、GST-π和Topo Ⅱ在巨块型宫颈癌中的表达及其与新辅助化疗的关系

目的探讨P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)和拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在巨块型宫颈癌中的表达及其与新辅助化疗疗效的关系。方法收集178例巨块型宫颈癌术后标本,根据术前是否行新辅助化疗(NACT)分为NACT组和单纯手术组,NACT组91例术前行1疗程紫杉醇加顺铂的联合化疗,单纯手术组87例直接手术治疗,应用免疫组化法检测2组标本中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达情况,并分析其表达与各临床病理因素间的关系。结果 (1)与单纯手术组比较,NACT组P-gp阳性表达率升高(P<0.05);GST-π阳性表达率升高,但差异无统计学意义(P>0.05);TopoⅡ阳性表达率降低(P<0.05)。(2)NACT组中P-gp、GST-π阳性表达者化疗有效率明显低于阴性表达者(P<0.05),TopoⅡ阳性表达者化疗有效率高于阴性表达者,但差异无统计学意义(P>0.05)。(3)P-gp、GST-π和TopoⅡ在宫颈癌组织中表达与患者年龄、临床分期、组织学类型、组织学分级、淋巴结转移、脉管癌栓、深肌层浸润、宫旁浸润均无相关性(P均>0.05)。结论新辅助化疗会诱导宫颈癌中P-gp、GST-π和TopoⅡ表达变化,三者联合检测,对新辅助化疗药物选择及疗效预测具有一定参考价值。     

乳腺癌组织中耐药蛋白的表达及化疗耐药性的相关性研究

目的：探讨三种耐药蛋白GST-π,P—gP,Topo-Ⅱ在乳腺癌组织中的表达,比较分析三种耐药相关基因蛋白在不同临床特点的乳腺癌和不同分子分型乳腺癌组织中的表达差别,为临床治疗提供依据。方法：采用免疫组织化学HRP法检测60例LuminalA型;60例Her-2（＋）（其中含有Her一2阳性的LuminalB型）;46例三阴性乳腺癌组织中GST-π,P—gP和Topo-Ⅱ的表达,并结合病理特点进行分析。结果：GST-π、P—gP、Topo—Ⅱ的表达与病人年龄、肿瘤大小无关。GST-π、P—gP在“Her-2（＋）组”及“三阴组”表达率高于“LuminalA组”的表达率,呈正相关（P〈0．05）。GsT-π的表达与组织学分级、激素受体表达、乳腺癌的分子分型有关,有统计学意义（P〈0．05）。P—gP的表达与淋巴结转移与否、HER-2表达状况、乳腺癌的分子分型呈正相关（P〈0．05）;Topo—Ⅱ与淋巴结转移与否呈正相关（P〈0．05）。结论：GST-π、P—gP高表达是乳腺癌多药耐药发生的高危因素;Topo—Ⅱ其表达量的高低与化疗药物作用正相关,与肿瘤的恶性程度正相关。     

耐药蛋白在乳腺癌组织中的表达及与ER、PR状态的关系

目的研究耐药蛋白HER-2、MGMT、GST-π、P—gP、TopⅡ在乳腺癌组织中的表达、意义及与ER、PR状态的关系。方法应用S-P免疫组织化学方法检测ER、PR、HER-2、MGMT、GST-π、P—gP、TopⅡ的表达,同时取10例良性乳腺疾病及10例癌旁乳腺组织作对照。结果52例乳腺癌组织中,HER-2、MGMT、GST-π、P-gP和TopⅡ在癌组织中的表达明显高于癌旁组织;其表达率分别为36．5％、61．5％、44．2％、38．5％和51．9％。HER．2的表达与原发肿瘤直径及淋巴结转移有关（P〈0．05）,它的表达与ER、PR水平呈负相关（r=-0．67,P〈0．05）。GST-π的表达与淋巴结转移有关,与患者年龄、肿瘤大小及组织学分级无关,但与ER,PR水平呈负相关（r=-0．36,P〈0．05）;P—gP与与淋巴结转移及肿瘤组织学分级有关,差异有统计学意义（P〈0．05）;TopⅡ与患者年龄、肿瘤大小及组织学分级相关,差异有统计学意义（P〈0．05）;MGMT在不同年龄、不同肿瘤大小、组织学分级各处理组中表达差异无统计学意义,且与ER、PR状态无关。结论联合检测HER-2、MGMT、GST-π、P—gp、TopⅡ、ER和PR对于乳腺癌的治疗具有指导意义,是判断预后的重要指标。     

71例乳腺癌的病理特征分析

目的：分析并总结71例乳腺癌患者的病理特征。方法回顾71例乳腺癌患者的临床资料。结果71例乳腺癌患者中,浸润性导管癌最多见,约占85.92%（61/71）,其次为导管内原位癌,约占11.27%（8/71）;淋巴结转移43.66%（31/71）。71例患者中浸润性导管癌ER、PR的阳性表达率分别为52.50%（32/61）和49.18%（30/61）,导管内原位癌ER、PR的阳性表达率均为50%（4/8）;导管内原位癌与浸润性导管癌CerbB-2的阳性表达率分别为75%（6/8）和65.57%（40/61）;导管内原位癌与浸润性导管癌的Ki-67阳性表达率分别为50%（4/8）和91.80%（56/61）。结论浸润性导管癌的组织学分级较差,侵袭性较强,淋巴结转移阳性率较高。对乳腺癌患者同时检测ER、PR、CerbB-2及Ki-67的表达水平,可以更好的指导乳腺癌患者的临床治疗。     

卵巢上皮性癌中GST-π、TopoⅡβ、MDR1的表达及其与化疗疗效的关系

目的观察卵巢上皮性癌化疗耐药基因谷胱甘肽S-转移酶-（GST-）、拓扑异构酶（TopoⅡ）和多药耐药基因1（MDR1）mRNA水平表达及其与化疗疗效的关系。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测60例卵巢上皮性癌和60例正常卵巢组织GST-、TopoⅡ和MDR1 mRNA的表达。结果正常组织中GST-及MDR1mRNA为阴性表达,TopoⅡmRNA为阳性表达。卵巢癌中GST-mRNA阳性表达为51.67%,各病理类型间差异无统计学意义（P〉0.05）,不同肿瘤分化程度阳性表达率差异无统计学意义（P〉0.05）,晚期患者阳性表达率高于早期（P〈0.05）。TopoⅡmRNA阳性表达率为55%,各病理类型间差异无统计学意义（P〉0.05）,不同肿瘤分化程度阳性表达率差异无统计学意义（P〉0.05）,早期患者阳性表达率高于晚期（P〈0.01）。MDR1 mRNA阳性表达率为35%,各病理类型间差异无统计学意义（P〉0.05）,高中分化组间差异无统计学意义（P〉0.05）,中低分化间差异有统计学意义（P〈0.05）,高低分化组间差异有显著统计学意义（P〈0.01）,临床分期间阳性表达率差异无统计学意义（P〉0.05）。讨论检测GST-、TopoⅡ和MDR1对卵巢癌化疗药物的选择具有指导意义,在一定程度上能预测化疗疗效。     

C-erbB-2和GST-π在乳腺癌组织中的表达和意义

目的观察乳腺癌组织中C-erbB-2和GST-π的表达及意义。方法采用免疫组织化学Elivi-sion方法检测128例乳腺癌组织中C-erbB-2和GST-π的表达。结果128例乳腺癌中,C-erbB-2和GST-π的阳性表达率分别为53.13%（68/60）、35.94%（46/82）;C-erbB-2和GST-π的表达与肿瘤淋巴结转移、分化程度、受体状况之间有显著统计学意义（P〈0.01）;C-erbB-2随肿瘤直径的增大表达率增高,GST-π的表达与肿瘤大小之间无统计学意义（P〉0.05）;C-erbB-2和GST-π两者呈正相关（P〈0.01）。结论C-erbB-2和GST-π均参与乳腺癌淋巴结转移和恶性程度的增高,且两者具有协同性。     

结直肠癌中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达

目的:探讨结直肠癌中P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)和DNA拓扑酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达及临床意义。方法:应用SupervisionTM法检测67例结直肠癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达。结果:P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达阳性率分别为64.2%(43/67),59.7%(40/67)和61.2%(41/67)。P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达与年龄、性别、肿瘤大小、发病部位、组织学分级、临床分期及有无淋巴结转移无关(P>0.05)。结论:应用免疫组化法检测结直肠癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达,对结直肠癌的化疗药物的选择和判断预后具有显著的临床意义。