化疗后残存乳腺癌组织中乳腺癌耐药蛋白、P-糖蛋白的表达及其与癌干细胞的相关性

目的通过对比化疗前乳腺癌组织和化疗后残存乳腺癌组织中乳腺癌耐药蛋白(ABCG2)、P-糖蛋白(P-gp)表达差异,探讨其与乳腺癌干细胞(BCSCs)的相关性。方法免疫组织化学检测化疗前乳腺癌组织和化疗后残存乳腺癌组织ABCG2、P-gp及BCSCs标志物CD44及CD24蛋白的表达;免疫荧光检测"BCSCs微球体"细胞中CD44及CD24蛋白表达;有限稀释法检测"BCSCs微球体"细胞单克隆形成能力;Western blot检测"BCSCs微球体"细胞ABCG2、P-gp、CD44及CD24蛋白的表达。结果与化疗前乳腺癌组织相比,化疗后残存乳腺癌组织ABCG2、P-gp表达与CD44蛋白表达呈正相关(χ2=41.34,r=0.83;χ2=22.81,r=0.61);而其与CD24蛋白表达呈负相关(χ2=-21.25,r=0.72;χ2=-17.26,r=0.65);差异均有统计学意义(P<0.05)。化疗后残存乳腺癌组织中"BCSCs微球体"直径明显增加,且化疗后BCSCs含量是化疗前BCSCs含量的2.5倍;Western blot显示化疗后残存乳腺癌组织"BCSCs微球体"细胞ABCG2、P-gp及CD44蛋白表达明显升高(P<0.05),而CD24蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论化疗赋予残存乳腺癌组织"癌干细胞样"特征,导致乳腺癌多药耐药产生。     

宫颈鳞癌组织中肺癌耐药蛋白的表达与化疗的关系

探讨肺癌耐药蛋白（LRP）在宫颈鳞癌中的表达及临床意义。应用免疫组化S－P法检测了44例宫颈鳞癌、10例宫颈上皮非典型增生及正常宫颈中LRP的表达情况。结果：（1）在无明显化疗反应的宫颈癌，化疗前LRP阳性率高，为93．3％。（14／15），相反，有明显化疗反应的宫颈癌，化疗前LRP表达率低，为46．2％（6／13），P＜0．01。（2）LRP在宫颈鳞癌的阳性表达率明显高于宫颈非典型增生及正常宫颈上皮，P＜0．01。（3）宫颈鳞癌中的LRP表达率在化疗前后差异无显著性，LRP的表达与宫颈鳞癌的临床分期及病理分级无相关性。结论：化疗前检测宫颈鳞癌组织中LRP的表达对化疗药的选择有参考价值，LRP可作为宫颈鳞癌对钱类化疗药的耐药的标志物。     

EZRIN蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的：探讨乳腺癌组织中EZRIN蛋白的表达,并分析其与乳腺癌病理因素的关系。方法：采用ABC免疫组化染色法,检测乳腺癌及乳腺良性病变组织（对照组）中EZRIN蛋白的表达。结果：EZRIN蛋白在乳腺癌中的阳性率为60．78％（62／102）,在乳腺良性病变中的阳性率为16．67％（5／30）,两者差异有统计学意义（P〈0．01）;EZRIN的表达与乳腺癌分化程度、肿瘤细胞淋巴结转移和患者TNM分期相关（P〈0．05）。结论：EZRIN对乳腺癌的增殖、生长、侵袭和转移起重要作用,有望成为肿瘤治疗的新靶点。     

乳腺癌β3-微管蛋白表达与紫杉类药物化疗耐药的相关研究

目的探讨乳腺癌β3-微管蛋白表达与紫杉类药物化疗耐药发生的关系。方法对42例乳腺癌患者进行2～6个周期的含紫杉类药物方案化疗,并在化疗前及化疗的第2、4、6周期末检测β3-微管蛋白的表达,分析化疗疗效与β3-微管蛋白表达的相关关系以及化疗过程中β3-微管蛋白表达的改变。结果化疗前β3-微管蛋白的平均表达率为0．456±0．320,化疗总体有效率为57．1％,tubb3表达与紫杉类药物化疗有效率呈负相关。在化疗过程中,β3-微管蛋白表达呈上升趋势,并在第4疗程达到了统计学的差异。结论β3-微管蛋白是良好的紫杉类化疗敏感性预测因子,并且可能是紫杉类继发耐药的重要原因,在化疗前及化疗过程中检测其表达情况有助于化疗方案的选择。     

乳腺癌组织中Dab1 蛋白表达 及其临床相关性研究

目的 探讨Disabled-1（Dab1）在乳腺癌组织中的表达情况及其临床意义。方法 采用免疫组织 化学检测50 例乳腺癌组织和相应癌旁正常组织中Dab1 表达水平,并分析其表达与患者临床病理特征的关系; 通过Oncomine 数据库分析Dab1 mRNA 在乳腺癌中的表达情况;下载GEO 数据库中乳腺癌基因表达数据, 采用Kaplan-Meier 法分析Dab1 的表达水平与乳腺癌患者预后的关系。结果 乳腺癌组织中Dab1 阳性表达率 48.00%（24/50）,癌旁组织中Dab1 的阳性表达率为82.00%（42/50）,两者阳性率的差异有统计学意义（χ2=100.00, P =0.000）;Dab1 蛋白表达与乳腺癌患者的年龄、月经状态、肿瘤大小、病理类型无关（P >0.05）,但与患者的 肿瘤分化程度、TNM 分期、淋巴结转移有关（P <0.05）。结论 Dab1 蛋白在乳腺癌组织中表达降低,且与患者 的肿瘤分化程度、TNM 分期、淋巴结转移有关。     

乳腺癌组织中Bmi-1蛋白表达与病理学特征的相关性研究

目的研究Bmi-1蛋白在乳腺癌组织中的表达与l临床病理学特征的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测60例乳腺癌组织中Bmi-l蛋白的表达水平,分析Bmi-1蛋白在乳腺癌组织中的表达,并结合乳腺癌患者的临床病理资料分析与其相关性。结果乳腺癌组织中Bmi-l蛋白的阳性表达率为88．3％,Bmi1蛋白阳性表达与淋巴结转移、肿瘤大小、远处转移及TNM临床分期密切相关（P＜0．05）,与ER、PR、CerbB2等临床病理特征无显著性相关（P〉0．05）。结论Bmi-l蛋白的高表达在乳腺癌的发生、发展和转移中起重要作用,提示Bmi1可能成为预测乳腺癌高度转移的新标志物。     

肺耐药蛋白在宫颈癌组织中的表达

目的探讨肺耐药蛋白（LRP）在宫颈癌组织中的表达。方法运用免疫组织化学方法检测36例宫颈癌组织和12例正常宫颈组织中LRP蛋白的表达情况,并分析相关的临床病理因素。结果LRP表达阳性率宫颈癌组（83．33％）显著高于正常宫颈组织组（16．67％）。LRP蛋白的表达与宫颈癌的临床病理特征不相关。结论宫颈癌组织中LRP的高表达可能与宫颈癌的耐药性有关,该特性可能独立于病理特征之外。     

乳腺癌组织中耐药相关蛋白的表达与雌激素、孕激素及原癌基因和预后关系探讨

目的探讨乳腺癌组织中P-糖蛋白（P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、肺耐药蛋白（LRP）的表达与病理特征、雌激素（ER）、孕激素（PR）、原癌基因C-erbB2及预后的关系。方法采用免疫组化法检测126例乳腺癌组织及42例相应癌旁组织中P-gp、BCRP、LRP蛋白的表达,与乳腺癌临床病理因素的关系采用Spearman等级相关分析,应用Kaplan-Meier法计算生存曲线。结果①乳腺癌组织中P-gp、BCRP及LRP阳性表达率分别为41.26%、38.89%和65.87%,明显高于癌旁组织中的表达（14.28%1,6.67%和19.05%）,差异有统计学意义（P〈0.05）;LRP阳性表达高于P-gp和BCRP阳性表达率（χ2分别为21.3和28.6,P均〈0.01）;②P-gp阳性表达率与临床分期及腋窝淋巴结呈正相关（r=0.298、0.283,均P〈0.01）,BCRP阳性表达率与腋窝淋巴结转移正相关（r=0.369,P〈0.01）;LRP阳性表达率与临床分期有关（r=0.264,P〈0.01）;③P-gp、BCRP和LRP阳性表达率与C-erbB-2表达呈正相关（r=0.2825、.9422、.42,P〈0.01或P〈0.05）;BCRP阳性表达率与ER和PR呈明显负相关（r=-0.354、-0.252,P〈0.01）。④P-gp和BCRP阴性表达者5年总生存率分别为89.74%及48.98%,明显高于阳性表达者35.14%及29.63%,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论 P-gp、BCRP、LRP这3种耐药蛋白均参与了乳腺癌多药耐药的形成,P-gp和BCRP的表达可预测乳腺癌的预后,LRP不能作为评估乳腺癌生物学行为的指标。     

食管癌中肺耐药蛋白和多药耐药相关蛋白的表达

目的探讨肺耐药蛋白(LRP)和多药耐药相关蛋白(MRP)在食管癌组织的中表达。方法运用免疫组织化学方法检测LRP蛋白和MRP蛋白在81例食管癌组织中的表达。结果食管癌组织LRP蛋白的表达(54.3%)明显高于正常组织(35.9%,P<0.05),LRP在食管癌组织中的表达与癌组织分化程度、浸润深度及淋巴结转移与否无关(P>0.05)。MRP蛋白在癌组织中的表达(54.3%)明显高于正常组织(34.6%,P<0.05);MRP蛋白在深层浸润组的表达(60.7%)高于浅层浸润组(35.0%,P<0.05),在有淋巴结转移组的表达(69.7%)高于无淋巴结转移组(43.8%,P<0.05),与癌组织的分化程度无关(P>0.05)。MRP与LRP 2者之间无显著相关性(P>0.05)。结论食管癌组织中LRP的高表达可能与食管癌的耐药性有关。MRP蛋白表达增高可能反映肿瘤的浸润深度和提示肿瘤的淋巴结转移。LRP蛋白与MRP蛋白在食管癌发生发展中相互协同的可能性较小。     

乳腺癌组织中耐药和转移相关基因联合表达的临床病理分析

目的 :联合检测乳腺癌组织中 P-糖蛋白 (P-gp)、谷胱甘肽 -S-转移酶 (GST-π)、拓朴异构酶 (Topo ) 3种耐药基因和 nm2 3、CD44 V62种转移相关基因 ,观察其表达情况与临床病理特征的关系。方法 :采用 S-P法和二步法的免疫组化方法检测耐药基因 P-gp、GST-π、Topo 和肿瘤转移相关基因 nm2 3 -H1、CD44 V6在 112例乳腺癌中的表达。结果 :P-gp、GST-π、Topo 与nm2 3、CD44 V6的阳性表达率分别为 5 6.2 %、67.8%、72 .3 %和 65 .2 %、72 .3 % ,相互之间过表达相关性不明显 (P>0 .0 5 ) ;nm2 3、CD44 V6与淋巴结转移有关 (P<0 .0 1)。结论 :作用于乳腺癌的耐药基因和肿瘤转移相关基因相互之间无相关性 ,可能具有不同作用机制 ,每个基因具有独立的临床意义。     

survivin mRNA表达与乳腺癌血管生成

目的探讨survivin mRNA表达与乳腺癌血管生成的关系。方法应用原住杂交检测zurvivin mRNA在97例乳腺癌组织、56例癌旁乳腺组织中的表达；通过免疫组化Elivision法检测endoglin标记的MVD记数的表达情况。结果survivin mRNA在癌旁乳腺组织、乳腺癌组织中的阳性率分别为1．79％（1／56）、72．16％（70／97），后者的阳性率明显高于前者（P〈0．005）；survivin mRNA表迭阳性组中endoglin—MVD显著高于survivin mRNA表迭阴性组（P〈0.05）。结论survivin mRNA参与了乳腺癌的血管生成。     

56例乳腺癌组织中P^53蛋白表达的研究

应用免疫组化技术，检测５６例原发性乳腺癌标本中Ｐ~（５３）蛋白的异常表达。Ｐ~（５３）的阳性率为３５．７％（２０／５６），与组织类型无关。Ｐ~（５３）的表达与乳腺癌的分级和有无淋巴结转移以及患者预后显著有关（Ｐ＜０．０５）。提示Ｐ~（５３）基因突变在乳腺癌演变过程中发挥作用。     

乳腺癌nm23基因的表达及意义

为研究抗癌基因ｎｍ２３在乳腺癌的表达及与组织学分型，分级，淋巴结转移的关系，应用免疫组Ｓ－Ｐ法，对３５例乳腺良性病变及１３８例乳腺癌进行ｎｍ２检测分析。结果，ｎｍ２３在乳腺性病变及癌中的阳性率分别为５７．１５，６０．１％，两者无明显差别，但乳腺癌中ｎｍ２３的表达与组织学分级及淋巴结转移情况有极显著差异Ｐ〈０．０５－０．０１。     

乳腺癌p38表达及临床病理意义

目的 探讨有丝分裂原激活蛋白激酶p38、癌基因C-erbB-2和雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在乳腺癌中的表达情况及临床意义。方法 采用S-P免疫组化方法对65例乳腺癌组织进行p38、C-erbB-2和ER、PR表达的联合检测。结果 乳腺癌组织中p38过阳性表达率为36．9％；正常乳腺组织不表达p38；淋巴结转移患者p38蛋白的过阳性表达率明显高于淋巴结阴性患者；p38的表达与C-erbB-2表达具有相对的一致性，p38的阳性高表达伴随ER表达降低，但与PR的表达无显著相关性。结论 p38的过表达与乳腺癌的发生、发展相关。p38与C-erbB-2和ER、PR的联合检测有利于指导乳腺癌的化疗和判断预后。     

P16蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 :探讨P16蛋自在乳腺癌中的表达情况及其临床价值。方法 :应用SP免疫组织化学方法对 75例乳腺癌组织中CDKNI抑癌基因P16蛋白表达进行检测。结果 :P16蛋白阳性表达与淋巴结转移呈负相关 (P <0 0 5 ) ,与乳腺癌的术后生存期呈正相关 (P <0 0 5 ) ,与乳腺癌的组织学分级 ,以及肿瘤的大小无相关性。结论 :P16蛋白表达水平 ,可作为估计乳腺癌预后的重要指标。     

CD44s在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 :探讨 CD44s在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法 :应用免疫组织化学 S-P法检测 CD44s在 5例正常乳腺组织和 64例乳腺癌组织中的表达 ,分析其表达与乳腺癌临床病理因素的关系。结果 :1正常乳腺导管上皮细胞和腺泡上皮细胞 CD44s呈阴性表达 ,而在肌上皮细胞呈强阳性表达 ;2 CD44s表达与肿瘤大小、TNM分期有关 (P<0 .0 5 ) ,随着乳腺癌的发展 ,CD44s表达呈下降趋势 ,而与病人年龄、月经状态、有无淋巴结转移、组织学类型、组织学分级、雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)及预后无关。结论 :CD44s可能在乳腺癌的早期发展过程中起作用 ,但它的表达不能作为预后指标     

非小细胞肺癌肺耐药相关蛋白定量分析及其临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织肺耐药相关蛋白（LRP）表达及其临床意义。方法 应用组织芯片技术结合免疫组化PV-9000二步法检测术前未经化疗的72例NSCLC组织中LRP的表达,并采用图像分析技术进行定量测定。结果 LRP主要在NSCLC的细胞浆表达,细胞膜有少量表达,总阳性表达率为77．78％。LRP表达强度与组织学类型有关,在腺癌中阳性颗粒的平均吸光度与积分吸光度均高于鳞癌（t=6．977、6．114,P〈0．001）;LRP表达强度与肿瘤细胞分化程度有关,随分化程度的降低平均吸光度与积分吸光度均降低（F=4．717、5．324,P〈0．05）;其表达强度与临床分期、有无淋巴结转移、肿瘤大小及年龄无关（F：1．901、2．165,t=0．837-2．165,P〉0．05）。结论 检测LRP在NSCLC组织中的定量表达,能准确地反映NSCLC组织的耐药性及对化疗的敏感性,在指导肿瘤化疗方面具有重要的临床意义。     

P53、bcl-2蛋白和P-gp的过表达与乳腺癌转移的相关性

目的研究P53、bcl-2蛋白和P-耐药糖蛋白(P-gp)表达与乳腺癌局部淋巴结转移的关系.方法应用免疫组化SABC法检测60例乳腺癌组织中P53、bcl-2蛋白与P-gp表达.结果乳腺癌组织中P53阳性率56.7%(34/60);bcl-2阳性率63.3%(38/60);P-gp阳性率38.3%(23/60);P53、P-gp异常表达均与淋巴结转移有关(P<0.05);3种蛋白表达均与组织病理类型无关(P>0.05). P53过表达与P-gp过表达呈正相关(P<0.01).结论p53基因突变及多药耐药基因(mdr-1)编码产物P-gp表达增高对乳腺癌转移有一定影响,早期进行乳腺癌P53和mdr-1基因产物的监测具有重要意义.     

纤维粘连蛋白、组织蛋白酶D、nm23在乳腺癌中的表达

目的：研究乳腺癌中癌巢周围基底膜ＦＮ，Ｃａｔｈ－Ｄ及ｎｍ２３的表达和意义。方法：免疫组化ＳＰ法作ＦＮ，Ｃａｒｔｈ－Ｄ及ｎｍ２３染色，结果：癌巢周围基底膜ＦＮ的表达与癌细胞分化程度有关，与同侧腋下淋巴结转移与否，ｎｍ２３的表达呈正相关，而与癌细胞Ｃａｔｈ－Ｄ表达负相关。     

乳腺癌中组织蛋白酶-D表达水平与预后的关系

目的 :研究组织蛋白酶 -D(Cath-D)表达与乳腺癌预后的关系。方法 :采用免疫组化 S-P法 ,检测90例乳腺癌中 Cath-D表达并做术后随访调查。结果 :1 .Cath-D表达阴性组生存率最高 ,其 1、3、5、1 0 a生存率分别为 97.6%、91 .3 %、86.9%、78.5 % ;弱阳性组次之 ,为 93 .5 %、75 .1 %、71 .2 %、62 .5 % ;强阳性组生存率最低 ,为 90 .0 %、43 .5 %、3 5 .8%、3 2 .5 % ,经统计学处理 ,差异有显著性 (P <0 .0 1 )。 2 .采用 COX回归模型 ,对年龄、肿瘤大小、组织学类型、腋淋巴结转移、Cath-D表达 5个因素进行多因素回归分析 ,结果表明 ,肿瘤大小、腋淋巴结转移、Cath-D表达是影响预后的独立因素。结论 :Cath-D有可能作为预测乳腺癌预后的有效生物学指标 ,尤其对腋淋巴结无转移者