首乌丹参滴丸对实验性动脉粥样硬化家兔ET／NO及NOS的影响

[目的]探讨首乌丹参滴丸(SWDS)对实验性动脉粥样硬化(AS)家兔血内皮素(ET)、血浆一氧化氮(NO)水平和一氧化氮合酶(NOS)的影响,并探讨其对动脉粥样硬化的治疗作用。[方法]取50只健康雄性日本大耳白家兔,随机取10只作为正常对照组,喂普通饲料,其余40只给予高脂饮食,喂养4周后,再随机分为4组,每组10只:模型组继续喂高脂饲料:小剂量治疗组喂以高脂饲料和首乌丹参滴丸生药,每只1.25g(/kg·d),大剂量治疗组每只5g(/kg·d):阳性药物对照组,喂以高脂饲料和辛伐他汀,每只2.35mg(/kg·d)。4周后,测定血脂、血清NO和血浆ET水平及血管壁组织NOS的含量。[结果]小剂量、大剂量治疗组及阳性药物对照组的血浆内皮素-1(ET-1)水平明显较模型组低(P<0.05),血清NO水平及血管壁NOS的表达呈相反变化(P<0.05)。[结论]首乌丹参滴丸可降低血脂和血浆ET-1水平,提高血清NO及动脉壁组织NOS的表达,具有抗动脉粥样硬化作用。     

川芎嗪对动脉粥样硬化家兔血清一氧化氮、血浆内皮素和脂质过氧化物的影响

目的 :观察川芎嗪预防用药对动脉粥样硬化 (AS)家兔血清一氧化氮 (NO)、血浆内皮素 (ET)、脂质过氧化物(MDA)和超氧化物歧化酶 (SOD)的影响。方法 :采用高胆固醇饲料喂饲另加牛血清白蛋白一次注射方法 ,建立家兔AS模型 ,随机分为对照组、模型组和川芎嗪用药组 ,在实验第 8周取血清标本测定上述参数。结果 :与模型组比较 ,川芎嗪预防用药 8周 ,能提高NO和SOD活性 (P <0 .0 1) ,降低ET和MDA含量 (P <0 .0 1)。结论 :川芎嗪具有抗氧化、保护内皮功能和维持NO/ET平衡的作用。     

首乌丹参滴丸对实验性动脉粥样硬化家兔ET/NO及NOS的影响*

[目的]探讨首乌丹参滴丸(SWDS)对实验性动脉粥样硬化(AS)家兔血内皮素(ET)、血浆一氧化氮(NO)水平和一氧化氮合酶(NOS)的影响,并探讨其对动脉粥样硬化的治疗作用.[方法]取50只健康雄性日本大耳白家兔,随机取10只作为正常对照组,喂普通饲料,其余40只给予高脂饮食,喂养4周后,再随机分为4组,每组10只模型组继续喂高脂饲料;小剂量治疗组喂以高脂饲料和首乌丹参滴丸生药,每只1.25g/(kg·d),大剂量治疗组每只5g/(kg·d);阳性药物对照组,喂以高脂饲料和辛伐他汀,每只2.35 mg/(kg·d).4周后,测定血脂、血清NO和血浆ET水平及血管壁组织NOS的含量.[结果]小剂量、大剂量治疗组及阳性药物对照组的血浆内皮素-1(ET-1)水平明显较模型组低(P＜0.05),血清NO水平及血管壁NOS的表达呈相反变化(P＜0.05).[结论]首乌丹参滴丸可降低血脂和血浆ET-1水平,提高血清NO及动脉壁组织NOS的表达,具有抗动脉粥样硬化作用.     

血浆NO、ET水平和肝硬化食管静脉曲张出血相关性研究

目的通过比较研究肝硬化食管静脉曲张出血组、肝硬化无出血组和健康对照组血浆一氧化氮(NO)、内皮素(ET)水平以及血浆NO、ET水平与门静脉直径(PVD)、食管静脉直径(EVD)和食管黏膜红色征("R-C"征)的关系,探讨血浆NO、ET水平和肝硬化食管静脉曲张出血的相关性.方法选择14例肝硬化出血患者,15例肝硬化无出血患者,并选择15名健康献血员作对照,用比色法分别测取血浆NO水平,用放免法测取血浆ET水平,并对3组人员用彩色多普勒测取PVD,用胃镜测量两组肝硬化患者EVD并观察记录食管黏膜"R-C"征,比较各组间血浆NO、ET水平的变化,分析 NO、ET水平和PVD、EVD、"R-C"征之间的相互关系,并用SPSS V 10.0作统计学分析.结果肝硬化出血组和无出血组的血浆NO、ET水平均明显高于正常对照组(P<0.01),肝硬化出血组血浆NO、ET水平明显高于无出血组(P<0.01); PVD＞1.3 cm组的血浆NO、ET水平明显高于PVD≤1.3 cm组(P<0.01);EVD＞5 mm组的血浆NO、ET水平明显高于EVD≤5 mm组(P<0.01),"R-C"征组血浆NO、ET水平明显高于无"R-C"征组.结论血浆NO、ET水平和肝硬化食管静脉曲张出血之间存在相关关系,可以作为评估肝硬化食管静脉曲张出血有价值的二项指标.     

API_(0134)对家兔动脉粥样硬化斑块中一氧化氮合成酶的影响

应用还原型辅酶Ⅱ黄递酶(NADPH-d)组织化学方法,检测一氧化氮合成酶(NOS)在实验性家兔动脉粥样硬化(AS)斑块中的活性,以及中药穿心莲成分API_(0134)预防用药对主动脉内膜NOS活性的影响。结果表明,NOS阳性着色仅见于各组(对照组、模型组和用药组)实验动物的主动脉内膜。其中AS模型组脂质斑块中的NOS着色强度明显增加,范围广泛;而预防用药组家兔主动脉内膜的NOS活性及分布接近于对照组。结果提示,AS斑块中NOS活性增强;API_(0134)能够抑制主动脉内膜脂质斑块中NOS活性。     

血脂康对高脂血症患者血脂及血管内皮功能的影响

目的:观察血脂康对高脂血症患者血脂水平及血管内皮功能的影响.方法:98例高脂血症患者随机分为观察组49例和对照组49例.观察组口服血脂康胶囊,每天1.2g,连用8周;对照组口服普伐他汀片,每天20mg,连用8周.测定治疗前后两组血甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及内皮素(ET)、一氧化氮(NO)水平.结果:治疗后,两组TG、TC、LDL-C、ET降低,HDL-C、NO升高,与治疗前比较,差异均有显著性意义(P<0.01或<0.05).观察组与对照组比较,治疗后TG、TC、LDL-C降低及HDL-C升高差异均无显著性意义,但ET降低和NO升高差异有显著性意义(P<0.05).结论:血脂康在改善高脂血症患者血脂异常同时可降低血内皮素、升高血一氧化氮水平,对血管内皮功能有改善作用.血脂康每天1.2g调脂程度与普伐他汀每天20mg相同,但改善血管内皮功能作用强于普伐他汀每天20mg.     

畅脉舒对动脉粥样硬化家兔血浆一氧化氮、血浆内皮素和血脂的影响

目的　观察畅脉舒预防用药对动脉粥样硬化家兔一氧化氮 (NO)、血浆内皮素 (ET)和血脂的影响。方法　采用高胆固醇喂养 ,建立家兔 AS模型 ,随机分为对照组、模型组和畅脉舒用药组 ,每组在实验第 1 4周取血标本测定上述指标。结果　与模型组比较 ,畅脉舒组能提高 NO、高密度脂蛋白 (HDL )含量 (P<0 .0 5 ,P<0 .0 1 ) ,降低 ET、总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白含量 (P<0 .0 1 )。结论　畅脉舒具有调节血脂、保护内皮功能和维持 NO/ET平衡的作用     

参附强心胶囊对充血性心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响

目的:观察参附强心胶囊对充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)大鼠血浆内皮素(endothelin,ET)及一氧化氮(NO)水平的影响,探讨参附强心胶囊抑制心肌纤维化,治疗CHF的作用机制.方法:腹腔注射阿霉素(ADR)法复制CHF大鼠模型,采用放射免疫法测定ET的含量,硝酸还原酶法测定NO的含量.结果:模型组与空白组比较大鼠血浆ET、NO的含量均显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);经过治疗,各治疗组与模型组比较,大鼠血浆ET、NO水平均显著降低,有显著性差异(P<0.05、P<0.01).参附强心胶囊高剂量组与阳性对照组(卡托普利)比较无显著性差异(P>0.05).结论:参附强心胶囊能显著降低大鼠血浆ET、NO水平,具有阻止心肌纤维化的作用,是改善CHF的有效药物.     

NOS/NO和HO/CO系统及药物干预在实验性兔动脉粥样硬化进程中的作用

目的探讨动脉粥样硬化进程中一氧化氮合酶/一氧化氮（NOS/NO）和血红素加氧酶/一氧化碳（HO/CO）系统的变化、相互关系以及辛伐他汀对该系统的影响。方法16只家兔予以高胆固醇饮食喂养8周，停用高胆固醇饮食后，随机分为辛伐他汀组（n=8）和模型组（n=8）。辛伐他汀组喂饲辛伐他汀进行药物干预，继续给予普通饲料喂养8周；同时设正常对照组（n=8），给予普通饲料喂养16周。然后取静脉血和主动脉组织，分别用沉淀漂浮酶联法、Chalmers A H、硝酸还原酶法测定各实验组血中TC、TG、LDL、HDL、CO、 NO含量，免疫组织化学方法测定主动脉组织中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和血红素加氧酶 1（HO 1）的表达水平；并比较两组间各项参数的差异。结果8周末与对照组比较，模型组血脂水平明显升高,血清NO含量明显降低，血浆CO水平明显升高（P均＜0.01）。16周末与模型组比较，辛伐他汀组血浆TC、TG、LDL明显下降（P＜0.01）,HDL和血清NO含量明显升高（P＜0.01），血浆CO水平明显降低（P＜0.01），HO-1及iNOS表达明显减少（P＜0.01）。结论动脉粥样硬化进程中，HO/CO和NOS/NO系统显示出互补及代偿性调节作用，辛伐他汀可以通过下调HO/CO和NOS/NO系统而延缓动脉粥样硬化进程。     

温通汤对动脉硬化性闭塞症小鼠模型血浆一氧化氮和内皮素的影响

目的：通过观察中药温通汤对动脉硬化性闭塞症（ASO）小鼠模型血浆一氧化氮（NO）和内皮素（ET）的影响，试图探讨ASO的发病机制以及中药的作用机理。方法：NO、ET检测组各取小鼠30只，随机3组，对照组喂普通饲料，模型组和治疗组制备ASO动物模型。模型组和对照组应用0.9%NS0.2ml/10g；治疗组应用温通汤水煎剂0.2ml/10g。每日一次，每6日为一疗程，疗程结束后全部处死动物，检测血浆中NO、ET含量。结果：温通汤有明显的升高NO、降低ET的作用，治疗组与模型组相比有显著差异（P＜0.01)，与对照组相比无明显差异（P＞0.05)。结论：温通汤能通过对血浆ET、NO平衡的调节，有效的预防脂质在动脉内膜的沉积，从而起到治疗ASO的目的。     

L－精氨酸抗家兔动脉粥样硬化内皮损伤

将新西兰兔分成三组：正常组、高胆固醇组、高胆固醇加Ｌ－精氨酸组。分别喂养４周和８周。扫描电镜下观察到：高胆固醇组与高胆固醇加Ｌ－精氨酸组相比，内皮细胞排列不规则，细胞间隙银染较粗，内膜损伤和增生明显。说明补充Ｌ－精氨酸可减轻内膜损伤。     

普罗布考对动脉粥样硬化兔血脂、CRP及斑块形成的影响

目的:探讨普罗布考(Probucol)对动脉粥样硬化(AS)兔血脂、CRP及斑块形成的影响。方法:22只雄性新西兰大耳白兔随机分为3组:①对照组(n=6):给予普通饮食16周;②高胆固醇组(n=8):高脂饮食8周后,再给予普通饮食8周;③普罗布考组(n=8):高脂饮食8周后,再给予普通饮食+普罗布考[200 mg/(kg.d)]8周。分别于第0周、8周和第16周末经兔耳中央动脉取血,测定血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。结果:普罗布考组治疗8周后,TC、LDL-C及HDL-C水平较8周时显著下降,并低于同时间未用药之高胆固醇组水平。高脂饮食喂养8周后,高胆固醇组和普罗布考组hs-CRP较对照组有显著差异;高胆固醇组hs-CRP水平较对照组明显升高,而普罗布考组hs-CRP明显低于高胆固醇组。结论:普罗布考可明显降低动脉粥样硬化兔血脂及hs-CRP水平,具有一定的稳定斑块作用。     

兔动脉粥样硬化发病机制的实验研究

目的:通过兔动脉粥样硬化中血脂含量、一氧化氮(NO)及诱导性一氧化氮合成酶(iNOS)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的表达,探讨免动脉硬化的发病机制。方法:将健康雄性新西兰兔16只随机分为两组(n=8):空白对照组(N组)、AS模型组(M组),常规高脂饮食构建动脉粥样硬化模型,喂养12周,全自动生化分析仪检测血清脂蛋白的表达水平,硝酸还原酶法检测家免血清NO水平;免疫组织化学法检测主动脉组织iNOS和PAI-1蛋白表达,半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测免主动脉组织iNOSmRNA和PAI-1 mRNA的表达。结果:与对照组相比,模型组血清NO含量明显升高(P<0.01)。主动脉组织iNOS和PAI-1组化染色及iNOS mRNA和PAI-1 mRNA的表达均明显增强(P<0.01)。结论:动脉硬化的发生机制和血脂的升高及iNOS和PAI-1的表达升高有着密切联系。     

芪丹煎对动脉粥样硬化家兔内皮素及一氧化氮合酶含量的影响

目的探讨复方芪丹煎对动脉粥样硬化(AS)引起的心血管舒缩功能障碍的改善作用。方法将健康雄性新西兰家兔24只,随机分正常组、模型组、实验组和对照组。正常组予普通饮食,其余3组予高脂饮食造模,模型组不予药物处理,实验组和对照组分别予芪丹煎和硝苯地平干预。观察各组家兔血浆、心肌组织的内皮素(ET)含量和血清、心肌组织一氧化氮合酶(NOS)的含量。结果家兔血浆和心肌组织ET含量的变化:模型组明显高于其他3组,差异有统计学意义(P<0.01)。对照组明显高于实验组及正常组,差异有统计学意义(P<0.01)。家兔血清和心肌组织NOS含量的变化:模型组与正常组比较NOS含量明显降低(P<0.01);实验组、对照组与模型组比较NOS含量明显升高(P<0.01);实验组与对照组相比NOS含量明显升高(P<0.01)。结论芪丹煎可能是通过调节ET和NOS的平衡,改善AS所致的心血管舒缩功能障碍,而防治AS引起的心血管疾病。     

VEGFR-2在异常切应力诱导的动脉粥样硬化病变中的表达

目的通过建立异常切应力诱导的兔颈总动脉粥样硬化（As）模型,观察血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）在颈总动脉血管壁的表达分布。方法 26只新西兰兔行右颈总动脉硅胶管套环后,随机分为对照组和高胆固醇组。全自动生物化学分析仪测定兔血浆中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）含量;HE染色观察兔颈总动脉病理组织学改变;免疫组织化学法检测兔颈总动脉血管壁VEGFR-2的表达分布。结果 9周末,高胆固醇组TC、HDLC、LDLC水平高于对照组（P〈0.05）;颈总动脉HE染色显示高胆固醇组套环远心段和近心段有斑块形成,且近心段斑块更加明显,并可见大量泡沫细胞;免疫组织化学显示对照组颈总动脉血管壁内膜有少量VEGFR-2蛋白表达,高胆固醇组套环远心段和近心段内膜VEGFR-2的蛋白表达增多,其中近心段和远心段斑块内也有少量VEGFR-2蛋白表达。结论 VEG-FR-2在异常切应力诱导的兔颈总动脉粥样硬化病变中有表达,其主要分布在套环部位的远心段和近心段。     

辛伐他汀对食饵性兔动脉粥样硬化不同阶段内皮素、一氧化氮的作用

目的　采用食饵性兔动脉粥样硬化 (AS)为模型 ,探讨辛伐他汀对食饵性兔AS形成过程中血浆内皮素 (ET)、血清一氧化氮 (NO)的作用。方法　雄性新西兰兔 4 2只 (1 92 4± 0 175kg) ,随机分为正常对照组、AS模型组和辛伐他汀组。在实验前、造模第 8、12周末分别测定ET、NO及主动脉AS面积。结果　在AS形成的中期和晚期 ,辛伐他汀组主动脉AS面积及ET均显著低于AS模型组 (P <0 0 1) ;实验第 12周末辛伐他汀组及AS模型组NO均低于正常对照组 (P <0 0 5～ 0 0 1) ,且辛伐他汀组NO与AS模型组无显著差异 (P >0 0 5 )。结论　辛伐他汀能阻抑AS时ET的升高 ,此特性可能与其抗AS作用有关     

盐酸吡咯列酮对动脉粥样硬化兔主动脉基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的 探讨盐酸吡格列酮对兔动脉粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响及其抗动脉粥样硬化的作用机制. 方法 新西兰兔36只,随机分为正常对照组、高胆固醇饮食组、高胆固醇饮食加吡咯列酮组.喂养8周后处死每组动物取出从近主动脉弓部到髂动脉分叉处全部主动脉行HE染色、Masson染色及免疫组化染色,观察兔主动脉粥样硬化程度及基质金属蛋白酶-9在各组动脉粥样硬化斑块中的表达. 结果 高胆固醇饮食加吡咯列酮组动脉硬化程度高于正常对照组,低于高胆固醇饮食组;高胆固醇饮食加吡咯列酮组基质金属蛋白酶-9阳性面积比明显低于高胆固醇饮食组[（39.17±3.52）％vs （49.17±9.12）％,P＜0.05],高于正常对照组（P＜0.01）. 结论 吡格列酮具有抗动脉粥样硬化的作用,可使主动脉粥样斑块内基质金属蛋白酶-9表达阳性面积水平下调.     

高脂血症对移植前静脉内皮功能和组织形态的影响

目的:研究静脉移植前高脂血症对静脉内皮功能和组织形态的影响.方法:成年雄性健康家兔50只,随机分为对照组(普通饮食)和实验组(高脂饮食),每组25只;分别在实验前和喂养2周、4周、8周、12周末,采集血样本和获取颈内静脉标本,酶标法检测血脂水平.获取静脉标本前行超声多普勒检查观察其管壁厚度、管腔内径变化以及有无脂质或粥样硬化斑块等.免疫组化法检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达,硝酸还原酶法检测一氧化氮(NO)生成量,同时进行病理组织学检查.结果:(1)高脂喂养8周血脂升高异常显著(P＜0.01),并稳定于此较高水平,同时出现颈动脉脂质斑块.(2)高脂血症兔颈内静脉eNOS蛋白表达、NO生成量显著降低(P＜0.05),可见内皮剥脱、弹力纤维明显减少甚至消失,未见泡沫细胞和粥样斑块.结论:高脂血症可导致静脉内皮功能不全和组织形态学异常.